Вабадин

склад:

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Вабадин 10 містить:

• Симвастатину - 10мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Вабадин 20 містить:

• Симвастатину - 20мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Вабадин 40 містить:

• Симвастатину - 40мг;

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою, по 14 штук в блістері, по 2 контурні чарункові упаковки в картонній пачці.

після перорального прийому симвастатин, представлений в неактивній лактонові формі, гідролізується в печінці з утворенням β-гідроксикислоти (активна форма), яка має виражену інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу. Цей ензим каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, яка є раннім і лімітуючим етапом біосинтезу холестерину. Встановлено, що симвастатин знижує рівень ХС ЛПНГ як при нормальному, так і при підвищеному його рівні. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ і катаболізуються переважно шляхом зв'язування з ЛПНЩ-рецепторами, що володіють високою спорідненістю до ЛПНЩ. Механізм зниження рівня холестерину в крові симвастатином може включати як зниження концентрації ХС ЛПНЩ, так і стимуляцію ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення продукції і посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. Терапія симвастатином також суттєво знижує рівень аполіпопротеїну В. Крім цього, він помірно підвищує рівень ХС ЛПВЩ і знижує концентрацію ТГ. В результаті цього знижується співвідношення загального ХС до ХС ЛПВЩ, а також ХС ЛПНЩ до ХС ЛПВЩ.

Неактивна лактонові форма симвастатину гідролізується переважно в печінці в активну β-гідроксикислоти.

Симвастатин добре всмоктується і піддається екстенсивному екстрагуванню з крові при першому проходженні через печінку. Рівень екстрагування залежить від швидкості потоку крові в печінці. Печінка є головним місцем дії активної форми препарату. Доступність β-гідроксикислоти в системному кровотоці після перорального застосування становить 5% прийнятої дози. Максимальна концентрація активних метаболітів досягається через 1-2 години після прийому симвастатину. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктуваність препарату. При тривалому застосуванні препарату його вмісту в організмі не відбувається.

Зв'язування з білками плазми крові симвастатину і його активних метаболітів становить 95%. Основними метаболітами препарату, що містяться в плазмі крові, є гідроксикислота і 4 додаткових метаболіти. Після перорального прийому симвастатину, міченого радіоактивним ізотопом, 13% радіоактивної мітки виявляється в сечі та 60% - в калі протягом 96 годин. При в / в введенні β-гідроксикислоти симвастатину період напіввиведення становив в середньому 1,9 ч. Приблизно 0,3% цієї введеної дози виділялося з сечею у формі активних метаболітів.

гіперхолестеринемія; змішана дисліпідемія; гомозиготна, сімейна гіперхолестеринемія; вторинна профілактика захворювань серцево-судинної системи, викликаних атеросклерозом; цукровий діабет з нормальним або підвищеним рівнем холестерину в крові.

Діапазон дозування становить 5-80 мг/добу. Препарат призначають всередину 1 раз на добу у вечірній час.

При необхідності підвищення дози слід дотримуватись інтервалів не менше 4 тижнів між підвищенням дози до досягнення максимальної дози 80 мг/добу, яку також призначають 1 раз на добу ввечері.

Призначення дози 80 мг/добу рекомендується тільки пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень.

гіперхолестеринемія

Хворі мають дотримуватись стандартної холестеринзнижувальної дієти під час застосування препарату Вабадин 10 мг. Звичайна доза препарату становить 10-20 мг/добу в 1 прийом увечері. Для пацієнтів, які потребують зниження рівня холестерину ЛПНЩ більш ніж на 45%, початкова доза може становити 20-40 мг/добу. Збільшення дози проводиться за вищенаведеними вказівками.

Гомозиготна, сімейна гіперхолестеринемія

Початкова рекомендована доза препарату становить 40 мг/добу, яку приймають ввечері, або 80 мг/добу в 3 прийоми: 2 дози по 20 мг на протязі дня і 40 мг - ввечері.

Профілактика серцево-судинної патології

Звичайна доза препарату Вабадин у пацієнтів з ІХС становить 20-40 мг/добу в 1 прийом увечері. При необхідності збільшення дози використовують вищезазначену схему. Препарат можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з посилюють секрецію жовчних кислот. В останньому випадку препарат призначають не менше ніж за 2 години до або не раніше ніж 4 години після прийому речовин, посилюючих жовчних кислот.

гіперчутливість до симвастатину або іншим інгредієнтів препарату, захворювання печінки в активній фазі чи стійке підвищення рівня трансаміназ у крові неясної етіології, період вагітності та годування груддю, одночасне застосування активних інгібіторів ізоферменту CYP 3А4, наприклад ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину і нефазодону.

Для оцінки частоти виникнення побічних дій використовується така класифікація: дуже часто (1/10), часто (1/100, але ≤1 / 10), іноді (1/1000, але ≤1 / 100), рідко (1/10 000 , але ≤1 / 1000), дуже рідко (≤1 / 10 000, в тому числі повідомлення про поодинокі випадки).

