Екворал

Склад

діюча речовина циклоспорин;

1 капсула містить циклоспорину 25 мг або 50 мг, 100 мг

Допоміжні речовини: етанол, макроголгліцеріл гідроксистеарат, полігліцерол (3) моноолеат, полігліцерол (10) моноолеат, альфа-токоферол, желатин, гліцерин (85%), гліцин, сорбіту розчин, що не кристалізується (Е 420), титану діоксид (Е 171 ), заліза оксид жовтий (Е172) - для капсул по 25 мг і 50 мг, заліза оксид коричневий (Е172) - для капсул по 100 мг.

Форма випуску

Капсули м'які (по 10 капсул в блістері, по 5 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• капсули 25 мг жовтого кольору м'які желатинові капсули (Oval 5), що містять маслянисту рідину від жовтуватого до жовтувато-коричневого кольору. Кожна капсула ідентифікується по напису з логотипом у вигляді пісочного годинника і текстом «25 mg»;
• капсули 50 мг м'які желатинові капсули (Oblong 11) кольору охри, що містять маслянисту рідину від жовтуватого до жовтувато-коричневого кольору. Кожна капсула ідентифікується по напису з логотипом у вигляді пісочного годинника і текстом «50 mg»;
• капсули 100 мг коричневого кольору м'які желатинові капсули (Oblong 20), що містять маслянисту рідину від жовтуватого до жовтувато-коричневого кольору. Кожна капсула ідентифікується по напису з логотипом у вигляді пісочного годинника і текстом «100 mg».

Купити Екворал можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Циклоспорин (відомий як циклоспорин А) являє собою циклічний поліпептид, до складу якого входять 11 амінокислот. Циклоспорин є сильнодіючим імуносупресивної препаратом, який у тварин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкого кишечника, легенів. Циклоспорин пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, включаючи імунітет відносно алотрансплантату, шкірну чутливість сповільненого типу, експериментальний алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад'ювантом Фройнда, хвороба "трансплантат проти господаря" (БТПХ) і залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. На клітинному рівні він пригнічує утворення і вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G ₀ або G ₁ клітинного циклу і пригнічує антігензалежне вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів. Пацієнти, які отримують циклоспорин, в меншій мірі схильні до інфекцій, ніж пацієнти, які отримують інші імуносупресивні препарати.

Були проведені успішні операції з пересадки кісткового мозку і солідних органів у людини з застосуванням циклоспорину для попередження і лікування відторгнення і БТПХ. Позитивні ефекти циклоспорину також були продемонстровані при лікуванні різних станів, які за своєю природою є автоімунними або можуть розглядатися як такі.

Встановлено ефективність циклоспорину при лікуванні стероїдозалежними нефротичного синдрому у дітей.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Після прийому максимальна концентрація циклоспорину в крові спостерігаються через 1-2 години. Абсолютна пероральна біодоступність циклоспорину становить 20-50%. При застосуванні циклоспорину в поєднанні з дієтою з високим вмістом жирів спостерігали зниження AUC і Cmax на 13% і 33% відповідно. Співвідношення між призначеною дозою і експозицією циклоспорину має лінійний характер в межах терапевтичної дози. Індивідуальна і межиндивидуальная варіабельність показників AUC і Cmax складає приблизно 10-20%. Розчин циклоспорину і м'які капсули препарату є біоеквівалентними.

Застосування Екворал призводить до підвищення Cmax на 59% і біодоступності приблизно на 29% в порівнянні оригінальної лікарською формою циклоспорину. Наявні дані вказують, що при переході з оригінальною лікарської форми циклоспорину у вигляді м'яких желатинових капсул на прийом Екворал м'які желатинові капсули концентрації циклоспорину в крові можна порівняти та відповідають бажаного терапевтичного діапазону. Застосування Екворал підвищує дозовую лінійність експозиції циклоспорину (AUC _B). Це забезпечує більш стабільний профіль абсорбції з меншою залежністю від одночасного прийому їжі або циркадних ритмів порівнянні з оригінальною лікарською формою циклоспорину.

Розподіл.

Циклоспорин розподіляється переважно за межами кров'яного русла із середнім об'ємом розподілу 3,5 л/кг. У крові приблизно 33-47% препарату виявляють у плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах. У плазмі близько 90% циклоспорину зв'язується з білками плазми крові, перш за все з ліпопротеїнами.

