Блеоцин

Склад

діюча речовина: bleomycin;

1 флакон (1 ампула) містить 15 мг блеомицина гідрохлориду.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (в ампулах або флаконах по 15 мг № 1).

Фармакодинаміка

Блеомицин має протипухлинну активність. Блеомицин є основним водорозчинних глікопептиди з цитотоксичною активністю. Основний механізм дії полягає в придушенні синтезу ДНК і розщепленні молекул ДНК, що призводить до пригнічення поділу клітин.

Крім антибактеріальних і протипухлинних властивостей, блеомицин цілому не має біологічної активності. При внутрішньовенному введенні може мати ефект, подібний гістаміновими, на артеріальний тиск і може викликати підвищення температури тіла.

In vitro: було показано, що блеоміцин уповільнює ріст і синтез ДНК / протеїнів у клітинах типу Hela S _2, клітинах карциноми Ерліха та клітинах саркоми Йошірда.

Іn vivo: блеомицин має протипухлинний ефект при спонтанній лімфосаркомі у собак.

Фармакокінетика

Концентрація блеомицина в крові пацієнтів, які отримували препарат внутрішньом'язово (2,5 і 10 мг / м ^2), росла пропорційно дозі. Період папіврозпаду склав 150 хв. незалежно від дози. 33% і 60% введеної дози виділялося з сечею відповідно через 4 і 24 години після введення.

Концентрація блеомицина в крові пацієнтів при внутрішновенному введенні в дозах від 15 до 30 мг на добу протягом 4 або 5 днів була 0,13 - 0,31 мкг/мл і зберігалася протягом 12:00 після введення. Період напіврозпаду становив 180 хвилин після введення, 63% введеної дози виділялося з сечею протягом 24 годин.

• Рак шкіри,
• злоякісні пухлини голови та шиї,
• рак стравоходу,
• рак щитоподібної залози;
• рак легенів (особливо, первинний або метастатичний сквамозний рак)
• рак шийки матки;
• хвороба Ходжкіна (лімфогранулематоз),
• неходжкінські лімфоми;
• злоякісні пухлини яєчка нейрогліоми;
• паліативна внутриплевральное терапія злоякісного плеврального випоту.

Абсолютні.

Підвищена чутливість до блеомицина і до подібного препарату (пепломіціну).

Порушення функції легень або дифузний фіброз легеневої тканини на рентгенограмі грудної клітини, гострі інфекції легенів. Тривала променева терапія грудної клітини та ділянки навколо неї.

Гостра ниркова недостатність, анурія або олігурія; уремія. Серцева недостатність. Атаксія-телеангіектазії (синдром Луї-Бар). Період вагітності та годування груддю (див. Розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю»). Дитячий вік.

Відносні.

Ниркова недостатність серцеві захворювання з ризиком розвитку серцевої недостатності захворювання легенів з вираженим порушенням дихання за рестриктивним типом; особи віком старше 70 років; наявність герпесу zoster.

Блеомицин застосовують у складі комбінованої системної хіміотерапії злоякісних пухлин.

Блеомицин включають в схеми комбінованої хіміотерапії, які вводять як з лікувальною, так і з паліативної метою, в залежності від стадії захворювання.

Блеомицин застосовують у вигляді внутрішньоартеріальної хіміотерапії злоякісних пухлин.

Блеомицин включають в схеми комбінованої регіонарної хіміотерапії неоперабельних пухлин, яку здійснюють до проведення радіотерапії.

У вигляді інстиляції в плевральній порожнині або порожнині перикарда в ході лікування випоту, який є результатом злоякісного захворювання - плевродеза, перікардіодез.

Блеомицин застосовують як засіб симптоматичного лікування у випадках, коли випіт викликає поява суб'єктивних симптомів і не піддається лікуванню засобами системної хіміотерапії. Дане свідчення не залежить від гістологічного типу первинної пухлини.

Блеоцін застосовується системно у вигляді болюсної або ін'єкції, або як безперервне підшкірне вливання; внутриартериально як короткочасна або безперервна інфузія; внутриполостной як короткочасна інфузія.

Блеоцін надається як суху речовину, яке слід розводити в розчині натрію хлориду.

