Ліпримар

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, аторвастатин розфасовані в блистерні упаковки, в картонній пачці 14, 28 або 30 таблеток.

1 таблетка, вкрита оболонкою, аторвастатин 10 містить:

• Аторвастатину - 10 мг;
• Додаткові інгредієнти, включаючи лактозимоногідрат.

1 таблетка, вкрита оболонкою, аторвастатин 20 містить:

• Аторвастатину - 20 мг;
• Додаткові інгредієнти, включаючи лактозимоногідрат.

1 таблетка, вкрита оболонкою, аторвастатин 40 містить:

• Аторвастатину - 40 мг;
• Додаткові інгредієнти, включаючи лактозимоногідрат.

1 таблетка, вкрита оболонкою, аторвастатин 80 містить:

• Аторвастатину - 80 мг;
• Додаткові інгредієнти, включаючи лактозимоногідрат.

Ліпримар - гиполипидемический лікарський препарат. До складу препарату Ліпрімар входить аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор редуктази 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензиму А (ГМГ-КоА), яка регулює перетворення ГМГ-КоА в мевалонат. Мевалонат є попередником різних стеролов, в тому числі холестерину. Таким чином, аторвастатин сприяє зниженню рівня холестерину. Крім того, аторвастатин зменшує рівень холестерину за рахунок зниження його синтезу в печінці та збільшення на поверхні клітин кількості печінкових рецепторів ліпопротеїнів низької щільності, внаслідок чого підвищується захоплення і катаболізм ЛПНЩ.
У пацієнтів з гетерозиготною і гомозиготною формами сімейною гіперхолестеринемією, а також ненаследственной формою гіперхолестеринемії і змішаними типами дисліпідемії аторвастатин сприяє зменшенню рівня загального холестерину, а також холестерину ліпопротеїнів низької щільності та аполіпопротеїну Б.

Ліпримар сприяє зменшенню холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності та тригліцеридів, а також деякого підвищення рівня ліпопротеїнів високої щільності.
Аторвастатин ефективний у пацієнтів з гомозиготною сімейною формою гіперхолестеринемією, у яких малоефективна терапія звичайними гіполіпідемічними засобами.
У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією Фредеріксоновского типу II а й б середній рівень підвищення ліпопротеїнів високої щільності при прийомі добової дози аторвастатину становив 5,1-8,7%, крім того, відзначалося значне зниження співвідношень ЗХ / Х-ЛПНЩ і Х-ЛПНЩ / Х ЛПВЩ.
Аторвастатин у пацієнтів з нестабільною стенокардією без зубця Q значно знижував загальну смертність і розвиток ішемії, а також зменшував ризик госпіталізації і ре госпіталізації з приводу стенокардії та підтвердженої ішемії серцевого м'яза.

Ліки Ліпримар знижує частоту фатальних серцево-судинних захворювань, які не фатального інфаркту та інсульту, а також зменшує необхідність проведення реваскуляризації міокарда.
При дослідженнях в педіатричній практиці аторвастатин ефективно знижував рівень загального холестерину, Х-ЛПНЩ, тригліцеридів і аполіпопротеїну Б. При цьому Ліпрімар не впливав на ріст і статеве дозрівання пацієнтів, зокрема залишався вірним тривалість менструального циклу у дівчаток. Вплив тривалого прийому аторвастатину в підлітковому віці на рівень смертності в зрілості не встановлено.
У пацієнтів без захворювань судин і серця, у яких за 6 місяців до початку прийому аторвастатину відзначалася транзиторна ішемічна атака або інсульт, при прийомі препарату Ліпрімар відзначалося зниження ризику не фатального і фатального інсульту на 15%. Відзначалося зниження ризику ішемічного інсульту і деяке підвищення ризику геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин (препарат аторвастатин не впливав на летальність від геморагічних інсультів).

Аторвастатин добре абсорбується при пероральному прийомі та досягає пікових концентрацій у плазмі протягом 2 годин.

В діапазоні доз від 10 до 80 мг плазмові концентрації аторвастатину прямо пропорційні прийнятій дозі. Біодоступність при прийомі таблеток становить 95-99% в порівнянні з розчином. Абсолютна біодоступність препарату Ліпрімар становить близько 12%, системна доступність інгібуючої активності ГМГ-КоА редуктази - близько 30%. Низька біодоступність пов'язана з пресистемним кліренсом активного компонента препарату Ліпрімар в травному тракті та ефектом «першого проходження» через печінку. При прийомі препарату одночасно з їжею біодоступність знижується незначно.
Порядку 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми.
Аторвастатин метаболізується в печінці за участю системи цитохрому Р450 3А4 з утворенням фармакологічно активних речовин (близько 70% клінічного ефекту реалізується за рахунок циркулюючих метаболітів аторвастатину).

