Рекормон

Склад:

• 1 шприц-тюбик 0,3 мл містить 1000 МО (8,3 мкг), 2000 МО (16,6 мкг) або 5000 МО (41,5 мкг) розчину епоетину бета;
• 1 шприц-тюбик 0,6 мл містить 30 000 МО (250 мкг) розчину епоетину бета;
• допоміжні речовини: сечовина, натрію хлорид, полісорбат 20, натрію дигідрофосфат, натрію моногідрофосфат, кальцію хлорид, гліцин, лейцин, ізолейцин, треонін, кислота глутамінова, фенілаланін, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Розчин для ін'єкцій:

• Шприц-тюбик по 1000 МО / 0,3 мл, 2000 МО / 0,3 мл або 5000 МО / 0,3 мл з голкою 27G1 / 2 в пластиковому контейнері, 6 пластикових контейнерів в картонній коробці.
• Шприц-тюбик по 30 000 МО / 0,6 мл з голкою 27G1 / 2 в пластиковому контейнері, 4 пластикових контейнера в картонній коробці.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний, від прозорого до злегка опалесцентний кольору розчин.

Купити Рекормон можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Епоетін бета - це гликопротеид, який є фактором стимуляції мітозу і гормоном диференціювання, сприяє утворенню еритроцитів із клітин-попередників (класу стовбурних клітин). Рекомбінантний епоетин бета, отриманий методом генної інженерії, за своїм амінокислотним і вуглеводним складом ідентичний еритропоетину, виділеному із сечі хворих, що страждають на анемію. Епоетін бета має високий ступінь очищення, що відповідає сучасним технологічним можливостям. Зокрема, в активній речовині, що вводиться людині, не виявляється залишків клітинних ліній, що використовуються для отримання препарату. Епоетін бета після внутрішньовенного і підшкірного введення збільшує число еритроцитів, ретикулоцитів і рівень гемоглобіну, а також швидкість включення 59 Fe в клітини, не впливає на лейкопоез. Цитотоксичної дії еритропоетину на кістковий мозок або на клітини шкіри людини не виявлено. Ні в доклінічних, ні в клінічних дослідженнях ознак прогресування пухлинного процесу при застосуванні еритропоетину не спостерігалося. У дуже рідкісних випадках можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла до епоетину бета з розвитком красноклеточной аплазії кісткового мозку або без нього.

Фармакокінетика

У здорових осіб і у хворих з уремією період напіввиведення введеного епоетину бета складає 4 - 12:00. Обсяг розподілу дорівнює обсягу ціркулючоі плазми або в два рази перевищує його.
При підшкірному введенні препарату хворим з уремією тривале всмоктування забезпечує плато концентрацій в сироватці, а максимальна концентрація досягається в середньому через 12 - 28 годин. Період напіввиведення термінальної фази більший, ніж після введення, і становить в середньому 12 - 28 годинам. Біодоступність епоетину бета при підшкірному введенні становить 23 - 42%.

Лікування анемії ниркового генезу у хворих з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі, і у хворих, які не отримували діаліз.

Лікування симптоматичної анемії у хворих з солідними пухлинами, які отримують хіміотерапію.

Профілактика і лікування анемії у дорослих хворих з солідними пухлинами, які отримують хіміотерапію платини та схильні до анемії (при прийомі ціплатіну 75 мг / м 2 на цикл; карбоплатину - 350 мг / м 2 на цикл).

Анемія у дорослих хворих мієломною хворобою, неходжкінської лімфоми з низьким ступенем злоякісності та хронічним лімфоцитарний лейкоз, які отримують протипухлинну терапію, при відносній недостатності ендогенного еритропоетину.

Збільшення обсягу аутологічної крові, призначеної для наступної аутотрансфузії пацієнтам з метою уникнення гемотрансфузій.

Профілактика анемії у недоношених новонароджених, які народилися з масою тіла 750 - 1500 г до 34-го тижня вагітності.

