Рекормон

Состав:

• 1 шприц-тюбик 0,3 мл содержит 1000 МЕ (8,3 мкг), 2000 МЕ (16,6 мкг) или 5000 МЕ (41,5 мкг) раствора эпоэтина бета;
• 1 шприц-тюбик 0,6 мл содержит 30 000 МЕ (250 мкг) раствора эпоэтина бета;
• вспомогательные вещества: мочевина, натрия хлорид, полисорбат 20, натрия дигидрофосфат, натрия моногидрофосфат, кальция хлорид, глицин, лейцин, изолейцин, треонин, кислота глутаминовая, фенилаланин, вода для инъекций.

Форма выпуска:

Раствор для инъекций:

• Шприц-тюбик по 1000 МЕ / 0,3 мл, 2000 МЕ / 0,3 мл или 5000 МЕ / 0,3 мл с иглой 27G1 / 2 в пластиковом контейнере, 6 пластиковых контейнеров в картонной коробке.
• Шприц-тюбик по 30 000 МЕ / 0,6 мл с иглой 27G1 / 2 в пластиковом контейнере, 4 пластиковых контейнера в картонной коробке.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, от прозрачного до слегка опалесцирующий цвета раствор.

Купить Рекормон можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Эпоэтин бета - это гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток). Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводным составом идентичен эритропоэтина, выделенному из мочи больных, страдающих анемией. Эпоэтин бета имеет высокую степень очистки, соответствующей современным технологическим возможностям. В частности, в активном веществе, вводимого человеку, не обнаруживается остатков клеточных линий, используемых для получения препарата. Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59 Fe в клетки, не влияет на лейкопоэз. Цитотоксического действия эритропоэтина на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Ни в доклинических, ни в клинических исследованиях признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эритропоэтина не наблюдалось. В очень редких случаях могут образовываться нейтрализующие антитела к эпоэтина бета с развитием красноклеточной аплазии костного мозга или без него.

Фармакокинетика

В здоровых лиц и у больных с уремией период полувыведения введенного эпоэтина бета составляет 4 - 12:00. Объем распределения равен объему циркулючои плазмы или в два раза превышает его.
При подкожном введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций в сыворотке, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12 - 28 часов. Период полувыведения терминальной фазы больше, чем после введения, и составляет в среднем 12 - 28 часам. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23 - 42%.

Лечение анемии почечного генеза у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и у больных, не получавших диализ.

Лечение симптоматической анемии у больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию.

Профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию платины и склонны к анемии (при приеме циплатину 75 мг / м 2  на цикл; карбоплатина - 350 мг / м 2  на цикл). 

Анемия у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы с низкой степенью злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина.

Увеличение объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам во избежание гемотрансфузий.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750 - 1500 г до 34-й недели беременности.

Увеличение объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутогемотрансфузии. Необходимо учесть зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этому показанию показано только пациентам с анемией средней степени тяжести (уровнем гемоглобина 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствуют или недостаточны, а плановое крупное элективное хирургическое вмешательство может потребовать большего объема крови (≥ 4 единицы для женщин или ≥ 5 единицы для мужчин).

Повышенная чувствительность к эпоэтина бета или одного из компонентов препарата тяжелая артериальная гипертензия.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии - при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузий.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью

Препарат вводится подкожно или внутривенно.

При внутривенном введении препарат следует вводить в течение 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе - через артериовенозных шунтов в конце сеанса диализа. Больным, которым не проводят гемодиализ, лучше вводить препарат подкожно, чтобы не пунктировать периферические вены. Цель лечения - достичь уровня гематокрита 30 - 35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельный прирост гематокрита не должен превышать 0,5%. Показатель гематокрита не должен превышать более 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельный прирост гематокрита и его показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный уровень гематокрита ниже 30%.

Лечение проводится в два этапа.

Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза - 20 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно разделить также на ежедневные введения в меньших дозах. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5% в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю.

При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ / кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы, следует увеличивать на 20 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от метода введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ / кг массы тела в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35%, дозу вначале следует уменьшить вдвое от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в одну или две недели.

Лечение Рекормоном обычно являются долговременным. При необходимости его можно прервать в любое время.

У детей доза препарата зависит от возраста, как правило, чем меньший возраст ребенка, тем большие дозы препарата нужны. Но так как индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать лечение с рекомендованного режима дозирования.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных

Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эритропоэтином должно начинаться как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни, и продолжаться 6 недель.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Препарат вводят подкожно, деля недельную дозу на 3 или 7 введений.

Больным с солидными опухолями, получающих химиотерапию, лечение Рекормоном показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 13 г / дл. Рекомендованная начальная доза составляет 450 МЕ / кг массы тела в неделю. Если через 4 недели гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует увеличить вдвое. Лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение бета-эпоэтином, снижается более чем на 1 г / дл, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл в месяц или более 14 г / дл. При росте гематокрита более чем на 2 г / дл в месяц дозу бета-эпоэтина необходимо снизить на 50%. Если уровень гематокрита превышает 14 г / дл, препарат отменяют пока гемоглобин не снизится до уровня ниже 12 г / дл, а затем восстанавливают лечения в дозе, составляющей половину от той, что вводилась на предыдущей неделе.

Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом

У этих больных обычно наблюдается недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке. Относительная недостаточность эритропоэтина имеет место, если:

Вышеуказанные параметры следует определять не менее через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.

