Кардомін

Склад

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить лозартану калію 50 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, opadry зелений (гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), барвник FD&C жовтий № 6).

Форма випуску

Таблетки (по 14 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Лозартан - синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ ₁₎ для перорального застосування. Ангіотензин II - потужний вазоконстриктор - є активним гормоном ренін-ангіотензинової системи та одним з найважливіших факторів патофізіології артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з рецептором АТ _1, який знайдений в багатьох тканинах (наприклад, в гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці), визначаючи низку важливих біологічних ефектів, у тому числі вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію гладком'язових клітин.

Лозартан селективно зв'язується з рецептором АТ _1. В умовах ш vitro і ш vivo лозартан та його фармакологічно активний метаболіт карбоксильна кислота (ЕЗ174) - блокують усі фізіологічно вагомі впливи ангіотензину II незалежно від джерела або шляху синтезу.

Лозартан селективно зв'язується з рецептором АТ _1, не зв'язується і не блокує інші рецептори гормонів або іонні канали. Більш того, лозартан не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, який сприяє розпаду брадикініну. В результаті ефекти, безпосередньо не пов'язані з блокадою рецептора АТ _1, такі як посилення впливів, медіатором яких є брадикінін, не асоційовані із застосуванням лозартану.

При застосуванні лозартану усунення негативного зворотного реакції ангіотензину II на секрецію реніну призводить до підвищення активності реніну в плазмі крові. Таке підвищення активності призводить до зростання ангіотензину II в плазмі крові. Хоча відбувається таке зростання, антигіпертензивна активність і пригнічення концентрації альдостерону в плазмі крові зберігаються, що свідчить про ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після скасування лозартану активність реніну в плазмі крові та показники рівнів ангіотензину II протягом 3 днів повертаються до початкових значень.

Як лозартан, так і його основний метаболіт мають більш високу спорідненість до АТ ₁ рецепторів, ніж АТ _2. Активний метаболіт в 10-40 разів активніше, ніж лозартан.

Застосування лозартану дозволяє зменшити загальну кількість летальних випадків із серцево-судинних причин, інсульту та інфаркту міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію з гіпертрофією лівого шлуночка, забезпечує захист нирок у хворих на цукровий діабет II типу з протеїнурією.

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому лозартан добре всмоктується і піддається метаболізму першого проходження з формуванням активного метаболіту карбоксильної кислоти та неактивних метаболітів. Системна біодоступність таблеток лозартану становить приблизно 33%. Максимальна концентрація лозартану та його активного метаболіту досягаються відповідно через 1:00 і 3-4 години.

розподіл

Лозартан і його активний метаболіт на ³ 99% зв'язуються з білками плазми крові, перш за все з альбуміном. Обсяг розподілу лозартану становить 34 л.

метаболізм

Приблизно 14% лозартану при внутрішньовенному введенні або пероральному застосуванні перетворюється в активний метаболіт. Після внутрішньовенного і перорального введення лозартану калію, міченого ¹⁴ С, радіоактивність в циркулюючої плазмі крові, як правило, характеризується лозартаном і його метаболіт. Мінімальна конверсія лозартану до його активного метаболіту спостерігалася приблизно в 1% випадків. Крім активного метаболіту утворюються і неактивні метаболіти.

висновок

Кліренс лозартану та його активного метаболіту становить 600 мл/хв і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв і 26 мл/хв відповідно. Коли лозартан застосовувати перорально, близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею, близько 6% дози виділяється з сечею у вигляді активного метаболіту. Фармакокінетичнівластивості лозартану і його активного метаболіту лінійні при пероральних дозах лозартану калію до 200 мг.

Після прийому всередину концентрації в плазмі крові лозартану і його активного метаболіту зменшуються поліекспоненційно з термінальним періодом напіввиведення приблизно 2:00 і 6-9 годин відповідно. Після прийому ¹⁴ С-маркованого лозартану близько 35% радіоактивності виявляється в сечі, а 58% в калі.

• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих, а також дітей і підлітків у віці від 6 років.
• Лікування захворювання нирок у дорослих пацієнтів з гіпертензією і цукровим діабетом II типу з протеїнурією ≥ 0,5 г/добу - як частина АТ.
• Лікування хронічної серцевої недостатності (у пацієнтів віком 60 років і старше), коли застосування інгібіторів АПФ (АПФ) вважається неможливим через несумісність, особливо при кашлі або протипоказано. Пацієнтів з серцевою недостатністю, стан яких стабілізувався при застосуванні інгібітора АПФ, не слід переводити на лікування лозартаном. У пацієнта фракція викиду лівого шлуночка повинна становити ≤ 40%, стан має бути клінічно стабільним, також пацієнтові слід дотримуватися встановленого режиму лікування по хронічної серцевої недостатності.
• Зниження ризику розвитку інсульту у дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка, що підтверджено ЕКГ.

Гіперчутливість до діючої речовини та до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату II-й і III-й триместр вагітності; тяжкі порушення функції печінки.

Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі, запиваючи 1 склянкою води.

Артеріальна гіпертензія

Зазвичай початкова і підтримуюча доза для більшості хворих становить 50 мг

1 раз на добу (1 таблетка по 50 мг). Максимальний антигіпертензивний ефект досягається на

3-6 тижнів після початку лікування. Для деяких пацієнтів може виявитися сприятливим підвищення дози препарату до 100 мг 1 раз на добу (вранці).

Препарат можна застосовувати в поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами, особливо з діуретиками (наприклад гідрохлортіазидом).

Пацієнти з АГ і цукровим діабетом II типу (протеїнурія ≥ 0,5 г/добу)

Зазвичай початкова доза становить 50 мг (1 таблетка 50 мг) 1 раз на добу. Дозу можна збільшити до 100 мг 1 раз на добу в залежності від того, які показники артеріального тиску через 1 місяць після початку лікування. Препарат можна застосовувати з іншими антигіпертензивними препаратами (наприклад, діуретиками, блокаторами кальцієвих каналів, блокаторами α- або

β-рецепторів, препаратами центральної дії), а також з інсуліном та іншими гіпоглікемічними препаратами, які широко застосовуються (наприклад сульфанілсечовини, глітазонами та інгібіторами глюкозидази).

Серцева недостатність.

Зазвичай початкова доза лозартану для пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю становить 12,5 мг 1 раз на добу. Як правило, доза титрується з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг на добу, 25 мг, 50 мг на добу) до звичайної підтримуючої дози 50 мг (1 таблетка по 50 мг) 1 раз на добу в залежності від індивідуальної переносимості .

Зменшення ризику розвитку інсульту у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка, підтвердженою на ЕКГ.

Зазвичай початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу. Залежно від змін рівня артеріального тиску до лікування слід додати гідрохлоротіазид у низькій дозі та / або збільшити дозу лозартану калію до 100 мг 1 раз на добу.

Симптоми інтоксикації. Не повідомлялося про випадки передозування препарату. Наймовірніми симптомами, залежно від обсягу передозування, будуть артеріальна гіпотензія, тахікардія можлива брадикардія.

Лікування інтоксикації.

Лікування залежить від тривалості часу, що пройшов після прийому препарату, а також від характеру і тяжкості симптомів.

Пріоритетною мірою має бути стабілізація функції серцево-судинної системи. Після прийому препарату показано застосування активованого вугілля у відповідній дозі. Пізніше слід часто контролювати основні показники життєдіяльності організму і коригувати при необхідності. Лозартан та активні метаболіти не видаляються при проведенні гемодіалізу.

Артеріальна гіпертензія.

З боку нервової системи: запаморочення, сонливість, головний біль, безсоння, м'язові судоми.

З боку серця: серцебиття, стенокардія, тахікардія.

З боку судинної системи: симптоматична гіпотензія (особливо у пацієнтів з внутрішньосудинної дегідратацією, наприклад пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю або при лікуванні високими дозами діуретиків), дозозалежний ортостатичний ефект, висип.

Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, диспепсія, запор.

З боку респіраторної системи: кашель, нежить, синусит, фарингіт, інфекція верхніх дихальних шляхів.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: астенія, слабкість, набряки.

Лабораторні показники. У контрольованих клінічних дослідженнях клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників рідко були пов'язані із застосуванням таблеток лозартану. Рівень АЛТ підвищувався рідко і зазвичай нормалізувався після припинення прийому препарату. Гіперкаліємія (рівень калію в сироватці крові> 5,5 ммоль / л) спостерігалася у 1,5% пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Пацієнти з гіпертрофією лівого шлуночка серця.

З боку нервової системи: запаморочення.

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: астенія / слабкість.

Хронічна серцева недостатність.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, парестезії.

З боку серця: непритомність, фібриляція передсердь, інсульт.

З боку судинної системи: артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичноїгіпотензії.

З боку респіраторного тракту, органів грудної клітки та середостіння: задишка.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювота.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив'янка, свербіж, висип.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: астенія / слабкість.

Лабораторні показники: підвищення рівня сечовини, креатиніну в сироватці крові та калію в сироватці крові.

Артеріальна гіпертензія і цукровий діабет II типу, що супроводжується захворюванням нирок.

З боку нервової системи: запаморочення.

З боку судинної системи: артеріальна гіпотензія.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: астенія / слабкість.

Лабораторні показники: гіпоглікемія, гіперкаліємія.

Наступні побічні реакції виникали частіше у пацієнтів, які отримували лозартан, ніж у пацієнтів групи плацебо.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія.

З боку серця: непритомність, посилене серцебиття.

З боку судинної системи: ортостатична гіпотензія.

Шлунково-кишковий тракт: діарея.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: біль у спині.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: інфекції сечовивідних шляхів.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: грипоподібні симптоми.

Лабораторні показники. У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з цукровим діабетом II типу і нефропатією в 9,9% пацієнтів, які отримували таблетки лозартану, виникла гіперкаліємія> 5,5 ммоль / л і в 3,4% пацієнтів групи плацебо.

Постмаркетингове спостереження.

Протягом постмаркетингового спостереження повідомлялося про наступні побічні реакції.

З боку крові та лімфатичної системи: анемія, тромбоцитопенія.

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика); у деяких пацієнтів в анамнезі був ангіоневротичний набряк, пов'язаний із застосуванням інших препаратів, в тому числі інгібіторів АПФ васкуліт, включаючи пурпуру Шенляйн-Геноха.

З боку нервової системи: головний біль, дисгевзія.

З боку респіраторного тракту, органів грудної клітки та середостіння: кашель.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, панкреатит, блювання.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: нездужання.

З боку травної системи: гепатит, порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив'янка, свербіж, висип, фотосенсибілізація, еритродермія.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: міалгія, артралгія, рабдоміоліз.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція / імпотенція.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: як наслідок інгібування ренін-ангіотензин-, повідомлялося про зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність у пацієнтів групи ризику; такі зміни нирок можуть бути оборотними при припиненні терапії.

Психічні порушення: депресія.

Лабораторні показники: гіпонатріємія.

Діти.

Профіль побічних реакцій у дітей подібний до профілю у дорослих пацієнтів. Дані про побічних реакцій у дітей обмежені.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Не рекомендується застосування лозартану протягом I триместру вагітності та протипоказано в період II і III триместру вагітності.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу внаслідок застосування інгібіторів АПФ протягом I триместру вагітності непереконливі. Оскільки немає контрольованих епідеміологічних даних по ризику при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II (Араи), подібні ризики можуть існувати та для цього класу препаратів. За винятком випадків, коли продовження терапії Араи вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну гіпертензивну терапію з встановленим профілем безпеки щодо застосування в період вагітності. Якщо діагностовано вагітність, лікування Араи слід негайно припинити та, якщо необхідно, слід почати альтернативне лікування.

Відомо, що застосування Араи протягом II і III триместрів індукує фетотоксичність (ослаблення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо протягом II триместру вагітності застосовувалися Араи, рекомендовано провести ультразвукове обстеження для перевірки функції нирок і стану кісток черепа.

Стан новонароджених, матері яких застосовували Араи, слід часто перевіряти по розвитку артеріальної гіпотензії.

Годування грудьми.

Оскільки немає інформації про застосування лозартану в період годування грудьми, не рекомендується призначати цей препарат. Бажано альтернативне лікування препаратами з краще вивченим профілем безпеки по годівлі грудьми, особливо в період новонародженості або якщо дитина недоношена.

Діти

Безпека і ефективність застосування лозартану калію дітям у віці до 6 років не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не проводилося дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом і механізмами. Однак слід пам'ятати про можливість розвитку таких побічних реакцій як запаморочення і сонливість, особливо на початку лікування і при збільшенні дози препарату.

Інші гіпотензивні препарати можуть посилювати гіпотензивну дію лозартану. Одночасне застосування з іншими препаратами, які можуть індукувати таку побічну реакцію як артеріальна гіпотензія (трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби, баклофен і аміфостин), може підвищувати ризик виникнення артеріальної гіпотензії.

Лозартан метаболізується за участю системи цитохрому Р450 (CYP) 2С9 до активного карбоксікіслого метаболіти. У клінічних дослідженнях було встановлено, що флуконазол (інгібітор CYP2С9) знижує експозицію активного метаболіту приблизно на 50%. Встановлено, що одночасне лікування лозартаном і рифампіцином (індуктор ферментів метаболізму) призводить до зниження на 40% концентрації активного метаболіту в плазмі крові. Клінічне значення цього ефекту невідомо. Є відмінності в експозиції при одночасному застосуванні лозартану і флувастатину (слабкого інгібітору CYP2С9).

Так само, як і при застосуванні інших препаратів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, одночасне застосування препаратів, що затримують калій в організмі (наприклад калійзберігаючихдіуретиків: спіронолактон, триамтерен, амілорид), або можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин), додатків, що містять калій або замінників, солі, що містять калій, може призвести до підвищення вмісту калію в сироватці крові. Одночасне застосування таких засобів не рекомендується.

Про оборотне підвищення концентрацій літію в сироватці крові, а також про токсичність повідомлялося при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Також дуже рідко повідомлялося про випадки при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II. Одночасне лікування літієм і лозартаном слід проводити з обережністю. Якщо застосування такої комбінації вважається необхідним, рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові протягом комбінованого лікування.

При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II і нестероїдних протизапальних засобів (наприклад селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилова кислота в дозах, мають протизапальну дію, неселективні НПЗП) може послаблюватися антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування антагоністів ангіотензину II або діуретиків з НПЗП може призводити до підвищення ризику порушення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності, а також до підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з існуючим порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнтам слід проводити відповідну дегідратацію, також слід розглянути питання про моніторингу функції нирок після початку супутньої терапії, надалі - періодично.

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.