Метипред

Метипред — это глюкокортикостероид (ГКС) для системного применения. Его активным компонентом является вещество метилпреднизолон.

Медикамент на фармацевтическом рынке Украины представлен в форме таблеток:

• Метипред 4 мг тб №30;
• Метипред 8 мг тб №30;
• Метипред 16 мг тб №30.

Фармакодинамика

Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикостероидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина - ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на различные тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикостероиды действуют симптоматически, уменьшая симптомы заболевания без воздействия на причину. Метилпреднизолон - это мощный противовоспалительный стероид. Его противовоспалительный эффект гораздо сильнее, чем у преднизолона. Применение метилпреднизолона приводит к меньшей задержке натрия и жидкости в организме, чем при применении преднизолона. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 4 раза превышает эффективность гидрокортизона (вычислено на основании снижения количества эозинофилов).

Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование выработки эндогенного кортизола, при длительном применении он вызывает частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина в течение около 36 часов. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, может наблюдаться увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. Глюкокортикоиды также повышают кровяное давление, модуляции поведения и настроения. Метилпреднизолон практически не имеет минералокортикоидной активности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание. Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80%, но может снижаться до 60% в случае применения больших доз. При пероральном приеме метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Распределение. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется грудным молоком. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет примерно 77%.

Метаболизм. В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Метаболизм в печени происходит преимущественно при участии фермента CYP3A4.

Вывод. Период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Объем распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 мл/кг. Общий клиренс - около 5-6 мл/минуту/кг. Продолжительность противовоспалительного эффекта составляет 18-36 часов. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.

Показаниями к назначению медикамента являются аутоиммунные заболевания, бронхиальная астма, пневмония, период реабилитации после установки трансплантата (в целях предотвращения отторжения), мультиформная эритема, ревматоидный артрит (при обострении), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит, ковид, рассеянный склероз, анафилактический шок и другие аллергические реакции, заболевания, требующие приема глюкокортикостероидов, отек мозга, спровоцированный новообразованием (онкология), в том числе другие состояния, которые провоцируют повышение ВЧД, тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаза. Кожные заболевания (пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит).

Гормональный препарат Метипред противопоказан пациентам, особо восприимчивым к активным компонентам медикамента. В случае хронических или острых вирусных или бактериальных инфекциях при недостаточной химио- и антибиотикотерапии, в том числе туберкулезной, а также при грибковых инфекциях.

Назначение лекарства Метипред при туберкулезе необходимо ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда медикамент Метипред применяют в терапии заболеваний в сочетании с противотуберкулезной химиотерапией.

С осторожностью необходимо применять лекарственное средство людям с нарушением со стороны сосудов.

Гормональные таблетки Метипред применяют внутрь, с утра, запивая достаточным объемом воды. Данную лекарственную форму не следует разжевывать и измельчать, так как она покрыта специальной оболочкой.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых составляет 8–16 мг 1 р./сутки. Для короткого курса терапии при тяжелых состояниях могут потребоваться более высокие дозы Метипред в таблетках. Дозировку снижают после достижения должного терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 4–12 мг 1 р./день. Для детей дозировка подбирается врачом индивидуально.

Метипред для инъекций можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. При оказании первичной неотложной помощи преимущество отдается применению Метипред во флаконах в виде внутривенной инъекции. Дозу для детей, в частности младенцев, можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять по меньшей мере 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

Продолжительность курса терапии устанавливается индивидуально лечащим врачом для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и клинического ответа на терапию.

Во избежание синдрома отмены прекращать применение медикамента следует, постепенно снижая дозу.

При данном синдроме возникает недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу. Такой тип недостаточности может удерживаться спустя несколько месяцев после прекращения лечения. Если в этот период возникнут стрессовые ситуации, гормональную терапию, возможно, понадобится возобновить.

Проверить Метипред в наличии в аптеках сети, а также купить Метипред онлайн можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Совместный прием лекарственного средства Метипред с фторхинолонами провоцирует повреждение сухожилий.

При применении одновременно с антикоагулянтами эффект данных препаратов может как усиливаться, так и, наоборот, ослабевать.

При назначении Метипреда с противодиабетическими медикаментами может возникнуть необходимость в постоянной коррекции дозы последних из-за способности препарата Метипред повышать в крови концентрацию глюкозы.

В случае совместного применения с НПВС повышается риск возникновения язвы и желудочно-кишечного кровотечения.

Ингибиторы CYP 3A4 понижают печеночный клиренс и увеличивают плазменную концентрацию Метипреда. С участием ингибитора CYP 3A4, возможно, необходимо будет титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать стероидной токсичности.

К ингибиторам CYP3A4 относятся: эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир и ритоновир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтиндрон, грейпфрутовый сок.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи): кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (смотрите раздел «Особенности применения»);

сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства: стероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.

