Арлеверт

Арлеверт (Arlevert) — комбинированный препарат от головокружения производства компании «ХЕННИГ АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ» (Германия). Высокая эффективность лекарственного средства обусловлена синергией действия его активных веществ — циннаризина и дименгидрината.

Циннаризин — избирательный антагонист кальциевых каналов. Он сдерживает поступление кальция в сенсорные клетки лабиринта, подавляя излишнюю возбудимость вестибулярного органа в ответ на импульс. Также циннаризин является легким блокатором гистаминовых рецепторов H1 и холинергических мускариновых рецепторов на нейронах вестибулярных и вегетативных ядер ствола мозга, что объясняет его действие на центральную нервную систему и противорвотный эффект.

Дименгидринат — антигистаминный агент с антихолинергическими свойствами. Проникает через гематоэнцефалический барьер и действует на структуры ствола мозга, блокируя холинорецепторы и подавляя передачу сигналов в вестибулярных и вегетативных ядрах, что проявляется противорвотным действием и уменьшением чувства головокружения.

Головокружение — одна из самых частых жалоб пациентов разного возраста в практике терапевтов, неврологов, кардиологов и врачей других специальностей. Это нарушение вестибулярной функции, которое сопровождается потерей равновесия, существенно ограничивает жизнедеятельность и снижает качество жизни. Арлеверт — это препарат первой линии от головокружения.

Фармакодинамика

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, оказывающей парасимпатолитическое действие и подавляющее действие на ЦНС. Влияя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружению. Следовательно, дименгидринат влияет главным образом на центральную вестибулярную систему.

Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы цинаризин ингибирует поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Таким образом, цинаризин оказывает влияние главным образом на периферическую вестибулярную систему.

И цинаризин и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам испытаний комбинированное средство по своей эффективности превышает каждый из его составляющих отдельно. Как средство против укачивания этот препарат изучен не был.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. После применения дименгидрината внутрь из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и цинаризин быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. У человека максимальная концентрация цинаризина и дифенгидрамина в плазме крови (C_макс) достигается в течение 2–4 часов. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 часов (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина – последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP2D6.

Вывод. Циннаризин выводится главным образом с калом (на 40–60%) и частично – с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится главным образом с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминированное производное - дифенилметоксиуксусная кислота.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека в ходе исследований токсичности повторных доз комбинации цинаризин/дименгидрината, влияния цинаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта цинаризина. По данным одного исследования, у крыс, которым применяли цинаризин, снижалось количество потомства, повышалась частота рассасывания эмбриона и снижалась масса новорожденных особей.

Генотоксический и карциногенный эффекты комбинации цинаризин/дименгидрината не оценивались.

Медикамент Арлеверт выпускается в таблетках, в упаковке 20 или 50 штук.

Медикамент применяется для симптоматического лечения головокружений различного происхождения.

Купить таблетки Арлеверт можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

В инструкции производителя сказано, что медикамент применяют перорально по 1 таб. 3 раза в день — глотают, запивая достаточным количеством жидкости.

Продолжительность применения препарата не должна превышать 4 нед. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Стоимость на Арлеверт при головокружении указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Симптомы передозировки Арлеверта. К симптомам передозировки Арлеверта относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжелой передозировке).

Лечение. При угнетении дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать лихорадку (особенно у детей).

При подражательных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. При выраженном антихолинергическом действии на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем введения медленной внутривенной инфузии (или, если необходимо, путем введения внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2 мг, максимальная доза для детей – 0,5 мг.

Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные по удалению цинаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт следует применять после еды.

Арлевертследует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (пилоруса) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, болезнью и гипертиреоидизмом.

Препарат Арлеверт от шума в ушах поможет только в том случае, если шум спровоцирован состоянием головокружения.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Степень безопасности препарата Арлеверт для беременных женщин не установлена.

Для оценки влияния Арлеверта на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие только исследований на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов отдельно (дименгидрината/дифенгидрамина и цинаризина) невелик. Исследования на животных не проявили тератогенного действия.

Данные по применению препарата Арлеверт беременным отсутствуют.

Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Арлеверт не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Дименгидринат и цинаризин проникают в грудное молоко, поэтому Арлеверт не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Арлеверт может влиять в незначительной степени на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Арлеверт может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

С осторожностью Арлеверт таблетки следует принимать людям, страдающим:

• Аллергическими реакциями на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства схожей структуры или любое вспомогательное вещество;
• глаукомой;
• повышенным внутричерепным давлением;
• алкоголизмом;
• задержкой мочи, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы;
• судорогами разного происхождения.

Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. Арлеверт не следует применять больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 25 мл/мин).

Поскольку оба действующих вещества препарата Арлеверт интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации действующих веществ (в неизмененном виде) и период их полувыведения увеличиваются. Относительно дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому Арлеверт не следует применять больным с тяжелым нарушением функции печени.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались во время проведения клинических испытаний, были спутанность сознания (включая сонливость, ощущение усталости, утомляемость, оглушение), которая наблюдалась у 8% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, а также наблюдалась сухость во рту.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: затруднение начала мочеиспускания.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (редко).

В случае нежелательных симптомов стоит прекратить прием медикамента и сообщить врачу для оценки целесообразности его дальнейшего лечения.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились.

Антихолинергический и седативный эффект препарата Арлеверт может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт может усиливать седативное действие средств, которые угнетают центральную нервную систему (ЦНС), в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольные напитки. Арлеверт может усиливать влияние гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

Арлеверт может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.

Хранится препарат в оригинальной упаковке при температуре до 25°С.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.