Экворал

Состав

действующее вещество циклоспорин;

1 капсула содержит циклоспорина 25 мг или 50 мг, 100 мг

Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерил гидроксистеарат, полиглицерол (3) моноолеат, полиглицерол (10) моноолеат, альфа-токоферол, желатин, глицерин (85%), глицин, сорбита раствор, который не кристаллизуется (Е 420), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) - для капсул по 25 мг и 50 мг, железа оксид коричневый (Е172) - для капсул по 100 мг.

Форма выпуска

Капсулы мягкие (по 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• капсулы 25 мг желтого цвета мягкие желатиновые капсулы (Oval 5) , содержащие маслянистую жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по надписи с логотипом в виде песочных часов и текстом «25 mg»;
• капсулы 50 мг мягкие желатиновые капсулы (Oblong 11) цвета охры, содержащие маслянистую жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по надписи с логотипом в виде песочных часов и текстом «50 mg»;
• капсулы 100 мг коричневого цвета мягкие желатиновые капсулы (Oblong 20), содержащие маслянистую жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по надписи с логотипом в виде песочных часов и текстом «100 mg».

Купить Экворал можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Циклоспорин (известный как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, в состав которого входят 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную чувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет антигензалежне высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие циклоспорин, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с применением циклоспорина для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты циклоспорина также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Установлена ​​эффективность циклоспорина при лечении стероидозависимыми нефротического синдрома у детей.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема максимальная концентрация циклоспорина в крови наблюдаются через 1-2 часа. Абсолютная пероральная биодоступность циклоспорина составляет 20-50%. При применении циклоспорина в сочетании с диетой с высоким содержанием жиров наблюдали снижение AUC и Cmax на 13% и 33% соответственно. Соотношение между назначенной дозой и экспозицией циклоспорина имеет линейный характер в пределах терапевтической дозы. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность показателей AUC и Cmax составляет примерно 10-20%. Раствор циклоспорина и мягкие капсулы препарата является биоэквивалентными.

Применение Экворал приводит к повышению Cmax на 59% и биодоступности примерно на 29% по сравнению оригинальной лекарственной формой циклоспорина. Имеющиеся данные указывают, что при переходе с оригинальной лекарственной формы циклоспорина в виде мягких желатиновых капсул на прием Экворал мягкие желатиновые капсулы концентрации циклоспорина в крови сопоставимы и соответствуют желаемому терапевтическому диапазона. Применение Экворал повышает дозовую линейность экспозиции циклоспорина (AUC _B ). Это обеспечивает более стабильный профиль абсорбции с меньшей зависимостью от одновременного приема пищи или циркадных ритмов сравнению с оригинальной лекарственной формой циклоспорина.

Распределение.

Циклоспорин распределяется преимущественно за пределами кровяного русла со средним объемом распределения 3,5 л / кг. В крови примерно 33-47% препарата обнаруживают в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и ​​41-58% - в эритроцитах. В плазме около 90% циклоспорина связывается с белками плазмы крови, прежде всего с липопротеинами.

Метаболизм

Циклоспорин метаболизируется с образованием примерно 15 метаболитов. Метаболизм циклоспорина происходит преимущественно в печени через систему цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), основной путь метаболизма включает моно- и дигидроксилювання, а также N-деметилирования. Все известные метаболиты содержат интактную пептидную структуру предыдущей соединения, некоторые метаболиты демонстрируют незначительную иммуносупрессивную активность, составляет до 1/10 от исходного вещества.

Вывод

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Небольшое количество циклоспорина при пероральном приеме выводится с мочой (6% дозы), лишь 0,1% выводится с мочой в неизмененном виде.

Существуют значительные различия в данных по конечному периода полувыведения циклоспорина в зависимости от забора крови и целевого контингента популяции. Конечный период полувыведения варьирует в диапазоне от 6,3 часов у здоровых добровольцев до 20,4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Конечный период полувыведения у пациента с трансплантированными почками составляет примерно 11:00 с диапазоном значений 4-25 часов.

Показания при трансплантациях

Трансплантация солидных органов:

• предотвращения отторжения трансплантатов солидных органов;
• лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших лечение другими иммуносупрессивными препаратами.

Трансплантация костного мозга:

• предотвращения отторжения аллогенного трансплантата костного мозга и трансплантата стволовых клеток;
• предотвращения и лечения реакции «трансплантат против хозяина».

