Рекормон раствор для инъекций 2000 МЕ/0,3 мл шприц-тюбик 0,3 мл 6 шт с иглами 27G 1/2 6 шт

Фармакодинамика. эпоэтин бета — гликопротеид, фактор стимуляции митоза и гормона дифференцирования клеток, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток). рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией. эпоэтин бета имеет высокую степень очистки, что соответствует современным технологическим возможностям. в частности, в активном веществе, которое вводится человеку, не оказывается остатков клеточных линий, использующихся для получения препарата. эпоэтин бета после в/в и п/к введения повышает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина в крови, а также скорость включения 59fe в клетки, не влияет на лейкопоэз. цитотоксического действия эритропоэтина на костный мозг или клетки кожи человека не выявлено.

Эритропоэтин — это фактор роста, который первично стимулирует продукцию эритроцитов, но рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы также на поверхности разных опухолей.

В очень редких случаях во время терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтину с или без истинной эритроцитарной аплазии.

Фармакокинетика

Всасывание. При п/к введении препарата больным уремией продолжительное всасывание обеспечивает фазу плато концентрации препарата в сыворотке крови, а C_max достигается в среднем через 12–28 ч после введения. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении составляет 23–42% по сравнению с в/в введением.

Распределение. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы крови или в 2 раза превышает его.

Выведение: у здоровых лиц и у больных уремией T_½ эпоэтина бета при в/в введении составляет 4–12 ч. При этом пути введения T_½ в терминальной фазе более продолжительный, чем после в/в введения, и составляет в среднем 13–28 ч.

Фармакокинетика в особых группах. Фармакокинетику эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали.

Лечение при симптоматической анемии, ассоциированной с хпн у взрослых и детей;

профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности;

лечение при симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию;

увеличение объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Необходимо принять во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этим показаниям показано только пациентам с анемией средней степени тяжести (уровнем гемоглобина 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствуют или недостаточны, а плановое обшироное элективное хирургическое вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 ед. для женщин или ≥5 ед. — для мужчин).

Препарат рекормон назначает врач, имеющий опыт лечения при указанной патологии для применения. поскольку в отдельных случаях возникают анафилактоидные реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под контролем.

Лечение при симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН. Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Препарат вводится п/к или в/в с целью достижения уровня гемоглобина, который не должен превышать 120 г/л (7,5 ммоль/л).

У больных, которым не требуется гемодиализ, отдается предпочтение п/к введению во избежание пункции периферических вен. При в/в введении препарат следует вводить в течение 2 мин, например больным, находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

В связи с индивидуальной особенностью возможны отдельные эпизодические изменения показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При изменении уровня гемоглобина следует корригировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, который превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина на более чем 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 нед. Если такое явление наблюдается, требуется провести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 1 мес или если уровень гемоглобина повышается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата следует снизить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение необходимо прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться. В этот момент терапию следует возобновить в дозе, примерно на 25% ниже от предыдущей дозы.

Пациентов необходимо тщательно мониторить для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон.

У пациентов с АГ, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и заболеваниями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины.

Лечение проводят в два этапа.

Стадия коррекции. При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина (2,5 г/л/нед) дозу можно повышать каждые 4 нед на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно разделить также на ежедневные введения в более низких дозах.

При в/в введении начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Через 4 нед дозу можно повысить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее следует повышать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от метода введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед.

Стадия поддерживающей терапии. Для поддержки показателей гемоглобина на уровне 100–120 г/л дозу сначала следует снизить в 2 раза по сравнению с предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу корригируют индивидуально, с интервалом в 1 или 2 нед (поддерживающая доза).

При п/к введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции в неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с 2-недельным интервалом, в этом случае может потребоваться повышение дозы.

Как свидетельствуют результаты клинических исследований, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы препарата требуются. Но, поскольку индивидуальный ответ на препарат прогнозировать невозможно, целесообразно придерживаться рекомендованного режима дозирования.

Лечение препаратом Рекормон обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. Данные по схеме дозирования 1 раз в неделю базируются на результатах клинических исследований с длительностью лечения 24 нед.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных. Препарат вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение препаратом Рекормон следует начать как можно раньше, желательно с 3-го дня жизни, и продолжать 6 нед. У недоношенных новорожденных, которым проводили трансфузии до начала лечения препаратом Рекормон, эффект терапии может быть менее выраженным, чем у недоношенных новорожденных, которым трансфузии не проводили.