Екскретується аторвастатин та його метаболіти переважно з жовчю. Значною кишково-печінкової рециркуляції аторвастатину не відзначається. Середній період напіввиведення активного компонента препарату Ліпрімар досягає 14 годин, терапевтичний ефект триває протягом 20-30 годин (переважно за рахунок циркулюючих метаболітів). Нирками виводиться менше 2% аторвастатину.
Плазмові концентрації аторвастатину у пацієнтів похилого віку вище, ніж у молодих пацієнтів, а у жінок вище, ніж у чоловіків. Однак не було виявлено різниці між ефективністю препарату Ліпрімар у пацієнтів різного віку і статі.
Порушення функцій нирок і проведення гемодіалізу не роблять істотного впливу на фармакокінетику аторвастатину.
У пацієнтів з порушеннями функцій печінки відзначалося значне підвищення в плазмі рівня незмінного аторвастатину.

Ліпримар застосовують для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем холестерину ліпопротеїнів низької щільності, аполіпопротеїну В, загального холестерину і тригліцеридів. Ліпримар призначають пацієнтам, у яких не медикаментозні методи (фізичні вправи та дієта) не призводять до достатнього зниження рівня холестерину і тригліцеридів.
Ліпримар як доповнення до дієти призначають пацієнтам для підвищення холестерину ліпопротеїнів високої щільності при первинній формі гіперхолестеринемії (в тому числі ненаследственной і гетерозиготною сімейною формою), комбінованої Фредриксонівський гиперлипидемией (II а й б типу, III і IV типу) у випадках, якщо не медикаментозні методи не дають необхідного результату.

Ліпримар застосовують для терапії пацієнтів з гомозиготною сімейною формою гіперхолестеринемії (в комплексі з дієтою).
Для зниження ризику розвитку серцево-судинних патологій Ліпрімар призначають пацієнтам з дисліпідемією і декількома факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань, в тому числі курінням, артеріальною гіпертензією, низьким рівнем ліпопротеїнів високої щільності та цукровим діабетом.
Пацієнтам з клінічними проявами коронарних захворювань препарат аторвастатин призначають для зниження ризику розвитку фатального і не фатального інсульту, інфаркту міокарда. Крім того, аторвастатин призначають при проведенні реваскуляризації, а також при госпіталізації при стенокардії і застійної формі серцевої недостатності.

У педіатричній практиці Ліпрімар призначають дітям старше 10 років в комплексі з дієтою для зниження рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності, загального холестерину, тригліцеридів і аполіпопротеїну Б при гетерозиготною формі сімейної гіперхолестеринемії. Аторвастатин рекомендується призначати у випадках, коли при дотриманні рекомендованої дієти рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності залишається вище 190 мг / дц і / або рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності залишається вище 160 мг / дц, а також в сімейному анамнезі є дані про розвиток серцево-судинних патологій в молодому віці.

Придбати Ліпримар можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Ліпримар приймають перорально. Перед початком терапії аторвастатином слід визначити рівень гіперхолестеринемії і призначити відповідну дієту і фізичні вправи. Ліпримар призначають тільки в разі, коли медикаментозні методи не дають необхідного результату. Під час всього курсу терапії пацієнт повинен дотримуватися антіхолестеріновой дієти. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-який час і незалежно від їди.

Ліпримар приймають незалежно від прийому їжі та часу доби. Як правило, добову дозу аторвастатину призначають на 1 прийом. Корекцію дози рекомендується проводити не раніше, ніж через 2-4 тижні від початку терапії або попередньої корекції дози.
Тривалість терапії та дози аторвастатину визначає лікар в залежності від типу дисліпідемії та динаміки захворювання.

Пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, як правило, призначають аторвастатин в початковій дозі 10 мг на добу. Терапевтичний ефект розвивається протягом 2 тижнів і досягає максимуму через 4 тижні після початку прийому. Якщо через 2-4 тижні після початку терапії не відмічається достатнього зниження рівня холестерину, дозу аторвастатину поступово підвищують.

Пацієнтам з гомозиготною формою сімейної гіперхолестеринемії, як правило, призначають аторвастатин в дозі 40-80 мг на добу.
Максимальна добова доза аторвастатину для дорослих пацієнтів становить 80 мг.

Пацієнтам 10-17 років з гетерозиготною формою сімейної гіперхолестеринемії, як правило, призначають аторвастатин в початковій дозі 10 мг на добу. У разі, якщо через 4 тижні після початку терапії ефект виражений недостатньо, дозу збільшують до 1 таблетки препарату Ліпрімар 20 в добу.

Пацієнтам цієї вікової категорії не слід призначати більше 20 мг аторвастатину на добу (в даній віковій категорії безпеку більш високих доз препарату Ліпрімар не вивчена).