Збільшення обсягу аутологічної крові, призначеної для подальшої аутогемотрансфузії. Необхідно врахувати зареєстрований ризик виникнення тромбоемболічних явищ. Застосування згідно з цим показанням показано тільки пацієнтам з анемією середнього ступеня тяжкості (рівнем гемоглобіну 100-130 г/л (6,21-8,07 ммоль/л) без дефіциту заліза), якщо процедури консервування крові відсутні або недостатні, а планове велике елективне хірургічне втручання може вимагати більшого обсягу крові (≥4 одиниці для жінок або ≥5 одиниці для чоловіків).

Підвищена чутливість до епоетину бета або одного з компонентів препарату важка артеріальна гіпертензія.

Інфаркт міокарда або інсульт протягом попереднього місяця, нестабільна стенокардія або підвищений ризик тромбозу глибоких вен і тромбоемболії - при призначенні для збільшення обсягу аутологічної крові для аутогемотрансфузії.

Лікування анемії у хворих з хронічною нирковою недостатністю

Препарат вводиться підшкірно або внутрішньовенно.

При внутрішньовенному введенні препарат слід вводити протягом 2 хв. Хворим, які перебувають на гемодіалізі - через артеріовенозних шунтів в кінці сеансу діалізу. Хворим, яким не проводять гемодіаліз, краще вводити препарат підшкірно, щоб не пунктировать периферичні вени. Мета лікування - досягти рівня гематокриту 30 - 35% або усунення необхідності переливання крові. Щотижневий приріст гематокриту не повинен перевищувати 0,5%. Показник гематокриту не повинен перевищувати більше 35%. У хворих з артеріальною гіпертензією, серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями щотижневий приріст гематокриту та його показники слід визначати індивідуально, залежно від клінічної картини. Для деяких хворих оптимальний рівень гематокриту нижче 30%.

Лікування проводиться в два етапи.

Початкова терапія (стадія корекції). При підшкірному введенні початкова доза - 20 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень. Сумарну тижневу дозу препарату можна розділити також на щоденні введення в менших дозах. При недостатньому підвищенні гематокриту (менше 0,5% на тиждень) дозу можна збільшувати щомісяця на 20 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень.

При внутрішньовенному введенні препарату початкова доза становить 40 МО / кг 3 рази на тиждень. При недостатньому підвищенні гематокриту через місяць дозу можна збільшити до 80 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень. При необхідності подальшого підвищення дози, слід збільшувати на 20 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень з місячним інтервалом.

Незалежно від методу введення, максимальна доза не повинна перевищувати 720 МО / кг маси тіла на тиждень.

Підтримуюча терапія. Для підтримки гематокриту на рівні 30-35%, дозу спочатку варто зменшити вдвічі від попередньої. Згодом підтримуючу дозу коригують індивідуально, з інтервалом в одну або два тижні.

Лікування Рекормоном зазвичай є довготривалим. При необхідності його можна перервати в будь-який час.

У дітей доза препарату залежить від віку, як правило, чим менший вік дитини, тим більші дози препарату потрібні. Але оскільки індивідуальну відповідь на препарат передбачити неможливо, доцільно починати лікування з рекомендованого режиму дозування.

Профілактика анемії у недоношених новонароджених

Препарат вводять підшкірно в дозі 250 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень. Лікування еритропоетином повинно починатися якомога раніше, переважно з 3-го дня життя, і продовжуватися 6 тижнів.

Профілактика і лікування анемії у хворих з солідними пухлинами

Препарат вводять підшкірно, ділячи тижневу дозу на 3 або 7 введень.