метаболізм

Циклоспорин метаболізується з утворенням приблизно 15 метаболітів. Метаболізм циклоспорину відбувається переважно в печінці через систему цитохрому P450 3A4 (CYP3A4), основний шлях метаболізму включає моно- та дігідроксілювання, а також N-деметилювання. Всі відомі метаболіти містять интактную пептидную структуру попередньої сполуки, деякі метаболіти демонструють незначну імуносупресивну активність, становить до 1/10 від вихідної речовини.

висновок

Циклоспорин виводиться переважно з жовчю. Невелика кількість циклоспорину при пероральному прийомі виводиться з сечею (6% дози), лише 0,1% виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Існують значні відмінності в даних за кінцевим періоду напіввиведення циклоспорину в залежності від забору крові та цільового контингенту популяції. Кінцевий період напіввиведення варіює в діапазоні від 6,3 годин у здорових добровольців до 20,4 години у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки.

Кінцевий період напіввиведення у пацієнта з трансплантованими нирками становить приблизно 11:00 з діапазоном значень 4-25 годин.

Показання при трансплантації

Трансплантація солідних органів:

• запобігання відторгнення трансплантатів солідних органів;
• лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше лікувалися іншими імуносупресивними препаратами.

Трансплантація кісткового мозку:

• запобігання відторгненню алогенного трансплантата кісткового мозку і трансплантата стовбурових клітин;
• запобігання та лікування реакції «трансплантат проти господаря».

Показання, не пов'язані з трансплантацією

Ендогенний увеїт:

• активний середній або задній увеїт, загрозливий втратою зору, неінфекційної етіології у випадках, коли альтернативне лікування виявилося неефективним або неприйнятним через побічних реакцій;
• увеїт при захворюванні Бехчета з повторними загостреннями запалення із залученням сітківки ока без неврологічної симптоматики.

Нефротичний синдром:

• стероїдозалежними або стероідорезістентность нефротичнийсиндром внаслідок мінімальних змін при гломерулонефриті, фокальний сегментарний гломерулосклероз або мембранозний гломерулонефрит,
• індукція або підтримання ремісії
• підтримання ремісії, спричиненої кортикостероїдами, що робить їх скасування.

Ревматоїдний артрит:

• лікування важких форм активного ревматоїдного артриту.
• псоріаз:
• важкі форми псоріазу, коли стандартне лікування виявилося неефективним або неприйнятним.

Атопічний дерматит:

• лікування важких форм атопічного дерматиту при необхідності системної терапії.

Підвищена чутливість до циклоспорину або інших компонентів препарату.

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).

Одночасне застосування з лікарськими засобами, є субстратами для еффлюксного переносника Р-глікопротеїну (Pgg) або органічних аніонів транспортних білків (ОАТБ), для яких підвищення концентрації в плазмі крові пов'язано з розвитком серйозних побічних реакцій та / або побічних реакцій, що загрожують життю, наприклад, бозентана, дабігатрану етексилат і аліскіреном.

Слід уникати супутнього застосування такролімусу, оскільки це підвищує ризик розвитку нефротоксичності та фармакокінетичної взаємодії із залученням CYP3A4 та/або P-gp.

Вплив циклоспорину на інші лікарські засоби

Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та етопозиду. При застосуванні будь-якого з цих лікарських засобів одночасно з циклоспорином необхідно ретельне клінічне спостереження для можливості раннього виявлення токсичних проявів з подальшим зменшенням дози та скасуванням лікарського засобу. У медичних публікаціях та постмаркетингових дослідженнях описані випадки міотоксичності, включаючи м'язовий біль та слабкість, міозит та рабдоміоліз у пацієнтів, які приймали циклоспорин одночасно з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином, а також флувастатином (у поодиноких випадках). При одночасному застосуванні з циклоспорином дозу статинів слід зменшити, одночасне застосування з деякими статинами слід уникати відповідно до вказівок, наведених у інформації про призначення. Зміни значень експозиції статинів, що широко застосовуються, при спільному призначенні з циклоспорином узагальнені в таблиці. Терапію статинами необхідно тимчасово відмінити або призупинити пацієнтам із симптомами міопатії або пацієнтам із факторами ризику тяжких порушень функції нирок, включаючи вторинну ниркову недостатність, що розвинулася внаслідок рабдоміолізу.