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит:

• активный средний или задний увеит, угрожающий потерей зрения, неинфекционной этиологии в случаях, когда альтернативное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым из-за побочных реакций;
• увеит при заболевании Бехчета с повторными обострениями воспаления с вовлечением сетчатки глаза без неврологической симптоматики.

Нефротический синдром:

• стероидозависимыми или стероидорезистентний нефротический синдром вследствие минимальных изменений при гломерулонефрите, фокальный сегментарный гломерулосклероз или мембранозных гломерулонефрит,
• индукция или поддержания ремиссии
• поддержания ремиссии, вызванной кортикостероидами, что делает их отмене.

Ревматоидный артрит:

• лечения тяжелых форм активного ревматоидного артрита.
• псориаз:
• тяжелые формы псориаза, когда стандартное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым.

Атопический дерматит:

• лечения тяжелых форм атопического дерматита при необходимости системной терапии.

Повышенная чувствительность к циклоспорина или другим компонентам препарата.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ).

Одновременное применение с лекарственными средствами, являются субстратами для еффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgg) или органических анионов транспортных белков (ОАТБ), для которых повышение концентрации в плазме крови связано с развитием серьезных побочных реакций и / или побочных реакций, угрожающих жизни, например, бозентана, дабигатрана этексилат и алискиреном.

Следует избегать сопутствующего применения такролимуса, так как это повышает риск развития нефротоксичности и фармакокинетического взаимодействия с привлечением CYP3A4 и/или P-gp.

Воздействие циклоспорина на другие лекарственные средства

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и этопозида. При применении любого из этих лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо тщательное клиническое наблюдение для возможности раннего выявления токсических проявлений с последующим уменьшением дозы и отменой лекарственного средства. В медицинских публикациях и постмаркетинговых исследованиях описаны случаи миотоксичности, включая мышечную боль и слабость, миозит и рабдомиолиз у пациентов, принимавших циклоспорин одновременно с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином, а также флувастатином (в редких случаях). При одновременном применении с циклоспорином дозу статинов следует уменьшить, одновременное применение с некоторыми статинами следует избегать в соответствии с указаниями, приведенными в информации о назначении. Изменения значений экспозиции широко применяемых статинов при совместном назначении с циклоспорином обобщены в таблице. Терапию статинами необходимо временно отменить или приостановить пациентам с симптомами миопатии или пациентам с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Канабидиол (ингибитор P-gp): были сообщения о повышении уровня другого ингибитора кальциневрина в крови при одновременном применении с каннабидиолом. Это взаимодействие может возникать вследствие угнетения утечки кишечного P-гликопротеина, что приводит к повышению биодоступности ингибитора кальциневрина. Таким образом, циклоспорин и каннабидиол следует назначать с осторожностью, тщательно отслеживая наличие побочных реакций. У реципиентов трансплантата следует контролировать минимальную концентрацию циклоспорина в цельной крови и корректировать при необходимости дозу циклоспорина. Также следует рассмотреть целесообразность мониторинга уровня циклоспорина в крови с соответствующей корректировкой дозы для пациентов без трансплантации (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Экворал может назначать только врач, имеющий опыт проведения иммуносупрессивной терапии и / или трансплантации органов, или под его контролем.

применение

Приведенные диапазоны доз для перорального применения следует рассматривать только как рекомендуемые. Суточную дозу Экворал, всегда следует делить на 2 приема с равными промежутками времени между приемами. Рекомендуется применять Экворал по четкому графику с учетом времени суток и режима питания. Принимать вместе с небольшим количеством воды и глотать целиком, не разжевывая. При необходимости назначения циклоспорина в дозе менее 10 мг применять препарат в необходимом дозировке или лекарственной форме.

Показания при трансплантации

Трансплантация солидных органов

Начальная доза составляет 10-15 мг / кг массы тела, разделенная на два приема и применена максимум за 12:00 до трансплантации. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови и функции почек до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг / кг / сут (в 2 приема).

Экворал может применяться в комбинации с другими иммунодепрессантами - ГКС, ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии. В начале лечения можно применять более низкие дозы (например, дозу 3-6 мг / кг в сутки внутрь в 2 приема).

