Вератард капсулы пролонгированного действия по 180 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. верапамил относится к производным фенилалкиламина. селективный блокатор кальциевых каналов. препарат проявляет антигипертензивное, антиангинальное, антиишемическое и антиаритмическое свойства. механизм фармакологического действия препарата заключается в блокаде са2+-каналов и угнетении трансмембранного переноса ионов са2+ преимущественно в клетках гладких мышц сосудов и миокарда. при ишемии миокарда верапамил устраняет диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, снижает сократимость миокарда, оказывает вазодилатирующее действие. снижение тонуса периферических артерий способствует снижению опсс и ад. верапамил угнетает синоатриальную и av-проводимость, обладает антиаритмическим действием. нормальный уровень чсс не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика. После приема препарата внутрь верапамил постепенно высвобождается из капсульной массы, за счет чего поддерживается его постоянная концентрация в крови. Время достижения C_max в плазме крови — 5–7 ч. Высвобождение препарата происходит практически линейно в течение 8–12 ч. Метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием нескольких метаболитов. Основным из них является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил. Связывание с белками плазмы крови — 90%.

Вследствие эффекта первого прохождения через печень биодоступность препарата при однократном приеме составляет 30%, а T_½ — около 7 ч. При многократном приеме T_½ составляет в среднем 12 ч, что связано с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови. Экскретируется в основном с мочой (70%) в виде метаболитов, частично — с калом.

Аг; ибс: стабильная стенокардия напряжения, вариантная стенокардия (стенокардия принцметала); аритмия: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/фибрилляция предсердий с быстрым av-проведением (за исключением wpw с-ма).

Дозу препарата врач подбирает индивидуально. средняя суточная доза при всех показаниях составляет 180–360 мг. в начале лечения назначают по 1 капсуле (180 мг) 1 раз в сутки, утром. при необходимости дозу повышают до 360 мг/сут (по 1 капсуле утром и вечером, с промежутком около 12 ч между приемами). превышение дозы возможно только на очень короткое время и под тщательным наблюдением врача.

У пациентов с нарушением функции печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется в связи с замедлением распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирование необходимо устанавливать с особой осторожностью и начинать с низких доз (например 2–3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80–120 мг/сут). Применяются препараты верапамила с возможностью такого дозирования.

Верапамил можно принимать до, во время или после еды, не разжевывая и не рассасывая, запивая небольшим количеством воды.

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда на протяжении 7 дней после его развития.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально — зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Гиперчувствительность к верапамилу или другим компонентам препарата; кардиогенний шок; острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия 50 уд./мин, артериальная гипотензия (систолическое ад ниже 90 мм рт. ст.), недостаточность левого желудочка); тяжелые нарушения проводимости: синоатриальная и аv-блокада ii–iii степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); синдром слабости синусного узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); застойная сердечная недостаточность; мерцание/трепетание предсердий (на фоне wpw с-ма и синдрома лауна — генома — ливайна (lgl). одновременное в/в введение блокаторов β-адренорецепторов (за исключением интенсивной терапии).

Период беременности и кормления грудью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и av-блокада (av-блокада i, ii или iii степени), брадикардия, брадиаритмия с фибриляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия. риск обострения/развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции. в редчайших случаях — тахикардия. также отмечались боль за грудиной, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, периферические отеки щиколоток, синкопе, притоки.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, (иногда — рвота), метеоризм, атония кишечника, запор. Сообщалось о сухости во рту, гиперплазии десен (гингивит и кровотечение), дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, боль.

Со стороны ЦНС: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, психоз, нейропатия, экстрапирамидальный синдром, сонливость, головная боль, сенсорные расстройства, такие как шум в ушах, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, звон в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: эректильная дисфункция, в том числе импотенция, частые мочеиспускания, нарушение менструального цикла. В единичных случаях у лиц пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью прекращалась после отмены препарата, в редчайших случаях — галакторея.

