Дополо

Склад

діюча речовина: doxorubicin;

1 мл концентрату містить доксорубіцину гідрохлориду пегілірованого ліпосомального в перерахунку на доксорубіцину гідрохлорид - 2 мг

Допоміжні речовини: холестерин, повністю кондитерський соєвий фосфатидилхолин (ГСФХ), N- (карбоніл-метоксіполіетіленгліколь 2000) -1,2-дістеароіл-sn-гліцеро-3-фосфоетаноламіну натрієва сіль (МПЕГ 2000 ДСФЕ), амонію сульфат, гістидин, сахароза, натрію гідроксид, кислота соляна, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій, ліпосомальний. По 10 мл (20 мг) або 25 мл (50 мг) концентрату у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

Купити Дополо можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Доксорубіцину гідрохлорид цитотоксический антрацикліновий антибіотик отриманий з Streptomyces peucetius var. caesius. Точний механізм протипухлинної дії невідомий. В цілому вважається, що більшість цитотоксичних ефектів обумовлені пригніченням синтезу ДНК, РНК і білків. Це, ймовірно, є результатом интеркаляции антрацикліну між сусідніми парами підстав подвійної спіралі ДНК, перешкоджає її розгортання для подальшої реплікації.

Дослідження структури клітин показали швидке проникнення лікарського засобу в клітини та зв'язування перинуклеарное хроматину, швидке придушення мітотичної активності та синтезу нуклеїнових кислот і індукцію мутагенезу і хромосомних аберацій.

Фармакокінетика

Допол є пегільованим липосомальной форму доксорубіцину гідрохлорид, довго циркулює в кровотоці. Пегільованим ліпосоми містять пов'язані з поверхнею сегменти гідрофільного полімеру метотоксіполіетіленгліколю (МПЕГ). Ці лінійні МПЕГ-групи виступають над поверхнею ліпосоми, утворюючи захисну оболонку, зменшує сумісності ліпідної двошарової мембраною і компонентами плазми крові. Це дозволяє ліпосомам доксорубіцину тривалий час циркулювати в кровотоці. Прямі вимірювання ліпосомального доксорубіцину показують, що принаймні 90% лікарського засобу залишається інкапсульованим в ліпосоми в кровотоці. Пегільованим ліпосоми досить малі (середній діаметр близько 100 нм) для інтактного проходження (екстравазації) через пошкоджені кровоносні судини, що живлять пухлину. Ознаки проникнення пегілірованого ліпосом з кровоносних судин у пухлині та їх накопичення в тканинах пухлин були помічені у мишей з карциномою товстої кишки C-26 і у трансгенних мишей з ураженнями, подібними саркоми Капоші. Пегільованим ліпосоми мають також малопроникних липидную матрицю і внутрішню систему водного буфера, які разом утримують доксорубіцину гідрохлорид інкапсульованим протягом часу під час перебування ліпосоми в циркуляції (кровотоку).

Фармакокінетика доксорубіцину в плазмі крові людини значно відрізняється від описаної в літературі фармакокінетики стандартних лікарських засобів доксорубіцину гідрохлориду. У низьких дозах (10 мг / м2 - 20 мг / м2) доксорубіцин демонстрував лінійну фармакокінетику; в інтервалі доз від 10 мг / м2 до 60 мг / м2 - нелінійну. Стандартний доксорубіцину гідрохлорид значним чином розподіляється в тканинах (обсяг розподілу: 700-1100 л / м2) і швидко виводиться (24-73 л / год / м2). На відміну від нього, фармакокінетичний профіль доксорубіцину вказує, що лікарський засіб знаходиться переважно в об'ємі судинної рідини, і його кліренс з плазми крові залежить від ліпосомного носія. Доксорубіцин стає біодоступним після транссудації ліпосом та їх потрапляння в тканини.

При еквівалентних дозах концентрація в плазмі крові та величина площі під кривою (AUC) для лікарського засобу, поданого переважно пегільованим липосомальной доксорубіцину гідрохлорид (який становить від 90% до 95% виміряного доксорубіцину), значно вище показників, отриманих для стандартного доксорубіцину гідрохлориду.

