Липримар

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Липримар расфасованные в блистерные упаковки, в картонной пачке 14, 28 или 30 таблеток.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 10 содержит:

• Аторвастатина – 10 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 20 содержит:

• Аторвастатина – 20 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 40 содержит:

• Аторвастатина – 40 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 80 содержит:

• Аторвастатина – 80 мг;
• Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

Липримар – гиполипидемический лекарственный препарат. В состав препарата Липримар входит аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), которая регулирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Мевалонат является предшественником различных стеролов, в том числе холестерина. Таким образом, аторвастатин способствует снижению уровня холестерина. Кроме того, аторвастатин уменьшает уровень холестерина за счет снижения его синтеза в печени и увеличения на поверхности клеток количества печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности, вследствие чего повышается захват и катаболизм ЛПНП.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной формами семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными типами дислипидемии аторвастатин способствует уменьшению уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина Б.

Лекарство Липримар способствует уменьшению холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а также некоторому повышению уровня липопротеинов высокой плотности.
Аторвастатин эффективен у пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемией, у которых малоэффективна терапия обычными гиполипидемическими средствами.
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредериксоновского типа II а и б средний уровень повышения липопротеинов высокой плотности при приеме суточной дозы аторвастатина составлял 5,1-8,7%, кроме того, отмечалось значительное снижение соотношений ЗХ/Х-ЛПНП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП.
Аторвастатин у пациентов с нестабильной стенокардией без зубца Q значительно снижал общую смертность и развитие ишемии, а также уменьшал риск госпитализации и ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии сердечной мышцы.

Липримар снижает частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, не фатального инфаркта и инсульта, а также уменьшает необходимость проведения реваскуляризации миокарда.
При исследованиях в педиатрической практике аторвастатин эффективно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б. При этом Липримар не влиял на рост и половое созревание пациентов, в частности не изменял длительность менструального цикла у девочек. Влияние продолжительного приема аторвастатина в подростковом возрасте на уровень смертности в зрелости не установлено.
У пациентов без заболеваний сосудов и сердца, у которых за 6 месяцев до начала приема аторвастатина отмечалась транзиторная ишемическая атака или инсульт, при приеме препарата Липримар отмечалось снижение риска не фатального и фатального инсульта на 15%. Отмечалось снижение риска ишемического инсульта и некоторое повышение риска геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин (препарат Липримар не влиял на летальность от геморрагических инсультов).

Аторвастатин хорошо абсорбируется при пероральном приеме и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 2 часов.

В диапазоне доз от 10 до 80 мг плазменные концентрации аторвастатина прямо пропорциональны принятой дозе. Биодоступность при приеме таблеток составляет 95-99% в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность препарата Липримар составляет порядка 12%, системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы – порядка 30%. Низкая биодоступность связана с пресистемным клиренсом активного компонента препарата Липримар в пищеварительном тракте и эффектом «первого прохождения» через печень. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность снижается незначительно.
Порядка 98% аторвастатина связывается с белками плазмы.
Аторвастатин метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных веществ (порядка 70% клинического эффекта реализуется за счет циркулирующих метаболитов аторвастатина).

Экскретируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Значительной кишечно-печеночной рециркуляции аторвастатина не отмечается. Средний период полувыведения активного компонента препарата Липримар достигает 14 часов, терапевтический эффект длится в течение 20-30 часов (преимущественно за счет циркулирующих метаболитов). Почками выводится менее 2% аторвастатина.
Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов пожилого возраста выше, нежели у молодых пациентов, а у женщин выше, чем у мужчин. Однако не было обнаружено разницы между эффективностью препарата Липримар у пациентов различного возраста и пола.
Нарушения функций почек и проведение гемодиализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечалось значительное повышение в плазме уровня неизменного аторвастатина.

Липримар применяют для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, общего холестерина и триглицеридов. Липримар назначают пациентам, у которых не медикаментозные методы (физические упражнения и диета) не приводят к достаточному снижению уровня холестерина и триглицеридов.
Липримар в качестве дополнения к диете назначают пациентам для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности при первичной форме гиперхолестеринемии (в том числе ненаследственной и гетерозиготной семейной форме), комбинированной Фредриксоновской гиперлипидемией (II а и б типа, III и IV типа) в случаях, если не медикаментозные методы не дают необходимого результата.

Липримар применяют для терапии пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемии (в комплексе с диетой).
Для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий Липримар назначают пациентам с дислипидемией и несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе курением, артериальной гипертензией, низким уровнем липопротеинов высокой плотности и сахарным диабетом.
Пациентам с клиническими проявлениями коронарных заболеваний препарат Липримар назначают для снижения риска развития фатального и не фатального инсульта, инфаркта миокарда. Кроме того, Липримар назначают при проведении реваскуляризации, а также при госпитализации при стенокардии и застойной форме сердечной недостаточности.

