Пмс-Холестирамін

Порошок для оральної суспензії.

Препарат випускають по 9 г порошку в пакеті, по 30 пакетів в картонній коробці.

Діюча речовина: холестирамін гум (cholestyramine resin), сополімер стиролу і дивинилбензола з четвертинних амонієвих функціональними групами;

1 пакетик з порошком містить холестирамін гума 4 г;

Допоміжні речовини:

• сахароза,
• лимонна кислота,
• кремнію діоксид колоїдний,
• барвник жовтий захід (Е 110),
• барвник D&C жовтий № 10 (хіноліновий жовтий Е 104),
• барвник D&C жовтий № 10 алюмінієвий лаковий 15% (хіноліновий жовтий Е 104),
• пропиленгликоля альгінат,
• природний і штучний ароматизатор зі смаком апельсина,
• мальтодекстрин,
• акація (гуміарабік),
• бутилгідрокситолуол (Е 321).

Фармакодинаміка.

Холестирамін - аніонообмінних смол з четвертинних амонієвих групами на основі полістирольного полімерного каркаса. У вигляді хлориду він пов'язує жовчні кислоти in vivo і in vitro, обмінюючи хлорид-іон на іони жовчних кислот.

Фармакокінетика.

Єдиним попередником жовчних кислот в організмі є холестерин. При нормальному травленні жовчні кислоти секретуються в кишечник. Основна частина жовчних кислот всмоктується з кишечника і повертається в печінку за системою кишково-печінкової циркуляції. У сироватці крові здорових людей міститься лише досить невелика кількість жовчних кислот.
Холестирамін в кишечнику зв'язується з жовчними кислотами з утворенням нерозчинного комплексу, що виводиться з калом. Таким чином, частина жовчних кислот не повертається в печінку за системою кишково-печінкової циркуляції.

В результаті втрати значної кількості жовчних кислот з калом при прийомі холестираміну відбувається посилене окислення холестерину з утворенням жовчних кислот, при цьому відзначається зниження вмісту бета-ліпопротеїду або ліпопротеїдів низької щільності в плазмі крові, а також зниження вмісту холестерину в сироватці. Тому, незважаючи на збільшення синтезу холестерину в печінці, його зміст в плазмі крові знижується.

Фармацевтичні характеристики.

Лікарська форма: дрібний порошок майже білого або жовтуватого кольору зі слабким ароматом апельсина.

Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Холестирамін. Код АТС С10А С01.

Холестирамін показаний як засіб ад'ювантної терапії (в доповнення до дієти та фізичних вправ) для зниження підвищеного вмісту холестерину в сироватці хворих з первинною гіперхолестеринемією з метою зменшення ризику атеросклеротичних уражень коронарних артерій і інфаркту міокарда.

Холестирамін може застосовуватися як засіб для зниження підвищеного вмісту холестерину у хворих з комбінованою гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією, однак препарат не показаний в разі, коли гіпертригліцеридемія є домінуючою патологією.

Холестирамін може застосовуватися для симптоматичного лікування діареї, викликаної жовчними кислотами у хворих з синдромом короткого кишечника, а також для зняття свербіння при холестазі в зв'язку з частковою обструкцією жовчних шляхів.

Холестирамін застосовують перорально.

Для того щоб звести до мінімуму можливі побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту, бажано починати терапію з однієї дози препарату раз в день. Потім через 1-2 дня дозування може бути збільшена.
Важливим є мотивація хворого для дотримання встановленої схеми лікування, незважаючи на виникаючі побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту. Для успішного лікування важливу роль відіграє установка з боку лікаря і контроль за дотриманням схеми прийому препарату.
Рекомендована доза становить 4 г холестираміну від одного до шести разів на день. Дозування може бути змінене з тим, щоб найбільшою мірою відповідати індивідуальним потребам хворого.
Препарат не слід приймати в сухому вигляді, він призначений тільки для застосування у вигляді водної суспензії.

Приготування препарату для прийому: колір препарату може варіювати від серії до серії, не впливає на якість самого препарату.
Для приготування суспензії вміст одного пакетика поміщають в стакан з 120-180 мл води або напою, які не містять вуглекислого газу (молоко або фруктовий сік). Через 1 хвилину порошок інтенсивно розмішують в рідини.