Трансплантация костного мозга / профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»

В начале терапии рекомендованную дозу применять за 1 сутки перед трансплантацией.

Циклоспорина в форме раствора для инфузий, обычно отдается предпочтение в начале терапии, хотя могут использоваться и Экворал, капсулы мягкие.

Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 3-5 мг / кг в сутки. Инфузионная введение в данной дозе продолжать в течение раннего посттрансплантационного периода продолжительностью до 2 недель, после чего переходить на пероральную поддерживающую терапию препаратом Экворал в дозе примерно 12,5 мг / кг, разделенной на 2 приема.

Поддерживающую дозу следует применять в течение 3-6 (преимущественно 6) месяцев. Дозу постепенно уменьшать до нулевой течение года после трансплантации. Если препарат Экворал применять в начале терапии, рекомендуемая доза составляет 12,5-15 мг / кг в сутки в 2 приема, начиная со дня перед трансплантацией.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящие к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы капсул или концентрата для внутривенной инфузии.

У некоторых пациентов после отмены препарата Экворал может возникнуть реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), что обычно проходит после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную перорально нагрузочную дозу 10-12,5 мг / кг с последующим проведением пероральной поддерживающей терапии в дозе, эффективной во время предыдущего лечения. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять Экворал в низких дозах.

Показания, не связанные с трансплантацией

При применении препарата Экворал по любым утвержденным показаниям, не связанным с трансплантацией, следует придерживаться следующих общих правил.

До начала лечения следует установить объективный начальный уровень функции почек по результатам хотя бы двух измерений. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ), определенная по формуле MDRD, может быть использована для оценки функции почек у взрослых. Для оценки рШКФ у детей следует применять соответствующую формулу. Исходя из того, что Экворал может нарушать функцию почек, необходимо часто проводить ее оценку. Если рШКФ снижается более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем при более чем одном измерении, дозу Экворал следует уменьшить на 25-50%. Если снижение рШКФ сравнению с исходным уровнем превышает 35%, следует рассмотреть дальнейшее уменьшение дозы Экворал. Эти рекомендации актуальны, даже если значение у пациента попадают в диапазон нормальных лабораторных значений. Если уменьшение дозы не влечет к восстановлению рШКФ течение 1 месяца, следует прекратить терапию препаратом Экворал.

Необходимо постоянный мониторинг артериального давления.

До начала терапии следует определять концентрацию билирубина и другие параметры оценки функции печени. Во время лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг данных показателей.

Определение концентрации липидов сыворотки крови, калия, магния и мочевой кислоты рекомендуется проводить до начала терапии и периодически во время лечения.

Периодический мониторинг концентрации циклоспорина в крови может быть целесообразным при применении по показаниям, не связанным с трансплантацией, например, в случаях, когда препарат Экворал назначать совместно с лекарственными средствами, которые могут влиять на фармакокинетику циклоспорина, или в случаях необычного клинического ответа ( например недостаточная эффективность или повышенная чувствительность к лекарственному средству, выраженная в нарушении функции почек).

Нормальным путем введения препарата является пероральный. При применении концентрата для приготовления раствора для инфузий следует провести тщательные расчеты для подбора адекватной дозы для внутривенного введения, которая отвечала бы пероральной. Рекомендуется консультация с врачом, который имеет опыт применения циклоспорина.

Общая суточная доза не должна превышать 5 мг / кг, за исключением применения пациентам с эндогенным увеитом, что представляет угрозу для зрения, и детям с нефротическим синдромом.

Для проведения поддерживающей терапии следует применять индивидуально определенную низкую эффективную и переносимую дозу.

Терапию Экворал следует прекратить пациентам, у которых в течение установленного промежутка времени (для получения детальной информации см. Ниже) не достигается адекватного ответа на лечение, или эффективная доза не отвечает установленным рекомендациям безопасности.

Симптомы

Данные по острой передозировки циклоспорина ограничены. Пероральный прием доз до 10 г (примерно 150 мг / кг) приводил к относительно незначительных клинических последствий, таких как рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, и у некоторых пациентов - до относительно больших оборотных нарушений функции почек. Однако случайное парентеральное передозировки у недоношенных младенцев приводило к тяжелой интоксикации.

Лечение

Во всех случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия. В первые часы после передозировки может быть полезным вызвать рвоту и провести промывание желудка. Препарат практически не выводится при гемодиализе и недостаточно выводится при гемоперфузии с применением активированного угля.