Особливості дозування у пацієнтів окремих груп:

Пацієнтам з нирковою недостатністю, в тому числі пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, не потрібно корекція дози препарату Ліпрімар.

Пацієнтам похилого віку корекція дози аторвастатину не потрібно.

Пацієнтам, які отримують циклоспорин, не слід призначати більше 10 мг аторвастатину на добу.

Ліки від холестерину Ліпримар можуть призводити до значного підвищення активності печінкових ферментів, тому в період терапії необхідно регулярно контролювати функцію печінки.

Вартість на таблетки Ліпримар вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Ліпримар, як правило, рідко викликав розвиток небажаних ефектів. Однак не можна виключати можливість розвитку таких побічних реакцій, які відзначалися в ході маркетингових досліджень аторвастатину:

• З боку нервової системи: инсомния, головний біль, слабкість, парестезії, периферична нейропатія.
• З боку обміну речовин і шлунково-кишкового тракту: метеоризм, зміна плазмових концентрацій глюкози, зниження апетиту, нудота, біль в епігастральній ділянці, порушення травлення, порушення стільця. Можливо також розвиток панкреатиту.
• З боку кістково-м'язової системи: міалгія, м'язові судоми, міопатія, міозит.
• З боку гепатобіліарної системи: оборотне дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (при підвищенні рівня більш ніж в 3 рази вище норми слід вирішити питання про відміну препарату або зниженні дози аторвастатину), гепатит, жовтяниця з холестазом.
• Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, висип.
• Інші: облисіння, порушення еректильної функції, інфекції (переважно при застосуванні аторвастатину в педіатричній практиці).
• Для окремих побічних реакцій не встановлений прямий зв'язок з прийомом препарату Ліпрімар.
• У постмаркетингових дослідженнях також зазначалося розвиток тромбоцитопенії, алергічних реакцій (в тому числі анафілактичнихреакцій), розривів сухожиль, збільшення маси тіла, порушень пам'яті, запаморочення, гипестезии, дисгевзія і дзвону у вухах. Також в одиничних випадках відзначався синдром Стівенса-Джонсона, бульозний висип, токсичний епідермальний некроліз і мультиформна еритема.
• При прийомі препарату Ліпрімар в поодиноких випадках відзначали розвиток артралгії, рабдоміолізу, болі в спині та грудній клітці, підвищеної стомлюваності та периферичних набряків.
• При розвитку міопатії або при підозрі на міопатію слід контролювати рівень КФК і при значному його підвищенні скасовувати аторвастатин.
• Як і при застосуванні інших статинів, під час терапії аторвастатином можливий розвиток рабдоміолізу і вторинної ниркової недостатності, обумовленої міоглобулінуріей. Терапію аторвастатином необхідно припинити при важкому стані, схожому з міопатією, а також при наявності одного або декількох факторів ризику розвитку вторинної форми ниркової недостатності, в тому числі гострих важких інфекційних захворювань, гіпотонії, травмі, оперативному втручанні, ендокринних порушеннях і порушеннях водно-електролітного балансу .
• Можливе деяке підвищення ризику розвитку геморагічного інсульту і повторного геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримують аторвастатин.

У пацієнтів, які отримували Ліпримар у плацебо-контрольованих дослідженнях (n=8755), найчастіше спостерігалися такі небажані реакції (частота випадків 2% або більше і вище, ніж у групі плацебо), незалежно від причинного зв'язку: назофарингіт (8,3%), артралгія (6,9%), діарея (6,8%), біль у кінцівках (6,0%) та інфекція сечовивідних шляхів (5,7%).

Ліпримар не застосовують під час лікування пацієнтів з особистої непереносимістю аторвастатину або додаткових компонентів таблеток.
Ліпримар не призначають пацієнтам з активними хворобами печінки та підвищенням (більш ніж в 3 рази вище норми) активності печінкових трансаміназ невстановленого генезу.
Ліпримар в педіатричній практиці використовують тільки для лікування пацієнтів старше 10 років.
Слід дотримуватися обережності, призначаючи препарат аторвастатин пацієнтам, що страждають на алкоголізм, а також пацієнтам, у яких в анамнезі є вказівки на захворювання печінки.

Ризик розвитку міопатії під час лікування статинами підвищується при одночасному застосуванні похідних фіброєвої кислоти, ліпідомодифікуючих доз ніацину, циклоспорину або потужних інгібіторів цитохрому Р450 3А4 (CYP 3A4) (наприклад, кларитроміцину, інгібіторів та інгібіторів). Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Відзначається підвищення ризику розвитку міопатії при одночасному прийомі аторвастатину з циклоспорином, похідними фиброевой кислоти, еритроміцином, ніацин і протигрибковими засобами групи азолів.
Інгібітори цитохрому P450 3A4 при одночасному застосуванні з препаратом Ліпрімар підвищують плазмові концентрації незмінного аторвастатину. Рівень підвищення незмінного аторвастатину пропорційний впливу препаратів на активність цитохрому P450 3A4.