З боку системи крові: рідко - анемія.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, парестезія, запаморочення, периферична полінейропатія.

Шлунково-кишковий тракт: рідко - запор, біль в животі, метеоризм, діспесіі, діарея, нудота, блювання, панкреатит.

З боку печінки та жовчних шляхів: рідко - гепатит, жовтяниця.

З боку шкірних покривів: рідко - висип, свербіж, алопеція.

З боку опорно-рухового апарату: рідко - міопатія, рабдоміоз, міалгія, спазми м'язів.

Загальні порушення: астенія. Синдром гіперчутливості зустрічався рідко і супроводжувався наступними ознаками: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищення ШОЕ, артрит і артралгія, кропив'янка, фотосенсибілізація, пропасниця, припливи крові до обличчя, ядуха і відчуття дискомфорту.

Порушення з боку лабораторних досліджень: рідко - підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (АЛТ, АСТ і γ-глутамілтранспептидази), підвищення активності ЛФ і КФК в сироватці крові.

Період вагітності та годування груддю

Застосування препарату в період вагітності та годування груддю протипоказане; його прийом припиняють перед планованою вагітністю.

Ниркова недостатність

При помірній нирковій недостатності корекція дозування не потрібна; при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) призначення препарату в дозі, що перевищує 10 мг/добу, має бути ретельно обґрунтоване і повинне застосовуватись з обережністю.

Пацієнти похилого віку

Змінювати дозу не потрібно.

Міопатія / рабдоміоліз

Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, рідко спричинює розвиток міопатії, яка супроводжується болем в м'язах, болючістю при пальпації або слабкістю м'язів і значним підвищенням концентрації КФК, в 10 разів за норму. Іноді міопатія розвивається у формі рабдоміолізу з наявністю або відсутністю вторинної ниркової недостатності, обумовленої міоглобінурією. У вкрай рідкісних випадках розвиток рабдоміолізу призводив до летального результату. Ризик розвитку міопатії зростає при високому рівні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в крові.

початок терапії

Всі пацієнти, які починають застосування симвастатину, або яким було підвищено його дозу, повинні бути проінформовані про ризик розвитку міопатії і про необхідність негайно інформувати лікаря при появі будь-незрозумілою м'язового болю або болючості при пальпації чи слабкості м'язів. Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів з привертають рабдоміоліз, а саме: слід визначати рівень КФК перед початком застосування симвастатину для встановлення його початкового рівня і проводити його моніторинг у хворих у віці старше 70 років, при порушенні функції нирок, неконтрольований гіпотиреоз, спадкові захворювання м'язової системи в анамнезі; токсичні реакції з боку м'язової системи в анамнезі при застосуванні статинів або фібратів, алкогольної залежності. У цих ситуаціях має бути проаналізовані ризик і користь від можливого лікування в подальшому проводити клінічний моніторинг. Якщо у хворого в анамнезі відмічались вищевказані м'язові порушення, обумовлені будь-яким фібратом або статином, терапію іншими препаратами цих класів слід починати з обережністю. Якщо початковий рівень КФК в сироватці крові значно підвищений (більше ніж у 5 разів перевищує норму), препарат не призначають.

Протягом терапії

При появі м'язах, м'язової слабкості або спазмів м'язів треба визначити рівень КФК. Якщо при відсутності значного фізичного навантаження, рівень КФК значно підвищений (у 5 разів вище норми), лікування припиняють. При наявності симптомів із боку м'язової системи, призводять до сталого дискомфорту, слід розглянути питання про відміну препарату, навіть якщо рівень КФК перевищує норму не більше ніж в 5 разів. При підозрі на міопатію препарат відміняють. За умови зникнення симптомів і нормалізації рівня КФК можливе відновлення застосування препарату або призначення альтернативного статину у найменших дозах при ретельному моніторингу. Терапію симвастатином тимчасово припиняють за кілька діб перед проведенням великих планових хірургічних втручань або якщо у хворого виникає будь-яке інше серйозне захворювання або травматичне ушкодження м'язів.

Вплив на печінку

Як і при застосуванні інших засобів, що знижують рівень ліпідів в крові, при терапії симвастатином були випадки помірного підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, не більше ніж в 3 разів за норму. Ці зміни виникали одразу після початку терапії і часто мали минущий характер, не супроводжувалися клінічною симптоматикою і не вимагали припинення лікування. У незначної кількості хворих, котрі застосовували симвастатин, спостерігалось стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (в 3 рази вище норми). При відміні терапії їх рівень повертався до рівня, зафіксованого перед початком лікування. Тому при наявності відповідних клінічних показань рекомендується проводити контроль функції печінки до і після початку терапії симвастатином. При підвищенні дози до 80 мг/добу треба проводити додатковий контроль функції печінки до підвищення дози, через 3 місяці після і кожні півроку протягом 1-го року лікування. Особливої уваги потребують хворі, у яких протягом лікування спостерігається підвищення активності трансаміназ, слід негайно провести їх повторне визначення і частіше проводити їх контроль в майбутньому. Якщо підвищення рівня трансаміназ прогресує, особливо при їх стійкому збільшенні 3 рази вище норми, терапію симвастатином припиняють. Препарат з обережністю застосовують у хворих, що зловживають алкоголем.

