Дополо

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 мл концентрата содержит доксорубицина гидрохлорида пегилированного липосомального в пересчете на доксорубицина гидрохлорид - 2 мг

Вспомогательные вещества: холестерин, полностью кондитерский соевый фосфатидилхолин (ГСФХ), N- (карбонил-метоксиполиетиленгликоль 2000) -1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоетаноламину натриевая соль (МПЭГ 2000 ДСФЕ), аммония сульфат, гистидин, сахароза , натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, липосомальный. По 10 мл (20 мг) или 25 мл (50 мг) концентрата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Купить Дополо можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Доксорубицина гидрохлорид цитотоксический антрациклиновый антибиотик полученный из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия неизвестен. В целом считается, что большинство цитотоксических эффектов обусловлены подавлением синтеза ДНК, РНК и белков. Это, вероятно, является результатом интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, препятствует ее развертыванию для дальнейшей репликации.

Исследование структуры клеток показали быстрое проникновение лекарственного средства в клетки и связывания перинуклеарное хроматина, быстрое подавление митотической активности и синтеза нуклеиновых кислот и индукцию мутагенеза и хромосомных аберраций.

Фармакокинетика

Допол представляет собой пегилированным липосомальной форму доксорубицина гидрохлорид, долго циркулирует в кровотоке. Пегилированным липосомы содержат связанные с поверхностью сегменты гидрофильного полимера метотоксиполиетиленгликолю (МПЭГ). Эти линейные МПЭГ-группы выступают над поверхностью липосомы, образуя защитную оболочку, уменьшает совместимости липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы крови. Это позволяет липосомам доксорубицина длительное время циркулировать в кровотоке. Прямые измерения липосомального доксорубицина показывают, что по крайней мере 90% лекарственного средства остается инкапсулированным в липосомах в кровотоке. Пегилированным липосомы достаточно малы (средний диаметр около 100 нм) для интактного прохождения (экстравазации) через поврежденные кровеносные сосуды, питающие опухоль. Признаки проникновения пегилированного липосом из кровеносных сосудов в опухоли и их накопление в тканях опухолей были замечены у мышей с карциномой толстой кишки C-26 и у трансгенных мышей с поражениями, подобными саркомы Капоши. Пегилированным липосомы имеют также малопроницаемых липидную матрицу и внутреннюю систему водного буфера, которые вместе удерживают доксорубицина гидрохлорид инкапсулированным течение времени во время пребывания липосомы в циркуляции (кровотока).

Фармакокинетика доксорубицина в плазме крови человека значительно отличается от описанной в литературе фармакокинетики стандартных лекарственных средств доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10 мг / м2 - 20 мг / м2) доксорубицин демонстрировал линейную фармакокинетику; в интервале доз от 10 мг / м2 до 60 мг / м2 - нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид значительным образом распределяется в тканях (объем распределения: 700-1100 л / м2) и быстро выводится (24-73 л / ч / м2). В отличие от него, фармакокинетический профиль доксорубицина указывает, что лекарственное средство находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости, и его клиренс из плазмы крови зависит от липосомного носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При эквивалентных дозах концентрация в плазме крови и величина площади под кривой (AUC) для лекарственного средства, представленного преимущественно пегилированным липосомальной доксорубицина гидрохлорид (который составляет от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартного доксорубицина гидрохлорида.

метаболизм

Доксорубицинола, основной метаболит доксорубицина, определяли в плазме в концентрациях 0,8 - 26,2 нг / мл у пациентов, получавших 10 или 20 мг / м2 лекарственного средства.

вывод

Плазменный клиренс общего доксорубицина после применения доксорубицина гидрохлорид липосомального составил 0,041 л / ч / м2 при дозе 20 мг / м2. После введения доксорубицина гидрохлорид, плазменный клиренс доксорубицина составлял 24 - 35 л / ч / м2.

Дополо не следует применять взаимозаменяемо с другими лекарственными средствами доксорубицина гидрохлорида.