К основным нежелательных реакций, связанных с применением циклоспорина, относятся нарушения функции почек, тремор, гирсутизм, артериальная гипертензия, диарея, анорексия, тошнота и рвота.

Многочисленные побочные реакции, связанные с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и носят обратимый характер при снижении дозы.

У больных после трансплантации из-за необходимости применения высшей начальной дозы и большей продолжительности поддерживающей терапии, побочные реакции отмечаются чаще и более выраженными, чем у пациентов с другими показаниями для применения.

После введения препарата наблюдались анафилактоидные реакции.

Инфекции и инвазии

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, которая включает циклоспорин или препараты, содержащие циклоспорин, существует повышенный риск развития различных инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных). Могут встречаться как местные, так и инфекционные поражения общего характера. Также могут усиливаться инфекции, имели место в анамнезе, а повторная активация инфекций, вызванных полиомавирусов, может привести к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (ПВАН или во владеет-вирус ассоциированной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Известны случаи серьезных и / или летальному исходу.

Сообщалось также о таких побочных реакциях: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая бронхиолы, инфекции мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция, сепсис, герпетическая инфекция.

Новообразования: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, которая включает циклоспорин или препараты, содержащие циклоспорин, существует повышенный риск развития лимфом и лимфопролиферативных расстройств, других злокачественных новообразований, в частности кожных. Частота возникновения злокачественных новообразований увеличивается при более интенсивной и длительной иммуносупрессии. Некоторые злокачественные новообразования могут приводить к летальному исходу.

Сообщалось о таких побочных реакциях: Базальноклеточный и плоскоклеточная карцинома кожи, папиллома кожи, дерматоз Боуэна, себорейный кератоз, меланома.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, микроангиопатической гемолитическая анемия, гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, анорексия, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: тремор, головная боль, мигрень, парестезии, признаки энцефалопатии (в том числе синдром оборотной задней энцефалопатии (PRES)) такие как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедление реакции, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парез, мозжечковая атаксия, моторная полинейропатия, отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, с возможным нарушением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, гепатотоксичность и поражения печени, включая холестаз, желтуха, гепатит и печеночную недостаточность с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрихоз, аллергические высыпания, гирсутизм, угри.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла, гинекомастия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения пирексия, повышенная утомляемость, отеки, увеличение массы тела.

Другие побочные реакции по данным послерегистрационного применения препарата

Сообщалось о гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтушные формы гепатита и печеночной недостаточности у пациентов, получавших терапию циклоспорином. В большинстве случаев эти сообщения касались пациентов с существенными сопутствующими патологиями, скрытыми заболеваниями и другими отягчающими факторами, в том числе инфекционными осложнениями и одновременном использовании других препаратов с гепатотоксичными свойствами. Иногда, преимущественно у пациентов после трансплантации, сообщалось о летальных случаях.

Острая и хроническая нефротоксичность

Пациенты, получающие лечение ингибиторами кальциневрина (CNI), в том числе циклоспорином и препаратами, содержащими циклоспорин, имеют повышенный риск острой или хронической нефротоксичности. При острой нефротоксичности сообщалось о случаях нарушений ионного гомеостаза, таких как гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. Случаи хронических морфологических изменений включали артериолярную гиалиноз, тубулярную атрофию и интерстициальный фиброз.

Сообщалось, что при применении стандартных доз циклоспорина у детей в возрасте от 1 года профиль безопасности был подобен таковому для взрослых.

Применение в период беременности и кормления грудью

Опыт применения циклоспорина у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, которые применяют иммунодепрессанты после перенесенной трансплантации, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в состав которых входит циклоспорин, существует повышенный риск преждевременных родов (<37 недель).

Собрано очень ограниченное количество данных о влиянии in utero циклоспорина на детей, следующий врачебный контроль осуществлялся за детьми в возрасте до 7 лет. Функции почек и артериальное давление у этих детей были в норме.

Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Экворал в период беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Женщинам, которые получают терапию циклоспорином следует воздержаться от кормления грудью из-за способности циклоспорина вызвать серьезные побочные реакции грудных младенцев / новорожденных. Следует принять решение о воздержании от кормления грудью или приема препарата взвесив важность препарата для матери.

Данные о влиянии циклоспорина на фертильность человека ограничены.

