Міоритміл

табл. 200 мг контурні. ячейк. уп., в пачці, № 30

Аміодарону гідрохлорид 200 мг

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль картопляний, повідон, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат.

Фармакодинаміка. Антиаритмічна засіб III класу. Надає антиаритмічну та антиангінальну дію.

Антиаритмічні властивості:

• продовження 3-й фази потенціалу дії кардіоміоцитів обумовлено головним чином зменшенням струму іонів калію (клас III за класифікацією Воген-Вільямса);
• уповільнення серцевого ритму завдяки пригніченню автоматизму синусового вузла. Цей ефект не блокується атропіном;
• неконкурентное альфа- і бета-антиадренергічних дію;
• уповільнення синоатріального, передсердного і вузлового проведення імпульсу в міокарді, яке чим швидше ритм, тим більш виражено;
• відсутність змін з боку внутрішньошлуночковіпровідності;
• збільшення рефрактерного періоду і зменшення збудливості міокарда на предсердном, вузловому і желудочковом рівнях;
• уповільнення провідності та подовження рефрактерних періодів в додаткових AV-провідних шляхах.

Інші властивості:

• зменшення споживання кисню через помірне зменшення периферичного опору судин і зменшення ЧСС;
• збільшення коронарного кровотоку завдяки прямій дії на гладкі м'язи судин міокарда і підтримка серцевого викиду на тлі зниженого артеріального тиску і периферичного опору судин і при відсутності негативних інотропних ефектів.

Фармакокінетика. Аміодарон є лікарським засобом з повільним виведенням і вираженим спорідненістю до тканин.

Біодоступність після прийому всередину у різних пацієнтів коливається від 30 до 80% (середній показник - 50%). Після одноразового прийому максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-7 год. Терапевтична дія досягається в середньому протягом 1 тижня після початку прийому препарату (від декількох днів до 2 тижнів).

Т½ аміодарону тривалий, має досить високий рівень межиндивидуальной варіабельності (від 20 до 100 днів). Протягом перших днів лікування цей препарат накопичується в більшості тканин організму, особливо в жировій тканині. Виведення починається через кілька днів, а рівновага між надходженням і виведенням досягається впродовж декількох місяців з індивідуальними коливаннями.

Такі характеристики пояснюють необхідність застосування підвищеної дози з метою швидкого накопичення препарату в тканинах організму, що необхідно для досягнення терапевтичного ефекту.

Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється в сечі у формі йодиду; 6 мг йоду на добу відповідає добовій дозі аміодарону 200 мг. Залишки препарату, тобто більша частина йоду, виводиться з калом після метаболізму в печінці.

Незначне виведення препарату з сечею дозволяє призначати його звичайні дози хворим з порушенням функції нирок.

Після відміни лікування виведення з організму триває протягом декількох місяців. Слід враховувати, що після відміни препарату його дія триває від 10 днів до 1 міс.

Профілактика рецидиву:

• небезпечної для життя шлуночкової тахікардії: препарат призначають тільки в умовах стаціонару під наглядом;
• документованої симптомной і тяжкої шлуночкової тахікардії;
• документованої надшлуночкової тахікардії, якщо потреба в призначенні препарату визначена у пацієнтів із захворюванням, резистентним до іншого лікування, або з наявністю протипоказань до інших методів лікування фібриляції шлуночків.

Лікування надшлуночкової тахікардії: уповільнення або зменшення фібриляції або тріпотіння передсердь.

Аміодарон можна застосовувати пацієнтам з ІХС і / або лівошлуночковою дисфункцією серця (див. Фармакологічні властивості).

Призначають дорослим внутрішньо під час або після їди, не розжовуючи, з невеликою кількістю рідини.

початкове лікування

Звичайний режим дозування - 3 таблетки на добу протягом 8-10 днів.

У деяких випадках для початкового лікування використовуються більш високі дози (4-5 таблеток на добу), але завжди - протягом короткого періоду часу і з мониторированием ЕКГ.

підтримуючу терапію

Повинна бути визначена мінімальна ефективна доза, яка може бути різною в залежності від пацієнта і варіювати від 0,5 таблетки на добу (1 таблетка на 2 дні) до 2 таблеток на добу.

Синусова брадикардія, синоатріальна блокада серця за відсутності ендокардіального кардіостимулятора (штучного водія ритму).

