Пропофол

Механізм дії

Пропофол (2,6-диізопропілфенол) - це засіб для загальної анестезії короткої дії зі швидким настанням ефекту приблизно протягом 30 секунд. Вихід із наркозу зазвичай швидкий. Механізм дії, як і для інших засобів для загальної анестезії, недостатньо вивчений. Однак вважається, що пропофол реалізує седативний і наркотичний ефекти шляхом позитивного впливу на інгібуючу функцію нейротрансмітера ГАМК через полегшення взаємодії останнього з ліганд-активованими ГАМК-рецепторами.

Фармакодинамічні властивості

Зазвичай при застосуванні препарату Пропофол для індукції та підтримання анестезії спостерігають зниження середнього артеріального тиску та незначні зміни у частоті серцевих скорочень. Однак параметри гемодинаміки за нормальних умов залишаються відносно стабільними протягом підтримання анестезії, а кількість випадків виникнення небажаних гемодинамічних реакцій невелика.

Хоча після введення препарату Пропофол може розвинутися пригнічення дихання, будь-які реакції якісно подібні до тих, що виникають при застосуванні інших засобів для внутрішньовенної анестезії, та легко коригуються у клінічній практиці.

Препарат Пропофол знижує мозковий кровообіг, внутрішньочерепний тиск та метаболізм мозку. Зниження внутрішньочерепного тиску більш виражене у пацієнтів з початковим підвищеним внутрішньочерепним тиском.

Клінічна безпека та ефективність

Вихід із наркозу зазвичай швидкий і характеризується швидким відновленням когнітивних функцій з малою кількістю випадків головного болю та післяопераційної нудоти і блювання.

Загалом при застосуванні препарату Пропофол післяопераційні нудота та блювання спостерігаються рідше, ніж при використанні засобів для інгаляційного наркозу. Існують дані, що це може бути пов'язано зі зниженим еметогенним потенціалом пропофолу.

Препарат Пропофол не пригнічує синтез гормонів кори надниркових залоз у клінічно застосовуваних концентраціях.

Педіатрична популяція

Обмежені дані досліджень анестезії із застосуванням пропофолу дітям вказують на збереження безпеки та ефективності при тривалості наркозу до 4 годин. Згідно з опублікованими даними лікарський засіб можна застосовувати дітям при проведенні тривалих процедур без змін безпеки або ефективності останнього.

Фармакокінетика

Всмоктування

При застосуванні препарату Пропофол для підтримання анестезії концентрації у крові асимптотично наближаються до рівноважного стану для даної швидкості введення.

Розподіл

Пропофол широко розподіляється і швидко виводиться з організму (загальний кліренс становить 1,5-2,0 л/хв).

Виведення

Зниження концентрацій пропофолу після болюсного введення дози або завершення інфузії можна описати за допомогою відкритої трикамерної моделі з дуже швидким розподілом (період напіврозподілу 2-4 хвилини), швидким виведенням (період напіввиведення 30-60 хвилин) та більш повільною кінцевою фазою, що характеризує перерозподіл пропофолу зі слабкоперфузованої тканини.

Кліренс реалізується шляхом метаболічних процесів, здебільшого у печінці, де він перебуває у залежності від кровообігу, з утворенням неактивних кон'югатів пропофолу та відповідного хінолу, які виводяться із сечею.

Після введення одноразової дози 3 мг/кг кліренс пропофолу на 1 кг маси тіла збільшується з віком за даним принципом: середній кліренс значно нижчий у новонароджених віком (n = 25) (20 мл/кг/хв) порівняно зі старшими дітьми (n = 36, віковий діапазон - 4 місяці - 7 років). Крім того, у новонароджених відзначалася мінливість даного параметра між пацієнтами (діапазон 3,7-78 мл/кг/хв). Через ці обмежені дані клінічних досліджень, які вказують на значну мінливість, для даної групи пацієнтів не можна надати рекомендації щодо дозування.