В педиатрической практике Липримар назначают детям старше 10 лет в комплексе с диетой для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина Б при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Аторвастатин рекомендуется назначать в случаях, когда при соблюдении рекомендованной диеты уровень холестерина липопротеинов высокой плотности остается выше 190 мг/дц и/или уровень холестерина липопротеинов низкой плотности остается выше 160 мг/дц, а также в семейном анамнезе имеются данные о развитии сердечно-сосудистых патологий в молодом возрасте.

Купить Липримар можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Липримар принимают перорально. Перед началом терапии аторвастатином следует определить уровень гиперхолестеринемии и назначить соответствующую диету и физические упражнения. Липримар назначают только в случае, когда не медикаментозные методы не дают необходимого результата. Во время всего курса терапии пациент должен придерживаться антихолестериновой диеты. Препарат можно принимать разовой дозой в любое время и независимо от приема пищи.

Липримар принимают независимо от приема пищи и времени суток. Как правило, суточную дозу аторвастатина назначают на 1 прием. Коррекцию дозы рекомендуется проводить не ранее, чем спустя 2-4 недели от начала терапии или предыдущей коррекции дозы.
Продолжительность терапии и дозы аторвастатина определяет врач в зависимости от типа дислипидемии и динамики заболевания.

Пациентам с первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, как правило, назначают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. Терапевтический эффект развивается в течение 2 недель и достигает максимума спустя 4 недели после начала приема. Если спустя 2-4 недели после начала терапии не отмечается достаточного снижения уровня холестерина, дозу аторвастатина постепенно повышают.

Пациентам с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают аторвастатин в дозе 40-80 мг в сутки.
Максимальная суточная доза аторвастатина для взрослых пациентов составляет 80 мг.

Пациентам 10-17 лет с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. В случае, если спустя 4 недели после начала терапии эффект выражен недостаточно, дозу увеличивают до 1 таблетки препарата Липримар 20 в сутки.

Пациентам данной возрастной категории не следует назначать более 20 мг аторвастатина в сутки (в данной возрастной категории безопасность более высоких доз препарата Липримар не изучена).

Особенности дозирования у пациентов отдельных групп:

Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы препарата Липримар.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы аторвастатина не требуется.

Пациентам, получающим циклоспорин, не следует назначать более 10 мг аторвастатина в сутки.

Лекарство от холестерина Липримар может приводить к значительному повышению активности печеночных ферментов, поэтому в период терапии необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Стоимость на таблетки Липримар указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Липримар, как правило, редко вызывал развитие нежелательных эффектов. Однако нельзя исключать возможность развития таких побочных реакций, которые отмечались в ходе маркетинговых исследований аторвастатина:

• Со стороны нервной системы: инсомния, головная боль, слабость, парестезии, периферическая нейропатия.
• Со стороны обмена веществ и желудочно-кишечного тракта: метеоризм, изменение плазменных концентраций глюкозы, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, нарушения пищеварения, нарушения стула. Возможно также развитие панкреатита.
• Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечные судороги, миопатия, миозит.
• Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз (при повышении уровня более чем в 3 раза выше нормы следует решить вопрос об отмене препарата или снижении дозы аторвастатина), гепатит, желтуха с холестазом.
• Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь.
• Другие: облысение, нарушение эректильной функции, инфекции (преимущественно при применении аторвастатина в педиатрической практике).
• Для отдельных побочных реакций не установлена прямая связь с приемом препарата Липримар.
• В постмаркетинговых исследованиях также отмечалось развитие тромбоцитопении, аллергических реакций (в том числе анафилактических реакций), разрывов сухожилий, увеличения массы тела, нарушений памяти, головокружения, гипестезии, дисгевзии и звона в ушах. Также в единичных случаях отмечался синдром Стивенса-Джонсона, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
• При приеме препарата Липримар в единичных случаях отмечалось развитие артралгии, рабдомиолиза, боли в спине и грудной клетке, повышенной утомляемости и периферических отеков.
• При развитии миопатии или при подозрении на миопатию следует контролировать уровень КФК и при значительном его повышении отменять аторвастатин.
• Как и при применении других статинов, во время терапии аторвастатином возможно развитие рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией. Терапию аторвастатином необходимо прекратить при тяжелом состоянии, схожем с миопатией, а также при наличии одного или нескольких факторов риска развития вторичной формы почечной недостаточности, в том числе острых тяжелых инфекционных заболеваний, гипотонии, травме, оперативном вмешательстве, эндокринных нарушениях и нарушениях водно-электролитного баланса.
• Возможно некоторое повышение риска развития геморрагического инсульта и повторного геморрагического инсульта у пациентов, получающих аторвастатин.