• Для лечения прогрессирующего рака яичников у женщин, когда химиотерапия первой линии на основе соединений платины оказалась неэффективной.
• Для лечения множественной миеломы в сочетании с Бортезомиб пациентам, которые ранее не получавших лечения бортезомиба и получили по меньшей мере одну предшествующую терапию, перенесших трансплантацию костного мозга или каким трансплантация не показано.
• Для лечения СПИДа ассоциированной саркомы Капоши пациентам после неудачной предыдущей системной химиотерапии или непереносимости такой терапии, пациентам с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцитов / мм 3) и распространенными формами болезни с поражением слизистых оболочек и кожи или внутренних органов.
• Дополо можно применять как средство первой линии системной химиотерапии или как средство терапии второй линии химиотерапии у пациентов, больных СПИД-ассоциированную саркому Капоши, у которых болезнь прогрессировала во время проведения терапии, или у пациентов, для которых неприемлема предыдущая комбинированная системная химиотерапия, включавшая по крайней мере два из следующих агентов: алкалоид барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другой антрациклин).

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с анамнезом тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилаксии, к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Дополо следует применять только под наблюдением квалифицированного онколога, специализирующегося на применении цитотоксических средств.

Дополо нельзя применять взаимозаменяемо с другими лекарственными средствами гидрохлорида доксорубицина.

Лекарственное средство вводить в виде внутривенной инфузии.

Лекарственное средство нельзя вводить болюсно или в неразбавленном виде. Рекомендуется соединять инфузионную систему для введения Дополо через боковой порт с 5% раствором глюкозы (50 мл/мг) для внутривенных инфузий, чтобы обеспечить дальнейшее разбавление лекарственного средства и свести к минимуму риск тромбоза и экстравазации. Лекарственное средство можно вводить в периферическую вену. Нельзя использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Приготовление раствора

Приготовление раствора должно проводиться в асептических условиях и с соблюдением правил работы с цитотоксическими веществами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Дозы дополо в 250 мл 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузий.

Дозы ≥90 мг: растворять дополо в 500 мл 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы для инфузий.

Разведенный раствор доксорубицина гидрохлорида липосомального следует хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C (36°F – 46°F) и использовать в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу.

Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц или обесцвечивание. Не использовать лекарственное средство при наличии признаков образования преципитатов или других частиц.

Рак молочной железы/рак яичников/множественная миелома.

Для минимизации риска развития нежелательных реакций от инфузии начальную дозу гидрохлорида липосомального доксорубицина следует вводить со скоростью не более 1 мг/мин. Если нежелательных реакций от инфузии не наблюдается, дальнейшие инфузии можно вводить в течение 60 минут.

Если у пациента возникла Если у пациента возникла нежелательная реакция от инфузии, методику проведения инфузии следует скорректировать следующим образом: 5% общей дозы медленно вводить в течение первых 15 минут. При переносимости без развития реакций можно продолжать введение лекарственного средства еще 15 минут, увеличив скорость инфузии вдвое. Если переносится введение, можно продолжать инфузию в течение еще 1 часа; общее время инфузии при этом составит 90 минут.

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши.

Дополо развести в 250 мл 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий и вводить внутривенно более 30 минут.

Не следует слишком быстро вводить лекарственное средство через инфузионную систему.

Не следует смешивать доксорубицину липосомальный гидрохлорид вместе с другими лекарственными средствами.

Лечение потенциальной экстравазации

Следует прекратить введение лекарственного средства при ощущении жжения, покалывания или других признаков перивенозной инфильтрации или экстравазации. Подтвержденную или потенциальную экстравазацию следует лечить следующим образом:

• Не вынимайте иглу до принятия мер по аспирации внесосудистой жидкости.
• Не промывать инфузионную систему.
• Избегайте применения давления на эту зону.
• На пораженную зону следует прикладывать лед по 15 минут 4 раза в сутки в течение 3 дней.
• Если экстравазация произошла в конечности, следует поднять конечность.