Хворим із солідними пухлинами, які отримують хіміотерапію, лікування Рекормоном показано при рівні гемоглобіну до початку хіміотерапії не вище 13 г/дл. Рекомендована початкова доза становить 450 МО / кг маси тіла на тиждень. Якщо через 4 тижні гемоглобін підвищується недостатньо, дозу слід збільшити вдвічі. Лікування продовжують до 3 тижнів після закінчення хіміотерапії. Якщо під час першого циклу хіміотерапії рівень гемоглобіну, незважаючи на лікування бета-епоетином, знижується більш ніж на 1 г/дл, подальше застосування препарату може бути неефективним.

Слід уникати підвищення рівня гемоглобіну більш ніж на 2 г/дл на місяць або більше 14 г/дл. При зростанні гематокриту більш ніж на 2 г/дл на місяць дозу бета-епоетину необхідно знизити на 50%. Якщо рівень гематокриту перевищує 14 г/дл, препарат відміняють поки гемоглобін не знизиться до рівня нижче 12 г/дл, а потім відновлюють лікування в дозі, яка становить половину від тієї, що вводилась на попередньому тижні.

Лікування анемії у хворих з мієломною хворобою, неходжкинской лімфомою низького ступеня злоякісності або хронічним лімфоцитарний лейкоз

У цих хворих звичайно спостерігається недостатність ендогенного еритропоетину. Її діагностують за співвідношенням між ступенем анемії і недостатньою концентрацією еритропоетину в сироватці. Відносна недостатність еритропоетину має місце, якщо:

Вищевказані параметри варто визначати не менше через 7 днів після останньої гемотрансфузії й останнього циклу цитотоксичної хіміотерапії.

Препарат вводять підшкірно; рекомендована доза становить 450 МЕ / кг маси тіла на тиждень. Тижневу дозу можна ділити на 3 або 7 введень. Якщо через 4 тижні рівень гемоглобіну підвищується не менше ніж 10 г/л, лікування продовжують у тій же дозі. Якщо через 4 тижні гемоглобін підвищується менш ніж на 10 г/л, можна збільшити дозу до 900 МО / кг маси тіла на тиждень. Якщо через 8 тижнів лікування гемоглобін НЕ підвищився хоча б на 10 г/л, позитивний ефект малоймовірний, і препарат слід відмінити.

При хронічному лімфоцитарному лейкозі лікування варто продовжувати до 4 тижнів після закінчення хіміотерапії. Максимальна доза - 900 МЕ / кг на тиждень. Якщо за 4 тижні лікування гемоглобін зростає більш ніж на 20 г/л, дозу Рекормону слід зменшити вдвічі. Якщо показник гемоглобіну перевищує 140 г/л, лікування Рекормоном потрібно перервати, поки гемоглобін не досягне ≤ 130 г/л, після чого терапію відновлюють у дозі, що дорівнює 50% від попередньої тижневої дози.

Лікування варто відновляти тільки в тому випадку, якщо найбільш ймовірною причиною анемії є недостатність еритропоетину.

Підготовка хворих до взяття аутологічної крові для наступної аутогемотрансфузії

Препарат вводиться два рази на тиждень протягом 4 тижнів. У тих випадках, коли показник гематокриту у хворого (> 33%) дозволяє здійснити забір крові, бета-епоетин вводять наприкінці процедури. Протягом всього курсу лікування гематокрит не повинен перевищувати 48%.

Дозу препарату визначають лікар-трансфузіолог і хірург індивідуально, залежно від того, який обсяг крові буде взятий у хворого і від його еритроцитарного резерву. Обсяг крові, що буде взятий у хворого, залежить від передбачуваної крововтрати, від наявності методик консервації крові та загального стану пацієнта; він повинен бути достатнім для того, щоб уникнути переливання крові від іншого донора. Обсяг крові, що буде взятий у хворого, виражається в одиницях (одна одиниця еквівалентна 180 мл еритроцитів).