Со стороны опорно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Кожа и подкожные ткани: высыпания на коже (в том числе крапивница), зуд, аллопеция, гиперкератоз, нарушение пигментации, эритромелалгия, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, в редчайших случаях — синдром Стивенса — Джонсона, геморрагия, отек Квинке, фотодерматиты. В единичных случаях — пурпура.

Со стороны гепатобилиарной системы: может отмечаться повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. Возможны повреждения печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье), поэтому целесообразно периодически контролировать функцию печени. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при длительной терапии.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях сообщалось о гиперчувствительности. В редчайших случаях сообщалось об аллергическом гепатите, бронхоспазме.

Другие проявления: нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови. Иногда отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина, потому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Во время применения верапамила и определения его дозы особое внимание необходимо уделять пациентам с av-блокадой i степени; с артериальной гипотензией (систолическое ад 90 мм рт. ст.); с брадикардией (чсс 50 уд./мин).

С осторожностью назначают:

• пациентам с сердечной недостаточностью — может вызывать бессимптомную AV-блокаду II степени или преходящую брадикардию. При развитии AV-блокады нужно снизить дозу или прекратить прием препарата;
• пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, в том числе осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, нарушением функции синусно-передсердного узла;
• пациентам с фибриляцией/трепетанием предсердий и сопутствующим WPW с-мом (риск возникновения желудочковой тахикардии);
• при заболеваниях с нарушениями нервно-мышечной трансмиссии (миастения (Myastenia gravis), синдром Ламберта — Итона);
• пациентам с мышечной дистрофией Дюшена — верапамил снижает нейромышечную проводимость и удлиняет период восстановления после нейромышечной блокады, вызванной векуронием. Необходимо снижение дозы препарата;
• пациентам с нарушением функции печени — в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется в связи с замедлением распада лекарственного средства, поэтому дозирование необходимо соблюдать с особой осторожностью;
• пациентам с почечной недостаточностью (под тщательным наблюдением);
• лицам пожилого возраста с гиперчувствительностью к действию препарата, даже при условиях обычного дозирования;
• при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием угнетающего влияния общих анестетиков на миокард и миорелаксантов на скелетные мышцы.

Необходимо контролировать длительность интервала Р–Q на ЭКГ, а также другие признаки возможной передозировки верапамила (регулярный контроль ЧСС и т.п.).

Во время применения препарата необходимо избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом, поскольку он может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Препарат не следует принимать в I и II триместр беременности. Применение препарата в III триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плаценту в пуповинную кровь.

Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. Ограниченные данные относительно перорального приема свидетельствуют, что доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, является низкой (0,1–1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила можно совмещать с кормлением грудью. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в этот период применяется только в случае крайней необходимости для матери.

Дети. Детям препарат в этой лекарственной форме не назначают.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В зависимости от индивидуальной реакции способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, изменении гипотензивного препарата.

Однократное применение:

с блокаторами β-адренорецепторов увеличивает взаимное угнетающее действие на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, АV- и SA-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз блокаторов β-адренорецепторов или при них в/в введении — назначение только по четким показаниям и под строгим контролем врача;

с антигипертензивными препаратами (например вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, блокаторы α-адренорецепторов, празозин и теразозин) — потенциирование их действия;

с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками — потенцируют гипотензивное действие верапамила;

с сердечными гликозидами (например дигоксином) — в начале лечения (1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50–70%, поэтому необходимо откорректировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать;

с дигитоксином — снижение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%);

Не рекомендуется комбинация верапамила с:

антиаритмическими препаратами I–III класса (в том числе амиодароном);

дизопирамидом, применение которого необходимо прекратить за 48 ч до начала применения верапамила и возобновлять не раньше, чем через 24 ч после прекращения его приема;

ацетилсалициловой кислотой — повышенная возможность кровотечения;

флекаинидом — существенным образом меняется взаимное угнетающее действие на миокард, замедляет AV-проводимость и увеличивается длительность реполяризации;

хинидином — может развиться выраженная артериальная гипотензия у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией;

пероральными противозачаточными препаратами, гидантоином, салицилатами, сульфаниламидами и производными сульфонилмочевины — вследствие высокой степени связывания, как и верапамила, с белками;