метаболізм

Доксорубіцинолу, основний метаболіт доксорубіцину, визначали в плазмі в концентраціях 0,8 - 26,2 нг / мл у пацієнтів, які отримували 10 або 20 мг / м2 лікарського засобу.

висновок

Плазмовий кліренс загального доксорубіцину після застосування доксорубіцину гідрохлорид ліпосомального склав 0,041 л / год / м2 при дозі 20 мг / м2. Після введення доксорубіцину гідрохлорид, плазмовий кліренс доксорубіцину становив 24 - 35 л / год / м2.

Допол не слід застосовувати взаємозамінні з іншими лікарськими засобами доксорубіцину гідрохлориду.

• Для лікування прогресуючого раку яєчників у жінок, коли хіміотерапія першої лінії на основі сполук платини виявилася неефективною.
• Для лікування множинної мієломи в поєднанні з Бортезоміб пацієнтам, які раніше не отримували лікування бортезомібу і отримали щонайменше одну попередню терапію, що перенесли трансплантацію кісткового мозку або яким трансплантація не показано.
• Для лікування СНІДу асоційованої саркоми Капоші пацієнтам після невдалої попередньої системної хіміотерапії або непереносимості такої терапії, пацієнтам з низьким рівнем CD4 (<200 CD4 лімфоцитів / мм 3) і поширеними формами хвороби з ураженням слизових оболонок і шкіри або внутрішніх органів.
• Допол можна застосовувати як засіб першої лінії системної хіміотерапії або як засіб терапії другої лінії хіміотерапії у пацієнтів, хворих на СНІД-асоційовану саркому Капоші, у яких хвороба прогресувала під час проведення терапії, або у пацієнтів, для яких неприйнятна попередня комбінована системна хіміотерапія, що включала по крайней міру два з наступних агентів: алкалоїд барвінку, блеоміцин і стандартний доксорубіцин (або інший антрациклін).

Лікарський препарат протипоказаний пацієнтам з анамнезом важких реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксії, до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин.

Дополо слід застосовувати лише під наглядом кваліфікованого онколога, який спеціалізується на застосуванні цитотоксичних засобів.

Дополо не можна застосовувати взаємозаміно з іншими лікарськими засобами доксорубіцину гідрохлориду.

Лікарський засіб вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Лікарський засіб не можна вводити болюсно або у нерозбавленому вигляді. Рекомендується з’єднувати інфузійну систему для введення Дополо через боковий порт із 5 % розчином глюкози (50 мл/мг) для внутрішньовенних інфузій, щоб забезпечити подальше розбавлення лікарського засобу і звести до мінімуму ризик тромбозу та екстравазації. Лікарський засіб можна вводити у периферичну вену. Не можна використовувати інфузійні системи із вбудованими фільтрами. Лікарський засіб не можна вводити внутрішньом’язово або підшкірно.

Приготування розчину

Приготування розчину має проводитись в асептичних умовах та з дотриманням правил роботи з цитотоксичними речовинами (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Дози Дополо у 250 мл 5 % (50 мг/мл) розчину глюкози для інфузій.

Дози ≥90 мг: розчиняти Дополо у 500 мл 5 % (50 мг/мл) розчину глюкози для інфузій.

Розведений розчин доксорубіцину гідрохлориду ліпосомального слід зберігати у холодильнику за температури від 2 °C до 8 °C (36 °F – 46 °F) і використати протягом 24 годин. З мікробіологічної точки зору розчин слід використати одразу.

Перед застосуванням приготований розчин слід візуально перевірити на наявність сторонніх часток або знебарвлення. Не використовувати лікарський засіб у разі наявності ознак утворення преципітатів або інших часток.

Рак молочної залози/рак яєчників/множинна мієлома.

Для мінімізації ризику розвитку небажаних реакцій від інфузії початкову дозу доксорубіцину гідрохлориду ліпосомального слід вводити із швидкістю не більше 1 мг/хв. Якщо небажаних реакцій від інфузії не спостерігається, подальші інфузії лікарського засобу можна вводити протягом 60 хвилин.