Можливість донорства залежить, головним чином, від об'єму крові у даного пацієнта і вихідного гематокриту. Обидва показники визначають ендогенний еритроцитарний резерв, який можна розрахувати за наступною формулою:

Ендогенний еритроцитарний резерв = об'єм крові [мл] х (гематокрит - 33): 100

Жінки: обсяг крові [мл] = 41 [мл/кг] х маса тіла [кг] +1200 [мл]

Чоловіки: об'єм крові [мл] = 44 [мл/кг] х маса тіла [кг] + 1600 [мл] (при масі тіла ≥ 45 кг).

Показання до застосування Рекормону і його разова доза визначаються за номограмами, виходячи з необхідного обсягу донорської крові та ендогенного еритроцитарного резерву.

Вище доза не повинна перевищувати 1600 МО / кг на тиждень при внутрішньовенному введенні та 1200 МЕ / кг на тиждень при підшкірному введенні.

Інструкція по застосуванню шприц-тюбика

1. Вийняти один шприц-тюбик з упаковки та переконатися в тому, що розчин прозорий, безбарвний і не містить видимих ​​домішок. Зняти ковпачок зі шприца.
2. Вийняти з упаковки одну голку, надіти її на шприц і зняти з голки захисний ковпачок.
3. Видалити повітря зі шприца і голки, тримаючи шприц вертикально і обережно просуваючи поршень вгору. Натискати на поршень доти, поки в шприці не залишиться необхідна доза Рекормону.
4. Протерти шкіру в місці ін'єкції змоченою спиртом ватою. Великим і вказівним пальцем взяти шкіру в складку. Тримаючи корпус шприца ближче до голки, ввести голку під шкіру. Ввести розчин Рекормону. Швидко вийняти голку і притиснути місце уколу стерильною сухою ватою.

Терапевтичний індекс Рекормону дуже широкий. Навіть при дуже високих концентраціях препарату в сироватці симптомів інтоксикації не спостерігалося. Однак реакція на бета-епоетин індивідуальна і залежить від дози. З терапевтичної точки зору, при передозуванні може розвинутися гіпертензія і еритроцитоз. У разі гіпертензії необхідно виключити гіпергідратацію. При наявності еритроцитозу і гіпергідратації перед заходами щодо виведення надлишку рідини необхідно зробити венесекции, інакше може відбутися подальше збільшення гематокриту і підвищення в'язкості крові. При стійкій артеріальній гіпертензії показана антигіпертензивна терапія.

Серцево-судинна система. Часті: виникнення або посилення вже наявної артеріальної гіпертензії (> 1%, <10%), особливо в разі швидкого підвищення гематокриту; гіпертонічний криз з явищами енцефалопатії (головний біль і сплутаність свідомості, чутливі та рухові порушення - порушення мовлення, ходи, аж до тоніко-клонічних судом), головний біль (> 1%, <10%), (в т.ч. раптово виникаючий мігреноподібній головний біль), тромбоемболітічні ускладнення в онкологічних хворих (чіткого причинного зв'язку з препаратом не встановлено).

Система кровотворення. Дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів (не виходить за межі норми та зникає при продовженні терапії), особливо після введення препарату. Рідко (<0,01%): тромбоз шунтів (> 0,01%, <0,1%) (можливо при неадекватній гепарин), особливо у хворих з тенденцією до зниження артеріального тиску або з ускладненнями артеріовенозної фістули (наприклад, стеноз, аневризма та ін.).

Лабораторні показники. Зниження концентрації феритину в сироватці одночасно з підвищенням гематокриту, зниження сироваткових показників обміну заліза. У хворих з уремією - гіперкаліємія, гіперфосфатемія.

У недоношених новонароджених. Зниження концентрації феритину в сироватці, невелике збільшення числа тромбоцитів, особливо з 12 по 14-й день життя.