Середній кліренс пропофолу у старших дітей після одноразового болюсного введення дози 3 мг/кг становив 37,5 мл/кг/хв (4-24 місяці) (n = 8), 38,7 мл/кг/хв (11-43 місяці) (n = 6), 48 мл/кг/хв (1-3 роки) (n = 12), 28,2 мл/кг/хв (4-7 років) (n = 10) порівняно з 23,6 мл/кг/хв у дорослих (n = 6).

Лінійність

При застосуванні препарату Пропофол у рекомендованому діапазоні швидкості інфузії фармакокінетика даного лікарського засобу лінійна.

Доклінічні дані з безпеки.

Опубліковані дані досліджень на тваринах (у тому числі на приматах) із застосуванням доз, що зумовлюють анестезію легкого або середнього ступеня, свідчать, що застосування анестетиків у період швидкого росту головного мозку або синаптогенезу призводить до втрати клітин головного мозку, що розвивається, наслідком чого може бути тривала когнітивна недостатність. На основі порівняння даних, отриманих у різних видів, встановлено, що ризик розвитку таких змін, як вважається, корелює з експозицією в третьому триместрі вагітності та в перші кілька місяців життя, але може зберігатися приблизно до 3-річного віку в людини. У новонароджених приматів експозиція анестезії до 3:00 у режимі забезпечення легкої хірургічної анестезії не призводила до зростання втрати нейрональних клітин, однак режими анестезії тривалістю 5:00 або довше зумовили зростання втрати нейрональних клітин. Клінічне значення цих доклінічних даних невідоме, тому лікарям слід зважати на користь від відповідної анестезії для дітей віком до 3 років та вагітних жінок, які потребують хірургічного втручання, та потенційні ризики, на які вказують доклінічні дані.

• Для загальної анестезії короткочасної дії препарат вводять внутрішньовенно для:
• індукції та підтримання загальної анестезії у дорослих та дітей віком > 1 місяця;
• седації пацієнтів віком > 16 років, яким проводиться штучна вентиляція легенів у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ);
• седації при проведенні діагностичних та хірургічних процедур, окремо або у комбінації з лікарськими засобами для місцевої або загальної анестезії, у дорослих та дітей віком > 1 місяця.

Пропофол купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Підвищена чутливість до пропофолу або до будь-якого компонента препарату.
• Пропофол Кабі 1% протипоказаний дітям віком до 1 місяця.
• Пропофол Кабі 2% протипоказаний дітям віком до 3 років.
• Пропофол Кабі протипоказаний для седації дітям віком до 16 років у відділеннях інтенсивної терапії.
• Пропофол Кабі протипоказаний пацієнтам з алергією на сою або арахіс.

Індукція та підтримка анестезії або седація зазвичай проходять нормально, з мінімальною фазою збудження. Найбільш часто повідомлялося про небажані реакції, які є фармакологічно передбачуваними побічними ефектами засобу для наркозу/лікарського засобу, що пригнічує ЦНС, наприклад, такі як артеріальна гіпотензія. Природа, тяжкість та частота виникнення небажаних явищ у пацієнтів, яким вводять Пропофол Кабі, можуть бути пов’язані зі станом хворих та хірургічними або терапевтичними процедурами, що проводяться.

Пропофол повинен вводити фахівець, який має досвід анестезії (або, за необхідності, лікар із досвідом роботи у відділенні інтенсивної терапії).

Слід проводити постійний моніторинг стану пацієнта. Обладнання для забезпечення прохідності дихальних шляхів пацієнта, штучної вентиляції легень, подачі кисню та інших реанімаційних заходів має бути завжди доступним і готовим до використання. Препарат не повинна вводити одна й та сама людина, яка проводить діагностичну або хірургічну процедуру.

Повідомлялося про випадки зловживання та розвитку медикаментозної залежності від Пропофолу, переважно серед медичних працівників. Як і у разі застосування інших лікарських засобів для загальної анестезії, введення Пропофолу без підтримки функції дихання може призвести до розвитку ускладнень з боку дихальної системи, що загрожують життю.

При введенні препарату для седації без втрати свідомості для проведення хірургічних або діагностичних процедур слід проводити безперервний моніторинг стану пацієнта щодо ранніх ознак артеріальної гіпотензії, порушення прохідності дихальних шляхів та зниження насичення киснем.