Рак молочной железы/Рак яичников.

Лекарственное средство вводят внутривенно в дозе 50 мг/м.2 1 раз в 4 нед в течение периода, пока не наблюдается прогрессирование болезни и пока пациент переносит лечение.

Множественная миелома

Дополо вводить в дозе 30 мг/м² на 4-й день режима 3-недельного бортезомиба в виде

1-часовой инфузии, вводимой сразу после инфузии бортезомиба. Режим бортезомиба состоит из 1,3 мг/м² в 1, 4, 8 и 11 дни каждые 3 недели. Дозу следует повторять, пока пациенты удовлетворительно реагируют и переносят лечение. В день 4 дозировка обоих лекарственных препаратов может быть отложена до 48 часов при необходимости. Дозы бортезомиба должны быть не менее 72 часов.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Рекомендуемая доза Дополо составляет 20 мг/м2. Лекарственное средство вводить внутривенно

1 раз в 2-3 недели. Следует избегать введения лекарственного средства с интервалом менее 10 дней, поскольку нельзя исключить накопление лекарственного средства в организме и повышение его токсичности. Для достижения терапевтического ответа рекомендуется использовать лекарственное средство в течение 2-3 месяцев. В дальнейшем лекарственное средство применять по мере необходимости для поддержания терапевтического эффекта.

Все пациенты

Если у пациента возникают ранние симптомы или признаки реакции на инфузию, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить, применить соответствующие средства премедикации (антигистаминные лекарственные средства и/или кортикостероиды быстрого действия) и снова начать инфузию с меньшей скоростью.

Рекомендации по модификации доз лекарственного средства при развитии побочных реакций приведены в таблицах ниже.

Ступени токсичности в таблицах указаны по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC).

В таблицах коррекции дозы в случае ДПЭ (таблица 1) и стоматита (таблица 2) приведены схемы модификации режима дозирования, применявшиеся в клинических исследованиях лечения рака яичников (модификации рекомендуемого 4-недельного цикла лечения): если такие токсические реакции возникают у пациентов с СПИДом -ассоциированной саркомой Капоши, рекомендованный 3-недельный цикл лечения можно модифицировать подобным образом.

В таблице коррекции дозы в случае гематологической токсичности (таблица 3) приведена схема, используемая для модификации режима дозирования в клинических исследованиях лечения рака молочной железы и рака яичников.

Рекомендации по модификации дозы

Таблица 1

Ладонно-подошвенная эритродизестезия

Таблица 2

Стоматит

Таблица 3

Гематологическая токсичность (воздействие на АКН (абсолютное количество нейтрофилов) или количество тромбоцитов) – тактика ведения пациентов с раком молочной железы или яичников

Если у пациента с множественной миеломой на фоне применения лекарственного средства в комбинации с бортезомибом возникает ДПЭ или стоматит, дозу лекарственного средства следует откорректировать, как описано в таблицах 1 и 2 выше. В таблице 4 ниже приведена схема, используемая для модификации режима дозирования в клиническом исследовании по применению комбинации доксорубицина гидрохлорида и бортезомиба пациентам с множественной миеломой.

Таблица 4

Коррекция доз комбинации лекарственного средства и бортезомиба для пациентов с множественной миеломой

* более подробная информация о дозировке бортезомиба и коррекции его доз приведена в краткой характеристике лекарственного средства бортезомиб.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства детям ограничен. Дополо противопоказан для применения пациентам младше 18 лет.

Лекарственное средство нельзя вводить болюсно или в неразбавленном виде. Рекомендуется соединять инфузионную систему для ввода допол через боковой порт с 5% раствором глюкозы (50 мл / мг) для внутривенных инфузий, чтобы обеспечить дальнейшее разбавление лекарственного средства и свести к минимуму риск тромбоза и экстравазации. Лекарственное средство можно вводить в периферическую вену. Нельзя использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Симптомы острой передозировки: усиление токсических реакций - воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения. Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно происходить в стационаре и предусматривает применение антибиотиков, переливания тромбоцитов и гранулоцитов, а также симптоматическое лечение мукозита.