Синдром слабкості синусового вузла за відсутності ендокардіального кардіостимулятора (ризик зупинки синусового вузла).

Порушення AV-провідності високого ступеня за відсутності ендокардіального кардіостимулятора.

Дисфункція щитоподібної залози.

Підвищена чутливість до йоду, аміодарону або до одного з допоміжних речовин.

У комбінації з лікарськими засобами, які можуть індукувати виникнення піруетної шлуночкової тахікардії (torsades de pointes):

• антиаритмічні засоби Іа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні засоби III класу (соталол, дофетилід, ібутилід);
• інші лікарські засоби, такі як сполуки миш'яку, бепридил, цизаприд, дифеманіл, доласетрон в / в, еритроміцин в / в, мізоластин, вінкамін в / в, моксифлоксацин, спіраміцин в / в, тореміфен (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

класифікувалися за категоріями «система - орган - клас» і по частоті наступним чином: дуже часто (> 10%), часто (> 1%, <10%); нечасто (> 0,1%, <1%), рідко (> 0,01%, <0,1%), дуже рідко (<0,01%).

З боку органу зору: дуже часто - мікродепозіти в рогівці майже у всіх дорослих осіб, зазвичай в межах ділянки під зіницею, які не вимагають відміни аміодарону. У виняткових випадках вони асоційовані з кольоровими гало в засліплює світлі або з затуманиванием зору. Мікродепозіти в рогівці є складні ліпідні відкладення і завжди повністю оборотні після відміни препарату, дуже рідко - нейропатія зорового нерва (неврит зорового нерва) з нечіткістю і погіршенням зору, а також, за результатами огляду очного дна, з набряком соска зорового нерва, який може прогресувати до більш-менш важкого зниження гостроти зору. Причинно-наслідковий зв'язок цього побічного явища з прийомом аміодарону на сьогодні не встановлена. Однак при відсутності інших очевидних причин розвитку цього побічного явища рекомендується скасувати аміодарон.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - фотосенсибілізація. Рекомендується уникати впливу сонячного випромінювання (і ультрафіолетового випромінювання в цілому) під час лікування; часто - пігментації шкіри синюшного або синюшно-сірого кольору, які виникають на тлі тривалого прийому високих добових доз і повільно зникають після відміни препарату (протягом 10-24 міс); дуже рідко - еритема на тлі променевої терапії. Шкірні висипання зазвичай неспецифічні. Ексфоліативнийдерматит, хоча причинно-наслідковий зв'язок цього побічного явища з прийомом препарату на сьогодні чітко не встановлена. Алопеція.

Ендокринні розлади. Побічні ефекти з боку щитоподібної залози: дуже часто - за винятком випадків, коли присутні клінічні ознаки дисфункції щитоподібної залози, не пов'язані з прийомом препарату зміни з боку змісту гормонів щитоподібної залози в крові (збільшений рівень Т4, нормальний або кілька знижений рівень Т3) не вимагають відміни препарату; часто - гипотиреоидизм обумовлює типові симптоми: збільшення маси тіла, непереносимість холоду, апатія, сонливість. Значне підвищення рівня ТТГ підтверджує цей діагноз. Еутіреоідізм зазвичай досягається протягом 1-3 міс після припинення прийому препарату. Відміна препарату не обов'язкова: у разі, коли застосування аміодарону має обґрунтовані показання, лікування цим препаратом може тривати в поєднанні з замісної гормональної терапією гормонами щитоподібної залози з використанням левотироксину. Дози левотироксина можуть бути відкоректовані залежно від рівнів ТТГ. Гіпертиреоїдизм встановити важче: симптоматика менш виражена (невелике безпричинне зниження ваги, недостатня ефективність антиангінальних і / або противоаритмических лікарських засобів); у пацієнтів похилого віку відзначають симптоми з боку психіки, навіть тиреотоксикоз.

Значне зниження рівня високочутливого ТТГ підтверджує цей діагноз. В такому випадку необхідно обов'язково скасувати аміодарон, чого, як правило, досить для настання клінічної нормалізації протягом 3-4 тижнів. Оскільки серйозні випадки цього побічного явища можуть бути фатальними, необхідно невідкладно розпочати належну терапію.

