Гізаар

Склад

• Діючі речовини: лозартан калію, гідрохлортіазид;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 50 мг лозартану калію 12,5 мг;
• Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, крохмаль прежелатинізований 1500, магнію стеарат;
• Оболонка: гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (е 171), алюмінієвий лак хіноліновий жовтий (е 104), віск карнаубський.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 14 таблеток в блістері з ПВХ / ал. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Овальна таблетка, вкрита оболонкою, жовтого кольору, з одного боку маркування - "717", з іншого - насічка.

Фармакодинаміка

лозартан

Концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові, а також антигіпертензивний ефект лозартану зростають зі збільшенням дози препарату. Оскільки лозартан і його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II, обидва вони вносять істотний внесок в антигіпертензивний ефект.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан в дозі до 150 мг/добу не викликав клінічно значущих змін рівня тригліцеридів натще, загального холестерину і холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). У тих же дозах лозартан не впливав на рівень глюкози в крові натще.

Загалом лозартан викликав зменшення сироваткового рівня сечової кислоти (як правило, менше 0.4 мг/дл), що зберігалося при тривалій терапії. У контрольованих клінічних дослідженнях, в які включалися пацієнти з артеріальною гіпертензією, випадків відміни препарату через збільшення рівня креатиніну або калію сироватки крові не зареєстровано.

Фармакокінетика

всмоктування лозартан

При прийомі всередину лозартан добре всмоктується і піддається метаболізму при «першому проходженні» через печінку, в результаті чого утворюється активний карбоксил метаболіт і неактивні метаболіти. Системна біодоступність лозартану в таблетованій формі становить приблизно 33%. Середні максимальні концентрації лозартану і його активного метаболіту досягаються через 1 год і через 3-4 год відповідно. При прийомі лозартану під час звичайного прийому їжі клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі крові виявлено не було.

розподіл

лозартан

Лозартан і його активний метаболіт зв'язуються з білками плазми крові (в основному з альбуміном) більше ніж на 99%. Обсяг розподілу лозартану становить 34 л. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид проникає через плацентарний (але не гематоенцефалічний) бар'єр і виділяється з грудним молоком.

Метаболізм лозартан приблизно 14% дози лозартану, введеного або всередину перетворюється в його активний метаболіт. Після прийому і введення лозартану, міченого ¹⁴ с, радіоактивність циркулюючої плазми передусім пов'язана з наявністю в ній лозартану і його активного метаболіту.

Крім активного метаболіту утворюються біологічно неактивні, в тому числі два основних метаболіти, що утворюються в результаті гідроксилювання бутилового бічного ланцюга, і один другорядний - n-2-тетразол-глюкуронід.

висновок лозартан

Кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 мл/хв і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв і 26 мл/хв - відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею і близько 6% дози виводиться з сечею у вигляді активного метаболіту. Лозартан і його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при пероральному прийомі лозартану в дозі до 200 мг.

Після прийому всередину плазмові концентрації лозартану і його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 2 і 6-9 ч - відповідно. При одноразовому добовому прийомі препарату в дозі 100 мг ні лозартан, ні його активний метаболіт істотно не накопичуються в плазмі крові.

Висновок лозартану і його метаболітів з жовчю і сечею. Після прийому всередину лозартану, міченого ¹⁴ с, приблизно 35% радіоактивності виявляється в сечі та 58% в калі. Після введення лозартану, міченого ¹⁴ с, приблизно 43% радіоактивності виявляється в сечі та 50% в калі.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид не піддається метаболізму і швидко виводиться через нирки. При контролі рівня препарату в плазмі крові протягом, як мінімум, 24 ч, період напіввиведення варіював від 5,6 до 14,8 годин. Не менш 61% вжитої дози виводилося в незмінному вигляді протягом 24 год.

Фармакокінетика в особливих груп пацієнтів пацієнти похилого віку лозартан - гідрохлортіазид

Концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові та швидкість всмоктування гідрохлортіазиду у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією значуще не відрізняються від даних показників у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

лозартан підлогу

Концентрації лозартану в плазмі крові були в 2 рази вище у жінок з артеріальною гіпертензією в порівнянні з чоловіками, які страждають на артеріальну гіпертензію. Концентрації активного метаболіту у чоловіків і жінок не розрізнялися. Це явне фармакокінетичні відмінності не має клінічного значення.