У пациентов, получавших лечение Липримаром в плацебо-контролируемых исследованиях (n=8755), чаще всего наблюдались такие нежелательные реакции (частота случаев 2% или более и выше, чем в группе плацебо), независимо от причинной связи: назофарингит (8,3%), артралгия (6,9%), диарея (6,8%), боль в конечностях (6,0%) и инфекция мочевыводящих путей (5,7%).

Липримар не применяют в лечении пациентов с личной непереносимостью аторвастатина или дополнительных компонентов таблеток.
Липримар не назначают пациентам с активными болезнями печени и повышением (более чем в 3 раза выше нормы) активности печеночных трансаминаз неустановленного генеза.
Липримар в педиатрической практике используют только для лечения пациентов старше 10 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Липримар пациентам, страдающим алкоголизмом, а также пациентам, у которых в анамнезе есть указания на заболевания печени.

Риск развития миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующих доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4) (например, кларитромицина, ингибиторов и ингибиторов). Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Комбинация ингибиторов протеаза. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата Липримар с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, принимающим типранавир + ритонавир или глекапревир + пибрентасвир , следует избегать одновременного применения препарата Липримар. Пациентам, принимающим лопинавир + ритонавир или симепревир, препарат Липримар следует применять в самой низкой дозе. Для пациентов, принимающих саквинавир + ритонавир, даранавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир или элбасвир + гразопревир , доза препарата Липримар не должна превышать 20 мг. При применении пациентам, принимающим нелфинавир, доза ^{Липримара} не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Отмечается повышение риска развития миопатии при одновременном приеме аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и противогрибковыми средствами группы азолов.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4 при сочетанном применении с препаратом Липримар повышают плазменные концентрации неизменного аторвастатина. Уровень повышения неизменного аторвастатина пропорционален влиянию препаратов на активность цитохрома P450 3A4.

В частности, клинически значимые повышения плазменных концентраций аторвастатина отмечались при сочетанном применении с кларитромицином, эритромицином, дилтиаземом, итраконазолом и грейпфрутовым соком (при употреблении более 1 литра в сутки).
Индукторы P450 3A4 при сочетанном применении с препаратом Липримар снижают плазменные концентрации неизменного аторвастатина.

Антацидные препараты снижают плазменные концентрации аторвастатина, однако существенного терапевтического значения данный эффект не имеет.
Плазменные концентрации аторвастатина снижаются при сочетанном приеме с холестиполом. Однако при сочетанном применении этих препаратов гиполипидемический эффект выражен сильнее, чем при монотерапии.
Прием высоких доз аторвастатина (80 мг в сутки) может приводить к повышению плазменных концентраций дигоксина.
Отмечается увеличение AUC пероральных контрацептивов, содержащих норетиндрон и этинилэстрадиол, на 20-30% при одновременном применении с аторвастатином.

Фузидовая кислота

При одновременном применении фузидовой кислоты со статинами может повышаться риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Механизм этого взаимодействия на сегодняшний день неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.

Если требуется системное применение фузидовой кислоты, следует прекратить применение аторвастатина на весь период применения фузидовой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Скелетные мышцы

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с ОПН вследствие миоглобинурии при применении препарата Липримар и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может являться фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Измерение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может осложнить интерпретацию результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение ВМН более чем в 5 раз), то через 5–7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут служить мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол, летермовир и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе вір. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, боцепревиром, эритромицином, ниацином и езетимибом, телапревиром или с комбинацией телапревира/ритонавира также возрастает риск возникновения миопатии. Если можно, следует применять другие лекарственные средства (не взаимодействующие с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Нет данных о том, что в период лечения Липримар снижает давление.

Беременность

Липримар противопоказан в период беременности и кормления грудью, поскольку не установлена безопасность его применения беременным и нет явной пользы приема липидоснижающих препаратов во время беременности. Женщинам детородного возраста аторвастатин назначают только при условии использования надежных средств контрацепции.

Если беременность наступила во время приема аторвастатина, следует предупредить женщину о возможных рисках и решить вопрос дальнейшего лечения дислипидемии.
В период лактации прием аторвастатина возможен только после прекращения кормления грудью.

При передозировке препарата Липримар повышается риск развития и выраженность побочных эффектов.
Специфический антидот не известен. При передозировке аторвастатина проводят стандартные мероприятия (промывание желудка и назначение энтеросорбентов). При необходимости назначают терапию, направленную на уменьшение выраженности симптомов передозировки.
Проведение гемодиализа при передозировке аторвастатина неэффективно.

Липримар следует хранить в помещениях, в которых поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия. Срок годности таблеток Липримар при соблюдении рекомендаций по хранению составляет 3 года.