Верошпирон

Верошпирон — препарат, в составе которого содержится вещество спиронолактон. Относится к группе калийсберегающих диуретиков. Свое влияние проявляет за счет конкурентного антагонизма с гормоном коры надпочечников из класса минералокортикоидов — альдостероном. Из-за блокады его действия в дистальных отделах канальцев почек происходит выведение натрия, хлора и воды из организма, при этом калий и H+ сохраняются. 

Благодаря такому эффекту Верошпирон оказывает не только мочегонное, но и гипотензивное воздействие на организм.

В аптеках Украины препарат Верошпирон можно найти в капсулах и таблетках в таких дозировках:

• 25 мг;
• 50 мг;
• 100 мг.

В дозе 25 мг он выпускается в таблетках №20, а в 50 и 100 мг — в форме капсул №30. Цена таблеток Верошпирон и цена Верошпирон в капсулах указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек. Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na + и способствует удержанию K +, что не только повышает выведение Na + и Cl-, и снижает выведение K + с мочой, но и снижает выведение H +. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Исследование RALES. Рандомизированное исследование применения альдактон (RALES) - вдвойне слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют сердечную недостаточность III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% - дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, имевшие начальное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или начальное повышение содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мэкв / л, не включались в исследование. Также по исследованию исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с первоначальным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, которая получает плацебо. Пациентам, которые хорошо переносили препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносили препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES была смерть по любым причинам. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследования RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p <0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (p <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Фармакокинетика

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Активно связывается с белками плазмы крови (примерно на 90%). Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона является 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 часа), период полувыведения активных метаболитов длиннее (в интервале от 2,8 до 11,2 часа). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. После приема натощак 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), а также период полувыведения (t1 / 2) спиронолактона составили 2,6 часа, 80 нг / мл и около 1,4 часа соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактону и канренона показатель tmax составил 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax - 391 нг / мл и 181 нг / мл, а t1 / 2 - 13,8 часа и 16,5 часа соответственно. Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигается через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Лекарственное средство используется при болезнях, сопровождающихся отечным синдромом и задержкой жидкости в организме:

• Синдром первичного гиперальдостеронизма.
• Сердечная недостаточность с застойными явлениями в большом и малом кругах кровообращения, особенно если прием других диуретиков не был эффективен.
• Эссенсиальная артериальная гипертензия для снижения постнагрузки на сердце за счет уменьшения объема крови и профилактики гипокалиемии в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
• Отечный (нефротический) синдром и асцит при болезнях печени, портальной гипертензии.
• Для профилактики снижения уровня калия в крови, если нет возможности использовать другую терапию.

Главное преимущество спиронолактона в том, что он не выводит калий из организма, предупреждает развитие аритмий и внезапной остановки сердца. Но из-за того, что он имеет гормоноподобное действие и ряд выраженных побочных реакций, его используют как диуретик резерва или подключают к схеме лечения при неэффективности гипотензивной терапии первой линии.

Симптомы. Передозировка спиронолактон может вызвать состояния и симптомы, которые относятся к нежелательных реакций и наблюдаются на фоне его приема (например сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной комы.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением диуретиков, которые выводят калий; парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях - проведением гемодиализа.

Побочные реакции связаны с угнетением альдостерона и подавления андрогенов. Чаще всего это:

• гиперкалиемия;
• нарушения ритма и проводимости сердца — аритмии;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение полового влечения, у мужчин эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла у женщин, потеря репродуктивной функции, боль в молочных железах;
• тошнота;
• рост молочных желез у мужчин (гинекомастия);
• рвота;
• изменение голоса;
• слабость;
• сонливость;
• нарушение функционирования печени с развитием гепатита;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

Обычно после прекращения приема спиронолактона побочные эффекты исчезают. Сообщение о подозрении на нежелательные реакции Сообщать о подозрении на нежелательные лекарственные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение на данный препарат. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать обо всех подозрениях на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Ознакомиться со всеми побочными реакциями можно в инструкции к препарату. Перед использованием лекарства обязательно прочтите вкладыш в упаковке!

Лекарство Верошпирон не используют при:

• почечной недостаточности;
• отсутствии выделения мочи (анурия);
• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• повышенном уровне калия и сниженном уровне натрия в крови;
• болезни Аддисона (сопровождается дефицитом альдостерона в организме);
• совместном использовании с другими калийсберегающими диуретиками (например, эплереноном);
• беременности, в период лактации.

Противопоказанием к приему также является снижение уровня клубочковой фильтрации менее 30 мл за 1 минуту.

В медицинской практике используют препарат Верошпирон с двумя целями: 

• диагностической;
• лечебной.

В первом случае его применяют для выявления повышенного уровня альдостерона. Если на фоне лечения спиронолактоном на протяжении 3–4 дней (короткий тест) или 3–4 недель (длительный тест) происходит повышение уровня калия, а после отмены концентрация К+ снижается, тогда у пациентов диагностируют первичный гиперальдостеронизм.

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если через 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, дозу можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять препарат Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль / л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

При отеках, спровоцированных нарушением в работе почек и сердца, прием препарата начинают с дозировки 100 мг, затем ее корректируют в пределах от 25 до 200 мг.

Повышенное кровяное давление лечат спиронолактоном, начиная с 25 мг. Результат терапии оценивают через 1 месяц. Если цифры АД не снизились, стоит применять 50 мг. 

Для лечения отечного синдрома при поражении печени циррозом используют дозировку 100 мг на 24 часа. В зависимости от результатов ее могут повышать до 200 мг.

С особой осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и / или гиперкалиемии. Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. Прием спиронолактона может привести к временное повышение азота мочевины крови (АСУ), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратный гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.

При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.

В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Верошпирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности. Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.

Кормление грудью. Метаболиты спиронолактона оказывались в грудном молоке. В случае необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В начальном периоде, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма. В дальнейшем ограничения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Детям можно использовать спиронолактон по назначению врача, начиная с 5 лет. 

Дозировку рассчитывают с учетом 1–3 мг на 1 кг массы тела однократно или разделяют на 3–4 приема. 

Капсулы используются только в том случае, если ребенок может их проглотить, в противном случае дают таблетки, предварительно измельченные и растворенные в воде.

Лекарственный препарат Верошпирон в таблетках или Верошпирон в капсулах можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена Верошпирона указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Одновременный прием препарата Верошпирон с:

• другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
• Кроме лекарственных средств, которые достоверно вызывают гиперкалиемии, одновременное применение комбинации триметоприм / сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спиронолактон может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
• Прием других диуретиков усиливает диурез.
• Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактон.
• Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремический метаболического ацидоза.
• Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
• Гипотензивные средства - спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме с спиронолактон, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы одновременно с спиронолактон на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.
• Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
• Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут усиливать связанную с спиронолактон ортостатической гипотензии.
• Прессорные амины (норадреналин) - спиронолактон снижает сосудистые реакции на норадреналин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.
• ГКС, АКТГ (АКТГ) - может увеличиваться скорость вывода электролитов, в частности, гипокалиемия.
• Дигоксин - спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усиление его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.
• Препараты лития - как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
• Антипирин - спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
• Гепарин, низкомолекулярный гепарин - одновременное применение с спиронолактон может привести к тяжелой гиперкалиемии.
• Влияние на результаты лабораторных исследований - в литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость взаимодействия пока неясна. При флуориметричний анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин).
• Карбеноксолон - может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств;
3. JAMA.