Інші. Рідко - шкірні алергічні реакції, висип, свербіж, кропив'янка, анафілактоїдні реакції, реакції в місці ін'єкції. Рідко, особливо на початку терапії, - грипоподібні симптоми, звичайно виражені слабо або помірно і зникають через кілька годин або кілька днів: гарячка, озноб, головний біль, болі в кінцівках або кістках, нездужання. При застосуванні еритропоетину при підшкірному введені, можливе утворення антіерітропоетіновіх антитіл з розвитком красноклеточной аплазії кісткового мозку (РRСА). Якщо РRСА діагностована, терапія еритропоетинами повинна бути припинена.

Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Рекормону хворим з рефрактерною анемією при наявності бласттрансформованіх клітин, хворим з тромбоцитозом, епілепсію і хронічною печінковою недостатністю.

До початку лікування епоетином бета необхідно виключити дефіцит вітаміну В 12 і фолієвої кислоти, оскільки вони знижують ефективність Рекормону.

В окремих випадках відзначалися анафілактоїдні реакції, тому першу дозу препарату слід вводити під контролем лікаря.

Слід періодично контролювати величину гематокриту до досягнення значення 30-35% (гемоглобін 100-120 г/л). Надалі ці показники потрібно визначати щотижня. Через підвищений гематокрит часто стає необхідним підвищити дозу гепарину під час гемодіалізу. У хворих з тенденцією до зниження артеріального тиску або з ускладненнями артеріовенозної фістули (наприклад стеноз, аневризма та ін.) Рекомендується рання ревізія шунта та своєчасна профілактика тромбозів (наприклад, прийом ацетилсаліцилової кислоти).

Різке збільшення змісту алюмінію, обумовлене лікуванням ниркової недостатності, може послабити ефективність епоетину бета.

Рішення про застосування Рекормону у хворих з нефросклерозом, не отримують діаліз, необхідно приймати індивідуально, оскільки не можна повністю виключити можливість більш швидкого погіршення функції нирок.

Пацієнтам, які раніше лікувалися іншими еритропоетинових препаратами та у яких виявлені антиеритропоетинові антитіла і парціальна красноклеточная аплазія, не можна проводити лікування Рекормоном до визначення перехресної чутливості до всіх еритропоетинових субстанцій.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю може спостерігатися дозозалежне підвищення тромбоцитів в межах норми з наступним самостійним поверненням до норми під час лікування Рекормоном, особливо при внутрішньовенному введенні препарату.

Потрібно проводити регулярний моніторинг тромбоцитів протягом перших 8 тижнів лікування.

При збільшенні тромбоцитів більше ніж на 150 x '10 9 / л в порівнянні з вихідним значенням, лікування Рекормоном слід припинити.

При лікуванні Рекормоном слід періодично контролювати рівень калію та фосфатів в сироватці крові. При виникненні гіперкаліємії необхідно тимчасово відмінити Рекормон до нормалізації концентрації калію.

Рекомендується контролювати артеріальний тиск, в тому чисті між сеансами діалізу, при швидкому підвищенні рівня гематокриту, а в онкологічних хворих - особливо на початку лікування. Підвищення артеріального тику корегується медикаментозно, а при відсутності ефекту необхідно зробити тимчасову перерву в лікуванні.

Якщо епоетин бета призначають перед забором аутологічної донорської крові, слід дотримуватися рекомендацій із процедури донорства: кров можна брати тільки у пацієнтів з величиною гематокриту ≥ 33% ​​(або гемоглобіном не менше 110 г/л). Особливу обережність слід дотримуватися у хворих з масою тіла менше 50 кг. Обсяг крові, що забирається одномоментно, не повинен перевищувати 12% від розрахункового об'єму крові пацієнта.

