Стрептокіназа

Склад

діюча речовина: streptokinase;

1 флакон містить стрептокінази 1500000 МО

Допоміжні речовини: альбумін людський, полігелін (гемасел).

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій (по 1 флакону в блістері в картонній пачці).

Фармакодинаміка

Стрептокиназа - високоочищений фермент, одержаний з культивованих штаму ß-гемолітичних стрептококів групи С. Являє собою білок з молекулярною масою приблизно 50000 дальтон. Виявляє фібринолітичну активність. З плазміногеном стрептокиназа утворює комплекс, який активує перехід плазміногену (крові або кров'яного згустку) у плазмін. Плазмін, який проявляє протеолітичну ферментативну активність, викликає лізис ниток фібрину кров'яних згустків, деградацію фібриногену та інших протеїнів плазми, в тому числі V (акцелерін) і VІІ (конвертін) факторів згортання крові. Розчиняє тромби, діючи як на їх поверхні, так і зсередини. Стрептокиназа найбільш ефективна при свіжих згустках фібрину (до ретракції) відновлює прохідність тромбірованних кровоносних судин. Після закінчення інфузії фібринолітичний ефект стрептокінази досягає максимуму через 45 хв і спостерігається протягом декількох годин. Однак подовження тромбінового часу може зберігатися до 24 годин, в результаті одночасного зниження рівня фібриногену і збільшення числа циркулюючих продуктів деградації фібрину і фібриногену.

Фармакокінетика

Період напіввиведення комплексу стрептокіназа - плазміноген становить приблизно 23 хв. Оскільки стрептокіназа є слабким стрептококовим антигеном, вона частково інактивується антистрептококових антитілами, які завжди є в крові. Тому фибринолиз досягається тільки при введенні надлишкової кількості стрептокінази, необхідної для нейтралізації антитіл і подальшого проникнення активної стрептокінази в тромб. Велика частина стрептокінази розпадається до пептидів і виводиться нирками.

Гострий коронарний синдром зі стійким підйомом сегмента ST або недавньої блокадою лівої ніжки пучка Гіса, гострий інфаркт міокарда з зубцем Q - не пізніше ніж через 12:00 від початку захворювання (при застосуванні препарату після закінчення вищезгаданого періоду результат терапії не можна передбачити). Масивні тромбози глибоких вен з ризиком виникнення гангрени. Тромбоемболія легеневої артерії. Гострі, підгострі та хронічні тромбози периферичних артерій із загрозою ішемії. Тромбоз центральної артерії або центральної вени сітківки.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Через підвищений ризик кровотеч, зумовлених тромболітичної терапією, препарат не слід застосовувати в наступних ситуаціях:

наявні або нещодавно перенесені кровотечі перенесені в попередні 10 днів операція (в тому числі імплантація судинних протезів), травма (особливо голови), біопсія, пункція судини, що не спадається (підключичної чи яремної вени), спинномозкова пункція, тампонада серця, ендотрахеальний інтубація; ураження артерій мозку, можливо при тяжкій артеріальній гіпертензії, гіпертонічній чи діабетичній ретинопатії, нещодавно (до 2 місяців) перенесеному інсульті чи іншій цереброваскулярної патології, аневризмах; кровотеча або високий ризик виникнення кровотечі (геморагічні діатези, тромбоцитопенія); тяжка ниркова і / або печінкова недостатність виразкові ураження травного тракту в попередні 6 місяців - виразка, неспецифічний виразковий коліт, дивертикуліт; менструальні кровотечі стан після пологів; активна форма туберкульозу; пухлини; гострий панкреатит недавнє лікування стрептокіназою (від 5 днів до 6 місяців, з попереднім визначенням високого титру нейтралізуючих антитіл); неконтрольована артеріальна гіпертензія із систолічним тиском понад 200 мм. рт. ст. і / або діастолічний тиск більше 100 мм рт. в.; одночасний прийом пероральних антикоагулянтів (міжнародне нормалізоване відношення> 1,3) мітральні пороки серця з мерехтінням передсердь, септичний ендокардит або перикардит.