Як і у разі застосування інших лікарських засобів, що пригнічують ЦНС, при застосуванні Пропофолу для седації під час хірургічних процедур у пацієнта можуть виникати мимовільні рухи. При проведенні процедур, що вимагають іммобілізації, ці рухи можуть становити небезпеку для хворого.

До виписки пацієнта має пройти достатній час для переконання в повному відновленні функцій організму після застосування Пропофолу. Дуже рідко використання препарату може бути пов'язане з післяопераційною втратою свідомості, що може супроводжуватися підвищенням тонусу мускулатури. Цьому стану може передувати період безсоння. Хоча цей стан минає спонтанно, слід надавати пацієнту, який втратив свідомість, необхідну допомогу.

Зазвичай порушення функцій, спричинених застосуванням Пропофолу Кабі, не визначається вже через 12 годин. Слід враховувати ефекти препарату Пропофол Кабі, характер процедури, що проводиться, прийом супутніх лікарських засобів, вік і стан пацієнта при наданні порад:

бажаності залишати заклад охорони здоров'я у супроводі інших осіб;
періоду часу до відновлення діяльності, пов'язаної з виконанням складних або небезпечних завдань, таких як керування транспортними засобами;
застосування інших лікарських засобів, які можуть пригнічувати ЦНС (наприклад, бензодіазепінів, опіатів, етилового спирту).
Пропофол не має вираженої ваголітичної активності, застосування даного лікарського засобу пов'язане з випадками розвитку брадикардії (в окремих випадках - глибокої) та асистолії. Слід розглянути доцільність внутрішньовенного введення антихолінергічного лікарського засобу перед індукцією або під час підтримання анестезії, особливо у разі можливого превалювання тонусу блукаючого нерва або застосування Пропофолу Кабі сумісно з іншими лікарськими засобами, що можуть спричинити брадикардію.

Під час болюсного введення лікарського засобу протягом хірургічних процедур особливої обережності слід дотримуватися пацієнтам із гострою дихальною недостатністю або пригніченням дихання.

Під час індукції анестезії можуть виникнути артеріальна гіпотензія та тимчасове апное, залежно від дози, проведення заходів премедикації та інших лікарських засобів.

В окремих випадках для усунення артеріальної гіпотензії може бути потрібне застосування рідин внутрішньовенно та зниження швидкості введення препарату Пропофол у період підтримання анестезії.

При введенні Пропофолу пацієнтам з епілепсією існує ризик виникнення судом.

Пацієнтам із порушенням ліпідного обміну та зі станами, при яких слід з обережністю застосовувати жирові емульсії, слід надавати відповідну допомогу. При одночасному введенні хворому іншого засобу, що містить ліпіди, його дозу слід зменшити, враховуючи кількість ліпідів у складі пропофолу. 1 мл Пропофолу містить близько 0,1 г жиру.

При інтенсивній терапії контроль рівня вмісту жирів проводять через 3 дні.

У зв'язку з необхідністю підвищення дози для лікування пацієнтів з ожирінням слід враховувати підвищення ризику побічних гемодинамічних ефектів.

Якщо результати моніторингу вказують на порушення виведення жирів з організму, введення пропофолу слід скоригувати відповідно. Якщо пацієнту внутрішньовенно одночасно вводять інші рідини, що містять ліпіди, слід знижувати дозу з урахуванням кількості жирів, які надходять в організм протягом інфузії як компонента лікарської форми пропофолу.

Щоб зменшити біль у місці ін'єкції під час анестезії Пропофолом, можна ввести лідокаїн у пропофол емульсії. Не рекомендується застосовувати розчин Пропофолу Кабі з лідокаїном пацієнтам зі спадковою гострою порфірією.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на 100 мл, тобто насправді препарат без натрію.

Не рекомендується застосовувати при проведенні електросудомної терапії.

