Атрам

Склад

діюча речовина: карведилол;

1 таблетка містить карведилолу 6,25 мг, 12,5 мг або 25 мг

Допоміжні речовини:

• таблетки по 6,25 мг сахароза, повідон, лактоза, кремнію діоксид колоїдний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, заліза оксид жовтий (Е172)
• таблетки по 12,5 мг сахароза, повідон, лактоза, кремнію діоксид колоїдний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172)
• таблетки по 25 мг сахароза, повідон, лактоза, кремнію діоксид колоїдний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

таблетки:

• по 6,25 мг 12,5 мг - № 30 (15х2): по 15 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці.
• по 25 мг - № 30 (10хЗ): по 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в картонній коробці

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 6,25 мг жовті, злегка плямисті таблетки з рискою типу «карате» з одного боку і гравіюванням «6» з іншого боку;
• таблетки по 12,5 мг коричнево-жовті, злегка плямисті таблетки з рискою типу «карате» з одного боку і гравіюванням «12» з іншого боку;
• таблетки по 25 мг коричнево-жовті, злегка плямисті таблетки з рискою типу «карате» з одного боку і гравіюванням «25» з іншого боку.

Фармакодинаміка

Карведилол не має власної симпатоміметичної активності та, подібно до пропранололу, виявляє мембраностабілізуючу властивості.

Карведилол є рацемической сумішшю 2 стереоизомеров. На моделях лабораторних тварин було показано, що обидва стереоізомери мають альфа-адреноблокуючі властивості. Бета-адреноблокуючі ефекти не є селективним по бета-1 і бета-2 адренорецепторів і пов'язані з левовращающий стереоізомером карведилолу.

Карведилол діє як потужний антиоксидант, зменшує кількість активних кисневих радикалів. Антиоксидантні властивості карведилолу і його метаболітів були продемонстровані в ході досліджень на тваринах in vitro і in vivo і на різних видах людських клітин in vitro.

Фармакокінетика

Середній період напіввиведення карведилолу становить від 6 до 10 год. Кліренс становить близько 590 мл/хв. Виводиться переважно з жовчю і калом. Невелика частина дози виводиться нирками у вигляді різних метаболітів.

Карведилол піддається інтенсивному метаболізму з утворенням цілого ряду метаболітів, які виводяться переважно з жовчю. Карведилол метаболізується в печінці, в першу чергу шляхом зв'язування з глюкуроновою кислотою. Деметилування тагідроксилювання фенольного кільця приводять до утворення 3 активних метаболітів, які мають бета-адреноблокуючу активність. Згідно з даними доклінічних досліджень, 4-гідроксіфенольній метаболіт як бета-адреноблокатор майже в 13 разів активніше, ніж карведилол. У порівнянні з карведилолом ці три активні метаболіти мають слабку судинорозширювальну дію. У людини їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрації вихідної сполуки. Крім цього, два гідроксікарбазольні метаболіти карведилолу є виключно потужними антиоксидантами, антиоксидантна активність яких в 30-80 разів перевищує таку укарведілолу.

• Есенціальна гіпертензія.
• Хронічна стабільна стенокардія.
• Як додаткове лікування при хронічній серцевій недостатності від помірного до тяжкого ступеня.

• Декомпенсована серцева недостатність - серцева недостатність IV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA iv), яка вимагає введення інотропних засобів;
• дисфункція печінки, яка супроводжується клінічними проявами;
• підвищена чутливість до діючої речовини або допоміжних речовин, що входять до складу препарату
• бронхоспазм або бронхіальна астма в анамнезі
• блокада II і III ступеня, крім випадків, коли встановлено постійний кардіостимулятор;
• тяжка брадикардія (ЧСС <50 ударів в хвилину);
• кардіогенний шок
• синдром слабкості синусового вузла (в тому числі синоатріальна блокада)
• тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.).
• феохромоцитома (за винятком випадків, коли вона належним чином контролюється при застосуванні альфа-блокаторів)
• стенокардія Принцметала;
• одночасне застосування інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В);
• тяжке порушення периферичного кровообігу, легенева серце, легенева гіпертензія
• супутнє введення верапамілу, дилтіазему або інших антиаритмічних засобів (особливо антиаритмічних засобів класу I);
• метаболічний ацидоз.

Таблетки слід приймати під час їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Есенціальна гіпертензія.

Рекомендована частота прийому препарату - 1 раз на добу.

Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу протягом перших двох днів лікування. Потім рекомендована доза становить 25 мг на добу. У разі необхідності дозу можна поступово підвищувати не менше з двотижневим інтервалом до досягнення максимальної рекомендованої дози 50 мг на добу, яку приймають за один раз або ділять на два прийоми.