У разі, коли причиною проблем є тиреотоксикоз (як безпосередньо, так і через його вплив на вразливе рівновагу міокарда), варіабельність ефективності синтетичних антитиреоїдних препаратів обумовлює необхідність рекомендувати прийом кортикостероїдів у високих дозах (1 мг/кг маси тіла) протягом досить тривалого періоду ( 3 міс).

Повідомлялося про випадки гіпертиреоїдизму протягом періоду тривалістю до декількох місяців після відміни аміодарону.

Інші ендокринні розлади. Дуже рідкісні випадки синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону, особливо якщо препарат застосовують одночасно з лікарськими засобами, які можуть індукувати гипонатриемию (див. Результати досліджень).

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: часто повідомлялося про випадки інтерстиціального або альвеолярного захворювання легенів і облітеруючого бронхіоліту з організуючою пневмонією, іноді фатальних. Поява задишки при фізичному навантаженні або сухого кашлю, як ізольованих, так і асоційованих з погіршенням загального стану здоров'я (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла і невелике підвищення температури тіла), вимагає рентгенологічного обстеження і, при необхідності, скасування препарату, оскільки ці захворювання легенів можуть приводити до легеневого фіброзу.

Рання відміна аміодарону разом з призначенням терапії кортикостероїдами або без неї, веде до поступового зникнення симптомів. Клінічні ознаки зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів, поліпшення рентгенологічної картини та легеневої функції відбувається повільніше (протягом декількох місяців).

Повідомлялося про декілька випадків розвитку плевриту, зазвичай асоційованого з інтерстиціальної пневмопатії; дуже рідко - бронхоспазм, особливо у хворих на бронхіальну астму.

Гострий респіраторний дистрес-синдром, в окремих випадках - з летальним результатом, іноді в ранній післяопераційний період після хірургічного втручання (підозрювалася можливу взаємодію з високими дозами кисню) (див. Особливості застосування).

Частота невідома (не може бути оцінена за доступними даними): повідомлялося про випадки легеневої кровотечі, які в деяких випадках можуть маніфестувати кровохарканням, дихальна недостатність. Ці легеневі побічні ефекти часто асоційовані з пневмопатій, індукованої аміодароном.

З боку нервової системи: часто - тремор чи інша екстрапірамідні симптоматика. Порушення сну, в тому числі нічні кошмари. Сенсорна, моторна або змішана периферична нейропатія; рідко - міопатія. Сенсорна, моторна або змішана периферична нейропатія і міопатія можуть розвинутися через кілька місяців лікування, але іноді вони виникають через кілька років. Ці побічні явища, як правило, оборотні після відміни препарату.

Однак одужання може бути неповним, дуже повільним і відзначатися тільки через кілька місяців після припинення прийому препарату, дуже рідко - атаксія мозочка. Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, головний біль. При виникненні поодиноких випадків головного болю необхідно виконати обстеження для визначення їх можливої причини.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: повідомлялося про випадки ураження печінки; ці випадки діагностували щодо підвищення рівня трансаміназ у плазмі крові. Повідомлялося про наступні побічні явища: дуже часто - зазвичай помірне та ізольоване підвищення активності трансаміназ (в 1,5-3 рази вище норми), яке зникало після відміни препарату або спонтанно; часто - гостре ураження печінки з підвищенням рівня трансаміназ в крові та / або жовтяницею, іноді фатальний, яке вимагає відміни препарату; дуже рідко - хронічне ураження печінки, цироз печінки, що вимагають тривалого лікування, печінкова недостатність. Гістологічні зміни відповідають картині псевдоалкогольний гепатиту. Оскільки клінічні та лабораторні ознаки нечітко виражені (вариабельная гепатомегалия, підвищення рівня трансаміназ у крові в 1,5-5 разів вище норми), показано регулярне моніторування функції печінки.

У разі підвищення рівня трансаміназ у крові, навіть помірного, що виникає після прийому препарату протягом більше 6 міс, необхідно запідозрити розвиток хронічного ураження печінки. Ці клінічні та біологічні зміни зазвичай зникають після відміни препарату. Повідомлялося про декілька необоротних випадках таких змін.

З боку серця: часто - брадикардія, зазвичай помірна і дозозалежні; нечасто - порушення провідності міокарда (синоатріальна блокада, АV-блокада різного ступеня), дуже рідко - виражена брадикардія та, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, про яку повідомлялося в декількох випадках (на фоні дисфункції синусового вузла у пацієнтів літнього віку), поява або погіршення проявів аритмії, які супроводжуються нападами стенокардії.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - незначні розлади травлення (нудота, блювота, дисгевзія), які зазвичай виникають на початку лікування препаратом і зникають після зниження його дози.

З боку молочних залоз та репродуктивної системи: дуже рідко - епідидиміт, імпотенція. Причинно-наслідковий зв'язок цього побічного явища з прийомом цього лікарського засобу на сьогодні чітко не встановлена.

З боку судин: дуже рідко - васкуліт.

Результати досліджень: рідко - рідкісні випадки гіпонатріємії можуть свідчити про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону, особливо якщо препарат приймається одночасно з лікарськими засобами, які можуть індукувати гипонатриемию; дуже рідко - ураження нирок з помірним підвищенням рівня креатиніну.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - тромбоцитопенія, гемолітична анемія.

З боку імунної системи: частота невідома (не може бути оцінена за доступними даними) - повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку, алергічних реакцій, включаючи шкірні висипання.

ефекти з боку серця. До початку застосування препарату необхідно провести ЕКГ. У пацієнтів похилого віку на тлі прийому препарату може посилюватися уповільнення ЧСС. Аміодарон індукує зміни ЕКГ. Ці зміни включають подовження інтервалу Q-T внаслідок подовженої реполяризації з можливою появою зубця U. Це є ознакою терапевтичної дії препарату, а не його токсичності.

Виникнення на тлі лікування АV-блокади II або III ступеня, синоатріальна або біфасцикулярної блокади вимагає відміни препарату. Розвиток АV-блокади I ступеня вимагає інтенсифікації спостереження за станом пацієнта.

Повідомлялося про випадки появи нової аритмії або погіршення вже існуючої і леченной аритмії (див. Побічна дія).

Аритмогенного ефект аміодарону слабкий або навіть нижче такого більшості антиаритмічних засобів і зазвичай проявляється на тлі застосування деяких комбінацій лікарських засобів (див. Взаємодія з іншими лікарськими) або при наявності порушень електролітного рівноваги.

Порушення з боку щитоподібної залози. Цей лікарський засіб містить йод, в зв'язку з чим впливає на результати деяких показників функції щитоподібної залози (зв'язування радіоактивного йоду, белоксвязанного йоду). Але визначення показників функції щитоподібної залози (Т3, Т4, ТТГ) при цьому може виконуватися.

Аміодарон може обумовлювати порушення функції щитоподібної залози, особливо у пацієнтів з дисфункцією щитоподібної залози в анамнезі. Кількісне визначення вмісту ТТГ рекомендується у всіх пацієнтів до початку застосування препарату, а потім регулярно під час лікування і протягом декількох місяців після відміни препарату, а також у разі клінічного підозри на дисфункцію щитоподібної залози (див. Побічна дія).

Порушення з боку легенів. Поява задишки або сухого кашлю, як ізольованих, так і асоційованих з погіршенням загального стану, має розглядатися як можлива ознака легеневої токсичності препарату, наприклад, розвитку інтерстиціальної пневмопатії, і вимагає рентгенологічного обстеження пацієнта (див. Побічна дія).

Порушення з боку печінки. Регулярне моніторування функції печінки рекомендується на початку прийому препарату, далі періодично під час лікування аміодароном (див. Побічна дія). Необхідно знизити дозу аміодарону або скасувати цей препарат, якщо рівні трансаміназ зростають більш ніж в 3 рази в порівнянні з нормальними значеннями цих показників.

Нейром'язові порушення. Аміодарон може обумовлювати сенсорну, моторну або змішану периферичну нейропатію і міопатії (див. Побічна дія).

Порушення з боку органу зору. При виникненні нечіткості зору або зниження гостроти зору необхідно негайно виконати повне офтальмологічне обстеження, в тому числі фундоскопію. Розвиток нейропатії або невриту зорового нерва, обумовлених аміодароном, вимагає відміни препарату, оскільки продовження лікування може призвести до прогресування порушень аж до сліпоти (див. Побічна дія).

Порушення, пов'язані з взаємодіями з іншими лікарськими засобами. Комбінації (див. Взаємодія з іншими лікарськими) з такими препаратами, як блокатори β-адренорецепторів, крім соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванні), верапаміл і дилтіазем, повинні розглядатися тільки для профілактики небезпечних для життя шлуночкових аритмій. Використання аміодарону не рекомендується в поєднанні з циклоспорином, дилтіаземом (для ін'єкцій) і верапамілом (для ін'єкцій), деякими протипаразитарними засобами (галофантрин, люмефантрін і пентамідин), деякими нейролептиками (амісульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пімозид , піпамперон, піпотіазін, сертіндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол) і метадоном (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Порушення, пов'язані з допоміжними речовинами. Цей лікарський засіб містить лактозу. У зв'язку з цим препарат не рекомендується до застосування у пацієнтів з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази саамів або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Електролітні порушення, особливо гіпокаліємія: важливо враховувати ситуації, які можуть бути асоційовані з гіпокаліємією, що може сприяти прояву проаритмічної ефектів препарату. Гіпокаліємію необхідно усунути до початку застосування аміодарону. Необхідно проводити моніторинг рівня калію в плазмі крові.

Небажані ефекти, такі, найчастіше пов'язані з надмірним застосуванням лікарського засобу, їх можна уникнути або мінімізувати ретельним дотриманням мінімальної підтримуючої дози.

Під час лікування пацієнтам рекомендується уникати сонячного опромінення або вживати захисних заходів проти сонячного опромінення.

Безпека і ефективність аміодарону для лікування дітей не оцінювали в контрольованих клінічних дослідженнях.

Через можливого збільшення порогу дефібриляції та / або стимуляції імплантованими серцевими дефібрилятором або штучними водіями ритму необхідно перевіряти цей поріг до лікування аміодароном і кілька разів після початку його застосування, а також кожного разу при корекції дози.

Анестезія. Анестезіолог повинен бути попереджений перед операцією про те, що пацієнт приймає аміодарон. Тривале лікування аміодароном може посилювати гемодинамический ризик, асоційований з загальною і місцевою анестезією, що буде виражатися через побічні ефекти. До таких побічних ефектів належать, зокрема, брадикардія, артеріальна гіпотензія, зменшення серцевого викиду і порушення серцевої провідності. Крім того, у пацієнтів, які отримували аміодарон в ранній післяопераційний період, відзначали кілька випадків гострого респіраторного дистрес-синдрому. У зв'язку з цим рекомендується здійснювати ретельне спостереження таких пацієнтів під час штучної вентиляції легенів (див. Побічна дія).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Застосування цього лікарського засобу в період вагітності протипоказано, починаючи з II триместру.

Годування грудьми. Аміодарон і його метаболіти разом з йодом екскретуються в грудне молоко в концентраціях вище, ніж їх концентрації в плазмі крові матері. Через ризик розвитку гіпотиреозу у новонародженого годування груддю протипоказане при лікуванні аміодароном.

Діти. Безпека і ефективність застосування аміодарону у дітей на сьогодні не оцінювалися, тому призначення цього препарату дітям не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції з-за можливого розвитку побічних реакцій з боку органу зору та нервової системи.

антиаритмічні препарати. Багато протиаритмічних препаратів пригнічують серцевий автоматизм, провідність і скоротність міокарда.

Одночасне застосування антиаритмічних засобів, що відносяться до різних класів, може забезпечити досягнення сприятливого терапевтичного ефекту, але частіше за все лікування такою комбінацією є дуже делікатним процесом, який вимагає ретельного клінічного та ЕКГ-моніторування. Одночасне застосування антиаритмічних засобів, які можуть індукувати виникнення torsades de pointes (таких як аміодарон, дизопірамід, хінідин-з'єднання, соталол і ін.), Протипоказано.

Одночасне застосування антиаритмічних засобів одного і того ж класу не рекомендується, крім виняткових випадків, оскільки таке лікування підвищує ризик кардіальних побічних ефектів.

Одночасне застосування з лікарськими засобами, які надають негативну інотропну дію, сприяють уповільненню серцевого ритму і / або сповільнюють АV-провідність, є делікатним процесом, який вимагає ретельного клінічного та ЕКГ-моніторування.

Лікарські засоби, які можуть індукувати розвиток torsades de pointes. Ця серйозна аритмія може бути індукована деякими лікарськими засобами, незалежно від того, чи належать вони до протиаритмічними препаратів. Сприятливими факторами є гіпокаліємія (див. Препарати, що знижують вміст калію), брадикардія (див. Препарати, що уповільнюють серцевий ритм) або вроджене або придбане раніше існуюче подовження інтервалу Q-T.

До лікарських засобів, які можуть сприяти розвитку torsades de pointes, зокрема, відносяться антиаритмічними препаратами Іа і III класів і деякі нейролептики. Для еритроміцину, спіраміцину і вінкаміціна це взаємодія реалізується тільки при використанні їх лікарських форм, які вводяться в / в.

Одночасне використання двох лікарських засобів, кожне з яких є препаратом, що сприяє виникненню torsades de pointes, зазвичай протипоказано.

Однак метадон і деякі підгрупи препаратів є винятком з цього правила:

протипаразитарні препарати (галофантрин, люмефантрін, пентамідин), тільки не рекомендуються до застосування разом з іншими засобами, які сприяють виникненню torsades de pointes;

нейролептики, які можуть індукувати torsades de pointes, також не рекомендуються до застосування разом з іншими засобами, які сприяють виникненню torsades de pointes, але така комбінація не протипоказана.

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм. Багато лікарські засоби можуть обумовлювати брадикардію. Це, зокрема, стосується протиаритмічних препаратів Iа класу, блокаторів β-адренорецепторів, деяких антиаритмічних препаратів III класу, деяких блокаторів кальцієвих каналів, препаратів наперстянки, пілокарпіну і антихолінестеразних препаратів.

Лікарські засоби, які можуть індукувати виникнення torsades de pointes (за винятком проти паразитарних препаратів, нейролептиків та метадону; см. Нерекомендовані комбінації):

• антиаритмічні засоби Іа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні засоби III класу (дофетилід, ібутилід, соталол);
• інші лікарські засоби, такі як сполуки миш'яку, бепридил, цизаприд, дифеманіл, доласетрон в / в, еритроміцин в / в, мізоластин, вінкаміцін в / в, моксифлоксацин, спіраміцин в / в, тореміфен.

Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Нерекомендовані комбінації (див. Особливості застосування)

Циклоспорин. Підвищення плазмових концентрацій циклоспорину через погіршення його метаболізму в печінці, з ризиком прояву нефротоксичних ефектів.

Кількісне визначення плазмових концентрацій циклоспорину, моніторинг функції нирок і корекції дози циклоспорину на тлі лікування аміодароном.

Дилтіазем для ін'єкцій. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади. Якщо застосування цієї комбінації не можна уникнути, дуже важливо здійснювати ретельний клінічний контроль і безперервне моніторування ЕКГ.

Верапаміл для ін'єкцій. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади. Якщо застосування цієї комбінації не можна уникнути, дуже важливо здійснювати ретельний клінічний контроль і безперервне моніторування ЕКГ.

Протипаразитарні препарати, які можуть індукувати torsades de pointes (галофантрин, люмефантрін, пентамідин). Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Якщо можливо, слід скасувати 1 або 2 препарати. Якщо застосування цієї комбінації не можна уникнути, дуже важливо виконати попередню оцінку інтервалу Q-T і моніторування ЕКГ.

Нейролептики, які можуть індукувати torsades de pointes (амісульприд, хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пімозид, піпамперон, піпотіазін, сертіндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиксол). Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Метадон. Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Комбінації, які вимагають запобіжних заходів при застосуванні

Пероральніантикоагулянти. Посилення антикоагулянтного ефекту та підвищення ризику геморагічних ускладнень. Більш частий контроль МНО. Можлива корекція дози перорального антикоагулянту на тлі лікування аміодароном і протягом 8 днів після відміни препарату.

Блокатори β-адренорецепторів, крім соталолу (протипоказана комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванні). Порушення автоматизму і провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних механізмів). ЕКГ і клінічний моніторування.

Блокатори β-адренорецепторів, що застосовуються для лікування серцевої недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол). Порушення автоматизму і провідності міокарда з ризиком надмірного уповільнення серцевого ритму. Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Клінічне і регулярне ЕКГ-моніторування.

Дабігатран. Підвищення плазмових концентрацій дабігатрану з підвищенням ризику геморагічних явищ. Клінічне моніторування та корекція дози дабігатрану при необхідності, але не вище 150 мг/добу.

Препарати наперстянки. Пригнічення автоматизму (надмірне уповільнення серцевого ритму) та порушення атріовентрикулярної провідності.

При використанні дигоксину спостерігається підвищення рівня дигоксину в крові через зниження кліренсу. ЕКГ і клінічний моніторування, кількісне визначення рівня дигоксину в крові та, при необхідності, корекція дози дигоксину.

Дилтіазем для перорального застосування. Ризик розвитку брадикардії або атріовентрикулярної блокади, особливо у пацієнтів похилого віку. ЕКГ і клінічний моніторування.

Деякі макроліди (азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин). Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. ЕКГ і клінічний моніторування на тлі одночасного застосування цих препаратів.

Верапаміл для перорального застосування. Ризик розвитку брадикардії та атріовентрикулярної блокади, особливо у пацієнтів похилого віку. ЕКГ і клінічний моніторування.

Есмолол. Порушення скоротності, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних механізмів). ЕКГ і клінічний моніторування.

Препарати, що знижують вміст калію: діуретики, які знижують вміст калію (ізольовано або в комбінації), стимулюючі проносні, амфотерицин В (при в / в введенні), глюкокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид. Підвищення ризику шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes (гіпокаліємія є сприятливим фактором). Необхідно усунути гіпокаліємію до призначення лікарського засобу і здійснювати моніторування ЕКГ, вмісту електролітів, клінічне моніторування.

Лідокаїн. Ризик підвищення плазмових концентрацій лідокаїну з можливими нейрологическими та кардіальним побічними ефектами, в зв'язку з пригніченням аміодароном метаболізму препарату в печінці. Клінічне і ЕКГ-моніторування, а також, при необхідності, кількісне визначення плазмових концентрацій лідокаїну. При необхідності - корекція дози лідокаїну на тлі лікування аміодароном і після його відміни.

Орлістат. Ризик зниження плазмових концентрацій аміодарону і його активного метаболіту. Клінічне моніторування та, при необхідності, моніторування ЕКГ.

Фенітоїн (шляхом екстраполяції - фосфенітоїн). Підвищення плазмових концентрацій фенітоїну з ознаками передозування, особливо нейрологическими ознаками (пригнічення метаболізму фенітоїну в печінці). Клінічне моніторування, кількісне визначення плазмових концентрацій фенітоїну, можлива корекція дози.

Симвастатин. Підвищення ризику виникнення побічних ефектів, які залежать від концентрації, таких як рабдоміоліз (пригнічення метаболізму симвастатину в печінці). З огляду на цей тип взаємодії, не слід перевищувати дозу симвастатину 20 мг/добу або використовувати інший статин.

Такролімус. Підвищення концентрацій такролімусу в крові через пригнічення його метаболізму аміодароном. Кількісне визначення концентрації такролімусу в крові, моніторинг функції нирок і корекції дози такролімусу на тлі одночасного застосування аміодарону і при його скасування.

Флекаїнід. Аміодарон підвищує концентрацію флекаинида в плазмі крові внаслідок пригнічення цитохрому CYP 2D6. Тому дозу флекаинида необхідно коригувати.

Лікарські засоби, які метаболізуються цитохромом Р450 3А4 (фентаніл, силденафіл, мідазолам, триазолам, дигідроерготамін, ерготамін, статини, в тому числі аторвастатин, ловастатин). Призначення їх з аміодароном, який є інгібітором цього ферменту, підвищує концентрацію цих препаратів у плазмі крові, і, як наслідок, можливе посилення їх токсичності.

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм. Підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Клінічне і ЕКГ моніторування.

Комбінації, які потребують особливої уваги

Пілокарпін. Ризик надмірної уповільнення серцевого ритму (адитивні ефекти препаратів, що уповільнюють серцевий ритм).

випадки гострого передозування в результаті прийому всередину аміодарону в високих дозах недостатньо документовані. Повідомлялося про декілька випадків виникнення синусової брадикардії, шлуночкової аритмії, особливо torsades de pointes, і ураження печінки.

Лікування повинно бути симптоматичним. З огляду на фармакокінетичний профіль цього препарату, рекомендується моніторування стану пацієнта, особливо серцевої функції, протягом досить тривалого періоду. Аміодарон і його метаболіти виводяться за допомогою діалізу.

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.