Флуороурацил

Склад

діюча речовина: fluorouracil;

1 мл 5-фторурацилу 50 мг

допоміжні речовини: розчин натрію гідроксиду 20%, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 5 мл або 10 мл, або 20 мл розчину для ін'єкцій у флаконах. Флакони закупорені гумовими пробками, які обтиснуті алюмінієвими ковпачками з поліпропіленовими дисками. По 1 флакону в коробках з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий розчин від безбарвного до жовтуватого кольору.

Фармакодинаміка

Фторурацил є аналогом урацила, компонента рибонуклеїнової кислоти. Вважається, що препарат працює як антиметаболит. Після внутрішньоклітинного перетворення в активний дезоксинуклеотидов він перешкоджає синтезу ДНК, блокуючи перетворення дезоксіуріділовоі кислоти в тимідилової кислоту за допомогою клітинного ферменту тимідилат синтетази. Фторурацил також може перешкоджати синтезу РНК.

Фармакокінетика

абсорбція

Фторурацил після перорального застосування абсорбується з дуже високою мінливістю в шлунково-кишковому тракті шляхом метаболізму першого проходження, викликаного різними рівнями дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД) - першого ферменту катаболічного перетворення фторурацилу.

розподіл

Після введення фторурацил розподіляється по всьому рідинах організму і виводиться з крові протягом 3:00. Він переважно поглинається активно проліферуючими тканинами та пухлинами після перетворення його в нуклеотид. Фторурацил легко проходить через гематоенцефалічний бар'єр і тканини мозку.

метаболізм

Дигідропіримідиндегідрогенази - це початковий фермент катаболізму фторурацилу, який зумовлює катаболізм більше 85% введеної дози до дігідрофторурацілу. Потім дігідрофторураціл перетворюється в фтор-β-уреідопропіонат і далі - в фтор-β-аланін. Дефіцит ферментів в цьому процесі може привести до важкої і навіть загрожує життю токсичності фторурацилу. У разі печінкової недостатності розпад фторурацилу сповільнюється, що може потребувати корекції дози.

Внутрішньоклітинно за допомогою ряду ферментів фторурацил перетворюється в активні метаболіти: фтордезоксіурідін монофосфат, фтордезоксіурідін трифосфат і фторурідін трифосфат.

виведення

Після введення період напіввиведення фторурацилу із плазми становить приблизно 10-20 хв і залежить від введеної дози. Після одноразового введення фторурацилу приблизно 15% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 6:00; більше 90% дози виводиться з організму протягом години. Залишок метаболізується, головним чином, в печінці за допомогою звичайних механізмів організму для урацила.

• метастатический колоректальний рак:
  • ад'ювантна хіміотерапія раку товстої кишки в стадії III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини;
  • ад'ювантна хіміотерапія раку прямої кишки на стадіях II (T3-4) і III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини;
• поширений рак шлунка;
• поширений рак підшлункової залози;
• поширений рак стравоходу;
• поширений або метастатичний рак молочної залози;
• ад'ювантна терапія первинного інвазивного раку молочної залози;
• неоперабельний місцево розповсюджений плоскоклітинний рак голови та шиї в раніше нелікованих пацієнтів;
• локальний рецидив або метастази при плоскоклітинному раку голови та шиї.

• Значні відхилення від норми кількості формених елементів в крові.
• Кровотечі.
• Стоматити, виразки слизової оболонки рота і шлунково-кишкового тракту.
• Важка діарея.
• Тяжкі порушення функції нирок.
• Рівень білірубіну в плазмі крові> 85 мкмоль/л.
• В період лікування фторурацилом необхідно уникати вакцинації живими організмами.
• Підвищена чутливість до фторурацилу або інших компонентів препарату.
• Важкі інфекційні захворювання (оперізуючий герпес, вітряна віспа).
• Пригнічення кісткового мозку після променевої терапії або після лікування іншими протипухлинними засобами.
• Важко виснажені хворі.
• Тяжкі порушення функції печінки.
• Чи не застосовується для лікування доброякісних пухлин.
• Чи не застосовується одночасно з бривудину, соривудином або їх аналогами (бривудин, Соривудин і аналоги - потужні інгібітори ферменту дигідропіримідини дегідрогенази, що руйнує фторурацил).
• Не слід призначати пацієнтам з відсутністю / зниженням активності дигідропіримідини дегідрогенази.
• Препарат абсолютно протипоказаний в період вагітності або годування груддю.

