Блеонко

Склад

діюча речовина: блеомицин

1 флакон містить блеомицина сульфату еквівалентно блеомицина 15 МО.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Порошок білого кольору.

Фармакодинаміка

Протипухлинна активність. Блеомицин є основним водорозчинних глікопептиди з цитотоксичною активністю. Вважається, що механізм дії блеомицина полягає в одноразовому розщепленні ДНК, що призводить до пригнічення поділу клітин, росту і синтезу ДНК в пухлинних клітинах.

Крім антибактеріальних і протипухлинних властивостей, блеомицин цілому не має біологічної активності. При внутрішньовенному введенні може мати ефект, подібний гістаміновими, на артеріальний тиск і може викликати підвищення температури тіла.

Фармакокінетика

Блеомицин вводиться парентерально. Після введення внутрішньовенної (в / в) болюсної дози 15 x 10 ³ МО / м ² поверхні тіла досягаються максимальні концентрації від 1 до 10 МО в плазмі крові. Після в (в / м) ін'єкції в дозі 15 x 10 ³ МО повідомлялося про максимальна концентрація в приблизно 1 МО / мл. Максимальна плазмова концентрація досягається через 30 хвилин після в / м ін'єкції. При постійній інфузії блеомицина в дозі 30 x 10 ³ МО щодня протягом 4-5 днів середня рівноважна концентрація в плазмі крові становила 100-300 молі МО / мл. Після в / в ін'єкцій блеомицина в дозі 15 x 10 ³ МО / м ² поверхні тіла площа під кривою концентрації в плазмі в середньому становила 300 миль МО / мл · хв · мл ^-1.

Блеомицин зв'язується з білками плазми крові тільки незначно. Блеомицин швидко розподіляється в тканинах організму з високими концентраціями в шкірі, легких, черевної порожнини та лімфі. Низькі концентрації спостерігаються в кістковому мозку. Блеомицин не можна виявити в цереброспинальной рідини після ін'єкції. Блеомицин, очевидно, проникає через плацентарний бар'єр.

Механізм біотрансформації ще повністю невідомий. Інактивація відбувається під час ферментативного розщеплення за участю блеоміцінгідролази головним чином в плазмі крові, печінки та інших органах, і в значно меншій мірі - в шкірі та легких. Після введення блеомицина у вигляді в / в болюсної ін'єкції в дозі 15 x 10 ³ МО / м ² поверхні тіла початковий і кінцевий періоди напіввиведення складали 0,5 і 4:00 відповідно. Після постійної інфузії в дозі 30 x 10 ³ МО щодня протягом 4-5 днів блеомицин зникає з плазми, маючи початковий і кінцевий період напіввиведення 1,3 і 9:00 відповідно. Приблизно 2/3 введеного препарату виводиться в незмінному вигляді з сечею, можливо, завдяки фільтрації. Приблизно 50% виявляється в сечі через 24 години після в / в і в / м ін'єкції. Відповідно, на швидкість виведення значно впливає функція нирок, концентрації в плазмі крові значно підвищуються, якщо звичайні дози приймають пацієнти з порушенням функції нирок, в цьому випадку тільки до 20% виводиться через 24 години. Згідно зі спостереженнями, важко вивести блеомицин з організму за допомогою діалізу.

Хвороба Ходжкіна; неходжкінські лімфоми; рак шкіри; карцинома голови та шиї; рак шийки матки; злоякісні пухлини яєчка рак статевого члена і прямої кишки; плевральний і перитонеальний випіт, викликаний злоякісним інфільтратом.

Абсолютні.

Підвищена чутливість до блеомицина. Порушення функції легень або дифузний фіброз легеневої тканини на рентгенограмі грудної клітин, гострі інфекції легенів; гостра ниркова недостатність, анурія або олігурія; уремія; серцева недостатність.

Відносні.

Ниркова недостатність серцеві захворювання з ризиком розвитку серцевої недостатності захворювання легенів з вираженим порушенням дихання по рестректівнім типу; тривала променева терапія грудної клітини; особи віком від 70 років; наявність герпесу zoster.

Блеомицин вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутриплевральное.

Звичайна внутрішньовенно або внутрішньом'язово доза становить 10-20 ОД / м ² 1 раз або два рази на тиждень. Максимальна добова доза - 20 ОД / м ^2. Рекомендується, щоб сумарна кумулятивна доза не перевищувала 400 ОД (225 МО / м ^2).

Для проведення ін'єкції вміст флакона з Блеонко необхідно розчинити в 1-5 мл 0,9% розчину натрію хлориду або води для ін'єкцій. Повторна ін'єкція в те саме місце може викликати місцеві реакції, тому рекомендується змінювати місце введення.

При внутрішньовенної ін'єкції вміст флакона з Блеонко необхідно розчинити в 5-20 мл 0,9% розчину натрію хлориду і повільно вводити протягом 5-10 хвилин. Для внутрішньоплеврально введення блеомицин в дозі 60 ОД / м ² необхідно розчинити в 50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводити через дренажну голку або канюлю. У разі лікування лімфоми рекомендується починати терапію з дози 2 ОД / м ² протягом перших двох тижнів. Якщо не буде виявлено анафілактоїдних реакцій, лікування можна продовжити звичайними дозами 10-20 МО / м ² 1 раз або два рази на тиждень.

Для пацієнтів похилого віку загальна курсова доза не повинна перевищувати 300 ОД.

При нирковій недостатності дозу необхідно коригувати залежно від серологічної концентрації серотоніну. При проведенні променевої терапії доза Блеонко повинна бути зменшена, оскільки опромінені тканини чутливіші до препарату. У разі застосування блеомицина з іншими антинеопластичними препаратами може з'являтися легенева токсичність при низьких дозах.