Препарат можна застосовувати як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, особливо тіазидними діуретиками.

Хронічна стабільна стенокардія.

Рекомендована доза на початку лікування складає 12,5 мг 2 рази на добу протягом перших двох днів лікування. Потім рекомендована доза становить 25 мг 2 рази на добу. У разі необхідності дозу можна підвищувати не менше з двотижневим інтервалом до досягнення максимальної рекомендованої добової дози 100 мг, яку розподіляють на два прийоми.

Хронічна серцева недостатність.

Дозу потрібно встановлювати індивідуально, а її поступове підвищення слід проводити під наглядом лікаря.

Карведилол можна застосовувати як доповнення до стандартної терапії, але його також можна застосовувати пацієнтам з непереносимістю інгібіторів АПФ або тим пацієнтам, які отримують препарати наперстянки, гідралазин або нітрати.

Пацієнти, які приймають дигоксин, діуретики або інгібітори АПФ, повинні отримувати ці препарати в попередньо встановленої дозі ще до початку лікування карведилолом.

Рекомендована доза на початку лікування становить 3,125 мг 2 рази на добу протягом двох тижнів лікування. Якщо ця доза добре переноситься пацієнтом, її можна поступово підвищувати не менше з двотижневим інтервалом спочатку до 6,25 мг 2 рази на добу, потім - до 12,5 мг 2 рази на добу і в кінці кінців - до 25 мг 2 рази на добу . Дозу слід підвищувати до самої дози, яку добре переносить пацієнт.

Максимальна рекомендована доза становить 25 мг 2 рази на добу для всіх пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю і для пацієнтів з легким та помірним важкої застійної серцевої недостатністю, маса тіла яких не перевищує 85 кг. Для пацієнтів з легким і помірно важкої застійної серцевої недостатністю і масою тіла понад 85 кг максимальна рекомендована доза становить 50 мг 2 рази на добу.

При підборі дози необхідно регулярно контролювати функцію нирок, кількість тромбоцитів і рівень глюкози в крові (у разі инсулиннезависимого або інсулінозалежного цукрового діабету). Однак після завершення титрування дози частоту контролю можна зменшити.

Якщо лікування карведилолу переривалося більш ніж на два тижні, його слід відновлювати, починаючи з дози 3,125 мг 2 рази на добу і поступово підвищуючи її згідно з рекомендаціями, наведеними вище.

Припинення лікування.

Лікування карведилолом не можна припиняти раптово, особливо це стосується пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Припинення лікування слід проводити поступово, протягом 7-10 днів, наприклад, зменшуючи дозу вдвічі кожні три дні.

У разі передозування може розвинутися тяжка артеріальна гіпотензія, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця. Також спостерігалися утруднення дихання, бронхоспазм, блювання, порушення свідомості та генералізовані судоми.

Необхідно контролювати стан пацієнта і коригувати життєво важливі показники, в разі необхідності - в умовах відділення інтенсивної терапії.

Симптоми та ознаки

У разі передозування можуть розвинутися тяжка артеріальна гіпотензія, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок і зупинка серця. Також можуть виникати утруднення дихання, бронхоспазм, блювання, порушення свідомості та генералізовані судоми.

лікування

Крім проведення загальних підтримуючих заходів, необхідно контролювати та коригувати життєво важливі показники пацієнта, в разі необхідності - в умовах відділення інтенсивної терапії.

Для лікування вираженої брадикардії може бути застосований атропін (0,5-2,0 мг).

Для підтримки функції шлуночків серця слід застосовувати глюкагон внутрішньовенно: спочатку в дозі 1-10 мг, а потім у вигляді тривалої інфузії зі швидкістю 2-5 мг / год або призначати симпатоміметичні (добутамін, ізопреналін, орципреналін або адреналін) з урахуванням маси тіла і ефекту .

Якщо необхідно досягти позитивного інотропного ефекту, доцільно застосувати інгібітори фосфодіестерази (ФДЕ).

Якщо в клінічній картині передозування домінує периферична вазодилатація, тоді необхідно ввести норфенефрін або норадреналін під постійним контролем стану серцево-судинної системи пацієнта.

У разі брадикардії, резистентної до медикаментозного лікування, показано застосування штучного водія ритму серця.

При виникненні бронхоспазму показано введення бета-симпатоміметиків (у вигляді аерозолю або внутрішньовенно) або введення аминофиллина внутрішньовенно шляхом повільної ін'єкції або інфузії. При судомах рекомендується введення діазепаму або клоназепама шляхом повільної ін'єкції.