Фторурацил - Віста потрібно застосовувати тільки під наглядом кваліфікованого лікаря з великим досвідом роботи в області протипухлинної хіміотерапії.

Під час лікування стан пацієнта необхідно ретельно і часто контролювати. Перед лікуванням слід зважити ризик і користь для кожного окремого пацієнта.

дорослі

Підбір відповідної дози та схема терапії залежать від стану пацієнта, типу раку, який необхідно лікувати, а також в залежності від того, застосовується фторурацил в якості монотерапії або в комбінації з іншими видами терапії.

Кількість застосовуваних циклів повинен визначати лікар залежно від місцевих лікувальних протоколів та настанов, беручи до уваги ефективність лікування і переносимість препарату.

Починати лікування необхідно в умовах стаціонару.

Зниження дози рекомендується хворим у наступних випадках:

• кахексія;
• важка хірургічна операція в попередні 30 днів
• погіршення функції кісткового мозку
• наявність порушень функції печінки або нирок.

У пацієнтів, в т.ч. хворих похилого віку, які отримують фторурацил, перед кожною дозою необхідно контролювати гематологічної (кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів), шлунково-кишкову (стоматит, діарея, шлунково-кишкова кровотеча), а також неврологічну токсичність і в разі необхідності знизити дозу фторурацилу або припинити .

Необхідність корекції дози або відміни препарату залежить від появи побічних реакцій. При гематологічної токсичності, наприклад зниженні лейкоцитів (≤ 3500 / мм) і / або тромбоцитів (≤ 100 000 / мм), можливо припинення лікування. Питання про відновлення лікування повинен приймати лікар залежно від клінічної ситуації.

Поширений або метастатичний колоректальний рак

Застосовують різні схеми терапії і дозування.

Нижче описані деякі схеми лікування дорослих, в т.ч. літніх пацієнтів з поширеним або метастатичним колоректальний рак, наведені як приклад. Дані про застосування цих комбінацій для лікування дітей відсутні.

Схема з повторенням курсів кожні два місяці

Кожні два тижні протягом 2 послідовних днів (дні 1 і 2 циклу) після інфузії 200 мг / м ² лейковорину вводять препарат флуороурацилом - Віста протягом 22 годин в дозі 400 мг / м ² шляхом двогодинної болюсной ін'єкції з подальшим проведенням внутрішньовенної інфузії в дозі 600 мг / м ^2.

Схема з повторенням курсів щотижня

Один раз в тиждень після інфузії кальцію фолінату в дозі 500 мг / м ² вводять препарат флуороурацилом - Віста в дозі 500 мг / м ² шляхом двогодинної болюсной ін'єкції через годину після початку інфузії кальцію фолінату. Цикл складається з 6 щотижневих процедур з наступною перервою тривалістю 2 тижні.

Схема з повторенням курсів щомісяця

Протягом 5 послідовних днів після болюсного введення кальцію фолінату (20 мг / м ² поверхні тіла) вводять препарат флуороурацилом - Віста в дозі 425 мг / м ² шляхом болюсної ін'єкції; повторення курсу кожні 4-5 тижнів.

Протягом 5 послідовних днів після болюсного введення кальцію фолінату (200 мг / м ² поверхні тіла) вводять препарат флуороурацилом - Віста в дозі 370 мг / м ² шляхом болюсної ін'єкції; повторення курсу кожні 4 тижні.

Кількість циклів повторення визначається на розсуд лікаря і залежить від відповіді на лікування та / або виникнення небажаних побічних реакцій. При застосуванні схеми з повторенням курсів щотижня або щомісяця комбінована терапія зазвичай використовується протягом 6 циклів.