Якщо у пацієнта виникла Якщо у пацієнта виникла небажана реакція від інфузії, методику проведення інфузії слід скоригувати таким чином: 5 % загальної дози вводити повільно протягом перших 15 хвилин. У випадку переносимості без розвитку реакцій можна продовжувати введення лікарського засобу ще 15 хвилин, збільшивши швидкість інфузії вдвічі. Якщо введення переноситься, можна продовжувати інфузію протягом ще 1 години; загальний час інфузії при цьому становитиме 90 хвилин.

Пацієнти зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші.

Дополо розвести у 250 мл 5 % (50 мг/мл) розчином глюкози для інфузій та вводити внутрішньовенно понад 30 хвилин.

Не слід занадто швидко вводити лікарський засіб через інфузійну систему.

Не слід змішувати доксорубіцину гідрохлорид ліпосомальний разом з іншими лікарськими засобами.

Лікування потенційної екстравазації

Слід припинити введення лікарського засобу при відчутті печіння, поколювання або інших ознак перивенозної інфільтрації або екстравазації. Підтверджену або потенційну екстравазацію слід лікувати таким чином:

• Не виймати голку до вжиття заходів щодо аспірації позасудинної рідини.

• Не промивати інфузійну систему.

• Уникати застосування тиску на цю зону.

• На уражену зону слід прикладати лід по 15 хвилин 4 рази на добу протягом 3 днів.

• Якщо екстравазація відбулась у кінцівці, кінцівку слід підняти.

Рак молочної залози/Рак яєчників.

Лікарський засіб вводити внутрішньовенно у дозі 50 мг/м² 1 раз на 4 тижні протягом періоду, поки не спостерігається прогресування хвороби і поки пацієнт переносить лікування.

Множинна мієлома

Дополо вводити у дозі 30 мг/ м² на 4-й день режиму 3-тижневого бортезомібу у вигляді

1-годинної інфузії, що вводиться одразу після інфузії бортезомібу. Режим бортезомібу складається з 1,3 мг / м² у 1, 4, 8 та 11 дні кожні 3 тижні. Дозу слід повторювати, поки пацієнти задовільно реагують і переносять лікування. У день 4 дозування обох лікарських препаратів може бути відкладено до 48 годин у разі необхідності. Дози бортезомібу повинні бути не менше 72 годин.

СНІД-асоційована саркома Капоші

Рекомендована доза Дополо становить 20 мг/м². Лікарський засіб вводити внутрішньовенно

1 раз на 2-3 тижні. Потрібно уникати введення лікарського засобу з інтервалом менше 10 днів, оскільки не можна виключити накопичення лікарського засобу в організмі та підвищення його токсичності. Для досягнення терапевтичної відповіді рекомендується застосовувати лікарський засіб протягом 2-3 місяців. У подальшому лікарський засіб застосовувати у міру необхідності для підтримки терапевтичного ефекту.

Усі пацієнти

Якщо у пацієнта виникають ранні симптоми або ознаки реакції на інфузію, введення лікарського засобу слід негайно припинити, застосувати належні засоби премедикації (антигістамінні лікарські засоби та/або кортикостероїди швидкої дії) і знову розпочати інфузію з меншою швидкістю.

Рекомендації щодо модифікації доз лікарського засобу у випадку розвитку побічних реакцій наведено у таблицях нижче.

Ступені токсичності у таблицях вказані за Загальними критеріями токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC).

У таблицях корекції дози у випадку ДПЕ (таблиця 1) і стоматиту (таблиця 2) наведені схеми модифікації режиму дозування, які застосовували у клінічних дослідженнях лікування раку яєчників (модифікації рекомендованого 4-тижневого циклу лікування): якщо такі токсичні реакції виникають у пацієнтів зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші, рекомендований 3-тижневий цикл лікування можна модифікувати подібним чином.

У таблиці корекції дози у випадку гематологічної токсичності (таблиця 3) наведена схема, яку використовували для модифікації режиму дозування у клінічних дослідженнях лікування раку молочної залози та раку яєчників.