Все пациенты

У пациентов с солидными опухолями при лечении лекарственным средством возникали инфузионные реакции: аллергическая реакция, анафилактоидные реакции, астма, отек лица, гипотензия, вазодилатация, крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, гипертензия, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, одышка, фарингит, сыпь, зуд, потливость, реакция в месте инъекции, взаимодействие с другим лекарственным средством. У пациентов с множественной миеломой, которые получали препарат в комбинации с бортезомиба, инфузионные реакции регистрировались с частотой 3%. У пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши характерными проявлениями инфузионных реакций были гиперемия, одышка, отек лица, головная боль, озноб, боль в спине, чувство сжатия в груди и горле и / или гипотензия. Очень редко сообщалось о возникновении судом в связи с инфузионными реакциями. Во всех случаях реакции возникали преимущественно во время первой инфузии. Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дальнейшей терапии. Почти у всех пациентов применение лекарственного средства можно восстановить после исчезновения всех симптомов без их повторного возникновения. Рецидив инфузионных реакций редко наблюдается после первого цикла применения лекарственного средства.

На фоне применения препарата зарегистрированы случаи миелосупрессии, сопровождавшаяся анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и редко - фебрильной нейтропенией.

Случаи стоматита были зарегистрированы у пациентов, получавших длительные инфузии стандартного доксорубицина гидрохлорида, и часто случались у пациентов, которым применяли доксорубицина гидрохлорид липосомальный. Это не мешало завершению терапии и коррекции дозы обычно не требуется, кроме случаев, когда стоматит влияет на способность пациента принимать пищу. В таком случае интервал между дозами лекарственного средства можно продлить на 1-2 недели или уменьшить дозу.

Рекомендуемая доза Дополо для пациентов с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши составляет 20 мг / м2 1 раз в 2-3 недели. Для достижения кумулятивной дозы, при которой для пациентов с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши возникать угроза кардиотоксичности (> 400 мг / м2), необходимо провести более 20 курсов применения допол течение 40-60 недель.

Существуют данные, что при базовом исследовании третьей фазы из сравнения лекарственного средства с доксорубицином рандомизированные участники отвечали определенным в протоколе критериям кардиотоксичности в период лечения и / или дальнейшего наблюдения. Кардиотоксичностью считалось снижение фракции выброса левого желудочка на 20 или более пунктов по сравнению с исходным уровнем, если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в состоянии покоя оставалась в интервале нормы, или снижение на 10 и более пунктов, если фракции выброса левого желудочка выходила за пределы нормы (меньше нижнего пределы нормы). У пациентов группы доксорубицина гидрохлорид липосомального с кардиотоксичностью по критериям фракции выброса левого желудочка не было признаков и симптомов сердечной недостаточности.

У пациентов с солидными опухолями, в том числе в подгруппе лиц с раком молочной железы и раком яичников, которым применяли препарат в дозе 50 мг / м2 / цикл с прижизненными кумулятивными дозами антрациклина до 1532 мг / м2, частота клинически значимого нарушения функции сердца была низкой.

При применении других противоопухолевых средств, повреждающих ДНК у пациентов, получавших комбинированную терапию с доксорубицином, были зарегистрированы случаи вторичной острой миелоидной лейкемии и миелодисплазий. Поэтому всем пациентам, которым применяют доксорубицин, необходим контроль гематологических показателей.