Препараты, выводящие калий: в случае применения кортикостероидов с препаратами, которые выводят калий (такими как диуретики, амфотерицин В, слабительные), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с ксантеном или β2-агонистами.

Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах: при одновременном применении кортикостероидов с НПВП может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, который применяли в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Отмена метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке крови, что повышает риск токсичности салицилата.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидов могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, простейшими или гельминтами, любой локализации в организме могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющих на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы корткостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды. Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденным или подозреваемым паразитарными инфекциями, например в случае стронгилоидоза (заражение Угрица). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако метаанализ и обзор данных исследований показали, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Склеродермический почечный криз. У пациентов с системной склеродермией при приеме метилпреднизолона необходимо соблюдать осторожность, вследствие наблюдения увеличения частоты случаев развития склеродермическое почечного кризис (возможно с летальным исходом) с артериальной гипертензией и сниженным диурезом. Следует в установленном порядке контролировать артериальное давление и функцию почек (концентрацию креатинина плазмы крови). При подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать артериальное давление. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Расстройства со стороны сосудов.

Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью. Также необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин, поскольку кортикостероиды могут вызвать электролитные нарушения/гипокалиемию.Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе о венозной тромбоэмболии, при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность, назначая кортикостероиды пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или склонны к ним.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат. Длительное лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более склонны к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например повышенный риск остеопороз и задержка жидкости в организме, что может привести к повышению артериального давления. Одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов повышает риск повреждения сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Если пациент, который получает стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, то следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Беременность и лактация

Для лечения беременных и женщин в период лактации лекарство Метипред применяется только под строгим контролем врача. 

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников. Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестно. У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдались случаи возникновения катаракты.

Детям

Медикамент используется в педиатрической практике, но следует тщательно отслеживать особенности роста и развития детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не было систематически оценено. Во время лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушение зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

• Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы). Неизвестно: синдром лизиса опухоли, саркома Капоши.
• Инфекции и инвазии. Часто: инфекции. Неизвестно: оппортунистические инфекции.
• Нарушения со стороны иммунной системы. Неизвестно: гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и подобные реакции, в частности циркуляционный шок, остановка сердца, бронхоспазм).
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Неизвестно: лейкоцитоз.
• Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто: ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга. Неизвестно: гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.
• Метаболические и алиментарные расстройства. Часто: задержка натрия, задержка жидкости в организме. Неизвестно: метаболический ацидоз, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине (или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), липоматоз, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз, повышенная концентрация мочевины в крови, отрицательный баланс азота (из-за катаболизм белка).
• Психические расстройства. Часто: нарушения настроения, состояние эйфории. У детей наиболее частыми побочными реакциями были перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность. Неизвестно: изменение настроения, психологическая зависимость, суицидальные мышления, психозы (в том числе мания, бред, галлюцинации и шизофрения или усиления шизофрении), психическое расстройство, спутанность сознания, тревожность, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.
• Нарушения со стороны нервной системы. Неизвестно: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головная боль.
• Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Неизвестно: вертиго.
• Нарушения со стороны органов зрения.Часто: катаракта. Неизвестно: глаукома, экзофтальм, истончение склеры и роговицы, хориоретинопатия, затуманенное зрение.
• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Неизвестно: артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления. Застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к ее развитию), сердечная аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Неизвестно: легочная эмболия, икота.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: язвенная болезнь (может быть с перфорацией и кровотечением). Неизвестно: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
• Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: периферический отек, кровоподтеки, атрофия кожи, акне. Неизвестно: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, телеангиэктазия, стрии кожи, гипо- и гиперпигментация кожи, сыпь, эритема, гипергидроз, зуд, крапивница.
• Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: задержка роста (у детей), мышечная слабость, остеопороз. Неизвестно: остеонекроз, патологические переломы, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно: склеродермический почечный криз.
• Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез. Неизвестно: нерегулярные менструации.
• Общие расстройства. Часто: нарушения заживления ран. Неизвестно: утомляемость, общее недомогание.
• Исследования. Часто: снижение уровня калия в крови. Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, угнетение реакций при проведении кожных тестов.
• Повреждения. Неизвестно: разрыв сухожилия (в частности ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

При проявлении симптомов, не описанных в аннотации, необходимо обратиться к врачу.

Симптоматика: в случае передозировки лекарством Метипред проявляется хроническая интоксикация, которая сопровождается угнетением функции надпочечников.

Терапия: в данном случае требуются промывание желудка, прием сорбентов и постепенное снижение дозы медикамента. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Пластиковый флакон, содержащий таблетки Метипред в количестве 30 шт., упакован в картон.

Хранится препарат 2 года с даты производства.

Медикамент Метипред можно хранить при температуре до 25°C во вторичной упаковке.

Фармацевтическая компания «ОРИОН КОРПОРЕЙШН», страна-производитель — Финляндия.

Медикамент отпускается из аптеки по рецепту врача.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.