Рекомендації з модифікації дози

Таблиця 1

Долонно-підошовна еритродизестезія

Таблиця 2

Стоматит

Таблиця 3

Гематологічна токсичність (вплив на АКН (абсолютна кількість нейтрофілів) або кількість тромбоцитів) – тактика ведення пацієнтів з раком молочної залози або яєчників

Якщо у пацієнта із множинною мієломою на тлі застосування лікарського засобу у комбінації з бортезомібом виникає ДПЕ або стоматит, дозу лікарського засобу слід відкоригувати, як викладено у таблицях 1 і 2 вище. У таблиці 4 нижче наведена схема, яку використовували для модифікації режиму дозування у клінічному дослідженні із застосування комбінації доксорубіцину гідрохлориду і бортезомібу пацієнтам із множинною мієломою.

Таблиця 4

Корекція доз комбінації лікарського засобу і бортезомібу для пацієнтів із множинною мієломою

* докладніша інформація щодо дозування бортезомібу і корекції його доз наведена у короткій характеристиці лікарського засобу бортезоміб.

Діти.

Досвід застосування лікарського засобу дітям обмежений. Дополо протипоказаний для застосовування пацієнтам віком до 18 років.

Лікарський засіб не можна вводити болюсно або в нерозведеному вигляді. Рекомендується з'єднувати інфузійну систему для введення додат через бічний порт з 5% розчином глюкози (50 мл / мг) для внутрішньовенних інфузій, щоб забезпечити подальше розведення лікарського засобу і звести до мінімуму ризик тромбозу та екстравазації. Лікарський засіб можна вводити в периферичну вену. Не можна використовувати інфузійні системи з вбудованими фільтрами. Лікарський засіб не можна вводити внутрішньом'язово або підшкірно.

Симптоми гострого передозування: посилення токсичних реакцій - запалення слизових оболонок, лейкопенія і тромбоцитопенія. Лікування гострого передозування у пацієнтів з тяжкою мієлосупресією має відбуватися в стаціонарі та передбачає застосування антибіотиків, переливання тромбоцитів і гранулоцитів, а також симптоматичне лікування мукозиту.

всі пацієнти

У пацієнтів з солідними пухлинами при лікуванні лікарським засобом виникали інфузійні реакції: алергічна реакція, анафілактоїдні реакції, астма, набряк обличчя, гіпотензія, вазодилатація, кропив'янка, біль в спині, біль в грудній клітці, озноб, лихоманка, гіпертензія, тахікардія, диспепсія, нудота , запаморочення, задишка, фарингіт, висип, свербіж, пітливість, реакція в місці ін'єкції, взаємодія з іншими ліками. У пацієнтів з множинною мієломою, які отримували препарат в комбінації з бортезомібу, інфузійні реакції реєструвалися з частотою 3%. У пацієнтів зі СНІД-асоційованої саркомою Капоші характерними проявами інфузійних реакцій були гіперемія, задишка, набряк обличчя, біль голови, озноб, біль у спині, відчуття стиснення в грудях і горлі та / або гіпотензія. Дуже рідко повідомлялося про виникнення судом у зв'язку з інфузійними реакціями. У всіх випадках реакції виникали переважно під час першої інфузії. Тимчасове припинення інфузії звичайно усуває ці симптоми без подальшої терапії. Майже у всіх випадках застосування лікарського засобу можна відновити після зникнення всіх симптомів без їх повторного виникнення. Рецидив інфузійних реакцій рідко спостерігається після першого циклу застосування лікарського засобу.

На тлі застосування препарату зареєстровані випадки мієлосупресії, що супроводжувалася анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією і рідко - фебрильною нейтропенією.

Випадки стоматиту були зареєстровані у пацієнтів, які отримували тривалі інфузії стандартного доксорубіцину гідрохлориду, і часто траплялися у пацієнтів, яким застосовували доксорубіцину гідрохлорид ліпосомальний. Це не заважало завершення терапії і корекції дози звичайно не потрібна, крім випадків, коли стоматит впливає на здатність пацієнта приймати їжу. В такому випадку інтервал між дозами лікарського засобу можна продовжити на 1-2 тижні або зменшити дозу.