Гостра реакція на передозування проявляється артеріальною гіпотонією, тахікардією, лихоманкою і загальними ознаками шоку. Специфічного антидоту немає. Тому при перевищенні дози лікування повинно бути симптоматичним. У випадках ускладнень з боку дихальної системи рекомендується застосовувати кортикостероїди та антибіотики широкого спектру дії.

З боку серцево-судинної системи та крові: інфаркт міокарда, синдром Рейно, інсульти, кровотечі флебіти та тромбози (при перевищенні швидкості введення); цереброваскулярні порушення, включаючи церебральні артеріїти; ангіалгіі; лейкопенія, тромботична мікроангіопатія.

Ураження легень: пневмоніт, плеврит з больовим синдромом. Для запобігання інтерстиціальної пневмонії, пневмофіброзу потрібен ретельний контроль за станом хворого. При погіршенні показників градієнта парціального тиску кисню в альвеолярному повітрі та артеріальної крові (A-aDo2), парціального тиску кисню в артеріальній крові _(РаО2) і здатності до дифузії оксиду вуглецю (DLсо), аномалій на рентгенограмі грудної клітини, а також при виникненні кашлю , утрудненого дихання, хрипів та інших симптомів порушення функції легенів слід негайно припинити введення і провести лікування ГКС і антибіотиками.

Шок: рідше можливий шок. Оскільки шок може спостерігатися у хворих із злоякісною лімфомою, при першому або другому введенні препарату слід призначати його спочатку (для першого і другого введення) в дозі не більше 5 мг, потім, переконавшись у відсутності гострої реакції, збільшувати дози до нормального рівня.

Реакції підвищеної чутливості до препарату: висипання, кропив'янка з підвищеною температурою. У цьому випадку лікування слід припинити.

Гіпертермічна реакція: температура може підвищуватися через 4-5 годин або пізніше після початку введення. Оскільки відзначається дозозалежні кореляція між підвищеною температурою і разовими дозами, при сильно вираженій лихоманці рекомендується зменшити дозу препарату при скороченні інтервалу між прийомами, або ж при необхідності застосовувати антигістамінні або жарознижуючі засоби до і після введення препарату.

Ризик кровотеч необхідно взяти до уваги, що швидка некротизации пухлини може викликати кровотечу.

Поразка шкіри та слизових оболонок: у окремих випадках можуть бути ущільнення шкіри, гіперпігментація, зміна форми та кольору нігтів і ін. Патологічні зміни, подібні склеродермії шкіри, Scratch dermatitis, випадання волосся, ангулярного стоматиту та ін. Подібні симптоми в багатьох випадках можуть виникнути до або після досягнення сумарної дози 150 мг. Почервоніння і утворення бульбашок на шкірі, свербіж, стрії, гіперкератоз, гіперестезія дистальних (нігтьових) фаланг, почервоніння кінчиків пальців, кон'юнктивіт.

Диспептичний синдром.

В окремих випадках можуть спостерігатися анорексія, нудота, блювання, а рідко - діарея.

З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, в т.ч. сечовиділення (олігурія, хворобливе сечовипускання, поллакиурия), вульвіт.

Гематотоксичність: лейкопенія та інші зміни формули крові.

Нейротоксичність: слабкість, головний біль, запаморочення.

З боку імунної системи: алергічні та анафілактоїдні реакції. У пацієнтів з лімфомою при лікуванні блеомицин спостерігалися реакції ідіосинкразії негайного типу або через кілька годин після введення, зазвичай після застосування першої або другої дози. Це такі реакції як гіпотензія, сплутаність свідомості, лихоманка, озноб і хрипи. Лікування симптоматичне, включає в себе поповнення рідини, введення препаратів, що підвищують тиск, антігісамінніх засобів і кортикостероїдів.

З боку травної системи: гепатотоксична дія (зміни показників функціональних проб печінки).

Місцеві реакції: багаторазове введення препарату може призвести до ущільнення стінки вени в місці введення, а також до звуження просвіту вени. При виникненні таких ознак препарат вводять в місце або внутрішньом'язово.

Ін'єкція може привести до ущільнення тканин в місці введення.

Інші: можливе посилення болю в місці пухлини, зменшення маси тіла, інфекційні захворювання (при тривалому застосуванні), інтраплевральний введення - локальний біль, артеріальна гіпотензія з летальним результатом; постін'єкційні абсцеси.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування блеомицина в період вагітності протипоказано, оскільки його безпека не встановлена. Під час лікування блеомицин годування груддю слід припинити.

Діти

Ефективність та безпечність застосування блеомицина в педіатричній практиці не встановлена, тому препарат не слід застосовувати пацієнтам цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Слід утримуватися від керування автотранспортом і роботи зі складними механізмами.

Блеомицин може впливати на клітинну абсорбцію метотрексату.

Блеомицин виводиться переважно нирками, тому застосування його з нефротоксичними препаратами може впливати на нирковий кліренс. При одночасному застосуванні з цисплатином можливе уповільнення кліренсу блеомицина з подальшою олігурією і підвищення його токсичної дії.

Попереднє або супутнє опромінення грудної клітини може підвищувати ризик легеневої токсичності блеомицина.

Внаслідок сенсибілізації легеневої тканини під дією блеомицина існує підвищений ризик легеневої токсичності при введенні кисню під час анестезії. При виникненні легеневої токсичності при високих концентраціях кисню рекомендується зменшити парціальний тиск кисню. У разі, коли легенева токсичність може статися при низьких концентраціях, зазвичай вважалися безпечними, як запобіжний захід рекомендується протягом операції і в післяопераційний період Підтримувати фракцію кисню (FiO ₂₎ в концентрації, схожою до повітря в кімнаті (25%) і ретельно спостерігати за відновленням об'єму втраченої рідини.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 до 8 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.