Хотя местный некроз после экстравазации регистрировался очень редко, допол считается раздражающим веществом. Результаты исследований на животных показывают, что применение доксорубицина гидрохлорида в липосомальной форме уменьшает вероятность поражения вследствие экстравазации. В случае появления каких-либо признаков или симптомов экстравазации (например, ощущение жжения, эритемы) следует немедленно прекратить инфузию и восстановить введения лекарственного средства в другую вену. Местную реакцию можно несколько облегчить, если приложить лед на место экстравазации примерно на 30 минут. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Рецидив кожных реакций, вызванных предыдущей радиотерапией, редко наблюдался при применении лекарственного средства.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Известно, что применение доксорубицина гидрохлорида в период беременности приводит к врожденным порокам. Поэтому данное лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, дополо проникает в грудное молоко. Многие лекарственные средства, в том числе антрациклины, проникают в грудное молоко и существует возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденных. Матерям следует прекратить кормление грудью до начала терапии дополо. Специалисты в области здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых обстоятельствах не кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Дети

Опыт применения лекарственного средства детям ограничен. Допол противопоказан для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дополо не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Существуют данные, что применение доксорубицина гидрохлорид нечасто (<5%) сопровождалось головокружением и сонливостью. Пациенты при развитии этих симптомов следует избегать управления автомобилем и пользования сложной техникой.

Для ведения случаев нежелательных реакций, таких как ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ), стоматит или гематологическая токсичность, можно снизить дозу лекарственного средства или отложить его введение. Рекомендации по модификации доз лекарственного средства при развитии таких побочных реакций приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика липосомального гидрохлорида доксорубицина у пациентов с нарушениями функции печени изучена недостаточно. Выведение доксорубицина из организма происходит в основном с участием печени. Следует уменьшать дозу липосомального гидрохлорида доксорубицина при уровне билирубина в сыворотке крови 1,2 мг/дл или выше.

До получения дальнейшего опыта пациентам с нарушениями функции печени дозу лекарственного средства следует уменьшать исходя из опыта применения средства в клинических исследованиях лечения рака молочной железы и рака яичников, таким образом в начале терапии, если уровень билирубина составляет 1,2-3,0 мг/ дл, первую дозу уменьшают на 25%. Если уровень билирубина

3,0 мг/дл, первую дозу уменьшать на 50%. Если пациент перенес первую дозу без повышения сывороточного уровня билирубина или печеночных ферментов, во 2 цикле дозу можно повысить до следующего уровня, то есть, если первую дозу снижали на 25%, во 2 цикле применять полную дозу; если дозу снижали на 50%, во 2-м цикле ее следует повышать до 75% полной дозы. При переносимости дозу в последующих циклах можно повысить до полной дозы. Перед применением лекарственного средства следует оценить функцию печени с помощью традиционных клинико-лабораторных тестов, таких как определение уровня АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку доксорубицин метаболизируется в основном печенью и выводится с желчью, потребности коррекции дозы нет. Данные популяционной фармакокинетики (в интервале исследованных значений клиренса креатинина: 30-156 мл/мин) показывают, что состояние функции почек не влияет на клиренс гидрохлорида доксорубицина. Данные о фармакокинетике лекарственного средства у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отсутствуют.

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши и спленэктомией

Из-за отсутствия опыта применения Дополо пациентам, которым была сделана спленэктомия, таким пациентам применять лекарственное средство не рекомендуется.

Дополо не следует применять для лечения СПИД-ассоциированной саркомы Капоши, которую можно эффективно лечить с помощью местной терапии или системного применения альфа-интерферона.

Пациенты пожилого возраста

Результаты популяционного анализа показывают, что возраст в интервале исследованных значений

(21-75 лет) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственного средства.

Кардиотоксичность

Всем пациентам, которым применяют Дополо, рекомендуется регулярный и частый мониторинг сердечной функции путем ЭКГ. Транзиторные изменения ЭКГ, такие как уплощение зубца Т, депрессия сегмента S-T и доброкачественная аритмия, не являются обязательными показаниями для прекращения терапии лекарственным средством. Однако снижение вольтажа комплекса QRS считается более показательным признаком кардиотоксичности. При возникновении этого изменения необходимо рассмотреть вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии как наиболее специфического теста антрациклинового повреждения миокарда.