Медичні працівники повинні бути готовими до можливого виникнення даних явищ у пацієнтів із зазначеними факторами ризику та негайно відмінити введення лікарського засобу Пропофол при розвитку вказаних ознак. Дози всіх лікарських засобів, що інгібують ЦНС, а також інших препаратів, що застосовуються у відділенні інтенсивної терапії, слід титрувати для забезпечення достатнього постачання кисню та збереження параметрів гемодинаміки. Пацієнти з підвищеним внутрішньочерепним тиском повинні проходити відповідне лікування, спрямоване на підтримання достатнього церебрального перфузійного тиску протягом цих змін у терапії.

Переважно не перевищувати дозу 4 мг/кг/год.

Додаткові запобіжні заходи

Слід з обережністю лікувати пацієнтів з мітохондріальними захворюваннями. У цих хворих можливе загострення захворювання при проведенні анестезії, хірургічних процедур та інших заходів у ВІТ. У таких пацієнтів рекомендується підтримувати нормотермію, забезпечувати їх вуглеводами і достатньою кількістю рідини. Ранні прояви загострення мітохондріальних захворювань і синдрому інфузії пропофолу можуть бути подібними.

Пропофол не містить антимікробних консервантів, тому не запобігає росту мікроорганізмів.

Перед застосуванням Пропофол слід набирати у стерильний шприц або інфузійну систему в асептичних умовах одразу після відкриття ампули або флакона. Після цього одразу розпочати введення лікарського засобу. Протягом інфузії слід проводити всі операції з Пропофолом та обладнанням для інфузій в асептичних умовах. Будь-які розчини для інфузій слід додавати в інфузійну систему з Пропофолом безпосередньо перед місцем введення. Препарат не слід використовувати у системах з мікробним фільтром.

Пропофол і шприци, що містять даний лікарський засіб, призначені для одноразового використання в одного пацієнта. Згідно з прийнятими керівними принципами застосування інших жирових емульсій, одноразова інфузія пропофолу не повинна тривати довше 12 годин. Наприкінці процедури або через 12 годин, залежно від того, який із зазначених моментів настав раніше, ємність із пропофолом та інфузійну лінію слід утилізувати та замінити новими.

Вміст первинної упаковки слід струшувати перед застосуванням.

Будь-який лікарський препарат, що залишився після застосування, слід утилізувати.

Перед введенням Пропофол не слід змішувати з розчинами для ін'єкцій або інфузій, окрім 5% розчину декстрози або розчину лідокаїну для ін'єкцій.

Застосування у період вагітності або годування груддю
Пропофол Кабі не слід застосовувати вагітним жінкам, за винятком випадків крайньої необхідності. Жінкам не слід годувати груддю протягом 24 годин після введення Пропофолу Кабі. Молоко, що виділяється в цей період, слід виливати.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Пропофол Кабі не слід застосовувати вагітним жінкам, за винятком випадків абсолютної необхідності.

Жінкам не слід годувати груддю протягом 24 годин після введення Пропофолу Кабі. Молоко, що виділяється у даний період, слід виливати.

Діти

Пропофол Кабі 1% або 2% протипоказаний для загальної анестезії дітям віком до 1 місяця.

Пропофол Кабі протипоказаний новонародженим для вступної та підтримуючої анестезії.

Дані фармакокінетики (див. розділ «Спосіб застосування та дози») вказують на те, що у новонароджених кліренс лікарського засобу значно знижений і має дуже велику мінливість між пацієнтами. Введення доз, рекомендованих для старших дітей, може призвести до відносного передозування та розвитку тяжкого пригнічення функції серцево-судинної системи.

Пропофол Кабі 2% (20 мг/1 мл) протипоказаний дітям віком до 3 років, оскільки препарат важко адекватно титрувати для дітей через необхідні малі обсяги.

Безпека препарату при седації (фонової) у відділенні інтенсивної терапії дітям віком до 16 років не було продемонстровано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Після застосування Пропофолу Кабі необхідно провести адекватний нагляд за станом пацієнта з метою забезпечення повного його відновлення після пробудження. Пацієнтам не рекомендується сідати за кермо автомобіля, працювати на автоматизованому обладнанні або в ситуаціях, які представляють потенційну загрозу. Після процедури наркозу рекомендовано утриматися від вживання алкогольних напоїв.

Препарат Пропофол не має аналгетичної активності, тому зазвичай виникає необхідність в одночасному введенні додаткових знеболювальних лікарських засобів.