Препарат вводят подкожно; рекомендуемая доза составляет 450 MЕ / кг массы тела в неделю. Недельную дозу можно делить на 3 или 7 введений. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается не менее чем 10 г / л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее чем на 10 г / л, можно увеличить дозу до 900 МЕ / кг массы тела в неделю. Если через 8 недель лечения гемоглобин НЕ повысился хотя бы на 10 г / л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.

При хронической лимфоцитарной лейкемии лечения следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза - 900 MЕ / кг в неделю. Если за 4 недели лечения гемоглобин возрастает более чем на 20 г / л, дозу Рекормона следует уменьшить вдвое. Если показатель гемоглобина превышает 140 г / л, лечение Рекормоном нужно прервать, пока гемоглобин не достигнет ≤ 130 г / л, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предыдущей недельной дозы.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Подготовка больных к взятию аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузий

Препарат вводится два раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (> 33%) позволяет осуществить забор крови, бета-эпоэтин вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, от наличия методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит - 33): 100

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл / кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл / кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг).

Показания к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Выше доза не должна превышать 1600 МЕ / кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ / кг в неделю при подкожном введении.

Инструкция по применению шприц-тюбика

1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит видимых примесей. Снять колпачок из шприца.
2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.
4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Терапевтический индекс Рекормона очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке симптомов интоксикации не наблюдалось. Однако реакция на бета-эпоэтин индивидуальна и зависит от дозы. С терапевтической точки зрения, при передозировке может развиться гипертензия и эритроцитоз. В случае гипертензии необходимо исключить гипергидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации перед мерами по выводу избытка жидкости необходимо сделать венесекции, иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокрита и повышения вязкости крови. При стойкой артериальной гипертензии показана антигипертензивная терапия.

Сердечно-сосудистая система. Частые: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (> 1%, <10%), особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), головная боль (> 1%, <10%), (в т.ч. внезапно возникающий мигреноподибний головная боль), тромбоемболитични осложнения у онкологических больных (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Система кроветворения. Дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходит за пределы нормы и исчезает при продолжении терапии), особенно после введения препарата. Редко (<0,01%): тромбоз шунтов (> 0,01%, <0,1%) (возможно при неадекватной гепарин), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.).

Лабораторные показатели. Снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.

У недоношенных новорожденных. Снижение концентрации ферритина в сыворотке, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно с 12 по 14-й день жизни.

Другие. Редко - кожные аллергические реакции, сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Редко, особенно в начале терапии, - гриппоподобные симптомы, обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях или костях, недомогание. При применении эритропоэтина при подкожном введены, возможно образование антиеритропоетинових антител с развитием красноклеточной аплазии костного мозга (РRСА). Если РRСА диагностирована, терапия эритропоэтинами должна быть прекращена.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рекормона больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованих клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.

До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В 12 и фолиевой кислоты, так как они снижают эффективность Рекормона.

В отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.

Следует периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30-35% (гемоглобин 100-120 г / л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно. Из-за повышенного гематокрита часто становится необходимым повысить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.) Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).

Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.

Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получают диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

Пациентам, ранее лечились другими эритропоэтиновыми препаратами и у которых выявлены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красноклеточная аплазия, нельзя проводить лечение Рекормоном к определению перекрестной чувствительности ко всем эритропоэтиновым субстанциям.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью может наблюдаться дозозависимое повышение тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме во время лечения Рекормоном, особенно при внутривенном введении препарата.

Нужно проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

При увеличении тромбоцитов более чем на 150 x 10 9 / л по сравнению с исходным значением, лечение Рекормоном следует прекратить.

При лечении Рекормоном следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон к нормализации концентрации калия.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, в том чистые между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у онкологических больных - особенно в начале лечения. Повышение артериального тика корректируется медикаментозно, а при отсутствии эффекта необходимо сделать временный перерыв в лечении.

Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% ​​(или гемоглобином не менее 110 г / л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемой одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe 2+) в дозе 200-300 мг / сут. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe 2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - в 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он сохраняется на уровне, ниже 100 мкг / мл, или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг / сут и проводить терапию до устранения признаков недостаточности железа. Больным с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы или хроническим лимфоцитарным лейкозом с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe 2+) в дозе 200-300 мг / сут.

При применении Рекормона для увеличения объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам во избежание гемотрансфузий, нужно соотнести преимущества применения эритропоэтина с повышением риска тромбоэмболии при его применении. Препарат следует назначать только больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 10 - 13 г / дл без дефицита железа), в том случае, если невозможно получить достаточное количество консервированной крови, а для запланированного значительного оперативного вмешательства требуется большое количество крови.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, с временным дефицитом железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe 2+) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг / л или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенное введение препаратов железа.

В каждом шприц-тюбике содержится фенилаланин - до 0,3 мг (в дозировках 1000 МО - 5000 МЕ) или до 0,6 мг (30000 МЕ). Это следует принимать во внимание для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.

Воздействие на рост опухолей

Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам могут быть экспрессированы на поверхности клеток разных опухолей. Поэтому, как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или уменьшают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с опухолью.

Примеси

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует учитывать для пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат считается не содержащим натрия.

С целью улучшения отслеживания средств, стимулирующих эритропоэз, в медицинской документации пациента следует четко указывать название стимулирующего средства эритропоэза.

В период беременности и кормления грудью

Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия эритропоэтина. Достаточного опыта применения препарата в период беременности и лактации у человека нет.
Во время беременности и лактации бета-эпоэтин следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами.

Полученные до сих пор данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами. Чтобы избежать несовместимости или снижения активности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2 - 8°С (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25°С), но не более чем на 3 дня.

Срок годности - 2 года.