солями кальция и витамином D — снижается фармакологический эффект верапамила;

пропранололом, метопрололом — может снижаться их клиренс;

рифампицином, фенобарбиталом — могут снижать эффективность верапамила;

буспироном — увеличение AUC и C_max в 3–4 раза;

сульфинпиразоном — может отмечаться снижение гипотензивного эффекта;

мидазоламом — увеличение AUC в 3 раза и C_max — в 2 раза;

солями лития — их концентрация в сыворотке крови может меняться, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением;

циклоспорином, эверолимусом, сиролимусом, такролимусом, ингибиторами серотонинових рецепторов (такими как алмотриптан), карбамазепином, теофиллином; с субстратами цитохрома Р450 изоэнзима 3А4, например, ингибиторами CSE (ловастатин или аторвастатин) — повышение их уровня в сыворотке крови;

имипрамином — увеличение AUC (~15 %) без влияния на активный метаболит дезипрамин;

антагонистами H₂-рецепторов (циметидин),

антиретровирусними препаратами (ритонавир, индинавир) — возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Назначают с осторожностью, может быть необходимо снижение дозы верапамила с:

ингаляционными анестетиками или блокаторами нейромышечной передачи — дозы препаратов необходимо откорректировать во избежание угнетающего действия на деятельность сердца;

макролидами (например эритромицин, кларитромицин) — взаимное повышение уровня в плазме крови;

ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, аторвастатином, ловастатином) в высоких дозах — повышается риск миопатии, рабдомиолиза. Дозирование должно быть соответственно согласовано. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует помнить о необходимости снижения дозы статинов, и подобрать дозирование согласно концентрации ХС в плазме крови;

антидиабетическими препаратами (глибурид) — на 28% повышается C_max глибурида;

доксорубицином — повышается биодоступнисть и максимальный уровень доксорубицина в плазме крови у больных мелкоклеточным раком легкого;

рентгеноконтрастными средствами — может потенцировать угнетенное влияние верапамила на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда;

этанолом — задерживается распад и повышается его уровень в плазме крови, тем самым усиливая действие алкоголя;

грейпфрутовым соком — повышается биодоступнисть верапамила;

зверобоем продырявленным — уменьшается AUC R- (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением C_max.

Флувастатин, правастатин и розувастатин практически не взаимодействуют с верапамилом.

Верапамил может привести к повышению действия колхицина. Комбинированное применение не рекомендуется.

Основные симптомы передозировки верапамила: снижение ад (в некоторых случаях до уровня, который невозможно определить); симптомы шока, потеря сознания; av-блокада i и ii степени, часто в виде периодов венкебаха; полная av-блокада, av-диссоциация, синусовая брадикардия, блокада синусного узла, остановка сердца или асистолия, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенний шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги.

Лечение: терапевтические меры, направленные на удаление вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.

Общие меры: промыть желудок рекомендуется даже в случае, если прошло более 12 ч с момента приема препарата и моторика ЖКТ не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные меры включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию.

Гемодиализ не показан. Гемофильтрация и, возможно, плазмаферез могут быть эффективными (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы).

Особые меры: устранение кардиодепрессивных влияний, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: в/в вводят 10–20 мл 10% р-ра глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную замедленную капельную инфузию (5 ммоль/ч).

Дополнительные меры: при AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопротеренол, орципреналин или кардиостимуляцию.

В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применяют допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин) или норадреналин. Концентрация кальция в сыворотке крови должна отвечать верхней границе нормы или быть немного выше. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется заместительное введение жидкости (р-р Рингера или 0,9% р-р натрия хлорида).

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид;

1 капсула содержит верапамила гидрохлорида 180 мг в виде пеллет с пролонгированным высвобождением;

Вспомогательные вещества в составе пеллет: сахар сферический, шеллак, повидон, тальк

Капсула твердая желатиновая № 1: желтый закат (Е 110), хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой желтого цвета и прозрачным бесцветным корпусом, которые содержат пеллеты белого с желтым или белого с кремовым оттенком цвета.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Код АТX C08D A01.