Допоміжні інгредієнти препарату

Препарат не слід застосовувати хворим зі спадковою патологією: непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або при порушенні абсорбції глюкози-галактози.

Здатність впливати на швидкість реакції

Симвастатин не впливає або має дуже незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або роботу зі складними механізмами. Однак слід враховувати можливе виникнення запаморочення.

фармакодинамічні взаємодії

Взаємодія з іншими препаратами, що знижують рівень ліпідів в крові та здатні самостійно спричиняти міопатію. Ризик розвитку міопатії, рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні з фібратами та нікотиновою кислотою в дозі 1 г/добу. Немає вказівок на те, що при одночасному застосуванні симвастатину і фенофібрату ризик розвитку міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків цих препаратів. Для інших фібратів немає адекватних даних щодо фармакокінетики та фармакологічної безпеки.

фармакокінетичні взаємодії

Лікарські засоби Рекомендації по призначенню

Ефективні інгібітори ізоензіма CYP 3A4: ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон Одночасне застосування із симвастатином протипоказане

Гемфиброзил Призначення треба уникати. При необхідності її використання, не перевищувати дозу симвастатину 10 мг/добу

Циклоспорин, даназол, інші фібрати (за виключенням фенофібрату), нікотинова кислота в дозі 1 г/добу Чи не перевищувати дозу симвастатину 10 мг/добу

Верапаміл Чи не перевищувати дозу симвастатину 20 мг/добу

Дилтіазем Чи не перевищувати дозу симвастатину 40 мг/добу

Грейпфрутовий сік Не вживати під час лікування симвастатином

Симвастатин - субстрат цитохрому Р450 3А4. Сильнодіючі інгібітори Р 450 3А4 збільшують ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу у зв'язку з підвищенням концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові під час лікування симвастатином. До інгібіторів цитохрому Р450 3А4 відносяться ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон. Одночасне застосування ітраконазолу призводило до більш ніж 10-кратне збільшення дії симвастатинової кислоти (активний метаболіт). Телітроміцин спричиняв збільшення дії цієї кислоти в 11 разів. Якщо призначення ітраконазолу, кетоконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, інгібіторів протеази ВІЛ, нефазодону уникнути, лікування симвастатином припиняють на період їх застосування.

Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу підвищується при супутньому призначенні циклоспорину, особливо при застосуванні високих доз симвастатину. Тому при одночасному їх застосуванні доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг/добу.

Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу підвищується при супутньому призначенні даназолу, особливо при застосуванні високих доз симвастатину.

При Гемфіброзил концентрація симвастатину в плазмі крові підвищується.

Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу підвищується при супутньому призначенні аміодарону або верапамілу, особливо з високими дозами симвастатину. У 6% хворих розвивалася міопатія при одночасному застосуванні симвастатину в дозі 80 мг/добу і аміодарону. У 1% хворих розвивалася міопатія при одночасному застосуванні симвастатину в дозі 40 або 80 мг/добу і верапамілу.

У 1% хворих розвивалася міопатія при одночасному застосуванні симвастатину в дозі 80 мг/добу і дилтіазему. Ризик розвитку міопатії не підвищувався, якщо хворі отримували симвастатин в дозі 40 мг/добу.

Прийом 240 мл грейпфрутового соку вранці та симвастатину увечері призводить до збільшення дії симвастатинової кислоти в 1,9 рази.

Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром Р450 3А4, тому не слід очікувати підвищення концентрації в плазмі крові речовин, які метаболізуються цим ферментом, при їх застосуванні одночасно із симвастатином.

Застосування симвастатину в дозі 20-40 мг помірно підсилювало дію антикоагулянтів кумаринового типу: протромбіновий час, що виражається через міжнародне нормалізоване співвідношення (INR) збільшується в порівнянні з початковим значенням у здорових добровольців з 1,7 до 1,8 і у хворих з 2,6 до 3,4. У пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового типу, визначають протромбіновий час перед початком терапії симвастатином, регулярно під час ранньої фази терапії (для виявлення значних змін протромбінового часу) і після реєстрації стабільного протромбінового часу з інтервалами, які зазвичай рекомендуються для такого типу антикоагулянтів. При зміні дози симвастатину проводиться повторний моніторинг протромбінового часу. Причинно-наслідковий зв'язок між симвастатином і кровотечами або зміною протромбінового часу у хворих, які не приймають антикоагулянти.

зареєстровано кілька випадків передозування, які завершились без будь-яких наслідків для пацієнтів.

Максимальна прийнята доза становила 3,6 г симвастатину.

Передозування препарату не вимагає спеціальних лікувальних заходів. У разі передозування при необхідності проводять спільні заходи та симптоматичну терапію.

при температурі не вище 25 °C.