Порушення функції печінки та нирок.

При прийомі всередину пацієнтами з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові виявлялися, відповідно, в 5 - 1,7 рази більше, ніж у молодих добровольців чоловічої статі.

Концентрації лозартану в плазмі крові у пацієнтів з кліренсом креатиніну 10 мл/хв не відрізнялися від таких у осіб з нормальною функцією нирок. При порівнянні площі під кривою концентрації (ппк) у пацієнтів з нормальною функцією нирок, ппк лозартану у хворих, які перебувають на гемодіалізу, виявилася приблизно в 2 рази вище. Плазмові концентрації активного метаболіту не змінюються у пацієнтів з порушенням функції нирок або хворих, які перебувають на гемодіалізу. Лозартан і його активний метаболіт не можуть бути видалені за допомогою гемодіалізу.

• Лікування артеріальної гіпертензії у тих хворих, яким показана комбінована терапія.
• Зниження ризику серцево-судинних ускладнень і смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка.

• Підвищена чутливість до компонентів препарату.
• Підвищена чутливість до інших препаратів, які є похідними сульфонамідів.
• Анурія.
• Виражене порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв.).
• Виражене порушення функції печінки.

Гізаар® може призначатися в поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами. Гізаар® може призначатися незалежно від прийому їжі.

Артеріальна гіпертензія

Початкова і підтримуюча доза - 1 таблетка гізаару® 1 раз на добу. У пацієнтів без адекватної терапевтичної відповіді на прийом 1 таблетки гізаару® (50 мг лозартану / 12,5 мг) протягом 2-4 тижнів, доза препарату може бути збільшена до 2-х таблеток гізаару® 50 / 12,5 мг 1 раз на добу . Максимальна доза - 2 таблетки гізаару® 50 / 12,5 мг один раз на добу. Як правило, антигіпертензивний ефект досягається протягом 3 тижнів після початку терапії.

Підбір початкової дози гізаару® для пацієнтів літнього віку не потрібна. Гізаар® в дозі 2 таблетки 50 / 12,5 мг не слід використовувати як початкову терапію у пацієнтів похилого віку.

Зниження ризику серцево-судинних ускладнень і смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка

Стандартна початкова доза лозартану становить 50 мг 1 раз на добу. Пацієнтам, у яких не вдається досягти цільових значень рівня артеріального тиску на тлі прийому лозартану 50 мг на добу, потрібен підбір терапії з використанням комбінації лозартану з низькими дозами гідрохлоротіазиду (12,5 мг), і, при необхідності, потрібно збільшити дозу лозартану до 100 мг в поєднанні з гідрохлортіазидом у дозі 12,5 мг на добу, в подальшому - збільшити дозу до 2 таблеток гізаару® 50 мг / 12.5 мг (всього 100 мг лозартану і 25 мг гідрохлоротіазиду на добу одноразово).

Немає даних про специфічне лікування передозування гізаару®. Лікування є симптоматичним і підтримуючим. Терапія гізааром® повинна бути припинена, а пацієнт підлягає спостереженню. Можливі лікувальні заходи включають викликання блювання в разі, якщо препарат прийнятий нещодавно, а також корекцію дегідратації, електролітних порушень, печінкової коми та гіпотензії за допомогою симптоматичної терапії.

лозартан

Дані про передозування препарату у людей обмежені. найбільш ймовірними

Проявами передозування є гіпотензія і тахікардія брадикардія може бути наслідком парасимпатичної (вагусной) стимуляції. У разі симптоматичної артеріальної гіпотензії показана підтримуюча терапія. Лозартан і його активний метаболіт не можна усунути гемодіалізом.

Гідрохлортіазид

Часто симптоми передозування є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного сечовиділення. При одночасному прийомі серцевих глікозидів гіпокаліємія може спричинити посилення аритмій. Гідрохлортіазид видаляється шляхом гемодіалізу, проте ступінь видалення ні встановлено.