Корекція доз фторурацилу при застосуванні комбінованої терапії з Кальціумфолінат

При комбінованої терапії з Кальціумфолінат може виникати необхідність в корекції доз препарату флуороурацилом - Віста і інтервалів між його прийомами в залежності від стану пацієнта, клінічної реакції на терапію і дозолімітуючим токсичних ефектів. Зниження доз кальцію фолінату не потрібно.

Ад'ювантна хіміотерапія раку товстої кишки в стадії III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини

Можна порекомендувати такі схеми дозування на сьогодні:

Схема з повторенням курсів щотижня

Один раз в тиждень протягом 6 тижнів після інфузії кальцію фолінату в дозі 500 мг / м ² поверхні тіла вводять препарат флуороурацилом - Віста в дозі 500 мг / м ² поверхні тіла шляхом двогодинної болюсной ін'єкції через годину після початку інфузії кальцію фолінату. Рекомендується 6 циклів з 2-тижневим інтервалом між курсами лікування. Незалежно від корекції доз або перерв терапії лікування не повинно тривати довше одного року.

Схема лікування з низькою дозою фолієвої кислоти

Протягом 5 днів поспіль безпосередньо після болюсного введення кальцію фолінату (20 мг / м ² поверхні тіла) вводять препарат флуороурацилом - Віста в дозі 425 мг / м ² шляхом болюсної ін'єкції протягом всього 6 циклів терапії. Цикли терапії повторюються після 4 і 8 тижнів, а потім через кожні 5 тижнів.

Коригування дози може бути необхідно в залежності від токсичних побічних ефектів.

Переривання терапії при прояві гематологічної токсичності

Переривання терапії при прояві шлунково-кишкового токсичності

Ад'ювантна хіміотерапія раку прямої кишки на стадіях II (T3-4) і III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини

В рамках радіохіміотерапіі препарат флуороурацилом - Віста застосовують до початку променевої терапії в дозі 500 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції з 1-го по 5-й день і на п'ятому тижні лікування. Під час подальшої променевої терапії препарат флуороурацилом - Віста застосовують в тій же дозі з 1-го по 3-й день на 9-му і 13-му тижні лікування і потім (на 4-м і 8-му тижні після завершення променевої терапії) в дозі 450 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції з 1-го по 5-й день.

Поширений рак підшлункової залози

Застосовують як монохіміотерапії в добової разовій дозі 400-500 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції або в дозі 1000 мг / м ² поверхні тіла шляхом тривалої інфузії.

Поширений рак шлунка

Застосовують як монохіміотерапії або в рамках комбінованої хіміотерапії в добової разовій дозі 500-600 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції.

Поширений рак стравоходу

У комбінації з цисплатином фторурацил застосовують у вигляді 24-годинної безперервної інфузії в дозі 1000 мг / м ² поверхні тіла з 1-го по 5-й день курсу лікування (повторювати кожні 3-4 тижні).

Метастатичним раком молочної залози

У складі поліхіміотерапії застосовують в добовій разовій дозі 500-600 мг / м ² поверхні тіла.

Ад'ювантноїтерапії первинного інвазивного раку молочної залози

У складі поліхіміотерапії препарат флуороурацилом - Віста застосовують в добовій разовій дозі 500-600 мг / м ² поверхні тіла.

Плоскоклітинний рак голови та шиї

У пацієнтів з неоперабельними местнораспространенного пухлинами, які не проходили попереднього лікування:

• в складі комбінованої радіохіміотерапіі (променева терапія плюс цисплатин / фторурацил) фторурацил застосовується в дозі 1000 мг / м ² поверхні тіла шляхом 24-годинної безперервної інфузії з 1-го по 5-й день курсу лікування (повторення курсу кожні 3-4 тижні).