Препарат Стрептокиназа-Біофарма, флакони по 1500000 МО, призначають внутрішньовенно або ВНУТРІШНЬОКОРОНАРНА.

Приготування розчину. На початку терапії готують концентрований розчин препарату Стрептокиназа-Біофарма: у флакон повільно ввести 5 мл стерильного 0,9% розчину NaCl (натрію хлориду) і обережно перемішати, обертаючи флакон. Не додавати ніяких інших лікарських засобів у флакон. Для приготування інфузійного розчину необхідну кількість концентрованого розчину додати в 50-200 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або розчину Рінгера або 5% розчину глюкози.

Дозування препарату Стрептокиназа-Біофарма.

Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Доза становить 1500000 МО внутрішньовенно протягом 1:00.

Введення препарату ВНУТРІШНЬОКОРОНАРНА проводять за схемою: 20 000 МО стрептокінази-Біофарма болюсно; в подальшому проводять підтримуючу фибринолитическую терапію введенням препарату в дозі 2 000-4 000 МО / хв протягом 0,5-1,5 години (в залежності від швидкості відновлення прохідності коронарної артерії). Після завершення введення стрептокінази-Біофарма рекомендується якомога швидше призначення ацетилсаліцилової кислоти (150 мг/добу, per os).

Тромбоз глибоких вен. Початкова доза становить 250 000 МО, яку вводять внутрішньовенно протягом 0,5 години, потім вводять підтримуючу дозу 100 000 МО / год. Тривалість лікування - 72 години.

Тромбоемболія легеневої артерії. При короткочасному тромболізисі препарат Стрептокиназа-Біофарма вводять внутрішньовенно 1500000 МО протягом 1-2 годин.

Стандартний режим введення: початкова доза 250000 МО, яку вводять протягом 0,5 години; підтримуюча доза - 100 000 МО / год. Тривалість лікування - 24 години.

Тромбоз периферичних артерій. Препарат Стрептокиназа-Біофарма застосовують внутриартериально через інтраартеріальній локальний катетер за наступною схемою: поетапні інфузії - від 1000 до 2500 МО з інтервалом 3-5 хвилин, максимальна тривалість введення - 10:00. Сумарна максимальна доза - 250 000 МО.

При наявності множинних окклюзий початкова доза Стрептокиназа-Біофарма становить 250 000 МО, яку вводять протягом 0,5 години, потім продовжують введення підтримуючої дози 100000 МО / год. Тривалість лікування - до 5 днів.

Тромбоз центральних судин сітківки. Початкова доза - 250 000 МО, яку вводять внутрішньовенно протягом 0,5 години. Надалі вводять підтримуючу дозу 100 000 МО / год. Тривалість лікування - 12:00.

Контроль лікування.

При лікуванні стрептокіназою зменшується рівень плазміногену і фибринолизина в плазмі крові та збільшується рівень продуктів деградації, що є підтвердженням фібринолітичноїактивності препарату. Тому контроль лікування проводять дослідженням тромбінового часу (ТБ) або активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ). Якщо через 4:00 після початку терапії препаратом Стрептокиназа-Біофарма ТЧ або аЧТЧ Не зростає більш ніж в 1,5 рази в порівнянні з рівнем на початку лікування рекомендується припинити введення в зв'язку з наявністю резистентності до стрептокінази.

Подальше лікування. Після терапії препаратом необхідно подальше лікування антикоагулянтами або антиагрегантами для профілактики повторних тромбозів. Необхідно враховувати можливий ризик виникнення кровотечі при гепаринотерапии.

Симптоми: посилення побічних ефектів, найчастіше - кровотечі. У разі виникнення кровотечі введення стрептокінази слід припинити.