Препарат Пропофол можна застосовувати для інфузій розведеним зі скляних контейнерів, пластикових шприців, попередньо наповнених шприців препарату Пропофол або розведеним 5 % розчином глюкози (для внутрішньовенних інфузій Бр. Фарм.) з інфузійних мішків з ПВХ або скляних інфузійних флаконів. Розведення, які не повинні перевищувати 1 до 5 (2 мг пропофолу на 1 мл), слід виконувати в асептичних умовах безпосередньо перед введенням і застосовувати розведену емульсію протягом 6 годин після приготування.

Рекомендується при застосуванні розведеного препарату Пропофол повністю заміщати емульсією препарату Пропофол об'єм 5 % розчину глюкози, вилучений з інфузійного мішка у процесі розведення.

Розведення можна проводити із застосуванням різних засобів контролю інфузії, але застосування тільки набору для інфузій не виключить ризику випадкової неконтрольованої інфузії великих об'ємів розведеного препарату Пропофол. В інфузійну лінію слід включити бюретку, лічильник крапель або об'ємний насос. Ризик неконтрольованої інфузії слід взяти до уваги при визначенні максимального об'єму препарату Пропофол у бюретці.

При застосуванні препарату Пропофол розведеним для підтримання анестезії рекомендується завжди застосовувати таке обладнання, як шприцева або об'ємна інфузійна помпа для контролю швидкості інфузії.

Препарат Пропофол можна вводити через Y-подібний з'єднувач, розташований безпосередньо перед місцем інфузії таких розчинів:

• 5% розчин глюкози для інфузій Бр. Фарм;
• 0,9% розчин натрію хлориду для інфузій Бр. Фарм;
• 4% розчин глюкози з 0,18% розчином натрію хлориду для інфузій Бр. Фарм.

Скляний попередньо наповнений шприц має менший опір тертя, ніж пластикові одноразові шприци, і більш зручний у використанні. Тому, якщо препарат Пропофол вводять із застосуванням попередньо наповненого шприца, інфузійну лінію між шприцом і пацієнтом не можна залишати відкритою без нагляду.

При застосуванні попередньо наповненого шприца зі шприцевою інфузійною помпою слід переконатися в їхній належній сумісності. Особливу увагу слід звернути на те, що дизайн помпи має передбачати попередження сифонного ефекту, а сигнал оклюзії має бути встановлений на значення, що є більшим за 1000 мм рт. ст. При застосуванні програмованої помпи або її еквівалента, що дає змогу використовувати різні шприци, слід обирати лише опцію 'B-D' 50/60 мл 'PLASTIKPAK' при застосуванні попередньо наповненого шприца з препаратом Пропофол.

Препарат Пропофол можна попередньо змішувати з альфентанілом, розчином для ін'єкцій, що містить 500 мкг/мл альфентанілу, у співвідношенні об'ємів від 20: 1 до 50: 1. Суміші слід готувати з дотриманням умов стерильності та застосовувати протягом 6 годин після приготування.

Для зменшення болю при першому введенні препарат Пропофол можна змішувати з розчином лідокаїну для ін'єкцій (0,5% або 1%, без консервантів).

Інфузія за цільовою концентрацією: введення препарату Пропофол дорослим за допомогою системи ІЦК «Diprifusor»

Введення препарату Пропофол за допомогою системи ІЦК «Diprifusor» обмежене індукцією та підтримкою загальної анестезії у дорослих. Не рекомендується застосовувати при проведенні седації у ВІТ, седації перед проведенням діагностичних та хірургічних процедур або дітям.

Препарат Пропофол можна вводити у вигляді ІЦК тільки із застосуванням системи ІЦК «Diprifusor» із програмним забезпеченням ІЦК «Diprifusor». Такі системи працюватимуть тільки з електронно маркованими попередньо наповненими шприцами з пропофолом для ін'єкцій 1% або 2%. Система ІЦК «Diprifusor» автоматично встановлюватиме швидкість інфузії для розпізнаної концентрації пропофолу. Користувачі повинні бути ознайомлені з інструкцією із застосування інфузійної помпи, правилами введення препарату Пропофол за допомогою системи ІЦК та належного поводження з системою розпізнавання шприців.