Рекомендована доза Допол для пацієнтів з СНІД-асоційованої саркомою Капоші становить 20 мг / м2 1 раз в 2-3 тижні. Для досягнення кумулятивної дози, при якій для пацієнтів з СНІД-асоційованої саркомою Капоші виникати загроза кардиотоксичности (> 400 мг / м2), необхідно провести більш 20 курсів застосування дода протягом 40-60 тижнів.

Існують дані, що при базовому дослідженні третьої фази з порівняння лікарського засобу з доксорубіцином рандомізовані учасники відповідали певним в протоколі критеріям кардиотоксичности в період лікування і / або подальшого спостереження. Кардиотоксичностью вважалося зниження фракції викиду лівого шлуночка на 20 або більше пунктів у порівнянні з вихідним рівнем, якщо фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) в стані спокою залишалася в інтервалі норми, або зниження на 10 і більше пунктів, якщо фракції викиду лівого шлуночка виходила за межі норми (менше нижнього межі норми). У пацієнтів групи доксорубіцину гідрохлорид ліпосомального з кардиотоксичностью за критеріями фракції викиду лівого шлуночка не було ознак і симптомів серцевої недостатності.

У пацієнтів з солідними пухлинами, в тому числі в підгрупі осіб з раком молочної залози та рак яєчників, яким застосовували препарат в дозі 50 мг / м2 / цикл з прижиттєвими кумулятивними дозами антрацикліну до 1532 мг / м2, частота клінічно значимого порушення функції серця була низькою .

При застосуванні інших протипухлинних засобів, що ушкоджують ДНК у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію з доксорубіцином, були зареєстровані випадки вторинної гострої мієлоїдної лейкемії і мієлодисплазія. Тому всім пацієнтам, яким застосовують доксорубіцин, необхідний контроль гематологічних показників.

Хоча місцевий некроз після екстравазації реєструвався дуже рідко, дода вважається дратівливим речовиною. Результати досліджень на тваринах свідчать, що застосування доксорубіцину гідрохлориду в липосомальной формі зменшує ймовірність ураження внаслідок екстравазації. У разі появи будь-яких ознак або симптомів екстравазації (наприклад, відчуття печіння, еритеми) слід негайно припинити інфузію і відновити введення лікарського засобу в іншу вену. Місцеву реакцію можна дещо полегшити, якщо прикласти лід на місце екстравазації приблизно на 30 хвилин. Лікарський засіб не можна вводити внутрішньом'язово або підшкірно.

Рецидив шкірних реакцій, викликаних попередньої радіотерапією, рідко спостерігався при застосуванні лікарського засобу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Відомо, що застосування доксорубіцину гідрохлориду в період вагітності призводить до вроджених вад. Тому даний лікарський засіб протипоказаний у період вагітності.

Годування грудьми

Невідомо, Допол проникає в грудне молоко. Багато лікарських засобів, в тому числі антрацикліни, проникають в грудне молоко і існує можливість розвитку серйозних побічних реакцій у новонароджених. Матерям слід припинити годування груддю до початку терапії Допол. Фахівці в галузі охорони здоров'я рекомендують ВІЛ-інфікованим жінкам при будь-яких обставин не годувати грудьми своїх дітей, щоб уникнути передачі ВІЛ.

Діти

Досвід застосування лікарського засобу дітям обмежений. Допол протипоказаний для застосування у пацієнтів у віці до 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Допол не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Існують дані, що застосування доксорубіцину гідрохлорид нечасто (<5%) супроводжувалося запамороченням і сонливістю. Пацієнти при розвитку цих симптомів слід уникати керування автомобілем і користування складною технікою.

Для ведення випадків небажаних реакцій, таких як долонно-підошовна еритродизестезія (ДПЕ), стоматит або гематологічна токсичність, можна зменшити дозу лікарського засобу або відкласти його введення. Рекомендації щодо модифікації доз лікарського засобу у випадку розвитку таких побічних реакцій наведено у розділі «Спосіб застосування та дози».

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Фармакокінетика ліпосомального доксорубіцину гідрохлориду у пацієнтів з порушеннями функції печінки вивчена недостатньо. Виведення доксорубіцину із організму відбувається здебільшого за участю печінки. Слід зменшувати дозу ліпосомального доксорубіцину гідрохлориду при рівні білірубіну в сироватці крові 1,2 мг/дл або вище.