Порошок можна також розмішати в супі або соку з м'якоттю, вичавити з фруктів (яблук або ананасів).

Найчастіше при застосуванні холестираміну відзначаються запори, особливо при високих дозах препарату і у літніх людей (старше 60 років). У більшості випадків ці побічні явища знімаються загальноприйнятою в таких випадках терапією. В окремих випадках може знадобитися тимчасове зниження дози або припинення застосування препарату.

Рідше зустрічаються такі побічні явища, як відчуття розтягування шлунка, метеоризм, здуття живота, нудота, блювота, діарея, анорексія, печія, висип на шкірі, подразнення шкіри, мови, періанальної зони, підвищена кровоточивість внаслідок нестачі вітаміну К, погіршення зору в темряві результаті нестачі вітаміну А, гіперхлоремічний ацидоз у дітей, остеопороз, прояви нестачі вітаміну D.

Іноді спостерігається наявність зневапненого матеріалу в жовчних шляхах, що може бути проявом захворювання печінки, і не пов'язане із застосуванням препарату.
У одного хворого при кожному прийомі препарату спостерігалися напади жовчної кольки. Ще в одному випадку був відзначений гострий абдомінальний симптомокомплекс, при цьому рентгенографічно в поперечної ободової кишці виявляли наявність пастоподібної маси.

Спостерігалися й інші побічні реакції, не всі з них можуть бути обумовлені безпосередньо прийомом холестираміну. Це шлунково-кишкові та ректальні кровотечі, темний кал, гемороїдальні кровотечі, кровотечі виразки дванадцятипалої кишки, дисфагія, гикавка, відрижка, загострення нападів виразки, відчуття кислого присмаку, загострення панкреатиту, дивертикуліт.

Зміни лабораторних показників: порушення функції печінки.

Гематологічні зміни: зміни величини протромбінового часу (зниження або збільшення), носові кровотечі, анемія, кровотечі ясен.

Зміни з боку опорно-рухового апарату: біль у спині, м'язах, суглобах, артрит.

Неврологічні зміни: головний біль, запаморочення, тривожні стани, стомлюваність, шум у вухах, втрата свідомості, сонливість, парестезії.

Зміни з боку нирок: гематурія, дизурія, зміна запаху сечі, діурез.

Зміни з боку органів зору: увеїт.

Реакції гіперчутливості: кропив'янка, астма, утруднення дихання, дихання зі свистом.

Інші зміни: зниження або збільшення ваги тіла, підвищення лібідо, набряк, карієс.

Один випадок передозування був описаний у хворого, який приймав препарат протягом декількох тижнів в дозі, яка становила 150% від максимальної рекомендованої добової дози. Ніяких істотних явищ при цьому відзначено не було. Основним наслідком при передозуванні може бути порушення прохідності шлунково-кишкового тракту. Наявністю такої непрохідності, ступенем її вираженості та визначається необхідна терапія.

Оскільки ПМС-Холестирамин не всмоктується в кишечнику, теоретично він не може негативно впливати на плід при прийомі в рекомендованих дозах. Однак контрольованих клінічних досліджень щодо застосування препарату у вагітних не проводили. До того ж холестирамін може перешкоджати нормальному потраплянню жиророзчинних вітамінів, що може негативно впливати на розвиток плода.
Препарат слід з обережністю застосовувати у жінок, які годують груддю, оскільки він може перешкоджати нормальному потраплянню вітамінів, що може призводити до неповноцінного харчування немовлят.
Таким чином, застосування препарату вагітними жінками та жінками, які годують груддю, можливо лише в тих випадках, коли потенційна користь від застосування препарату перевищує потенційний ризик для плоду або немовляти.

Холестирамін як ионообменник має виражену афінність не тільки в жовчних кислот, а й в інших аніонів. Складно апріорно передбачити, буде впливати застосування холестираміну на поглинання з кишечника тих чи інших лікарських засобів.