Канабідіол (інгібітор P-gp): були повідомлення про підвищення рівня іншого інгібітору кальциневрину в крові при одночасному застосуванні з каннабідіолом. Ця взаємодія може виникати внаслідок пригнічення витоку кишкового P-глікопротеїну, що призводить до підвищення біодоступності інгібітору кальциневрину. Таким чином, циклоспорин та канабідіол слід призначати з обережністю, ретельно відстежуючи наявність побічних реакцій. У реципієнтів трансплантату слід контролювати мінімальну концентрацію циклоспорину в цілісній крові та коригувати при необхідності дозу циклоспорину. Також слід розглянути доцільність моніторингу рівня циклоспорину в крові з відповідним коригуванням дози для пацієнтів без трансплантації (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Екворал може призначати тільки лікар, який має досвід проведення імуносупресивної терапії і / або трансплантації органів, або під його контролем.

застосування

Наведені діапазони доз для перорального застосування слід розглядати тільки як рекомендовані. Добову дозу Екворал, завжди слід ділити на 2 прийоми з рівними проміжками часу між прийомами. Рекомендується застосовувати Екворал за чітким графіком з урахуванням часу доби та режиму харчування. Приймати разом з невеликою кількістю води та ковтати цілими, не розжовуючи. При необхідності призначення циклоспорину в дозі менше 10 мг застосовувати препарат в необхідній дозуванні або лікарській формі.

Показання при трансплантації

Трансплантація солідних органів

Початкова доза становить 10-15 мг/кг маси тіла, розділена на два прийоми та застосована максимум за 12:00 до трансплантації. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щоденно у такій самій дозі, після чого дозу поступово знижують під контролем концентрації циклоспорину в крові та функції нирок до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг/кг / добу (в 2 прийоми).

Екворал може застосовуватися в комбінації з іншими імунодепресантами - ГКС, ГКС, а також у складі комбінованої трикомпонентної або чотирикомпонентної терапії. На початку лікування можна застосовувати більш низькі дози (наприклад, дозу 3-6 мг/кг на добу всередину в 2 прийоми).

Трансплантація кісткового мозку / профілактика і лікування хвороби "трансплантат проти господаря»

На початку терапії рекомендовану дозу приймати за 1 добу перед трансплантацією.

Циклоспорину в формі розчину для інфузій, зазвичай віддається перевага на початку терапії, хоча можуть використовуватися і Екворал, капсули м'які.

Рекомендована доза для внутрішньовенного введення становить 3-5 мг/кг на добу. Інфузійна введення в даній дозі продовжувати протягом раннього посттрансплантаційного періоду тривалістю до 2 тижнів, після чого переходити на пероральну підтримуючу терапію препаратом Екворал в дозі приблизно 12,5 мг/кг, розділеної на 2 прийоми.

Підтримуючу дозу слід застосовувати протягом 3-6 (переважно 6) місяців. Дозу поступово зменшувати до нульової протягом року після трансплантації. Якщо препарат Екворал застосовувати на початку терапії, рекомендована доза становить 12,5-15 мг/кг на добу в 2 прийоми, починаючи з дня перед трансплантацією.

При наявності захворювань шлунково-кишкового тракту, що призводять до зниження всмоктування, можуть знадобитися більш високі дози капсул або концентрату для інфузії.

У деяких пацієнтів після відміни препарату Екворал може виникнути реакція «трансплантат проти господаря» (РТПХ), що зазвичай проходить після відновлення терапії. У таких випадках слід призначати початкову перорально навантажувальну дозу 10-12,5 мг/кг з подальшим проведенням пероральної підтримуючої терапії в дозі, ефективної під час попереднього лікування. Для лікування цього стану при його хронічному перебігу в слабо вираженій формі слід застосовувати Екворал в низьких дозах.

Показання, не пов'язані з трансплантацією

При застосуванні препарату Екворал по будь-яким затвердженим показаннями, не пов'язаним з трансплантацією, слід дотримуватися наступних загальних правил.