У клінічних дослідженнях з лозартаном калію і гідрохлортіазидом не спостерігалося небажаних явищ, специфічних для даного комбінованого препарату. Небажані явища обмежувалися тими, про які повідомлялося раніше при використанні лозартану і / або гідрохлоротіазиду окремо. Сумарна частота небажаних явищ, про які повідомлялося при прийомі даної комбінації, була порівнянна з такою при використанні плацебо. Відсоток випадків припинення терапії був також можна порівняти з таким у пацієнтів, які отримували плацебо. Загалом лікування лозартаном калію - гідрохлоротіазидом переносилося добре. У більшості випадків небажані явища були легкими, мали тимчасовий характер і не вимагали припинення терапії.

У контрольованих клінічних дослідженнях запаморочення було єдиним, пов'язаним з прийомом препарату, небажаним явищем, частота якого перевищувала таку при прийомі плацебо більше, ніж на один або більше відсотків.

Лозартан калію в поєднанні з гідрохлортіазидом в цілому добре переноситься у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка. Найбільш частими пов'язаними з прийомом препарату побічними ефектами були запаморочення, загальна слабкість і стомлюваність.

В процесі постмаркетингового досвіду застосування препарату повідомлялося про такі додаткові небажані реакції.

Гіперчутливість: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, в тому числі набряк гортані та голосової щілини з розвитком обструкції дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, гортані та / або мови; в деяких з цих пацієнтів було відзначено розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі при використанні інших препаратів, в тому числі інгібіторів апф. Є окремі повідомлення про розвиток васкулітів, включаючи хворобу Шенляйн-Геноха на тлі прийому лозартану.

Травний тракт: є поодинокі повідомлення про розвиток гепатиту, а також діареї у пацієнтів, які лікувалися лозартаном.

Дихальна система: повідомлялося про випадки кашлю на тлі лікування лозартаном.

Шкірні покриви: кропив'янка.

Додаткові побічні ефекти, які спостерігалися при застосуванні кожного з компонентів препарату і можуть бути потенційними побічними ефектами гізаару®, такі:

лозартан

Висипання, дозозалежні ортостатичні ефекти, біль у животі, астенія / втома, біль в грудній клітці, набряки / набряклість, серцебиття, тахікардія, диспепсія, нудота, біль в спині, м'язові судоми, головний біль, безсоння, кашель, застій в носі, фарингіт , синусу розлади, інфекції верхніх дихальних шляхів, мігрень, порушення функції печінки, анемія, міалгія, прурітус.

Гідрохлортіазид

Анорексія, подразнення шлунка, нудота, блювота, судоми, діарея, запори, жовтяниця (внутрішньопечінковий холестатичнажовтуха), панкреатит, сіалоаденіт, вертиго, парестезії, головний біль, ксантопсія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пурпура, фотосенсибілізація , лихоманка, некротизуючий ангіїт (васкуліт) (шкірний васкуліт), респіраторний дистрес (включаючи пневмоніт і набряк легенів), токсичний епідермальний некроліз, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, електролітний дисбаланс, включаючи іпонатріемію і гіпокаліємії, порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність , м'язові спазми, слабкість, минуща втрата гостроти зору.

Дані лабораторних досліджень.

За даними контрольованих клінічних досліджень, клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників були рідко пов'язані із застосуванням гізаару®. Гіперкаліємія (рівень калію в сироватці> 5.5 мекв / л) спостерігалася в 0,7% пацієнтів, але не була підставою для припинення терапії гізааром®. Підвищення алт спостерігалося рідко і зазвичай зникало після припинення терапії.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування засобів, які безпосередньо впливають на ренін-ангіотензинову систему протягом другого і третього триместрів вагітності, може завдати шкоди плоду, що розвивається, або навіть викликати його загибель. При виявленні вагітності прийом гізаару® необхідно відмінити якомога швидше.