До отримання подальшого досвіду пацієнтам з порушеннями функції печінки дозу лікарського засобу слід зменшувати, виходячи з досвіду застосування засобу у клінічних дослідженнях лікування раку молочної залози та раку яєчників, таким чином на початку терапії, якщо рівень білірубіну становить 1,2-3,0 мг/дл, першу дозу зменшують на 25 %. Якщо рівень білірубіну

>3,0 мг/дл, першу дозу зменшувати на 50 %. Якщо пацієнт переніс першу дозу без підвищення сироваткового рівня білірубіну або печінкових ферментів, у 2-му циклі дозу можна підвищити до наступного рівня, тобто, якщо першу дозу знижували на 25 %, у 2-му циклі застосовувати повну дозу; якщо дозу знижували на 50 %, у 2-му циклі її слід підвищувати до 75 % від повної дози. У випадку переносимості дозу у подальших циклах можна підвищити до повної дози. Перед застосуванням лікарського засобу необхідно оцінити функцію печінки за допомогою традиційних клініко-лабораторних тестів, таких як визначення рівня АЛТ/АСТ, лужної фосфатази та білірубіну.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Оскільки доксорубіцин метаболізується в основному печінкою і виводиться із жовчю, потреби у корекції дози немає. Дані популяційної фармакокінетики (в інтервалі досліджених значень кліренсу креатиніну: 30-156 мл/хв) показують, що стан функції нирок не впливає на кліренс доксорубіцину гідрохлориду. Дані щодо фармакокінетики лікарського засобу у пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв відсутні.

Пацієнти зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші та спленектомією

Через відсутність досвіду застосування Дополо пацієнтам, яким була зроблена спленектомія, таким пацієнтам застосовувати лікарський засіб не рекомендується.

Дополо не слід застосовувати для лікування СНІД-асоційованої саркоми Капоші, яку можна ефективно лікувати за допомогою місцевої терапії або системного застосування альфа-інтерферону.

Пацієнти літнього віку

Результати популяційного аналізу показують, що вік в інтервалі досліджених значень

(21-75 років) не чинить значного впливу на фармакокінетику лікарського засобу.

Кардіотоксичність

Усім пацієнтам, яким застосовують Дополо, рекомендується регулярний і частий моніторинг серцевої функції шляхом ЕКГ. Транзиторні зміни ЕКГ, такі як сплощення зубця Т, депресія сегменту S-T та доброякісна аритмія не є обов’язковими показаннями для припинення терапії лікарським засобом. Однак зниження вольтажу комплексу QRS вважається більш показовою ознакою кардіотоксичності. При виникненні цієї зміни необхідно розглянути питання про проведення ендоміокардіальної біопсії як найбільш специфічного тесту на антрациклінове ушкодження міокарда.

До більш специфічних порівняно з ЕКГ методів оцінки та моніторингу функції серця належать вимірювання фракції викиду лівого шлуночка за допомогою ехокардіографії або радіонуклідної ангіографії (MUGA). Ці методи необхідно застосовувати регулярно перед початком терапії лікарським засобом та періодично протягом періоду лікування для визначення гострих змін і після завершення лікування, для визначення відстроченої кардіотоксичності. Оцінка функції лівого шлуночка вважається обов’язковою перед кожним додатковим введенням лікарського засобу, яке перевищує кумулятивну дозу 450 мг/м²антрацикліну протягом життя.

Вищезазначені тести і методи обстеження для моніторингу роботи серця протягом періоду терапії антрациклінами слід застосовувати у такому порядку: ЕКГ, вимірювання фракції викиду лівого шлуночка, ендоміокардіальна біопсія. Якщо результати обстеження свідчать про можливе ураження серця, пов’язане із застосуванням лікарського засобу, слід ретельно зважити користь від продовження терапії і ризик ураження міокарда.

Пацієнтам з кардіологічними захворюваннями, що потребують лікування, застосовувати лікарський засіб можна лише у випадку, коли користь від лікування перевищує ризик для пацієнта.