До початку лікування слід встановити об'єктивний початковий рівень функції нирок за результатами хоча б двох вимірів. Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ), визначена за формулою MDRD, може бути використана для оцінки функції нирок у дорослих. Для оцінки рШКФ у дітей слід застосовувати відповідну формулу. Виходячи з того, що Екворал може порушувати функцію нирок, необхідно часто проводити її оцінку. Якщо рШКФ знижується більш ніж на 25% в порівнянні з вихідним рівнем при більш ніж одному вимірі, дозу Екворал слід зменшити на 25-50%. Якщо зниження рШКФ порівнянні з вихідним рівнем перевищує 35%, слід розглянути подальше зменшення дози Екворал. Ці рекомендації є актуальними, навіть якщо значення у пацієнта потрапляють в діапазон нормальних лабораторних значень. Якщо зменшення дози не тягне до відновлення рШКФ протягом 1 місяця, слід припинити терапію препаратом Екворал.

Необхідно постійний моніторинг артеріального тиску.

До початку терапії слід визначати концентрацію білірубіну та інші параметри оцінки функції печінки. Під час лікування рекомендується проводити ретельний моніторинг даних показників.

Визначення концентрації ліпідів сироватки крові, калію, магнію і сечової кислоти рекомендується проводити до початку терапії і періодично під час лікування.

Періодичний моніторинг концентрації циклоспорину в крові може бути доцільним при застосуванні за показаннями, не пов'язаним з трансплантацією, наприклад, у випадках, коли препарат Екворал призначати спільно з лікарськими засобами, які можуть впливати на фармакокінетику циклоспорину, або у випадках незвичайного клінічного відповіді (наприклад недостатня ефективність або підвищена чутливість до лікарського засобу, виражена в порушенні функції нирок).

Нормальним шляхом введення препарату є пероральний. При застосуванні концентрату для приготування розчину для інфузій слід провести ретельні розрахунки для підбору адекватної дози для внутрішньовенного введення, яка відповідала б пероральної. Рекомендується консультація з лікарем, який має досвід застосування циклоспорину.

Загальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг/кг, за винятком застосування пацієнтам з ендогенних увеитом, що становить загрозу для зору, і дітям з нефротичним синдромом.

Для проведення підтримуючої терапії слід застосовувати індивідуально певну низьку ефективну і переноситься дозу.

Терапію Екворал слід припинити пацієнтам, у яких протягом встановленого проміжку часу (для отримання детальної інформації див. Нижче) не досягається адекватної відповіді на лікування, або ефективна доза не відповідає встановленим рекомендаціям безпеки.

симптоми

Дані по гострого передозування циклоспорину обмежені. Пероральний прийом доз до 10 г (приблизно 150 мг/кг) приводив до відносно незначних клінічних наслідків, таких як блювота, сонливість, головний біль, тахікардія, і у деяких пацієнтів - до відносно великих оборотних порушень функції нирок. Однак випадкове парентеральне передозування у недоношених немовлят призводило до тяжких формах захворювань.

лікування

У всіх випадках передозування слід провести симптоматичне лікування та загальні підтримуючі заходи. У перші години після передозування може бути корисним викликати блювоту і провести промивання шлунка. Препарат практично не виводиться при гемодіалізі та недостатньо виводиться при гемоперфузія із застосуванням активованого вугілля.

До основних небажаних реакцій, пов'язаних із застосуванням циклоспорину, відносяться порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, артеріальна гіпертензія, діарея, анорексія, нудота і блювота.

Численні побічні реакції, пов'язані із застосуванням циклоспорину, залежать від режиму дозування і мають зворотній характер при зниженні дози.

У хворих після трансплантації через необхідність застосування вищої початкової дози та більшої тривалості підтримуючої терапії, побічні реакції відзначаються частіше і більш вираженими, ніж у пацієнтів з іншими показаннями для застосування.

Після введення препарату спостерігалися анафілактоїдні реакції.

Інфекції та інвазії

У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, яка включає циклоспорин або препарати, що містять циклоспорин, існує підвищений ризик розвитку різних інфекцій (вірусних, бактеріальних, грибкових, паразитарних). Можуть зустрічатися як місцеві, так і інфекційні ураження загального характеру. Також можуть посилюватися інфекції, мали місце в анамнезі, а повторна активація інфекцій, викликаних поліомавірусів, може привести до розвитку поліомавірус-асоційованої нефропатії (ПВАН або під володіє-вірус асоційованої прогресивної мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ). Відомі випадки серйозних і / або летального результату.

Повідомлялося також про такі побічні реакції: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, включаючи бронхіоли, інфекції сечовивідних шляхів, цитомегаловірусна інфекція, сепсис, герпетична інфекція.