Зокрема, клінічно значущі підвищення плазмових концентрацій аторвастатину відмічалися при одночасному застосуванні з кларитроміцином, еритроміцином, дилтіаземом, ітраконазолом та грейпфрутовим соком (при вживанні більше 1 літра на добу).
Індуктори P450 3A4 при одночасному застосуванні з препаратом Ліпрімар знижують плазмові концентрації незмінного аторвастатину.

Антацидні препарати знижують плазмові концентрації аторвастатину, однак істотного терапевтичного значення даний ефект не має.
Плазмові концентрації аторвастатину знижуються при одночасному прийомі з холестиполу. Однак при одночасному застосуванні цих препаратів частота серцевих виражений сильніше, ніж при монотерапії.
Прийом високих доз аторвастатину (80 мг на добу) може призводити до підвищення плазмових концентрацій дигоксину.
Відзначається збільшення AUC пероральних контрацептивів, що містять норетиндрону і етинілестрадіол, на 20-30% при одночасному застосуванні з аторвастатином.

Комбінація інгібіторів протеазу. Значення AUC аторвастатину значно підвищувалося при одночасному застосуванні Ліпримару з кількома комбінаціями інгібіторів протеази (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Пацієнтам, які приймають типранавір + ритонавір або глекапревір + пібрентасвір, слід уникати одночасного застосування Ліпримару. Пацієнтам, які приймають лопінавір + ритонавір або симепревір, препарат Ліпримар слід застосовувати у найнижчій дозі. Для пацієнтів, які приймають саквінавір + ритонавір, даранавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір або елбасвір + гразопревір, доза препарату Ліпримар не повинна перевищувати 20 мг. При застосуванні пацієнтам, які приймають нелфінавір, доза Ліпримару не повинна перевищувати 40 мг, а також рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу пацієнтів (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Фузидова кислота

При одночасному застосуванні фузидової кислоти зі статинами може підвищуватись ризик розвитку міопатії, у тому числі рабдоміолізу. Механізм цієї взаємодії нині невідомий. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препаратів.

Якщо потрібне системне застосування фузидової кислоти, слід припинити застосування аторвастатину на весь період застосування фузидової кислоти (див. розділ «Особливості застосування»).

Скелетні м'язи

Надходили рідкісні повідомлення про випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок міоглобінурії при застосуванні Ліпримару та інших лікарських засобів цього класу. Наявність в анамнезі порушення функції нирок може бути фактором ризику розвитку рабдоміолізу. Такі пацієнти потребують ретельнішого моніторингу для виявлення порушень з боку скелетних м'язів.

Вимірювання рівня креатинкінази

Рівень креатинкінази не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити інтерпретацію результатів. Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК (перевищення ВМН більш ніж у 5 разів), через 5–7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.

Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими засобами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину у плазмі. Прикладами таких препаратів можуть бути потужні інгібітори CYP 3A4 або транспортних білків: циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, посаконазол, летермовір та інгібітори протеаз ВІЛ. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними фібрової кислоти, боцепревіром, еритроміцином, ніацином та езетимибом, тілапревіром або з комбінацією тілапревіру/ритонавіру також зростає ризик виникнення міопатії. Якщо можна, слід застосовувати інші лікарські засоби (які не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезгаданих.

Немає даних про те, що в період лікування Ліпримар знижує тиск.

Вагітність

Ліпримар протипоказаний у період вагітності та годування груддю, оскільки не встановлена безпека його застосування вагітним та немає явної користі прийому ліпідознижувальних препаратів під час вагітності. Жінкам дітородного віку аторвастатин призначають тільки за умови використання надійних засобів контрацепції.

Якщо вагітність настала під час прийому аторвастатину, слід попередити жінку про можливі ризики та вирішити питання подальшого лікування дисліпідемії.
В період лактації прийом аторвастатину можливий тільки після припинення грудного вигодовування.

При передозуванні препарату Ліпрімар підвищується ризик розвитку і вираженість побічних ефектів.
Специфічний антидот не відомий. При передозуванні аторвастатину проводять стандартні заходи (промивання шлунка і призначення ентеросорбентів). При необхідності призначають терапію, спрямовану на зменшення вираженості симптомів передозування.
Проведення гемодіалізу при передозуванні аторвастатину неефективно.

Ліпримар слід зберігати в приміщеннях, в яких підтримується температурний режим від 15 до 25 градусів Цельсія. Термін придатності таблеток Ліпрімар при дотриманні рекомендацій по зберіганню становить 3 роки.