Дети

Проведенные клинические исследования с участием детей в возрасте от 1 года. В нескольких исследованиях пациенты педиатрической популяции требовали назначения и хорошо переносили высокие дозы циклоспорина на единицу массы тела, чем те, что применяли взрослым.

За исключением лечения нефротического синдрома, адекватный опыт применения циклоспорина отсутствует; его применения у детей в возрасте до 16 лет по не связанным с трансплантацией показаниям, кроме нефротического синдрома, не может быть заказным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии циклоспорина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Пищевые взаимодействия

При одновременном применении грейпфрутов или грейпфрутового сока отмечен рост биодоступности циклоспорина.

Лекарственные взаимодействия

Ниже указаны те препараты, для которых взаимодействия хорошо задокументированы и считаются клинически значимыми.

Как известно, ряд препаратов увеличивает или уменьшает концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови путем ингибирования или индукции действия ферментов, особенно CYP3A4, участвующих в метаболизме циклоспорина. Также циклоспорин является ингибитором CYP3A4, мультиликарського ефлюксного переносчика Р-гликопротеина или органических анионов транспортных белков. Это может повышать плазменные концентрации одновременно применяемых медицинских препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и / или этих переносчиков.

Лекарственные средства, понижающие или повышающие биодоступность циклоспорина

У пациентов после трансплантации необходимо часто измерять концентрацию циклоспорина и при необходимости корректировать дозу последнего, особенно при назначении или отмене совместных лекарственных средств. У пациентов, проходящих лечение по показаниям, не связанным с трансплантацией, взаимосвязь между концентрацией в крови и клиническими эффектами менее изучен. При одновременном применении лекарственных средств, повышающих концентрацию циклоспорина, более целесообразным, чем измерения уровня в крови, может быть частое проведение оценки функции почек и тщательный мониторинг связанных с применением циклоспорина побочных эффектов.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина

Ожидается, что все индукторы CYP3A4 и / или Р-гликопротеина будут снижать концентрацию циклоспорина.

Примеры лекарственных средств, снижающих концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилин, сульфадимидин внутривенно, орлистат, пробукол, препараты, содержащие зверобой продырявленный, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Не следует одновременно применять лекарственные средства, содержащие Hypericum perforatum (зверобой продырявленный), с препаратом Экворал из-за риска снижения концентрации циклоспорина в крови и таким образом - снижение терапевтического эффекта.

Рифампицин является индуктором метаболизма циклоспорина в кишечнике и печени. Поэтому при совместном применении может возникнуть необходимость в увеличении дозы циклоспорина в 3-5 раз.

Октреотид снижает пероральное всасывание циклоспорина, вследствие чего может потребоваться увеличение дозы циклоспорина на 50% или переход на лекарственную форму для внутривенного введения.

Препараты, увеличивающие концентрации циклоспорина

Все ингибиторы CYP3A4 и / или Р-гликопротеина могут повышать концентрацию циклоспорина. Примеры таких лекарственных средств: никардипин, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, холиева кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Антибиотики группы макролидов: эритромицин может повышать экспозицию циклоспорина в 4-7 раз, иногда является причиной нефротоксичности. Сообщалось, что кларитромицин вдвое повышает экспозицию циклоспорина. Азитромицин повышает концентрацию циклоспорина примерно на 20%.

Антибиотики группы азолов: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол способны повышать экспозицию циклоспорина более чем вдвое.

Верапамил повышает концентрацию циклоспорина в крови в 2-3 раза.

Одновременное назначение с телапревиром приводило к повышению нормализованного значения экспозиции (AUC) циклоспорина примерно в 4,64 раза.

Амиодарон значительно повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови одновременно с повышением концентрации сывороточного креатинина. Данное взаимодействие может произойти через длительный промежуток времени после отмены амиодарона благодаря очень длинному периоду полувыведения данного лекарственного средства (около 50 суток).

Сообщалось, что даназол повышает концентрацию циклоспорина в крови на 50%.

Дилтиазем (в дозе 90 мг в сутки) способен приводить к повышению плазменной концентрации циклоспорина на 50%.

Иматиниб может усиливать экспозицию циклоспорина и повышать C_max данного лекарственного средства примерно на 20%.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводили с участием исключительно взрослых пациентов.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности - 3 года.