1 флакон (15 мг) Блеоціну розводять в обсязі 5 - 20 мл для внутрішньовенного введення і в обсязі 5 мл для внутрішньом'язового або підшкірного застосування.

Оскільки м введення блеомицина є болісним, препарат може бути змішаний з 1,5 - 2 мл 1% розчину тримекаина.

Для внутрішньоартеріального введення Блеоцін розводять в 200 - 1000 мл розчину.

Для внутрішньопорожнинного введення Блеоцін застосовують як короткочасну інфузію і розчиняють у фізіологічному розчині (див. Таблицю дозування).

Дозування Блеоціну зазвичай проводиться в хіміотерапевтичному режимі. Блеоцін застосовується щотижня протягом 2 тижнів або щомісячними перервами. Стандартні дози наведені в таблиці.

Не слід перевищувати встановлених лікарем максимальних доз:

При нирковій недостатності дози слід коригувати залежно від серологічної концентрації креатиніну. При проведенні променевої терапії доза блеомицина повинна бути зменшена, оскільки опромінені тканини чутливіші до препарату. У разі застосування блеомицина з іншими антинеопластичними препаратами може з'являтися легенева токсичність при низьких дозах.

Специфічного антидоту немає. Гостра реакція на передозування проявляється артеріальною гіпотонією, лихоманкою, тахікардією та загальними ознаками шоку. Лікування - симптоматичне. У випадках ускладнень з боку дихальної системи рекомендується застосовувати кортикостероїди та антибіотики широкого спектру дії.

З боку дихальної системи:

Для запобігання інтерстиціальної пневмонії, пневмофіброзу потрібен ретельний контроль за станом хворого. При погіршенні показників градієнта парціального тиску кисню в альвеолярному повітрі та артеріальної крові (A-aDo2), парціального тиску кисню в артеріальній крові _(РаО2) і здатності до дифузії оксиду вуглецю (DLсо), аномалій на рентгенограмі грудної клітини, а також при виникненні кашлю , утрудненого дихання, хрипів та інших симптомів порушення функції легенів припиняють введення і проводять лікування ГКС, антибіотиками та ін.

Більший ризик виникнення цього ефекту спостерігається у пацієнтів, які раніше отримували радіотерапію, з легеневою хворобою в анамнезі які отримували кисень в високих концентраціях; у пацієнтів старше 70 років; у пацієнтів, які отримували окремі дози більше ніж 24 ОД / м2, або кумулятивні дози понад 400 ОД. Повідомлялося про плевроперікардіт з больовим синдромом при інфузії блеомицина.

Пневмоніт, плеврит з больовим синдромом.

шок:

Рідше можливий шок. Оскільки шок може спостерігатися у хворих із злоякісною лімфомою, при першому або другому введенні препарат застосовують у початковій дозі 5 мг або менше. Потім, переконавшись у відсутності гострої реакції, дозу збільшують до нормального рівня.

Ризик кровотеч:

Необхідно врахувати, що швидка некротизации пухлини може викликати кровотечу.

Гіпертермічна реакція:

Температура може підвищуватися через 45 годин або пізніше після початку введення. Оскільки відзначається дозозалежні кореляція між підвищеною температурою і разовими дозами, при сильно вираженій лихоманці рекомендується зменшити дозу препарату при скороченні інтервалу між прийомами, або ж при необхідності застосовують антигістамінні засоби або жарознижуючі засоби до і після введення препарату.

Інфузійні реакції і місцеві реакції:

Інтраплевральний введення - локальний біль, артеріальна гіпотензія з летальним результатом (дуже рідко).

Внутрішньовенна ін'єкція: флебіти та тромбози (при перевищенні швидкості введення).

Багаторазове введення препарату може призвести до ущільнення стінки вени в місці введення, а також до звуження просвіту вени. При виникненні таких ознак препарат вводять в місце або внутрішньом'язово.

Може виникати біль у місці введення препарату або пухлини, флебіти, а також артеріальна гіпотензія і венозна оклюзія при внутрішньовенної ін'єкції.

Ін'єкція - ущільнення тканин в місці введення, постін'єкційні абсцеси.