Лечение при симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией у пациентов с онкологическими заболеваниями. Препарат вводят п/к пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤100 г/л (6,2 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Рекомендованная начальная доза составляет 30 000 МЕ/нед (что примерно соответствует 450 МЕ/кг/нед, исходя из расчетов на основании пациентов со средней массой тела), однократную или недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений.

В связи с индивидуальной особенностью возможны отдельные эпизодические значения уровня гемоглобина выше и ниже желаемого уровня. При изменении уровня гемоглобина следует корригировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) приведены ниже.

При повышении уровня гемоглобина минимум на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 нед — терапию следует продолжить в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 нед — дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина минимум на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 8 нед — лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом Рекормон маловероятен.

Лечение следует продолжать в течение 4 нед после окончания химиотерапии.

Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ/нед.

При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует снизить на 25–50%, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующем титрования дозы.

Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л (7,5 ммоль/л), дозу препарата следует снизить примерно на 25–50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), препарат Рекормон необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л) или ниже лечение следует восстановить в дозе, меньшей примерно на 25% предыдущей дозы.

При росте уровня гемоглобина на более чем 20 г/л (1,3 ммоль/л) через 4 нед дозу препарата следует снизить на 25–50%.

Состояние пациентов необходимо тщательно мониторить для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденая доза препарата Рекормон.

Подготовка больных к забору аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии. Препарат вводят в/в (в течение примерно 2 мин) или п/к 2 раза в неделю в течение 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Доза препарата определяется хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного, и от его эритроцитарного резерва:

1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, от имеющихся методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (1 ед. эквивалентна 180 мл эритроцитов).

2. Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и начального показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит – 33) : 100.

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1200 [мл].

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг).

Показания к применению препарата Рекормон и его разовую дозу определяют по номограммам, исходя из необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Разовую дозу, определенную таким образом, вводят 2 раза в неделю в течение 4 нед. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг/нед при в/в введении и 1200 МЕ/кг/нед при п/к введении.

Инструкция по применению шприц-тюбика. Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к применению. Применять следует только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий р-р, который практически не содержит видимых включений. Рекормон в шприц-тюбиках является стерильным, однако не содержит консервантов. Ни в коем случае нельзя вводить более одной дозы на шприц-тюбик.

Перед инъекцией необходимо помыть руки.

1. Извлечь 1 шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что р-р прозрачный, бесцветный и практически не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

2. Извлечь из упаковки одну иглу, установить ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень, пока в шприце не останется необходимая доза препарата Рекормон.

4. Протереть кожу в месте инъекции ватой, смоченной спиртом. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести ее под кожу. Ввести р-р препарата Рекормон. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Шприц-тюбик предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать, согласно локальным требованиям.

Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или другим компонентам препарата, неконтролируемая аг; инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный на протяжении предыдущего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск развития тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) — при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии.

На основании результатов клинических исследований, которые включали 1725 пациентов, возникновение побочных эффектов при лечении препаратом можно ожидать приблизительно у 8% пациентов. для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (10%), часто (1%, 10%), иногда (0,1%, 1%), редко (0,01%, 0,1%), очень редко (0,01%).

Пациенты с анемией, ассоциированной с ХПН. Наиболее частыми распространенными побочными реакциями во время применения препарата Рекормон, являются повышение АД или ухудшение течения существующей гипертензии, особенно при быстром повышении гематокрита (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, такие как нарушение речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) могут возникать у некоторых пациентов с нормальным или низким уровнем АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Может возникать тромбоз шунта, особенно у лиц с тенденцией к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В отдельных случаях отмечали кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Зарегистрированы отдельные случаи истинной эритроцитарной аплазии с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с терапией препаратом Рекормон. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон при установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Частота побочных эффектов в клинических исследованиях, которые считались связанными с лечением препаратом Рекормон:

сосудистые нарушения: иногда — гипертонический криз; часто — АГ.

Нарушение со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоз шунта; очень редко — тромбоцитоз.