Новоутворення: доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи)

У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, яка включає циклоспорин або препарати, що містять циклоспорин, існує підвищений ризик розвитку лімфом та лімфопроліферативних розладів, інших злоякісних новоутворень, зокрема шкірних. Частота виникнення злоякісних новоутворень збільшується при більш інтенсивної і тривалої імуносупресії. Деякі злоякісні новоутворення можуть приводити до летального результату.

Повідомлялося про такі побічні реакції: Базальноклітинний і плоскоклеточная карцинома шкіри, папілома шкіри, дерматоз Боуена, себорейний кератоз, меланома.

З боку кровотворної та лімфатичної систем: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, мікроангіопатичною гемолітична анемія, гемолітико-уремічний синдром, тромботична мікроангіопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку обміну речовин і харчування: гіперліпідемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, анорексія, гіперглікемія.

З боку нервової системи: тремор, головний біль, мігрень, парестезії, ознаки енцефалопатії (в тому числі синдром оборотної задньої енцефалопатії (PRES)) такі як судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, уповільнення реакції, збудження, безсоння, розлади зору, коркова сліпота, кома, парез, атаксія мозочка, моторна полінейропатія, набряк диска зорового нерва, включаючи сосок зорового нерва, з можливим порушенням зору внаслідок доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, припливи.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, панкреатит.

З боку травної системи: порушення функції печінки, гепатотоксичність і ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяниця, гепатит і печінкову недостатність з летальним результатом.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: гіпертрихоз, алергічні висипання, гірсутизм, вугрі.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: м'язові спазми, міалгія, м'язова слабкість, міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: порушення менструального циклу, гінекомастія.

Загальні порушення і ускладнення в місці введення пірексія, підвищена стомлюваність, набряки, збільшення маси тіла.

Інші побічні реакції за даними післяреєстраційного застосування препарату

Повідомлялося про гепатотоксичність і ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяничним форми гепатиту і печінкової недостатності у пацієнтів, які отримували терапію циклоспорином. У більшості випадків ці повідомлення стосувалися пацієнтів з істотними супутніми патологіями, прихованими захворюваннями та іншими обтяжуючими факторами, в тому числі інфекційними ускладненнями та одночасному використанні інших препаратів з гепатотоксичними властивостями. Іноді, переважно у пацієнтів після трансплантації, повідомлялося про летальні випадки.

Гостра і хронічна нефротоксичність

Пацієнти, які отримують лікування інгібіторами кальциневрину (CNI), в тому числі циклоспорином і препаратами, що містять циклоспорин, мають підвищений ризик гострої або хронічної нефротоксичності. При гострій нефротоксичности повідомлялося про випадки порушень іонного гомеостазу, таких як гіперкаліємія, гіпомагніємія та гіперурикемія. Випадки хронічних морфологічних змін включали артеріолярну гиалиноз, тубулярну атрофію і інтерстиціальний фіброз.

Повідомлялося, що при застосуванні стандартних доз циклоспорину у дітей у віці від 1 року профіль безпеки був подібним до того для дорослих.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Досвід застосування циклоспорину у вагітних жінок обмежений. У вагітних жінок, які застосовують імунодепресанти після перенесеної трансплантації, в тому числі циклоспорин, або яким призначені схеми лікування, до складу яких входить циклоспорин, існує підвищений ризик передчасних пологів (<37 тижнів).

Зібрано дуже обмежена кількість даних про вплив in utero циклоспорину на дітей, наступний лікарський контроль здійснювався за дітьми у віці до 7 років. Функції нирок і артеріальний тиск у цих дітей були в нормі.

Однак адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому Екворал в період вагітності застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Циклоспорин проникає в грудне молоко. Жінкам, які отримують терапію циклоспорином слід утриматися від годування грудьми через здатність циклоспорину викликати серйозні побічні реакції немовлят / новонароджених. Має бути прийнято рішення про утримання від годування грудьми або прийому препарату зваживши важливість препарату для матері.

Дані про вплив циклоспорину на фертильність людини обмежені.

Діти

Проведені клінічні дослідження за участю дітей у віці від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричній популяції вимагали призначення і добре переносили високі дози циклоспорину на одиницю маси тіла, ніж ті, що застосовували дорослим.

За винятком лікування нефротичного синдрому, адекватний досвід застосування циклоспорину відсутня; його застосування у дітей віком до 16 років по не пов'язаним з трансплантацією показаннями, крім нефротичного синдрому, не може бути замовним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані про вплив циклоспорину на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами відсутні.