З боку імунної системи:

Алергічні та анафілактоїдні реакції, висип, утворення бульбашок на шкірі, свербіж, кропив'янка з підвищеною температурою. У цьому випадку лікування слід припинити.

У пацієнтів з лімфомою при лікуванні блеомицин спостерігалися реакції ідіосинкразії негайного типу або через кілька годин після введення, зазвичай після застосування першої або другої дози.

Це такі реакції як гіпотензія, сплутаність свідомості, лихоманка, озноб і хрипи. Лікування симптоматичне, включає в себе поповнення рідини, введення препаратів, що підвищують тиск, антигістамінних засобів і кортикостероїдів.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: гіпертрофічні зміни шкіри, почервоніння, ущільнення шкіри, склеродермія, гіперпігментація шкіри, Scratch dermatitis, гіперкератоз; гіперестезія і набухання дистальних (нігтьових) фаланг пальців, Стрий, зміна форми та кольору нігтів, алопеція. Кон'юнктивіт, вульвіт. У пацієнтів, які отримують лікування блеомицин може розвинутися ураження шкіри або слизової оболонки. Такі побічні ефекти можуть виникнути на 2 або 3 тижнів лікування і звичайно, але не завжди, є оборотними.

З боку нервової системи:

Цереброваскулярні порушення, включаючи церебральні артеріїти, ангіалгіі.

Може спостерігатися слабкість, а іноді - головний біль, запаморочення.

З боку серцево-судинної системи та крові:

Рідко зустрічається токсична дія на судини, включаючи церебральний артеріїт, інсульт, інфаркт міокарда, тромботичну мікроангіопатію, синдром Рейно, кровотечу. Іноді можлива лейкопенія і інші зміни формули крові. Гіпертрофія венозної стінки.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, втрата апетиту, діарея, стоматит, в т.ч. ангулярних, гепатотоксична дія, гепатоцелюлярні пошкодження.

Виразкові ураження слизової оболонки може посилюватися при комбінованої терапії з променевою терапією або іншими хіміопрепаратами мають токсичний вплив на слизові оболонки. Подібні симптоми в багатьох випадках можуть виникнути до або після досягнення сумарної дози 150 мг.

З боку сечовидільної системи: порушення сечовипускання (дизурія, олігурія, хворобливе сечовипускання, поллакиурия, почуття залишкової сечі, затримка сечі та ін.).

Загальні розлади:

Нездужання. Можливе посилення болю в місці пухлини. Інфекційні захворювання та зменшення маси тіла (при тривалому застосуванні).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Через можливу тератогенність бажано уникати призначення вагітним або жінкам з підозрою на вагітність.

Безпека застосування Блеоціну жінкам в період годування груддю не встановлена, тому не слід призначати препарат в цей період, а при необхідності застосування - припинити годування груддю.

Діти

Препарат протипоказаний дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, що потребують уваги, оскільки у деяких пацієнтів можуть виникати головні болі та запаморочення.

Антинеопластичну ефект блеомицина потенціюється іншими протипухлинними засобами, з якими застосовують препарат в хіміотерапевтичних комбінаціях, переважно, вставки агенти (intercalators) і нуклеозидні антиметаболіти. Ризик легеневої токсичності підвищується в разі одночасного введення інших лікарських засобів з потенційною пневмотоксічністю, як BCNU (кармустин), мітоміцін C, бусульфан, метотрексат, циклофосфамід. При одночасному застосуванні цисплатину (CDDP) нирковий кліренс блеомицина може зменшуватися з подальшою олігурією і підвищенням ризику легеневої токсичності.

Блеомицин може впливати на клітинну абсорбцію метотрексату.

Блеомицин виводиться переважно нирками, тому застосування його з нефротоксичними препаратами може впливати на нирковий кліренс.

Попереднє або супутнє опромінення грудної клітини може підвищувати ризик легеневої токсичності блеомицина.

Внаслідок сенсибілізації легеневої тканини під дією блеомицина існує підвищений ризик легеневої токсичності при введенні кисню в ході анестезії. Таким чином, рекомендується зменшити парціальний тиск кисню.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.