У випадках важкого передозування, яке супроводжується симптомами шоку, підтримуючу терапію потрібно продовжувати протягом досить тривалого часу, поки стан пацієнта не стабілізується, оскільки не може бути виключено подовження періоду напіввиведення карведилолу і його перерозподілу з глибших фармакокінетичних «камер».

Частота виникнення побічних реакцій не залежить від його дози, за винятком таких реакцій як запаморочення, порушення зору і брадикардія.

Ризик розвитку більшості побічних реакцій, асоційованих з терапією карведилолу, при застосуванні з різних показаннями аналогічний. Винятки з цього правила описані в підпункті (c).

Побічні реакції на карведилол зведені в таблиці із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі доступних даних).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Нині немає досвіду клінічного застосування карведилолу вагітним жінкам.

Дані досліджень на тваринах недостатні для того, щоб робити якісь висновки про ефекти на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плода, пологи та постнатальний розвиток потомства (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не відомий.

Не слід застосовувати карведилол в період вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від такої терапії перевищує потенційний ризик.

Препарат слід відмінити за 2-3 дні до дня, коли очікуються пологи. Якщо це неможливо, необхідно ретельно спостерігати за новонародженою дитиною в перші 2-3 днів життя.

Бета-блокатори зменшують плацентарний кровотік, що може привести до внутрішньоутробної загибелі плоду, народження недоношеної дитини або передчасних пологів. Крім того, спостерігалися побічні ефекти (переважно гіпоглікемія і брадикардія) у плода і новонародженої дитини. Також може підвищуватися ризик розвитку серцевих і респіраторних ускладнень у новонародженої дитини в постнатальному періоді. Під час досліджень, проведених на тваринах, доказових даних існування тератогенних ефектів карведилолу виявлено не було.

Явища ембріотоксичності спостерігалися лише у кроликів при застосуванні високих доз препарату. Однак значимість цих даних для людини не відома.

Результати досліджень на тваринах вказують на те, що карведилол або його метаболіти екскретуються в грудне молоко. Здатність карведилола проникати в грудне молоко не встановлена. У зв'язку з цим під час терапії карведилолу грудне вигодовування дитини не рекомендується.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені, тому препарат не призначений для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ніяких досліджень по вивченню впливу карведилолу на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилися.

Реакції на карведилол мають велику міжіндивідуальну варіабельність (наприклад, запаморочення, стомлюваність), тому здатність пацієнта керувати автомобілем, працювати зі складними механізмами або працювати самостійно може знижуватися. Особливо це стосується періодів початку терапії, збільшення дози, переклад пацієнта на інші препарати та випадків споживання алкоголю на тлі прийому препарату.

Інсулін і пероральні протидіабетичні засоби

Бета-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та пероральних протидіабетичних препаратів. Ознаки гіпоглікемії можуть бути замасковані або ослаблені (особливо це стосується тахікардії). У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують інсулін або пероральні протидіабетичні препарати, рекомендується регулярно контролювати рівень глюкози в крові.

Препарати, що зменшують рівні катехоламінів

У пацієнтів, які отримують одночасно і препарат з бета-блокуючими властивостями, і препарат, здатний зменшувати рівні катехоламінів (наприклад, резерпін, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин і інгібітори моноаміноксидази), може спостерігатися додаткове зниження ЧСС. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів для своєчасного виявлення ознак гіпотензії і / або тяжкої брадикардії. Рекомендовано виконувати контроль основних показників життєдіяльності.

Слід з обережністю застосовувати карведилол одночасно з такими лікарськими засобами:

• з нітратами та антигіпертензивні засоби (клонідин, гуанетидин, резерпін, альфа-метилдопа, гуанфацин) посилення гіпотензивної дії та зменшення ЧСС;
• із засобами, що впливають на центральну нервову систему (снодійні, транквілізатори, трициклічні антидепресанти та етиловий спирт) - через можливість взаємного посилення ефектів
• з альфа- і бета-симпатоміметиками (через можливий розвиток артеріальної гіпертензії, вираженої рефлекторної брадикардії і асистолії, а також зменшення бета-адреноблокуючими дії карведилолу)
• з похідними ксантину (амінофілін, теофілін) - через зменшення бета-адреноблокуючими дії;
• з інгібіторами МАО (за винятком інгібіторів МАО-В)), слід встановити ретельний контроль за проявів гіпотензії і / або тяжкої брадикардії.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності - 2 роки.