При застосуванні лікарського засобу пацієнтам з порушеннями функції серця необхідно дотримуватися обережності.

Доксорубіцину гідрохлорид може викликати ураження міокарду, включаючи гостру лівошлуночкову недостатність. У випадку підозри на кардіоміопатію, тобто якщо фракція викиду лівого шлуночка істотно зменшилась порівняно зі значеннями до початку терапії та/або фракція викиду лівого шлуночка нижче прогностично релевантного значення (наприклад,

міокардіальної біопсії і необхідно ретельно оцінити користь від продовження терапії порівняно з ризиком розвитку необоротного ураження серця. Ризик кардіоміопатії, викликаної доксорубіцином гідрохлоридом, звичайно пропорційний кумулятивному впливу лікарського засобу. Зв’язок між кумулятивною дозою лікарського засобу і ризиком серцевої токсичності не визначено.

Застійна серцева недостатність внаслідок кардіоміопатії може розвинутися неочікувано, без попередніх змін на ЕКГ, і може також спостерігатися через кілька тижнів після припинення терапії.

Слід дотримуватися обережності у випадку пацієнтів, яким застосовували інші антрацикліни. При розрахунку загальної дози доксорубіцину гідрохлориду потрібно обов’язково враховувати будь-яке попереднє (або супутнє) застосування кардіотоксичних сполук, таких як інші антрацикліни/антрахінони або, наприклад, 5-фторурацил. Кардіотоксичність також може виникати при кумулятивних дозах антрацикліну нижче 450 мг/м² у пацієнтів з попереднім опроміненням середостіння або у тих, хто одержує супутню терапію циклофосфамідом.

Профіль кардіологічної безпеки схеми дозування лікарського засобу, рекомендованої у випадку як раку молочної залози, так і раку яєчників (50 мг/м²), подібний до профілю безпеки лікарського засобу при його застосуванні у дозі 20 мг/м² пацієнтам зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші.

Мієлосупресія

Більшість пацієнтів, які отримують курс лікування Дополо мають початкову мієлосуперсію внаслідок таких факторів як, наприклад, ВІЛ-інфікування або багаторазових курсів супутнього чи попереднього медикаментозного лікування, або пухлин із залученням кісткового мозку. Існують дані, що у пацієнток з раком яєчників, яким лікарський засіб застосовували у дозі

50 мг/м², мієлосупресія була зазвичай легкого або помірного ступеня тяжкості, оборотного характеру і не супроводжувалася епізодами нейтропенічної інфекції або сепсису. Відомо, що при клінічному дослідженні з порівняння доксорубіцину гідрохлориду і топотекану частота сепсису, пов’язаного із застосуванням лікарського засобу, у групі пацієнток з раком яєчників, яким застосовували доксорубіцину гідрохлорид, була істотно нижчою, ніж у групі застосування Топотекану. Невелика частота випадків мієлосупресії спостерігалася у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, яким застосовували доксорубіцину гідрохлорид у клінічному дослідженні терапії першої лінії. На відміну від застосування лікарського засобу пацієнткам з раком яєчників, у осіб зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші мієлосупресія вочевидь є дозообмежувальним небажаним ефектом. У зв’язку з можливим пригніченням кісткового мозку під час проведення терапії лікарським засобом необхідно перевіряти картину крові, щонайменше перед введенням кожної дози лікарського засобу.

Стійка тяжка мієлосупресія може призвести до розвитку суперінфекції або кровотечі.

У контрольованих клінічних дослідженнях з участю пацієнтів зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші порівняно із застосуванням блеоміцину/вінкристину частота опортуністичних інфекцій була помітно більшою для терапії лікарським засобом. Пацієнти та лікарі повинні знати про їх високу частоту виникнення та вживати відповідних заходів.

Вторинні злоякісні гематологічні захворювання

Як і при застосуванні інших антинеопластичних засобів, що пошкоджують ДНК, у пацієнтів, які одержували комбіновану терапію з доксорубіцином, реєструвалися випадки вторинної гострої мієлоїдної лейкемії та мієлодисплазій. Тому всім пацієнтам, яким застосовують доксорубіцин, необхідний контроль гематологічних показників.