Пациенты с онкологическими заболеваниями. Головная боль и АГ, связанные с лечением эпоэтином бета, которые могут быть леченные медикаментозно, являются распространенными.

У отдельных пациентов отмечали снижение показателей железа в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В клинических исследованиях была зарегистрирована большая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов с опухолями, которые получали лечение эпоэтином бета (7%) по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (4%). При этом в группе принимавших эпоэтин бета не зафиксировано повышения смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой.

Частота побочных эффектов в клинических исследованиях, которые считались связанными с лечением препаратом Рекормон:

сосудистые нарушения: часто — АГ.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — тромбоэмболические осложнения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Пациенты, которым назначен забор аутологичной донорской крови. У пациентов, которым назначали забор аутологичной донорской крови, отмечена более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом Рекормон не установлено.

В плацебо-контролируемых исследованиях дефицит железа был более выражен у пациентов, получавших лечение препаратом Рекормон, чем в группе плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) .

Частота побочных эффектов в клинических исследованиях, которые считались связанными с лечением препаратом Рекормон:

нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Недоношенные новорожденные: очень часто (10%) отмечали снижение уровня ферритина в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Все показания к применению

Изменения кожи и ее производных: редко — сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции.

Очень редко сообщалось об анафилактоидных реакциях. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось повышения частоты реакций гиперчувствительности.

Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось о гриппоподобных симптомах, связанных с лечением эпоэтином бета, таких как лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание и/или боль в костях. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или несколько дней.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтин альфа, об инсульте сообщалось с частотой ≥1/100 до 1/10.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата рекормон больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованных клеток, пациентам с тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. до начала лечения эпоэтином бета следует исключить дефицит витамина в12 и фолиевой кислоты, поскольку их недостаточность снижает эффективность препарата рекормон.

С целью обеспечения эффективного эритропоэза следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Рекормон, а также в течение всего периода терапии у всех пациентов. В случае необходимости может быть назначена терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

Тяжелая перегрузка алюминием в результате лечения почечной недостаточности может снижать эффективность препарата Рекормон.

Решение о применении препарата Рекормон больным с нефросклерозом, не получающим диализ, необходимо принимать индивидуально, поскольку нельзя полностью исключить возможность ускорения прогрессирования почечной недостаточности.

Истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующими антителами к эритропоэтину, может быть ассоциирована с терапией эритропоэтинами, включая Рекормон. Эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих антител к эритропоэтина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

При парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, лечение эпоэтином бета следует прекратить и провести определение антител к эритропоэтину. О таких случаях сообщалось у больных гепатитом С, получавших одновременное лечение интерфероном, рибавирином и эпоэтинами. Эпоэтины не утверждены для применения с целью лечения при анемии, ассоциированной с гепатитом С.

У пациентов с ХПН могут возникать эпизоды повышения АД или ухудшение течения существующей АГ, особенно при росте гематокрита. Повышение АД может быть откорригировано медикаментозно. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходим временный перерыв в терапии препаратом Рекормон. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале лечения), в том числе между сеансами диализа.

Может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, который требует немедленной врачебной консультации и интенсивной медицинской помощи. Необходимо особое внимание при возникновении внезапной острой мигренеподобной головной боли.

У пациентов с ХПН при лечении препаратом Рекормон, особенно при в/в введении препарата возможно дозозависимое умеренное увеличение числа тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме. Поэтому требуется проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 нед лечения.

Концентрация гемоглобина. У пациентов с ХПН поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевого уровня гемоглобина — 120 г/л (7,5 ммоль/л). В клинических исследованиях отмечали повышенный риск смерти и возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений и цереброваскулярных осложнений, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л (7,5 ммоль/л).

В контролируемых клинических исследованиях не получены достоверные преимущества применения эпоэтина, когда уровень гемоглобина превышал уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избежания гемотрансфузии.

У недоношенных новорожденных возможно незначительное повышение числа тромбоцитов, особенно на 12–14-й день жизни, поэтому следует проводить регулярный мониторинг количества тромбоцитов.

Влияние на рост опухолей. Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтина могут быть экспрессированные на поверхности клеток различных опухолей. Поэтому, как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не выявлено, что эпоэтины улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с опухолью.

В контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Рекормон и других средств, стимулирующие эритропоэз, показано:

уменьшение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при достижении уровня гемоглобина выше 140 г/л (8,7 ммоль/л);

снижение общей выживаемости и повышение смертности в результате прогрессирования заболевания через 4 мес у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при достижении уровня гемоглобина 120–140 г/л (7,5–8,7 ммоль/л);

повышение риска смерти при достижении уровня гемоглобина 120 г/л (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получавших химио- или лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения в этой популяции пациентов.

Поэтому в некоторых клинических ситуациях для лечения при анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями необходимо отдавать преимущество гемотрансфузии. Решение о назначении рекомбинантного эритропоэтина должно базироваться на оценке соотношения польза/риск для каждого пациента. При этом следует учитывать такие факторы, как клиническая ситуация, тип опухоли и ее стадию, степень анемии, среднюю вероятную продолжительность жизни, среду, в которой пациент получает лечение, и что предпочитает пациент.

Возможно повышение АД, которое может быть скорригировано медикаментозно. Поэтому рекомендуется мониторинг АД, особенно в начальной фазе лечения пациентов со злокачественными опухолями.

Лицам с онкологическими заболеваниями также следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов и уровня гемоглобина через равные промежутки времени.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, может быть повышенное число тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому таким пациентам следует проводить не менее как еженедельный мониторинг числа тромбоцитов. При их увеличении более чем на 150 10⁹/л по сравнению с исходным значением или выше показателей нормы, препарат Рекормон следует прекратить.

Пациентам с ХПН часто требуется повышение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие роста показателя гематокрита. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.

Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с ХПН с риском тромбоза шунта.

Во время лечения Рекормон следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. О повышении уровня калия сообщалось у нескольких пациентов с уремией, получавших Рекормон, хотя причинная связь не установлена. Если уровень калия является повышенный или растет, следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Рекормон до нормализации концентрации калия.

Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:

кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (уровень гемоглобина не менее 110 г/л (6,83 ммол л));

особую осторожность следует соблюдать в отношении больных с массой тела 50 кг;

объем крови, забираемой одномоментно, не должен превышать 12% расчетного объема крови пациента.

Лечение препаратом Рекормон показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, учитывая соотношение риск/польза при гомологичной трансфузии.

Неправильное применение медицинскими специалистами может привести к чрезмерному повышению гематокрита, что, в свою очередь, может привести к возникновению осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающих жизни.

В каждом шприц-тюбике содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует учитывать для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.

В каждом шприц-тюбике содержится до 1 ммоль натрия (23 мг), то есть считается, что препарат не содержит натрия.

С целью улучшения отслеживания средств, стимулирующих эритропоэз, в медицинской документации пациента следует четко указывать название средства, стимулирующего эритропоэз.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинических данных по применению эпоэтина бета у беременных нет. В период беременности препарат следует назначать с осторожностью. Результаты исследований на животных показали отсутствие прямого и косвенного вредного воздействия в ходе беременности, развития эмбриона/плода, родов, постнатального развития.

Существует лишь ограниченный опыт применения эпоэтина бета у человека в период кормления грудью. Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного. Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии препаратом Рекормон делают с учетом соотношения пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Дети. Лечение при симптоматической анемии, ассоциированной с ХПН, у детей.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или способность работать с механизмами.

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами.

В экспериментальных исследованиях на животных эпоэтин бета не повышал миелотоксичность цитостатических лекарственных средств, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид, флуороурацил.

Терапевтический индекс препарата рекормон очень широкий. даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови симптомов интоксикации не отмечали.

При температуре 2–8 °с (в холодильнике). при необходимости транспортирования допускается временное изменение температурного режима (до 25 °с), но не более чем на 3 дня.

Действующее вещество: эпоэтин бета;

1 предварительно наполненный шприц (0,3 мл раствора) содержит бета эпоэтина 2000 МЕ (16,6 мкг);

1 предварительно наполненный шприц (0,6 мл раствора) содержит бета эпоэтина 30 000 МЕ (250 мкг);

Другие составляющие: мочевина; натрия хлорид; полисорбат 20; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кальция хлорид, дигидрат; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; кислота L-глутаминовая; L-фенилаланин; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, от прозрачного до слегка опалесцирующего раствор.

Антианемические препараты.

Код ATX B03X A01.