У більшості випадків одночасно з підвищенням гематокриту знижується концентрація феритину в сироватці. Тому всім хворим з анемією ниркового генезу і з концентрацією феритину сироватки менш 100 мкг/л або насиченням трансферину менше 20% рекомендується пероральний прийом препаратів заліза (Fe 2+) у дозі 200-300 мг/добу. Недоношеним дітям пероральна терапія препаратами заліза в дозі 2 мг Fe 2+ на добу повинна призначатися якомога раніше (найпізніше - в 14-й день життя). Дозу заліза коригують залежно від рівня сироваткового феритину. Якщо він зберігається на рівні, нижче 100 мкг/мл, або є інші ознаки дефіциту заліза, дозу препаратів заліза слід збільшити до 5-10 мг/добу і проводити терапію до усунення ознак недостатності заліза. Хворим з мієломною хворобою, неходжкінської лімфоми або хронічний лімфоцитарний лейкоз з концентрацією феритину сироватки менш 100 мкг/л або насиченням трансферину менше 20% рекомендується пероральний прийом препаратів заліза (Fe 2+) у дозі 200-300 мг/добу.

При застосуванні Рекормону для збільшення обсягу аутологічної крові, призначеної для наступної аутотрансфузії пацієнтам з метою уникнення гемотрансфузій, потрібно співвіднести переваги застосування еритропоетину з підвищенням ризику тромбоемболії при його застосуванні. Препарат слід призначати тільки хворим з помірною анемією (рівень гемоглобіну 10 - 13 г/дл без дефіциту заліза), в тому випадку, якщо неможливо отримати достатню кількість консервованої крові, а для запланованого значного оперативного втручання потрібна велика кількість крові.

У хворих, які готуються до здачі крові для наступної аутотрансфузії, з тимчасовим дефіцитом заліза, пероральну терапію препаратами заліза (Fe 2+) у дозі 300 мг на добу слід починати одночасно з терапією Рекормоном і продовжувати до нормалізації показників феритину. Якщо незважаючи на пероральну замісну терапію залізом, розвиваються ознаки недостатності заліза (рівень феритину ≤ 20 мкг/л або насичення трансферину менше 20%), необхідно розглянути питання про додаткове внутрішньовенне введення препаратів заліза.

В кожному шприц-тюбику міститься фенілаланін - до 0,3 мг (у дозуваннях 1000 МО - 5000 МО) або до 0,6 мг (30000 МО). Це слід брати до уваги для хворих з важкими формами фенілкетонурії.

Вплив на зростання пухлин

Епоетини є чинниками зростання, які переважно стимулюють продукцію еритроцитів. Рецептори до еритропоетин можуть бути експресовані на поверхні клітин різних пухлин. Тому, як та інші чинники зростання, епоетини можуть стимулювати зростання пухлин. У кількох контрольованих дослідженнях не було продемонстровано, що епоетини покращують загальне виживання або зменшують ризик прогресування пухлини у пацієнтів з анемією, асоційованою з пухлиною.

Домішки

У кожному попередньо наповненому шприці міститься до 0,3 мг фенілаланіну. Це слід враховувати для пацієнтів з тяжкими формами фенілкетонурії.

У кожному попередньо наповненому шприці міститься до 1 ммоль натрію (23 мг), тобто препарат вважається таким, що не містить натрію.

З метою покращення відстеження засобів, що стимулюють еритропоез, у медичній документації пацієнта слід чітко вказувати назву стимулюючого засобу еритропоезу.

У період вагітності та годування груддю

Дослідження на тваринах показали відсутність тератогенної дії еритропоетину. Достатнього досвіду застосування препарату в період вагітності та лактації у людини немає.
Під час вагітності та лактації бета-епоетин варто призначати тільки в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування для матері перевищують потенційний ризик для дитини.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами

Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами.

Отримані досі дані не виявили будь-яких взаємодій епоетину бета з іншими препаратами. Щоб уникнути несумісності або зниження активності препарату не можна змішувати препарат з іншими лікарськими засобами або ін'єкційними розчинами.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 2 - 8 °C (у холодильнику). При необхідності транспортування допускається зміна температурного режиму (до 25 °C), але не більше ніж на 3 дні.

Термін придатності - 2 роки.