харчові взаємодії

При одночасному застосуванні грейпфрутів або грейпфрутового соку відзначено зростання біодоступності циклоспорину.

лікарські взаємодії

Нижче вказані ті препарати, для яких взаємодії добре задокументовані та вважаються клінічно значущими.

Як відомо, ряд препаратів збільшує або зменшує концентрацію циклоспорину в плазмі крові або цільної крові шляхом пригнічення або індукції дії ферментів, особливо CYP3A4, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину. Також циклоспорин є інгібітором CYP3A4, мультілікарського ефлюксного переносника Р-глікопротеїну або органічних аніонів транспортних білків. Це може підвищувати плазмові концентрації одночасно застосованих медичних препаратів, які є субстратами CYP3A4 і / або цих переносників.

Лікарські засоби, що знижують або підвищують біодоступність циклоспорину

У пацієнтів після трансплантації необхідно часто вимірювати концентрацію циклоспорину і при необхідності коректувати дозу останнього, особливо при призначенні або відміні спільних лікарських засобів. У пацієнтів, що проходять лікування за показаннями, не пов'язаним з трансплантацією, взаємозв'язок між концентрацією в крові та клінічними ефектами менш вивчений. При одночасному застосуванні лікарських засобів, що підвищують концентрацію циклоспорину, більш доцільним, ніж вимірювання рівня в крові, може бути часте проведення оцінки функції нирок і ретельний моніторинг пов'язаних із застосуванням циклоспорину побічних ефектів.

Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину

Очікується, що всі індуктори CYP3A4 і / або Р-глікопротеїну будуть знижувати концентрацію циклоспорину.

Приклади лікарських засобів, що знижують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, нафцилін, сульфадимідин внутрішньовенно, орлістат, пробукол, препарати, що містять звіробій продірявлений, тиклопідин, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.

Не слід одночасно застосовувати лікарські засоби, що містять Hypericum perforatum (звіробій звичайний), з препаратом Екворал через ризик зниження концентрації циклоспорину в крові та таким чином - зниження терапевтичного ефекту.

Рифампіцин є індуктором метаболізму циклоспорину в кишечнику і печінці. Тому при одночасному застосуванні може виникнути необхідність у збільшенні дози циклоспорину в 3-5 разів.

Октреотід знижує пероральне всмоктування циклоспорину, внаслідок чого може знадобитися збільшення дози циклоспорину на 50% або перехід на лікарську форму для внутрішньовенного введення.

Препарати, що збільшують концентрацію циклоспорину

Всі інгібітори CYP3A4 і / або Р-глікопротеїну можуть підвищувати концентрацію циклоспорину. Приклади таких лікарських засобів: нікардіпін, метоклопрамід, оральні контрацептиви, метилпреднізолон (високі дози), алопуринол, холіева кислота і її похідні, інгібітори протеази, іматиніб, колхіцин, нефазодон.

Антибіотики групи макролідів: еритроміцин може підвищувати експозицію циклоспорину в 4-7 разів, іноді є причиною нефротоксичности. Повідомлялося, що кларитроміцин вдвічі підвищує експозицію циклоспорину. Азитроміцин підвищує концентрацію циклоспорину приблизно на 20%.

Антибіотики групи азолів: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол і вориконазол здатні підвищувати експозицію циклоспорину більш ніж удвічі.

Верапаміл підвищує концентрацію циклоспорину в крові в 2-3 рази.

Одночасне призначення з телапревір призводило до підвищення нормалізованого значення експозиції (AUC) циклоспорину приблизно в 4,64 рази.

Аміодарон значно підвищує концентрацію циклоспорину в плазмі крові одночасно з підвищенням концентрації сироваткового креатиніну. Дане взаємодія може відбутися через тривалий проміжок часу після скасування аміодарону завдяки дуже довгому періоду напіввиведення даного лікарського засобу (близько 50 діб).

Повідомлялося, що даназол підвищує концентрацію циклоспорину в крові на 50%.

Дилтіазем (в дозі 90 мг на добу) здатний приводити до підвищення плазмової концентрації циклоспорину на 50%.

Іматиніб може посилювати експозицію циклоспорину і підвищувати C _max даного лікарського засобу приблизно на 20%.

діти

Дослідження лікарської взаємодії проводили за участю виключно дорослих пацієнтів.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 3 роки.