Система ІЦК «Diprifusor» дає змогу анестезіологу досягти та контролювати бажану швидкість індукції та глибину анестезії шляхом встановлення та зміни цільових (передбачених) концентрацій пропофолу в крові. Для деяких систем ІЦК «Diprifusor» доступний альтернативний режим введення залежно від ефекту, але його безпека та ефективність ще не визначені.

Система ІЦК «Diprifusor» визначає початкову концентрацію пропофолу в крові пацієнта рівною нулю. Тому у разі попереднього введення пацієнту пропофолу може знадобитися виборі меншої початкової цільової концентрації при застосуванні системи ІЦК «Diprifusor». Також не рекомендується негайно відновлювати роботу системи ІЦК «Diprifusor» після вимкнення насоса.

Нижче наведено рекомендації щодо цільових концентрацій пропофолу. З урахуванням мінливості фармакокінетики та фармакодинаміки пропофолу у пацієнтів, у разі проведення або непроведення премедикації слід титрувати цільову концентрацію пропофолу з урахуванням клінічної відповіді для досягнення необхідної глибини наркозу.

Індукція та підтримання загальної анестезії

У дорослих пацієнтів віком до 55 років анестезії зазвичай можна досягти цільових концентрацій пропофолу в діапазоні 4-8 мкг/мл. Рекомендується застосування початкової цільової концентрації 4 мкг/мл у пацієнтів із проведеною премедикацією та 6 мкг/мл - без премедикації. Час індукції при даних цільових концентраціях зазвичай перебуває в діапазоні 60 -120 секунд. Більша швидкість дозволить досягти більш ранньої індукції анестезії, але може бути пов'язана з більш вираженим пригніченням функції серцево-судинної та дихальної систем.

Пацієнтам віком від 55 років та/або з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA слід застосовувати нижчу початкову цільову концентрацію. Потім цільову концентрацію можна підвищувати поступово по 0,5-1,0 мкг/мл кожну хвилину для досягнення поступової індукції анестезії.

Зазвичай виникатиме необхідність у проведенні додаткової аналгезії. У такому разі ступінь зниження цільової концентрації для підтримання анестезії залежатиме від дози аналгетиків, які вводять сумісно. Цільові концентрації пропофолу в діапазоні 3-6 мкг/мл зазвичай забезпечують адекватну анестезію.

Очікувана концентрація пропофолу під час пробудження зазвичай перебуває в діапазоні 1,0-2,0 мкг/мл, на це значення впливатиме доза анальгетиків, введених упродовж підтримання анестезії.

Діти.

Не рекомендується застосовувати препарат Пропофол новонародженим, оскільки застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів не повністю досліджене. Дані фармакокінетики (див. розділ «Спосіб застосування та дози») вказують на те, що у новонароджених кліренс лікарського засобу значно знижений і має дуже велику мінливість між пацієнтами. Введення доз, рекомендованих для старших дітей, може призвести до відносного передозування та розвитку тяжкого пригнічення функції серцево-судинної системи.

Застосування препарату Пропофол 2% не рекомендується дітям

Пропофол не слід застосовувати пацієнтам віком 16 років або молодше для седації у відділенні інтенсивної терапії, оскільки безпека та ефективність пропофолу для седації у даній віковій групі невідома.

Особи літнього віку

Особи літнього віку потребують введення менших доз препарату Пропофол для індукції анестезії. При зменшенні дози слід враховувати стан здоров'я та вік пацієнта. Зменшену дозу слід вводити з меншою швидкістю та титрувати з урахуванням клінічної відповіді.

Випадкове передозування з високою ймовірністю характеризуватиметься пригніченням функції серцево-судинної та дихальної систем. Пригнічення функції дихальної системи слід лікувати за допомогою штучної вентиляції легенів та подачі кисню. При пригніченні функції серцево-судинної системи слід опустити голову пацієнта та у тяжких випадках ввести плазмозамінні розчини та пресорні лікарські засоби.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Не заморожувати.