Фармакодинамика

Эритропоэтин – это гликопротеид, являющийся фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников.

Эпоэтин бета, действующее вещество препарата Рекормон^® , полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией.

Биологическая эффективность бета эпоэтина была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на различных животных моделях in vivo . Эпоэтин бета после введения увеличивает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения ⁵⁹ Fe в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Цитотоксического действия бета эпоэтина на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Эритропоэтин – это фактор роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы также на поверхности различных опухолевых клеток.

Очень редко во время терапии стимулирующими эритропоэз средствами наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтину с или без истинной эритроцитарной аплазии.

Фармакокинетика

Всасывание

При подкожном введении больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12–28 часов. Биодоступность бета-эпоэтина при подкожном введении составляет 23–42% по сравнению с внутривенным введением.

Распределение

Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или вдвое превышает его.

Вывод

УЗдоровых добровольцев и у больных с уремией период полувыведения введенного внутривенно эпоэтина бета составляет 4–12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после введения, и составляет в среднем 13–28 часов.

Фармакокинетика в специальных группах.

Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

– Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с ХПН, у взрослых и детей.

– Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.

– Лечение симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающими химиотерапию.

– Увеличение объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутогемотрансфузии. Необходимо учесть зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этому показанию показано только пациентам с анемией средней степени тяжести (уровнем гемоглобина 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствуют или недостаточны, а плановое крупное элективное хирургическое вмешательство может потребовать большего объема крови (≥ 4 единицы для женщин или ≥ 5 единицы для мужчин).

Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или к компонентам препарата.

Плохо контролируемая артериальная гипертензия.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца до начала лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) – при назначении для увеличения объема аутологической крови для последующей аутогемотрансфузии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Полученные в настоящее время данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами.

В экспериментальных исследованиях на животных эпоэтин бета не повышал миелотоксичность цитостатических лекарственных средств, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид, фторурацил.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ^{Рекормон} больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, больным тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. До начала лечения эпоэтином бета следует исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, поскольку их недостаточность снижает эффективность препарата ^{Рекормон} .

С целью обеспечения эффективного эритропоэза следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратом ^{Рекормон} , а также в течение всего периода терапии у всех пациентов. При необходимости может быть назначена терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

Тяжелая перегрузка алюминием в результате лечения почечной недостаточности может снижать эффективность препарата ^{Рекормон} .

Решение о применении препарата ^{Рекормон} больным с нефросклерозом, не получающим диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность ускорения прогрессирования почечной недостаточности.

Истинная эритроцитарная аплазия

Истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующими антителами к эритропоэтину, может быть ассоциирована с терапией эритропоэтинами, включая препарат ^{Рекормон} . Эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом ^{Рекормон} при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раздел «Побочные реакции»).

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с гепатитом С

При парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, лечение эпоэтином бета следует прекратить и провести определение антител к эритропоэтину. Такие случаи сообщены у больных с гепатитом С, получавших одновременное лечение интерфероном, рибавирином и эпоэтином. Эпоэтины не утверждены для применения в целях лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Мониторинг АД

У пациентов с ХПН могут возникать эпизоды повышения артериального давления или ухудшение течения существующей артериальной гипертензии, особенно при росте гематокрита. Повышение АД может быть откорректировано медикаментозно. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходим временный перерыв в лечении препаратом ^{Рекормон} . Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале лечения), в том числе между сеансами диализа.

Может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, что требует немедленной помощи врача и интенсивной медицинской помощи. Необходимо особое внимание при возникновении внезапной острой мигреневидной головной боли.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия. При назначении препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно наблюдать за пациентами по развитию кожных реакций. В случае появления признаков, свидетельствующих о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата ^{Рекормон} и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития у пациента тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением препарата ^{Рекормон} , лечение с применением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз (ПСЭ), в дальнейшем не следует повторно назначать такому пациенту.

Хроническая почечная недостаточность

У пациентов с ХПН во время лечения препаратом ^{Рекормон} , особенно при внутривенном введении препарата, может наблюдаться дозозависимое умеренное увеличение числа тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвратом к норме. Поэтому следует проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Концентрация гемоглобина

У пациентов с ХПН поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевого уровня гемоглобина – 120 г/л (7,5 ммоль/л). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых осложнений и цереброваскулярных осложнений, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л (7,5 ммоль/л).