Фармакодинамика

Верапамил относится к производным фенилалкиламина. Блокатор кальциевых каналов. Препарат оказывает антигипертензивные, антиангинальные, антиишемические и антиаритмические свойства. Механизм фармакологического действия препарата заключается в блокаде Са 2+ -каналов и угнетении трансмембранного переноса ионов Са 2+ преимущественно в клетках гладких мышц сосудов и миокарда. При ишемии миокарда верапамил устраняет диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, снижает сократимость миокарда, оказывает вазодилатирующее действие. Снижение тонуса периферических артерий способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Верапамил угнетает синоатриальную и AV-проводимость, оказывает антиаритмическое действие. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика

При приеме верапамила в лекарственных формах с медленным высвобождением во время еды увеличивается время достижения максимальной концентрации исходного препарата и его метаболита норверапамила в плазме крови, однако биодоступность не изменяется. При пероральном применении препарата внутрь верапамил постепенно высвобождается из капсульной массы, за счет чего поддерживается постоянная концентрация в крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 5-7 часов. Высвобождение препарата происходит практически линейно в течение 8-12 часов. Метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием нескольких метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил, который имеет менее выраженную гипотензивную активность, чем неизмененный верапамил. Связывание с белками плазмы крови - 90%.

Вследствие эффекта первого прохождения через печень биодоступность препарата при однократном приеме составляет 30%, а период полувыведения - около 7 часов. При многократном приеме период полувыведения составляет в среднем 12 часов, что связано с насыщением ферментных систем печени и увеличением концентрации верапамила в плазме крови. Выводится в основном с мочой (70%) в виде метаболитов, частично - с калом.

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения, нестабильной стенокардией (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастической стенокардией (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктной стенокардией у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание / мерцание предсердий с быстрым AV-проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).

• Гиперчувствительность к верапамила или к любым другим компонентам препарата.
• Кардиогенный шок.
• Блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и / или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).
• Фибрилляция / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Одновременное применение блокаторов b-адренорецепторов для внутривенного введения (за исключением интенсивной терапии).
• Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или являются субстратами P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, может увеличивать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP450

Празозин: повышение максимальной концентрации празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~ 24%) и максимальной концентрации (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин:Уменьшение клиренса хинидина (~ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаинидин:Минимальное влияние на клиренс флекаинидину в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса ~ на 20%, у курильщиков - на 11%.

Карбамазепин:Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина, что может привести побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин:Увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния в активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение максимальной концентрации глибенкламида ~ на 28%, AUC - на 26%.

Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и смаху (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. Инструкцию по применению колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), максимальная концентрация (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%).

Доксорубицин Приодновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104%) и максимальной концентрации (~ 61%) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал:Может снизить концентрацию верапамила в плазме крови.

Буспирон:Увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.

Мидазолам:Увеличение AUC мидазолама в 3 раза и смаху - в 2 раза.

Метопролол:Увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и максимальной концентрации (~ 41%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).

Пропранолол:Увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и максимальной концентрации (~ 94%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение максимальной концентрации дигоксина (~ 44%), С_12h (~ 53%), C_ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. Также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин:Уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).

Циметидин:Увеличивается AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин:Увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина ~ на 45%.

Эверолимус:Увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и максимальной концентрации (примерно у 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус:Возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови.

Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) пациентам, принимающим верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила ~ на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и максимальной концентрации (~ 32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, максимальная концентрация симвастатина - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Алмотриптан:Увеличение AUC на 20%, максимальная концентрация - на 24%.

Сульфинпиразон: возможно снижение концентрации верапамила в плазме крови. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамила гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Сmax (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана. Повышается риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом гидрохлорид может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. Инструкцию по применению дабигатрана по рекомендациям по дозировке).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано через дополнительный эффект снижения частоты сердцебиения верапамила гидрохлорид (см. «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается максимальная концентрация R-верапамила (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением максимальной концентрации.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД). Повышенная абсорбция ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, снижение выведения ПАПД, метаболизирующихся CYP3А4, могут привести к увеличению системной биодоступности ПАПД.