К более специфическим по сравнению с ЭКГ методам оценки и мониторинга функции сердца относятся измерение фракции выброса левого желудочка с помощью эхокардиографии или радионуклидной ангиографии (MUGA). Эти методы необходимо применять регулярно перед началом терапии лекарственным средством и периодически в течение периода лечения для определения острых изменений и после завершения лечения для определения отсроченной кардиотоксичности. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением лекарственного средства, превышающего кумулятивную дозу 450 мг/м.2антрациклина в течение жизни.

Вышеупомянутые тесты и методы обследования для мониторинга работы сердца в период терапии антрациклинами следует применять в следующем порядке: ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальная биопсия. Если результаты обследования свидетельствуют о возможном поражении сердца, связанном с применением лекарственного средства, следует тщательно взвесить пользу от продолжения терапии и риска поражения миокарда.

Пациентам с кардиологическими заболеваниями, требующими лечения, применять лекарственное средство можно только в случае, когда польза от лечения превышает риск для пациента.

При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции сердца необходимо соблюдать осторожность.

Доксорубицина гидрохлорид может вызвать поражение миокарда, включая острую левожелудочковую недостаточность. В случае подозрения на кардиомиопатию, т.е. если фракция выброса левого желудочка существенно уменьшилась по сравнению со значениями до начала терапии и/или фракция выброса левого желудочка ниже прогностически релевантного значения (например,

миокардиальной биопсии и необходимо тщательно оценить пользу от продолжения терапии по сравнению с риском развития необратимого поражения сердца. Риск кардиомиопатии, вызванной гидрохлоридом доксорубицином, обычно пропорционален кумулятивному воздействию лекарственного средства. Связь между кумулятивной дозой лекарственного средства и риском сердечной токсичности не определена.

Застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может развиться неожиданно, без предварительных изменений ЭКГ, и может также наблюдаться через несколько недель после прекращения терапии.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, которым применяли другие антрациклины. При расчете общей дозы гидрохлорида доксорубицина необходимо обязательно учитывать любое предварительное (или сопутствующее) применение кардиотоксических соединений, таких как другие антрациклины/антрахиноны или, например, 5-фторурацил. Кардиотоксичность может также возникать при кумулятивных дозах антрациклина ниже 450 мг/м.2 у пациентов с предварительным облучением средостения или у тех, кто получает сопутствующую терапию циклофосфамидом.

Профиль кардиологической безопасности схемы дозировки лекарственного средства, рекомендованной в случае как рака молочной железы, так и рака яичников (50 мг/м2), подобный профилю безопасности лекарственного средства при его применении в дозе 20 мг/м2 пациентам со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Миелосупрессия

Большинство пациентов, получающих курс лечения Дополо имеют первоначальную миелосуперсию вследствие таких факторов, как, например, ВИЧ-инфицирование или многократных курсов сопутствующего или предварительного медикаментозного лечения, или опухолей с привлечением костного мозга. Существуют данные, что у пациенток с раком яичников, которым лекарственное средство применяли в дозе

50 мг/м2, миелосупрессия была обычно легкой или умеренной степени тяжести, обратимого характера и не сопровождалась эпизодами нейтропенической инфекции или сепсиса. Известно, что при клиническом исследовании по сравнению доксорубицина гидрохлорида и топотекана частота сепсиса, связанного с применением лекарственного средства, в группе пациенток с раком яичников, которым применяли гидрохлорид доксорубицина, была существенно ниже, чем в группе применения Топе. Небольшая частота случаев миелосупрессии наблюдалась у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которым применяли гидрохлорид доксорубицина в клиническом исследовании терапии первой линии. В отличие от применения лекарственного средства пациенткам с раком яичников, у лиц со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши миелосупрессия по-видимому является дозоограничивающим нежелательным эффектом. В связи с возможным подавлением костного мозга во время проведения терапии лекарственным средством необходимо проверять картину крови, по меньшей мере, перед введением каждой дозы лекарственного средства.