При місцевому рецидиві та метастазах:

• в залежності від загального стану і при наявності супутніх захворювань фторурацил застосовують в дозі 1000 мг / м ² поверхні тіла шляхом 24-годинної безперервної інфузії з 1-го по 5-й день курсу лікування в комбінації з цисплатином (повторення курсу кожні 3 тижні) або 1-го по 4-й день курсу лікування в поєднанні з карбоплатином (повторення курсу кожні 3 тижні).

Припинення лікування, зниження дози

Лікування фторурацилом потрібно негайно припинити при появі таких симптомів токсичності: лейкопенія (<2,500 / мкл); тромбоцитопенія (<75 000 / мкл); стоматит, езофагіт блювота, не контролюється шляхом введення протиблювотних лікарських засобів; діарея виразки та кровотечі в шлунково-кишковому тракті; інші крововиливи; нейротоксические розлади; кардиотоксические розлади.

При гематологічної токсичності, наприклад зниженні лейкоцитів (≤ 3500 / мм) і / або тромбоцитів (≤ 100000 / мм) можливо припинення лікування. Питання про відновлення лікування повинен приймати лікар залежно від клінічної ситуації.

Спосіб застосування

Фторурацил зазвичай застосовують внутрішньовенно у вигляді болюсної ін'єкції, багатогодинний інфузії або безперервної інфузії протягом від декількох днів до декількох тижнів. Дуже важливо строго дотримуватися тривалість ін'єкції / інфузії, обраної схеми лікування

симптоми

Симптоми та ознаки передозування фторурацилу якісно подібні побічних реакцій, але зазвичай більш виражені. Зокрема, можуть виникнути такі побічні реакції: нудота, блювота, діарея, шлунково-кишкові виразки та кровотечі, пригнічення функції кісткового мозку (в тому числі тромбоцитопенія, лейкопенія і агранулоцитоз).

лікування

Лікування полягає в припиненні прийому препарату і проведенні підтримуючих заходів. Специфічний антидот не відомий. Пацієнтам необхідно проводити аналізи крові протягом 4 тижнів після передозування. У разі появи патологічних змін слід застосовувати відповідну терапію.

Найбільш частими побічними ефектами є шлунково-кишкові розлади: діарея, нудота і мукозит. Дуже часто спостерігається також лейкопенія. Нижче описані побічні ефекти.

Оцінка частоти: дуже часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, <1/10), нечасто (³ 1/1000, <1/100), рідко (³ 1/10 000, <1/1000 ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції; іноді - сепсис дуже рідко - псевдомембранозний коліт.

Кров і лімфатична система: дуже часто - лейкопенія, мієлосупресія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія рідко - агранулоцитоз.

Імунна система: дуже часто - імуносупресія; дуже рідко - анафілактичні реакції, анафілактичний шок.

Ендокринні розлади: рідко - збільшення загальної кількості тироксину (Т4), збільшення загальної кількості трийодтироніну (ТЗ).

Метаболізм і розлади харчування: рідко - гіперурикемія, дегідратація.

Психічні розлади: рідко - сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: рідко - ністагм, головний біль, запаморочення, симптоми хвороби Паркінсона, пірамідні симптоми, ейфорія, сонливість рідко - кортикальні розлади, екстрапірамідні розлади, неврит зорового нерва, периферична нейропатія; дуже рідко - симптоми лейкоенцефалопатії, в тому числі атаксія, гострі мозочкові порушення, дизартрія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, міастенія, афазія, судоми або кома у пацієнтів, які отримують високі дози фторурацилу, і у пацієнтів з дефіцитом ферменту дигідропіримідиндегідрогенази.

Поодинокі випадки інфаркту головного мозку при комбінованій хіміотерапії з мітоміцином З або цисплатином.

Органи зору: часто - кон'юнктивіт іноді - посилене сльозотеча, дакріостеноз, зниження гостроти зору, порушення руху очного яблука, фотофобія, диплопія, блефарит, кератит, ектропіон.