По некоторым данным возможно увеличение риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. Инструкцию по применению по дозировке ПАПД).

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью, так как может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литий Сообщалосьо повышенной нейротоксичность лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получали одинаковую дозу лития внутрь, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственные средства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризирующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и / или дозы нейромышечной блокатора при одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота повышенная возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Пероральные противозачаточные препараты, гидантоин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие препараты, имеющие данные свойства.

Соли кальция витамин D: уменьшение фармакологического эффекта верапамила.

Рентгеноконтрастные средства: возможно потенцирование угнетающего влияния верапамила на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда.

Острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензии или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада / блокада I степени / брадикардия / асистолия. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или Однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножки Гиса требует отмены верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии и чрезвычайно редко - асистолия. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к AV-либо нормального синусового ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы. Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд / мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлорид.

Дигоксин. При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать их состояние в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (myastenia gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30% от обычной суточной) в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства, поэтому дозу следует устанавливать с особой осторожностью.

С осторожностью применять: лицам пожилого возраста, которые могут иметь повышенную чувствительность к препарату, даже в условиях обычного дозирования; при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием угнетающего влияния общих анестетиков на миокард и миорелаксантов на скелетные мышцы.

Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF» (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальной астмой. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Препарат содержит сахар сферический, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом.

Во время применения препарата следует избегать блюд и напитков с грейпфрутом, поскольку грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Четкие и хорошо изучены данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Поэтому препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместим с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить.

Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Через антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его вывода, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Дозу подбирает врач индивидуально. Таблетки глотать целиком, не рассасывать, не разжевывая, а не измельчать, не делить на части; запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Средняя суточная доза при всех показаниях составляет 180-360 мг в сутки. В начале лечения назначать по 1 капсуле (180 мг) 1 раз в сутки утром. При необходимости дозу можно увеличивать до 360 мг/сут (по 1 капсуле утром и вечером, с промежутком примерно 12 часов между приемами). Превышение дозы возможно только на очень короткое время и под наблюдением врача.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функции печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг *, соответственно 80-120 мг * в сутки) (см. «Особенности применения »).

При необходимости применения верапамила в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.

Нарушение функции почек

Доступные данные описано в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после его развития.

После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети.

Детям препарат в данной лекарственной форме не следует назначать.

Симптомы: артериальная гипотензия, кардиогенный шок с отеком легких, потеря сознания, брадикардия к AV-блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, гипокалиемия, асистолия или остановка сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, метаболический ацидоз, гипоксия, нарушение функции почек и судороги.

Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. β-адренорецепторов стимуляцию и / или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

В случае значительного артериальной гипотензии или AV-блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить β-адренорецепторов стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.

Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и повышенная утомляемость.

Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит.

Нервная система: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, повышенная утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, эпилептические припадки, психозы, нейропатия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, головокружение.

Органы слуха и вестибулярный аппарат: звон в ушах, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная AV-блокада I, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения / развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, сердцебиение, гиперемия, периферические отеки, в т. ч. лодыжек, синкопе, приливы.

Дыхательная система: бронхоспазм, одышка.

Пищеварительный тракт: дискомфорт в животе, боль, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, метеоризм, атония кишечника, кишечная непроходимость, запор сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь, крапивница), зуд, алопеция, гипергидроз, нарушение пигментации, еритромелалгия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотодерматиты, синяки, пурпура.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция, в том числе импотенция, нарушения менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, полностью проходящая после отмены препарата, галакторея.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в плазме крови повреждения печени с клиническими проявлениями (недомогание, повышение температуры тела и / или боль в правом подреберье), поэтому целесообразно периодически контролировать функцию печени. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия.

Другие:Нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе, частые мочеиспускания. Сообщалось о паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-qp, поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

2 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.