Устойчивая тяжелая миелосупрессия может привести к развитию суперинфекции или кровотечения.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши по сравнению с применением блеомицина/винкристина частота оппортунистических инфекций была заметно больше для терапии лекарственным средством. Пациенты и врачи должны знать об их высокой частоте возникновения и принимать соответствующие меры.

Вторичные злокачественные гематологические заболевания

Как и при применении других антинеопластических средств, повреждающих ДНК, у пациентов, получавших комбинированную терапию с доксорубицином, регистрировались случаи вторичной острой миелоидной лейкемии и миелодисплазии. Поэтому всем пациентам, которым применяют доксорубицин, необходим контроль гематологических показателей.

Вторичные новообразования полости рта

Известны случаи вторичного рака полости рта, которые были зарегистрированы у пациентов после длительного (более 1 года) применения доксорубицина гидрохлорида или у тех, кто получал кумулятивные дозы лекарственного средства более 720 мг/м.2. Случаи вторичного рака полости рта диагностировали как во время применения доксорубицина гидрохлорида, так и в течение периода до 6 лет после введения последней дозы. Пациентов следует периодически осматривать наличие язв в полости рта или любого дискомфорта в полости рта, что может указывать на вторичный рак полости рта. Сменная фармакокинетика и селективное тканевое распределение липосомального доксорубицина, способствующие возникновению повышенного токсического воздействия на кожу и мукозита по сравнению со свободным доксорубицином, могут играть важную роль в развитии вторичных злокачественных новообразований ротовой полости.

Реакции, связанные с инфузией

Серьезные, иногда угрожающие жизни реакции, связанные с инфузией, характеризующиеся одним или более из следующих симптомов: приливы крови к лицу, лихорадка, астма, гиперемия, крапивница, сыпь, головная боль, боль в грудной клетке, лихорадка, гипертензия, тахикардия, зуд, потоотделение, одышка, отек лица, озноб, боли в спине, ощущение сжатия в груди и горле, бронхоспазм, апноэ, цианоз, гипотензия, синкопе, которые могут возникать через несколько минут после начала инфузии лекарственного средства. В очень редких случаях также наблюдались судороги. Для устранения этих симптомов, как правило, достаточно временно прекратить инфузию без применения дополнительной терапии. Необходимо держать готовые лекарственные средства для лечения таких симптомов (например, антигистаминные лекарственные средства, кортикостероиды, адреналин и противосудорожные средства), а также оборудование для проведения реанимационных мероприятий и интенсивной терапии. Для большинства пациентов курс лечения может быть восстановлен после устранения симптомов без повторного возникновения. Реакции на инфузию редко появляются после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций, начальную дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг/мин с последующим повышением дозы при хорошей переносимости препарата (см. Способ применения и дозы). При возникновении тяжелых или угрожающих жизни реакций, связанных с инфузией, введение препарата следует прекратить.

Сахарный диабет

Следует учесть, что каждый флакон Дополо содержит сахарозу и вводится вместе с 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий.

Частые нежелательные реакции, требовавшие коррекции дозы или прекращение применения лекарственного средства, приведены в разделе «Побочные реакции».

Больные с наследственной непереносимостью сахарозы

Данное лекарственное средство содержит в своем составе сахарозу. Не следует принимать больным с наследственной непереносимостью сахарозы.

Исследования взаимодействия допол с другими лекарственными средствами не проводились.

Существуют данные, что при исследованиях второй фазы лекарственное средство применяли в сочетании с традиционными средствами химиотерапии пациенткам с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных взаимодействовать со стандартным доксорубицином гидрохлоридом. Допол может усиливать токсическое действие других противораковых средств. У пациентов с солидными опухолями (в том числе раком яичников), которым сопутствующее применяли циклофосфамид или таксаны, новых аддитивных токсических реакций замечено не было. У больных СПИДом при применении стандартного доксорубицина гидрохлорида были зарегистрированы случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину. При одновременном применении других цитотоксических средств, особенно миелотоксических, необходимо соблюдать осторожность.

Хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.