Серцеві розлади: дуже часто - зміни на ЕКГ; часто - біль в грудях, подібний болю при стенокардії;

іноді - аритмія, інфаркт міокарда, міокардит, серцева недостатність рідко - інфаркт міокарда, дилатаційна кардіоміопатія, гостра серцева слабкість;

дуже рідко - зупинка серця, раптова серцева смерть.

Кардіотоксичні побічні реакції в основному з'являються під час або протягом декількох годин після першого циклу лікування. Існує підвищений ризик кардіотоксичності у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або кардіоміопатією в анамнезі.

Судинні розлади: іноді - артеріальна гіпотензія рідко - мозкова ішемія, шлуночкова ішемія, периферична ішемія, ішемія міокарда, кишкова ішемія, синдром Рейно, васкуліт, тромбофлебіт, тромбоемболія.

Органи дихання: рідко - носова кровотеча, задишка, бронхоспазм.

Шлунково-кишкові розлади: дуже часто - шлунково-кишкові побічні ефекти дуже поширені та можуть бути небезпечними для життя: запалення слизової оболонки, стоматит, езофагіт, фарингіт, гастроентерит, ентерит, коліт, проктит, водяниста діарея, нудота, блювання, анорексія; іноді - виразка шлунка, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку печінки: іноді - печінковоклітинного порушення; дуже рідко - некроз печінки (в т.ч. з летальним результатом), склероз жовчних шляхів, холецистит.

Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - алопеція. Синдром долонно-підошовної еритродизестезії спостерігався при тривалій і безперервної інфузії високими дозами препарату. Синдром починався з дизестезії долонь і підошов, що переходить в біль і болючість. Паралельно розвивався набряк і еритема рук і ніг.

Іноді - дерматит, висип, кропив'янка, зміни стану шкіри (сухість шкіри, тріщини, еритема, що зудить макулопапульозний висип, гіперпігментація, гіпопігментація), смугаста гіперпігментація або депігментація поблизу вен, зміна нігтьових пластинок (знебарвлення, гіперпігментація, дистрофія, ламкість нігтів або запалення, онихолизис), фоточутливість, місцева запальна реакція. Рідко - шкірний червоний вовчак.

З боку кістково-м'язової системи: іноді - некроз носових кісток.

З боку нирок і сечовивідної системи: іноді - ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: іноді - порушення сперматогенезу і овуляції.

Інші: розширення вен.

Лабораторні показники: дуже рідко - відзначалися поодинокі випадки збільшення протромбінового часу при комбінованому застосуванні фторурацилу і варфарину.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: дуже часто - повільне загоєння ран, лихоманка, загальна слабкість, стомлюваність, астенія.

Звіти про небажаних лікарських реакції.

Звіти про небажаних лікарських реакції після реєстрації лікарського засобу дуже важливі. Вони дозволяють продовжувати моніторинг балансу користь / ризик лікарського засобу. У разі виникнення будь-яких лікарських реакцій слід повідомити працівників охорони здоров'я.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Адекватні та добре контрольовані дослідження за участю вагітних жінок не проводилися; однак повідомлялося про пороки розвитку плоду і викидні у жінок, які під час вагітності застосовували фторурацил. Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати вагітності та застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування фторурацилом і протягом 6 місяців після закінчення лікування. Якщо препарат застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час прийому препарату, вона повинна бути проінформована про потенційну небезпеку для плода і необхідність генетичної консультації.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає фторурацил в грудне молоко, тому, якщо жінки застосовують фторурацил, годування грудьми слід припинити.

фертильність

Чоловікам, які отримують фторурацил, рекомендується використовувати надійні засоби контрацепції під час терапії і протягом 6 місяців після її припинення. Питання про кріоконсервації сперми слід вирішити до початку лікування через імовірність незворотного безпліддя внаслідок терапії фторурацилом.

Діти

Немає рекомендацій щодо лікування дітей, тому не слід застосовувати препарат в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження про вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводилися. Фторурацил може викликати побічні ефекти, такі як нудота і блювота. Він може також впливати на нервову систему і зір, що може перешкоджати керування автотранспортом або зі складним обладнанням.