Вторинні новоутворення ротової порожнини

Відомі випадки вторинного раку ротової порожнини, які були зареєстровані у пацієнтів після довготривалого (більше 1 року) застосування доксорубіцину гідрохлориду або у тих, хто одержував кумулятивні дози лікарського засобу більше 720 мг/м². Випадки вторинного раку ротової порожнини діагностували як під час застосування доксорубіцину гідрохлориду, так і протягом періоду до 6 років після введення останньої дози. Пацієнтів слід періодично оглядати на наявність виразок у ротовій порожнині або будь-якого дискомфорту у ротовій порожнині, що може вказувати на вторинний рак ротової порожнини. Змінна фармакокінетика та селективний тканинний розподіл ліпосомального доксорубіцину, які сприяють виникненню підвищеного токсичного впливу на шкіру та мукозиту у порівнянні з вільним доксорубіцином, можуть відігравати важливу роль у розвитку вторинних злоякісних новоутворень ротової порожнини при тривалому застосуванні.

Реакції, пов’язані з інфузією

Серйозні, іноді загрозливі для життя реакції, пов’язані з інфузією, що характеризуються одним або більше із таких симптомів: припливи крові до обличчя, лихоманка, астма, гіперемія, кропив’янка, висип, головний біль, біль у грудній клітці, пропасниця, гіпертензія, тахікардія, свербіж, потовиділення, задишка, набряк обличчя, озноб, біль у спині, відчуття стиснення у грудях та горлі, бронхоспазм, апное, ціаноз, гіпотензія, синкопе, які можуть виникати через декілька хвилин після початку інфузії лікарського засобу. У дуже рідких випадках також спостерігалися судоми. Для усунення цих симптомів зазвичай достатньо тимчасово припинити інфузію без застосування додаткової терапії. Необхідно тримати напоготові лікарські засоби для лікування таких симптомів (наприклад, антигістамінні лікарські засоби, кортикостероїди, адреналін та протисудомні засоби), а також обладнання для проведення реанімаційних заходів та інтенсивної терапії. Для більшості пацієнтів курс лікування може бути відновлений після усунення всіх симптомів без повторного виникнення. Реакції на інфузію рідко виникають після першого циклу лікування. Щоб звести до мінімуму ризик інфузійних реакцій, початкову дозу слід вводити зі швидкістю не більше 1 мг/хв, з наступним підвищенням дози при добрій переносимості препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У разі виникнення тяжких або загрозливих для життя реакцій, пов’язаних з інфузією, введення препарату слід припинити.

Цукровий діабет

Слід взяти до уваги, що кожен флакон Дополо містить сахарозу і вводиться разом з 5 % (50 мг/мл) розчином глюкози для інфузій.

Часті небажані реакції, що вимагали корекції дози або припинення застосування лікарського засобу, наведені у розділі «Побічні реакції».

Хворі із спадковою непереносимістю сахарози

Даний лікарський засіб містить у своєму складі сахарозу. Не слід приймати хворим із спадковою непереносимістю сахарози.

Дослідження взаємодії додат з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Існують дані, що при дослідженнях другої фази лікарський засіб застосовували в поєднанні з традиційними засобами хіміотерапії пацієнткам з гінекологічними злоякісними новоутвореннями. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні лікарських засобів, здатних взаємодіяти зі стандартним доксорубицином гідрохлоридом. Допол може посилювати токсичну дію інших протиракових засобів. У пацієнтів з солідними пухлинами (в тому числі на рак яєчників), яким супутнє застосовували циклофосфамід або таксани, нових адитивних токсичних реакцій відмічено не було. У хворих на СНІД при застосуванні стандартного доксорубіцину гідрохлориду були зареєстровані випадки загострення геморагічного циститу, спричиненого циклофосфамідом і посилення гепатотоксичної дії 6-меркаптопурин. При одночасному застосуванні інших цитотоксичних засобів, особливо мієлотоксичних, необхідно дотримуватися обережності.

Зберігати в холодильнику при температурі від 2 °C до 8 °C. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.