В контролируемых клинических исследованиях не были получены достоверные преимущества применения эпоэтинов, когда уровень гемоглобина превышал уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избегания гемотрансфузий.

У недоношенных новорожденных может наблюдаться незначительное повышение числа тромбоцитов, особенно на 12–14-й день жизни, поэтому следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов.

Воздействие на рост опухолей

Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам могут быть экспрессированы на поверхности клеток разных опухолей. Поэтому, как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или уменьшают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с опухолью.

В контролируемых клинических исследованиях при применении препарата ^{Рекормон} и других средств, стимулирующих эритропоэз, было показано:

– уменьшение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространённым раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при достижении уровня гемоглобина, превышающего 140 г/л (8,7 ммоль/л);

– уменьшение общей выживаемости и увеличение смертности в результате прогрессирования заболевания через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при достижении уровня гемоглобина 120–140 г/л (7,5–

8,7 ммоль/л);

– рост риска смерти при достижении уровня гемоглобина 120 г/л (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получавших химиотерапию или лучевую терапию. Средства стимулирующие эритропоэз не показаны для применения этой популяции пациентов.

Поэтому в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями следует отдавать предпочтение гемотрансфузиям. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов должно базироваться на оценке соотношения польза риска для каждого пациента. При этом следует учитывать клиническую ситуацию, тип опухоли и ее стадию, степень анемии, среднюю вероятность продолжительности жизни, среду, в которой пациент получает лечение, и почему предпочитает пациент.

Возможно повышение АД, которое можно скорректировать медикаментозно. Поэтому рекомендуется мониторинг АД, особенно в начальной фазе лечения пациентов со злокачественными опухолями.

Пациентам с онкологическими заболеваниями следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов и уровня гемоглобина через одинаковые промежутки времени.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии , может быть повышено число тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому таким пациентам следует проводить по меньшей мере еженедельный мониторинг числа тромбоцитов. При их увеличении более чем на 150× ¹⁰⁹ /л по сравнению с начальным значением или выше показателей нормы лечения препаратом ^{Рекормон} следует прекратить.

У недоношенных новорожденных потенциальный риск причины ретинопатии вследствие применения эритропоэтина нельзя исключить, поэтому следует проявлять осторожность. Решения относительно лечения недоношенных новорожденных следует принимать, руководствуясь соотношением потенциальной пользы и риска применения препарата и альтернативными вариантами терапии.

Пациентам с ХПН часто требуется повышение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие роста показателя гематокрита. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.

Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с ХПН с риском тромбоза шунта.

Во время лечения препаратом ^{Рекормон} следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. О повышении уровня калия сообщалось у нескольких пациентов с уремией, получавших препарат ^{Рекормон} , хотя причинная связь не была установлена. Если уровень калия повышен или растет, следует рассмотреть вопрос о временном отмене препарата ^{Рекормон} до нормализации концентрации калия.

Если препарат ^{Рекормон} назначают перед забором аутологической донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:

– кровь можно принимать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% (уровень гемоглобина не менее 110 г/л (6,83 ммоль/л));

– особой осторожности следует соблюдать в отношении больных с массой тела менее 50 кг;

– объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

Лечение препаратом ^{Рекормон} показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологической гемотрансфузии, учитывая соотношение риск-польза при применении гомологической трансфузии.

Неправильное применение препарата медицинскими специалистами может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что, в свою очередь, может привести к возникновению осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающих жизни.

Примеси

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует учитывать для пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат считается не содержащим натрия.

С целью улучшения отслеживания средств, стимулирующих эритропоэз, в медицинской документации пациента следует четко указывать название стимулирующего средства эритропоэза.

Фертильность

Результаты исследований на животных показали отсутствие прямого и косвенного вредного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды, постнатальное развитие.

Беременность

Клинических данных по применению эпоэтина бета беременным нет. Во время беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Кормление грудью

Неизвестно, секретируется ли эпоэтин бета в грудное молоко человека. Выбор между продолжением/прекращением кормления грудью или продолжением/прекращением терапии препаратом ^{Рекормон} делают с учетом пользы терапии эпоэтином бета для матери и пользы грудного кормления для ребенка.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Терапию препаратом ^{Рекормон} назначает врач, имеющий опыт лечения по указанному показанию. Поскольку в отдельных случаях отмечали анафилактоидные реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под контролем.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН.

Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Препарат вводится подкожно или внутривенно с целью достижения уровня гемоглобина, не превышающего 120 г/л (7,5 ммоль/л).

У больных, которым не нужен гемодиализ, отдается предпочтение подкожному введению во избежание пункции периферических вен. При внутривенном применении, например больным, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в течение 2 мин через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

В связи с индивидуальной изменчивостью возможны отдельные эпизодические изменения показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, превышающем 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) в течение 4 нед. Если такое явление наблюдается, следует произвести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или уровень гемоглобина увеличивается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прекратить, пока уровень гемоглобина не начнет уменьшаться. В этот момент лечение следует восстановить в дозе менее приблизительно на 25% от предыдущей дозы.

Состояние пациентов необходимо тщательно мониторировать, чтобы убедиться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата ^{Рекормон} .

У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и болезнями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.

Лечение проводится в два этапа.

Стадия коррекции .

При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина (

При в/в введении начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Через 4 недели дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от метода введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Стадия поддерживающей терапии .

Для поддержания показания гемоглобина на уровне 100–120 г/л дозу следует сначала уменьшить вдвое от предыдущей. Затем поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в одну или две недели (поддерживающая доза).

При подкожном введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции в неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения на неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может потребоваться повышение дозы.

Как показали результаты клинических исследований, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем выше дозы препарата нужны. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предусмотреть невозможно, целесообразно соблюдать рекомендованный режим дозирования.

Лечение препаратом ^{Рекормон} обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. Данные по схеме дозировки 1 раз в неделю базируются на результатах клинических исследований с продолжительностью лечения 24 недели.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. У недоношенных новорожденных, которым проводились трансфузии до начала лечения препаратом ^{Рекормон} , эффект лечения может быть менее выраженным, чем у недоношенных новорожденных, которым трансфузии не проводились. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 6 недель.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Препарат вводят подкожно пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 100 г/л (6,2 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (приблизительно 450 МЕ/кг массы тела в неделю на основании расчетов, сделанных для пациентов со средней массой тела) однократно или недельную дозу можно распределить на 3 или 7 введений.

В связи с индивидуальной изменчивостью могут эпизодически наблюдаться отдельные значения уровня гемоглобина, более высокие и ниже желаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, превышающем 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.

При повышении уровня гемоглобина через 4 недели по меньшей мере на 10 г/л (0,62 ммоль/л) терапию следует продолжить в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина через 4 нед менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина через 8 недель по меньшей мере на 10 г/л (0,62 ммоль/л) лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом ^{Рекормон} маловероятен.

Лечение следует продлить в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.

При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует снизить на 25–50%, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующем титровании дозы.

Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л (7,5 ммоль/л), дозу препарата следует снизить примерно на 25–50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), лечение препаратом ^{Рекормон} необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л) или ниже лечения следует восстановить в дозе менее приблизительно на 25% от предыдущей дозы.

При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) через 4 недели дозу препарата следует снизить на 25–50%.

Состояние пациентов необходимо тщательно мониторировать, чтобы убедиться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата ^{Рекормон} .

Подготовка больных к забору аутологической крови для последующей аутогемотрансфузии .

Препарат вводят внутривенно (в течение 2 мин) или подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, препарат ^{Рекормон} вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Доза препарата определяется хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и каков его эритроцитарный резерв:

1. Объем крови, взятый у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, от имеющихся методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, взятый у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

2. Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и исходного показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит – 33): 100

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × вес тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг)

Показания к применению препарата ^{Рекормон} и его разовая доза определяются по номограммам на основании необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Разовая доза, определенная таким образом, вводится 2 раза в неделю в течение 4 недель. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг массы тела в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг массы тела в неделю при подкожном введении.

Инструкция по использованию предварительно наполненного шприца

Предварительно наполненный шприц с препаратом ^{Рекормон} готов к использованию. Применять следует только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, который практически не содержит видимых включений. Препарат ^{Рекормон} в предварительно наполненном шприце является стерильным, однако не содержит консервантов. Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить более одной дозы из предварительно наполненного шприца.