Потенційно необхідно розглядати можливість такої взаємодії лікарських засобів з холестираміном, якщо тільки відсутність такої взаємодії не доведена клінічними дослідженнями.
Холестирамін може знижувати засвоєння таких перорально застосовуваних препаратів, як препарати тироксину, варфарину, хлортіазід (кислий), фенілбутазон, тетрациклін, пеніцилін G, дигіталіс. Слід мати на увазі, що при скасуванні холестираміну можливий розвиток токсичних явищ, обумовлених препаратами дигіталісу, якщо доза останнього була підвищена з урахуванням зниження його засвоюваності під впливом холестираміну. Холестирамін може також впливати на препарати, які піддаються кишково-печінкової рециркуляції, таких як естрогени.

Проведені дослідження по взаємодії холестираміну і різних інгібіторів HMG-CoA редуктази. Хоча холестирамін знижує біодоступність цих інгібіторів, клінічні ефекти в плані зниження вмісту холестерину при застосуванні інгібіторів HMG-CoA редуктази та холестираміну виявляються адитивними.
Необхідно мати на увазі, що холестирамін може зв'язувати інші лікарські засоби. Тому інші ліки слід приймати не пізніше, ніж за 1 годину до прийому холестираміну і не раніше 4-6 годин (а краще ще пізніше) після прийому холестираміну.

Препарат не слід застосовувати в сухому вигляді. Препарат призначений тільки для застосування у вигляді водної суспензії.

Перш ніж почати лікування холестираміном, необхідно спробувати інші засоби для зниження вмісту холестерину (дієтотерапія, зниження маси тіла). Необхідно також зайнятися лікуванням основних захворювань, таких як гіпотиреоз, цукровий діабет, нефротичний синдром, диспротеїнемія, обструктивні захворювання печінки, які можуть бути причиною гіперхолестеринемії. Необхідно також перевірити, чи не призводить застосування інших ліків до збільшення вмісту холестерину ліпопротеїдів низької щільності. При застосуванні холестираміну позитивна тенденція до зниження рівня холестерину відзначається вже протягом першого місяця лікування. Прийом препарату може бути продовжений для закріплення отриманого ефекту.

Існує ймовірність того, що застосування холестираміну у вигляді хлориду може призвести до гіперхлоремічний ацидозу, що особливо ймовірно в осіб молодого віку, де відносна доза препарату буде вище.
Застосування холестираміну може призводити до запорів або посилювати вже існуючі запори. В такому випадку слід знизити дозу препарату або навіть скасувати препарат. Можливо також загострення геморою через запори. У будь-якому випадку бажано не доводити хворого до такого стану, особливо при наявності клінічних симптомів ураження коронарних артерій.
Холестирамін потенційно може викликати стеаторею або посилювати вже існуючу стеаторею. У таких випадках може знадобитися зниження дози препарату.
Вплив на засвоєння вітамінів: оскільки холестирамін зв'язує жовчні кислоти, він може перешкоджати засвоєнню в кишечнику жиророзчинних вітамінів А, D і К.

При тривалому застосуванні холестираміну необхідно використовувати парентеральні форми суміші вітамінів А і D.

Нестача вітаміну К, який розвивається при тривалому застосуванні холестираміну, може призводити до гіпопротромбінемії і підвищеного ризику виникнення кровотеч. При розвитку таких явищ необхідно застосовувати парентеральні форми вітаміну К1, попередження рецидивів можливо і при пероральному застосуванні вітаміну К1.
При тривалому застосуванні холестираміну можливе також зниження вмісту фолату в сироватці або еритроцитах. У таких випадках необхідно приймати препарати, що містять фолієву кислоту.
Лабораторні дослідження. У перші місяці застосування холестираміну потрібен регулярний контроль вмісту холестерину в сироватці крові. Періодичний контроль необхідний і надалі. Періодично необхідно контролювати вміст тригліцеридів в сироватці крові.

Діти. Чи не проводилися спеціальні клінічні дослідження з вивчення безпеки та ефективності застосування холестираміну у дітей.

Застосування у осіб старше 65 років. Адекватних досліджень по ефективності холестираміну в осіб різного віку не проведено. Однак у літніх людей побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту більш вірогідні.

Вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Данних нема.

Холестирамін протипоказаний при повній обструкції жовчних шляхів, коли жовч зовсім не потрапляє в кишечник.

Препарат протипоказаний у разі підвищеної чутливості до діючої компонента або інших компонентів, що входять до складу препарату.

Умови зберігання. Зберігають в сухому місці при температурі 15-30 º С, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності 3 роки.