Хоча немає досвіду використання гізаару® у вагітних жінок, дослідження на тваринах показали, що застосування лозартану здатне завдати шкоди та загибель плода та новонародженого, що, ймовірно, пов'язано з впливом препарату на ренін-ангіотензинову систему. У плоду людини перфузія нирок, залежить від розвитку ренін-ангіотензинової системи, починається у другому триместрі; таким чином, ризик порушення розвитку і загибелі плоду зростає при використанні гізаару® під час другого або третього триместрів вагітності.

Тіазиди перетинають плацентарний бар'єр і з'являються в крові пуповини. Регулярне використання діуретиків у вагітних жінок без іншої патології (крім артеріальної гіпертензії) не рекомендується, оскільки це створює непотрібний ризик розвитку у матері та плоду таких несприятливих явищ, як ембріональна жовтяниця і жовтяниця новонароджених, тромбоцитопенія і, можливо, інших побічних реакцій, які спостерігаються у дорослих. Діуретики не запобігають розвитку токсикозу вагітності, і немає задовільних доказів того, що вони корисні при його лікуванні.

Застосування в період годування груддю.

Невідомо, чи виводиться лозартан з грудним молоком. Тіазидового діуретики виявляються в молоці. Рішення про припинення прийому ліків слід приймати з урахуванням важливості препарату для матері. При необхідності прийому препарату для матері годування груддю слід припинити, зважаючи на потенційно можливі побічні ефекти у дитини.

Діти

Безпека і ефективність гізаару® у дітей не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних.

лозартан

У клінічних дослідженнях фармакокінетики не було виявлено клінічно значущих взаємодій препарату з гідрохлоротіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом (див. Гідрохлортіазид, етанол, барбітурати та наркотичні засоби - н іжче), кетоконазолом та еритроміцином. За наявними повідомленнями, ріфампін і флуконазол знижують рівень активного метаболіту. Клінічні наслідки даних взаємодій не вивчені.

Поєднання лозартану, як і інших засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад, спіронолактон, триамтерен, амілорид), добавками калію або солями калію може призводити до збільшення рівня калію сироватки крові.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), в тому числі селективні інгібітори ціклоогенази-2 (ЦОГ-2 інгібітори) можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. Тому гіпотензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II може послаблюватися нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), в тому числі ЦОГ-2 інгібіторами).

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які отримували терапію НПЗП (включаючи інгібітори ціклоогенази 2), лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II може викликати подальше погіршення функції нирок. Дані ефекти зазвичай оборотні.

Гідрохлортіазид

При застосуванні з тіазиднимидіуретиками такі лікарські засоби: етанол, барбітурати та наркотичні засоби - можуть посилювати ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Гіпоглікемічні засоби (пероральні та інсулін) - може виникнути потреба в регулюванні дози гіпоглікемічних засобів.

Інші антигіпертензивні засоби - адитивний ефект.

Холестирамін і колестипол - у присутності аніонних обмінних смол всмоктування гідрохлортіазиду порушується. Разові дози холестираміну і колестипола пов'язують гідрохлортіазид і зменшують його всмоктування в шлунково-кишковому тракті на 85 і 43% - відповідно.

Кортикостероїди, АКТГ - виражене зниження рівня електролітів, зокрема гіпокаліємія.

Пресорні аміни (наприклад, адреналін) - можливе зниження вираженості відповіді на введення пресорних амінів, але недостатнє для того, щоб виключити їх використання.

Міорелаксанти недеполяризуючої типу дії (наприклад, тубокурарин) - можливе посилення ефекту міорелаксанту.

Літій - діуретики знижують нирковий кліренс літію і підвищують ризик виникнення токсичної дії літію; їх комбіноване застосування не рекомендується. Зверніться до інструкції по застосуванню, що додається до препаратів літію, для їх призначення.

Нестероїдні протизапальні препарати (включаючи інгібітори циклооксигенази-2) - в деяких пацієнтів прийом нестероїдних протизапальних препаратів, в тому числі селективних інгібіторів циклооксигенази 2, може знижувати діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефекти діуретиків.

Вплив на результати лабораторних досліджень

У зв'язку з впливом тіазидів на метаболізм кальцію їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін придатності - 3 роки.