Всі заходи лікування, які погіршують стан пацієнта або ушкоджують функції кісткового мозку, можуть збільшити токсичність фторурацилу.

Фторурацил може збільшити шкірну токсичність радіотерапії.

Кальціумфолінат підвищує зв'язування фторурацилу з тимідилатсинтетази. Це підсилює ефекти фторурацилу. Клінічним результатом цієї взаємодії вважають збільшення шлунково-кишкового токсичності з важкої, небезпечної для життя діареєю, а також підвищення ризику появи мієлосупресії. Повідомлялося про збільшення смертельних випадків при застосуванні схеми лікування один раз в тиждень в дозі фторурацилу 600 мг / м ² поверхні тіла в комбінації з кальцію фолінатом.

Циметидин може підвищувати концентрацію фторурацилу в плазмі крові.

В ході супутньої терапії із застосуванням фторурацилу і левамізолу часто спостерігалися гепатотоксичні ефекти, зокрема підвищення лужної фосфатази, трансаміназ або білірубіну.

В ході супутньої терапії із застосуванням метронідазолу спостерігалося значне зменшення кліренсу фторурацилу з подальшим збільшенням рівня фторурацилу в сироватці крові та підвищенням токсичності. Тому слід уникати одночасного введення цих речовин.

В одному дослідженні спостерігалося підвищення ризику тромбоемболії у пацієнтів з раком молочної залози при проведенні комбінованої терапії циклофосфамідом, метотрексатом, фторурацилом і тамоксифеном.

Сечогінні тіазиди можуть підвищити побічні ефекти мієлосупресії протипухлинних препаратів. Це також спостерігалося в дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, які отримували на додаток до протоколу лікування CMF сечогінні діуретики типу тиазидов.

Одночасне введення Вінорелбін і фторурацилу / фолієвої кислоти може привести до серйозного мукозиту з летальним результатом.

В окремих випадках у пацієнтів, які проходили лікування варфарином та отримували фторурацил монотерапії або в поєднанні з левамізолом, спостерігалося зниження протромбінового часу.

Гемцитабін може збільшити системний вплив 5-фторурацилу.

Фермент дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД) відіграє важливу роль у розщепленні фторурацилу. Застосування нуклеозидних аналогів, таких як бривудин і Соривудин, може привести до значного збільшення концентрації фторурацилу або інших фторпіримідинів в плазмі крові та, отже, призвести до токсичних реакцій.

З цієї причини слід дотримуватися інтервалу в 4 тижні між застосуванням фторурацилу і бривудину, соривудином і аналогів.

При необхідності слід визначати активність ферменту ДПД перед початком лікування фторпіримідинами.

Повідомлялося про підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові при одночасному введенні фенітоїну і фторурацилу, що призвело до симптомів інтоксикації фенітоїном.

Як ефективність, так і токсичність фторурацилу може підвищуватися при одночасному введенні фторурацилу з іншими цитостатичними препаратами (наприклад циклофосфамідом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубіцином), інтерфероном альфа або фолінової кислотою.

У разі поєднання з іншими мієлосупресивними препаратами необхідна корекція дози; попереднє або одночасне проведення радіотерапії може потребувати зниження дози. Може підвищуватися кардиотоксичность антрациклинов.

Не слід вводити амінофеназон, фенілбутазон і сульфаніламіди до або під час лікування фторурацилом.

Одночасне застосування алопуринолу може зменшити токсичність і ефективність фторурацилу.

Ефективність фторурацилу може бути знижена внаслідок введення хлордиазепоксида, дисульфіраму, гризеофульвіну і ізоніазиду.

Щеплення. Слід уникати вакцинації живою вакциною пацієнтам, які отримують фторурацил, через можливість розвитку тяжких або загрозливих для життя інфекцій. Слід уникати контакту з людьми, які недавно отримали вакцину проти вірусу поліомієліту.

Повідомлялося про виникнення гемолітико-уремічного синдрому при лікуванні фторурацилом у поєднанні з мітоміцином.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності - 2 роки.