Якщо необхідно швидко відновити стан системи згортання крові, слід почати лікування препаратами амінокапронової кислоти. При необхідності відновлення об'єму крові рекомендується введення плазмозамінників, еритроцитарної маси або цільної крові, призначення антифібринолітичних засобів (транексамова кислота, апротинін).

Загальні порушення: головний, м'язовий біль, біль в спині, астенія, озноб і лихоманка, нездужання.

З боку крові: часто - крововиливи (кровотечі) в місці ін'єкції, шлунково-кишкові, сечостатеві, носові кровотечі нечасто - ускладнені церебральні крововиливи з можливим летальним результатом, печінкові крововиливи, розрив селезінки, ретроперитонеальні кровотечі, крововиливи в суглоби, сітківку; дуже рідко - крововиливи в перикард у хворих на гострий інфаркт міокарда, розриви міокарда.

При важких геморагічних ускладненнях терапію стрептокіназою припиняють і призначають інгібітори протеїнази, наприклад апротинін (спочатку 500000 - до 1 млн КМО, після чого вводять по 50 000 КМО щогодини внутрішньовенно краплинно до зупинення кровотечі). Рекомендують комбінації з синтетичними антифібринолітиками. У разі необхідності призначають фактори згортання крові.

З боку імунної системи: дуже часто - підвищення рівня антитіл до стрептокінази; часто - алергічні анафілактичні реакції (висип, в т. ч. у вигляді бульбашок, почервоніння обличчя і шкіри, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, задишка, бронхоспазм); дуже рідко - артрит, васкуліт, біль у спині, нефрит і нейроалергічні синдроми (полінейропатії - синдром Гієна - Барре, сироваткова полінейропатія), сироваткова хвороба, за часом виникнення збігалися з призначенням стрептокінази.

Якщо виникає алергічна реакція або анафілактичний шок, застосування препарату слід негайно припинити (інфузію) і призначити відповідне лікування (у важких випадках - протишокова терапія: адреналін; високі дози кортикостероїдів; інфузійна терапія, оксигенотерапія). Після чого можна продовжити гомологічними фибринолитиками.

З боку нервової системи: рідко - неврологічна симптоматика (запаморочення, сплутаність свідомості, параліч, геміпаралічем, збудження, судоми) як прояв церебрального крововиливу або кардіоваскулярного порушення з гіпоперфузією мозку.

З боку органу зору: дуже рідко - ірит, увеїт, іридоцикліт.

З боку серцево-судинної системи: часто на початку терапії - артеріальна гіпотензія, тахікардія, брадикардія дуже рідко - холестеринових емболія, екстрасистолія, біль в серці.

У хворих на інфаркт міокарда спостерігалися реакції, розцінювалися як ускладнення інфаркту міокарда: часто - гіпотензія, тахікардія, аритмія, стенокардія часто - стенокардія, не знімається, серцева недостатність, повторний інфаркт міокарда, кардіогенний шок, перикардит, набряк легенів; нечасто - зупинка серця, недостатність мітрального клапана, крововилив в перикард, тампонада серця, розрив міокарда, легенева або периферична емболія. Ці кардіоваскулярні ускладнення можуть загрожувати життю та привести до смерті. Можливість периферичної емболізації не виключається при місцевого лізису в артеріях.

З боку дихальної системи: дуже рідко - некардіогенний набряк легенів після інтракоронарне тромболітичної терапії у пацієнтів з поширеним інфарктом міокарда задишка, бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, діарея, біль в епігастрії, блювота.

Лабораторні показники: часто - транзиторне підвищення рівня трансаміназ і білірубіну.

Застосування в період вагітності та годування груддю

У період вагітності застосування препарату не рекомендується.

При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Діти

Досвід застосування препарату у дітей відсутній.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування не рекомендується керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

При одночасному призначенні стрептокінази та препаратів, що впливають на систему згортання крові (гепарин, непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів), підвищується ризик виникнення кровотеч.

До початку тривалого системного тромболізису слід дочекатися зменшення ефектів препаратів, що діють на формування і функцію тромбоцитів.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.