Перед инъекцией нужно помыть руки.

1. Вынуть 1 предварительно наполненный шприц из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и практически не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень, пока в шприце не останется необходимая доза препарата ^{Рекормон} .

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца поближе к игле, ввести ее под кожу. Ввести раствор препарата ^{Рекормон} . Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с ХПН, у детей.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34 недели беременности.

Терапевтический индекс препарата ^{Рекормон} очень широкий. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови признаков передозировки не наблюдалось.

На основе результатов клинических исследований, включавших 1725 пациентов, возникновение побочных реакций при лечении препаратом ^{Рекормон} ожидается примерно у 8% пациентов.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином.

Описание побочных реакций указано в терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до

Пациенты с анемией, ассоциированной с ХПН

Чащей побочной реакцией при лечении препаратом ^{Рекормон} является повышение АД или ухудшение течения существующей гипертензии, особенно при быстром увеличении гематокрита (см. раздел «Особенности применения»). Гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, такие как нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) могут возникать у отдельных пациентов с нормальным или низким уровнем АД (см. раздел «Особенности применения»). .

Возможен тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма) (см. раздел «Особенности применения»). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). В отдельных случаях наблюдалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы частные случаи истинной эритроцитарной аплазии с обнаружением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с терапией препаратом ^{Рекормон} . Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом ^{Рекормон} при установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом ^{Рекормон} , которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Сосудистые нарушения : нераспространенные – гипертонический криз; распространенные – артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы : распространенные – головная боль.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко – тромбоз шунта; очень редко – тромбоцитоз.

Пациенты со злокачественными новообразованиями

Головная боль и артериальная гипертензия, связанные с лечением эпоэтином бета, которые могут быть лечены медикаментозно, распространены.

У некоторых пациентов наблюдалось уменьшение показателей железа в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях была зарегистрирована большая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение ^{Рекормоном} (7%), по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечение (4%) или получавшей плацебо. При этом в группе лечения препаратом ^{Рекормон} не наблюдался рост смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой.

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом ^{Рекормон} , которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Сосудистые нарушения : распространенные – артериальная гипертензия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : распространенные – тромбоэмболические события.

Со стороны нервной системы : распространенные – головная боль.

Пациенты, которым назначен с абор аутологической донорской крови

У пациентов, которым назначен забор аутологической донорской крови, наблюдалась несколько более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкая причинная связь с препаратом ^{Рекормон} не установлена.

В контролируемых плацебо исследованиях дефицит железа был более выражен у пациентов, получавших лечение препаратом Рекормон^® , чем в группе плацебо (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом ^{Рекормон} , которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы : распространенные – головная боль.

Недоношенные новорожденные

Наблюдалось очень распространенное снижение уровня ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Изменения со стороны кожи и ее производных : редко – сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции.

Очень редко сообщалось об анафилактоидных реакциях. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличение частоты реакций гиперчувствительности.

Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось о гриппоподобных симптомах, связанных с лечением эпоэтином бета, таких как лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях, недомогание и/или боли в костях. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или несколько дней.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, об инсульте сообщалось с частотой распространения (≥ 1/100 к

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °C (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25 ºС), но не более чем на 3 дня.

При отсутствии исследований совместимости препарат ^{Рекормон} нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 3 предварительно наполненных шприца по 2000 МЕ/0,3 мл вместе с 3 иглами для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку) в контурной ячеистой упаковке, состоящей из 3 отдельных пластиковых контейнеров (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 2 контурных ячеистых упаковки (6 предварительно наполненных шприцев и 6 игл) в картонной коробке.

По 1 предварительно наполненному шприцу по 30 000 МЕ/0,6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячеистой упаковке, состоящей из 4 пластиковых контейнеров (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контурной ячеистой упаковке (4 предварительно наполненных шприца и 4 иглы) в картонной коробке с маркировкой на украинском языке;

По 1 предварительно наполненному шприцу по 30 000 МЕ/0,6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячеистой упаковке, состоящей из 1 пластикового контейнера (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контурной ячеистой упаковке (1 предварительно наполненный шприц и 1 игла) в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту.

Рош Диагностикс ГмбХ

Адрес

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия