діюча речовина: doxorubicin;
1 флакон містить 10 мг або 50 мг доксорубіцину гідрохлориду;
допоміжні речовини: лактоза моногідрат, натрію гідроксид кислота соляна концентрована.
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій (у флаконі з безбарвного скла з гумовою пробкою, обтиснень алюмінієвим ковпачком з кольоровим поліпропіленовим диском. По 1 флакону в пачці з картону).
Компактна маса або фрагменти пористої маси червоно-оранжевого кольору.
Доксорубіцин є протипухлинним засобом. Клітини пухлини гинуть, ймовірно, в результаті впливу препарату на синтез нуклеїнових кислот, хоча точний механізм дії остаточно не з'ясований. Передбачається наступний механізм дії Інтеркаляція ДНК (що призводить до пригнічення синтезу ДНК, РНК і білків), освіту високореактивних вільних радикалів і супероксидів, хелатування двовалентних катіонів, пригнічення Na-K АТФази та зв'язування доксорубіцину з певними складовими клітинної мембрани (зокрема з мембранними ліпідами, спектрином і кардіоліпінові). Найбільші концентрації препарату відмічені в легенях, печінці, селезінці, нирках, серці, тонкому кишечнику і кістковому мозку. Доксорубіцин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Після введення крива виведення доксорубіцину з плазми є трифазний з періодами напіввиведення 12 хвилин, 3,3 години та 30 годин. Щодо тривалий термінальний період напіввиведення доксорубіцину відображає його розподіл в глибокий компартмент тканин. Лише близько 33-50% препарату з флуорісцентною або тритієва міткою (або продуктів розпаду) відповідно визначалося в сечі, жовчі та фекаліях протягом 5 днів після введення. Решта доксорубіцину і продуктів розпаду очевидно залишається в тканинах організму протягом тривалого періоду часу.
У пацієнтів з онкологічними захворюваннями доксорубіцин відновлюється до адріаміцінолу, активної цитотоксичної сполуки. Таке відновлення очевидно каталізується цитоплазмових НАДФ-залежними Альдо-кеторедуктазами, присутні у всіх тканинах і грають важливу роль у визначенні загальної фармакокінетики доксорубіцину.
Мікросомальні глікозідази, присутні в більшості тканин, розщеплюють доксорубіцин і адріаміцінол до неактивних агліконів. Аглікони можуть випробувати О-деметилюванню з подальшою кон'югацією з сірчанокислим або глюкуронидов ефіром і виводяться з жовчю.
Гіперчутливість до доксорубіцину або інших компонентів препарату, інших антрациклінів або антрацендіонами.
При внутрішньовенному введенні:
При внутрішньоміхуровому введенні:
Онкодокс вводять внутрішньовенно і внутрішньоартеріально або у вигляді внутрішньоміхуровому інстиляції. Не можна застосовувати доксорубіцин як антибактеріальний засіб.
Внутрішньоміхурове введення Онкодоксу є альтернативним способом введення при лікуванні поверхневого раку сечового міхура, в тому числі перехідно-клітинний карциноми, папілярних пухлин міхура і карциноми in situ, або як ад'ювантної терапії низькодиференційовані Та-раку сечового міхура після трансуретральної резекції.
Вступ. Відновлений розчин вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії з вільним потоком рідини протягом не менше 3, але не більше 10 хвилин. Зазвичай для розведення використовують розчини натрію хлориду для ін'єкцій, 5% глюкози або розчин натрію хлориду і глюкози. Введення шляхом ін'єкції з нагнітанням не рекомендовано в зв'язку з ризиком екстравазації, яка може спостерігатися навіть при наявності адекватного зворотного потоку крові при аспірації через голку.
Загальна доза доксорубіцину на цикл може бути різною, залежно від певної схеми лікування (наприклад, при монотерапії або в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами) і показань.
Доза зазвичай розраховується на основі площі поверхні тіла. При монотерапії рекомендована стандартна стартова доза доксорубіцину на цикл для дорослих становить 60-90 мг / м 2 площі поверхні тіла. Загальна стандартна стартова курсова доза може бути введена у вигляді разової дози або розподілятися на три щоденних введення, або вводиться два рази на 1-й і 8-й день. За умови нормального одужання після токсичного впливу препарату (зокрема пригнічення кісткового мозку і стоматиту) кожний курс лікування можна повторювати кожні 3-4 тижні. Якщо препарат застосовується в комбінації з іншими протипухлинними засобами, які можуть посилювати токсичний вплив, може знадобитися зменшення дози доксорубіцину до 30-40 мг / м 2 кожні три тижні.
Якщо дозу розраховують, виходячи з маси тіла, слід вводити 1,2-2,4 мг/кг препарату у вигляді разової дози кожні три тижні.
Спостерігалося, що при введенні доксорубіцину у вигляді разової дози кожні три тижні значним чином зменшуються прояви несприятливого токсичного впливу, мукозиту. Однак деякі фахівці вважають, що розподіл дози для введення протягом трьох послідовних днів (0,4-0,8 мг/кг або 20-25 мг / м 2 в день) забезпечує більшу ефективність, хоча за рахунок більшої токсичності.
Було показано, що щотижневе застосування доксорубіцину ефективне так само, як і введення 1 раз в три тижні. Рекомендована доза становить 20 мг / м 2 1 раз на тиждень, хоча об'єктивна реакція спостерігалася при 6-12 мг / 2. При щотижневому застосуванні зменшується кардиотоксичность.
Може знадобитися зменшення дози у пацієнтів, які раніше лікувалися іншими цитотоксичними препаратами. Введення меншої дози також може знадобитися у дітей, пацієнтів з ожирінням і осіб похилого віку.
Зменшення початкових доз або збільшення інтервалів між циклами може бути доцільним у разі пацієнтів, важко перенесли попередні курси лікування, або хворих з неопластической інфільтрацією кісткового мозку.
Внутрішньоартеріальне введення. Внутрішньоартеріальне введення застосовувалося при спробах підсилити локальну активність при низькій загальній дозі та, таким чином, зменшити загальну токсичність. Слід зазначити, що така техніка потенційно дуже ризикована і може привести до поширеного некрозу перфузованої тканини, якщо не вжити відповідних заходів. Дози та інтервали введення при внутриартериальному застосуванні можуть бути різними. Внутрішньоартеріально препарат повинні вводити тільки фахівці з достатнім досвідом виконання таких ін'єкцій.
Внутрішньоміхурове введення. Доксорубіцин все частіше застосовується для внутріпузирного введення з метою лікування перехідно-клітинний раку, папілярних пухлин міхура і карциноми in situ. Не слід внутрішньоміхурово вводити препарат для лікування інвазивних пухлин, які проросли через стінку сечового міхура. Доцільно також введення доксорубіцину в сечовий міхур з певними інтервалами після трансуретальноі резекції пухлини з метою зменшення ймовірності рецидиву. Рекомендується инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду. У разі місцевого токсичного впливу (цистит) дозу слід розвести в 50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Пацієнту можна продовжувати проводити інстиляції з тижневим або місячним інтервалом.
Оскільки на сьогодні застосовується багато схем лікування, що ускладнює інтерпретацію, далі наведена допоміжна інформація:
Дії розчину препарату протягом однієї години зазвичай досить; після завершення процедури пацієнту необхідно звільнити сечовий міхур.
Разові дози в 250 мг і 500 мг доксорубіцину є летальним. Такі дози можуть викликати гостру дегенерацію серцевого м'яза протягом 24 годин і важку мієлосупресії (переважно лейкопенія і тромбоцитопенія), впливу яких досягають максимуму через 10-15 днів після застосування. Метою лікування має бути підтримка стану пацієнта протягом цього періоду; слід проводити переливання крові та створити умови захисної ізоляції пацієнта.
Гостре передозування доксорубіцином призводить до токсичного впливу на травний тракт (переважно мукозиту). Зазвичай це проявляється на початку застосування препарату, але більшість пацієнтів одужують протягом 3 тижнів.
Дистанційна серцева недостатність може проявитися через 6 місяців після передозування. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів і в разі ознак серцевої недостатності провести загальноприйняте лікування.
При лікуванні доксорубіцином спостерігалися такі побічні ефекти:
Новоутворення доброякісні та злоякісні (в тому числі кісти та поліпи). Гострий лімфобластний лейкоз і гострий мієлобластний лейкоз. Рідко повідомлялося про вторинний гострий мієлобластний лейкоз, з прелейкемічною фазою або без неї, у пацієнтів, одночасно лікувалися доксорубіцином і ДНК-повреждающими протипухлинними препаратами. Такі випадки могли супроводжуватися коротким (1-3 роки) латентним періодом.
З боку крові та лімфатичної системи. Лейкопенія, нейтропенія, анемія і тромбоцитопенія. Через можливу депресії кісткового мозку, може проявитися приблизно через 10 днів після введення препарату, слід регулярно контролювати гематологічні показники у пацієнтів з гематологічними та негематологічними захворюваннями. Клінічними проявами токсичного впливу доксорубіцину на кістковий мозок / гематологічні параметри можуть бути підвищення температури, інфекції, сепсис / септицемія, септичний шок, кровотеча, тканинна гіпоксія або смерть.
З боку імунної системи. Анафілаксія.
З боку метаболізму та харчування. Анорексія, дегідратація і гіперурикемія.
З боку органів зору. Кон'юнктивіт / кератит і сльозотеча.
З боку серця. Тахіаритмія, блокада, блокада ніжок пучка Гіса, асимптоматичне зменшення фракції викиду лівого шлуночка і застійна серцева недостатність. Кардіотоксичність може проявлятися у вигляді тахікардії, в тому числі шлуночкової тахікардії та змін на ЕКГ. У пацієнтів з порушеннями функції серця рекомендується регулярний контроль ЕКГ і обережне застосування препарату. Важка серцева недостатність може виникати раптово, без попередніх змін на ЕКГ.
З боку судинної системи. Флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія, припливи крові, шок.
Шлунково-кишковий тракт. Нудота, блювота і мукозит / стоматит, гіперпігментація слизової оболонки рота, езофагіт, біль в животі, ерозія слизової оболонки шлунка, шлунково-кишкова кровотеча, діарея і коліт.
З боку нервової системи: парестезії, сонливість, периферична нейропатія, головний біль, запаморочення, безсоння, тривога, депресія, невралгія, летаргія, периферична сенсорна нейропатія, порушення смаку.
З боку травної системи. Зміни рівнів трансаміназ.
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Часто - алопеція, в тому числі припинення росту бороди, але ріст волосся приходить в норму після припинення лікування. Висипання на шкірі / свербіж, місцева токсичність, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри та нігтів, фотосенсибілізація, гіперчутливість до опроміненої шкіри (реакція шкіри після опромінення), кропив'янка, акральна еритема і дизестезия долонь і підошов.
З боку нирок та сечовидільної системи. Доксорубіцин може надавати червоного кольору сечі, особливо при першому сечовипусканні після ін'єкції препарату, про що слід попередити пацієнта. Побічні дії після внутріпузирного введення охоплюють симптоми подразнення міхура, гематурія, геморагічний цистит, некроз стінки сечового міхура.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз. Аменорея, олігоспермія і азооспермія.
Ефекти загального характеру і місцеві реакції. Підвищена температура, нездужання, відчуття втоми, слабкість, астенія та лихоманка, в разі занадто швидкого введення препарату можливо прилив крові до обличчя. Ризик тромбофлебіту в місці ін'єкції можна знизити, дотримуючись процедури введення, розглянутої вище. Відчуття поколювання або печіння в місці введення свідчить про невелику екстравазацію, в цьому випадку інфузію слід припинити та спробувати ввести препарат в іншу вену.
Інші ефекти. Біль в кістках, м'язово-скелетні болі, фолікуліт, біль в грудях, судоми ніг, набряки, набряк ніг, носова кровотеча, біль в спині, зменшення маси тіла, тахексія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, дегідратація, тканинна гіпоксія або смерть.
Обстеження. Відхилення показників ЕКГ від норми.
Доксорубіцин надає шкідливий фармакологічний вплив на перебіг вагітності та / або плід / новонародженого.
Через ембріотоксичний потенціал доксорубіцину цей препарат не слід застосовувати в період вагітності. Якщо жінка отримує доксорубіцин в період вагітності або вагітніє в період лікування, її слід попередити про потенційну загрозу для плода. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування.
Доксорубіцин секретується в грудне молоко. Жінкам не слід годувати груддю під час лікування доксорубіцином.
Препарат застосовується за показаннями дітям. Дітям доксорубіцин призначають в низьких дозах через підвищений ризик кардіотоксичної ефектів (особливо відстрочених). З цієї ж причини рекомендується проводити регулярні кардіологічні обстеження пацієнтів після закінчення терапії доксорубіцином.
Внаслідок пригнічення функції кісткового мозку кількість формених елементів крові у дітей знижується до мінімуму через 10-14 діб після початку лікування, проте потім гематологічні показники звичайно швидко нормалізуються завдяки великим резервам кісткового мозку у дітей порівняно з дорослими.
Доксорубіцин виявляє помірний негативний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Якщо у пацієнта спостерігаються такі побічні ефекти, як запаморочення, нудота або блювота, йому не слід керувати автотранспортом або іншими механізмами.
Застосування високих доз циклоспорину призводить до збільшення сироваткових рівнів і мієлотоксичності доксорубіцину.
Доксорубіцин переважно застосовується в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами. Може відбуватися адитивний ефект токсичності, особливо щодо впливу на кістковий мозок / гематології та травний тракт. При застосуванні доксорубіцину в комбінованій хіміотерапії з іншими потенційно кардіотоксичними сполуками або в комбінації з іншими препаратами, що впливають на серце (наприклад блокаторами кальцієвих каналів), в період лікування необхідно контролювати функцію серця. Зміни функцій печінки внаслідок супутнього лікування можуть змінювати метаболізм і фармакокінетику доксорубіцину, терапевтичну ефективність та / або токсичність.
Якщо до початку введення доксорубіцину застосовували паклітаксел, це може привести до збільшення концентрації доксорубіцину та / або його метаболітів. Певні дані вказують на менше зростання концентрацій, якщо доксорубіцин застосовується перед паклітакселом.
Підвищення (21-47%) або відсутність зміни площі під кривою співвідношення концентрація / час (AUC) доксорубіцину спостерігалося при одночасному застосуванні з сорафеніба в дозі 400 мг два рази на добу. Клінічна значущість цих даних невідома.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.
Приготований розчин можна зберігати в оригінальній упаковці протягом 24 годин при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати.
Опис лікарського засобу/медичного виробу Онкодокс на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
