Вальсакор H таблетки вкриті плівковою оболонкою по 320 мг/12.5 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. валсартан / гідрохлоротіазид. позитивний вплив валсартану в комбінації з гідрохлортіазидом на серцево-судинну смертність і захворюваність досі невідомий.

Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлортіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.

Валсартан. Валсартан - це специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (Ang II). Він селективно впливає на підтип рецептора AT _1, який несе відповідальність за відоме дію ангіотензину II. При підвищенні концентрації ангіотензину II в плазмі крові після блокади рецептора AT ₁ внаслідок прийому валсартану можуть стимулювати Неблокована рецептор AT _2, який встановлює рівновагу між ефектом рецептора AT _1. Валсартан не демонструє ніякого часткового агонистического дії на рецептори AT ₁ і характеризується набагато большим (близько 20 000-кратним) спорідненості з рецепторами AT _1, ніж до рецепторів AT _2. Невідомо, зв'язується чи валсартан з іншими гормональними рецепторами або іонними каналами, важливими в процесі серцево-судинної регуляції, і блокує він їх.

Валсартан не інгібує АПФ, також відомим як кініназа II, який конвертує ангіотензин I в ангіотензин II і призводить до розпаду брадикініну. Оскільки ефект на АПФ відсутня і відсутня потенциация брадикинина або субстанції P, антагоністи ангіотензину II малоймовірно викликають кашель. При порівнянні валсартана з інгібітором АПФ частота виникнення сухого кашлю значно нижче у пацієнтів, які отримують валсартан, в порівнянні з пацієнтами, які отримують інгібітори АПФ.

Застосування валсартану у пацієнтів з АГ призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи на частоту пульсу. У більшості пацієнтів після введення одноразової пероральної дози наступ гіпотензивний ефект виникає в межах 2 год, а пікове зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 год. Гіпотензивний ефект триває протягом 24 год після прийому. При повторному прийомі максимальне зниження артеріального тиску незалежно від дози, як правило, досягається протягом 2-4 тижнів і зберігається при тривалому застосуванні. У комбінації з гідрохлортіазидом досягається значне додаткове зниження артеріального тиску.

Різке припинення прийому валсартану не викликає «рикошетну» АГ або інші побічні явища.

Гідрохлортіазид. Місце дії тіазиднихдіуретиків - це в основному дистальних звивистих нирковий каналець. У кірковій речовині нирок присутній рецептор з високим ступенем спорідненості, який виступає основним ділянкою зв'язування для дії тіазиднихдіуретиків і пригнічення транспортування NaCl в дистальному звивистих нирковому канальці. Механізм дії тіазидів реалізується шляхом пригнічення сімпортера Na ⁺ Cl ^-, ймовірно, внаслідок конкуренції за ділянку Cl ^-, що впливає на механізми електролітичної реабсорбції: пряме підвищення рівня натрію і виведення хлориду приблизно в однаковій мірі та непряме дію цього діуретика, яке знижує рівень в плазмі крові з подальшим підвищенням активності реніну плазми крові, секрецією альдостерону і зниженням рівня калію в сечі, а також зниження калію в плазмі крові. Зв'язок між ренином і альдостероном опосередкована ангиотензином II, тому при одночасному застосуванні валсартану зниження калію в плазмі крові менше виражене, ніж при монотерапії з гідрохлортіазидом.

Фармакокінетика. Валсартан / гідрохлортіазид. Системна доступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30% при одночасному прийомі з валсартаном. Кінетика валсартану не зазнавав значного впливу при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом. Таке очевидне взаємодія не впливає на комбіноване застосування валсартану і гідрохлортіазиду, оскільки чіткий гіпотензивний ефект комбінації перевищує ефект, досягнутий при монотерапії кожним із активних речовин або плацебо.

Валсартан. Абсорбція. Після перорального прийому валсартану його пікові концентрації в плазмі крові досягаються через 2-4 год. Середня абсолютна біодоступність - 23%. Прийом їжі знижує вплив (вимірюється AUC) валсартану приблизно на 40% і C _max в плазмі крові приблизно на 50%, хоча, починаючи приблизно з 8 год після прийому, концентрація валсартану в плазмі крові подібна у пацієнтів, які взяли їжу, і у пацієнтів, які застосували препарат натщесерце. Таке зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Стабільний обсяг розподілу валсартану після в / в введення становить 17 л, і це свідчить про те, що валсартан неактивно розподіляється в тканинах. Валсартан активно зв'язується з білками плазми крові (94-97%), зокрема з альбуміном плазми крові.

Біотрансформація. Валсартан біотрансформується в незначній кількості, оскільки лише 20% дози відновлюється в вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт виявлено в плазмі крові в невеликих концентраціях (10% AUC для валсартану). Цей метаболіт неактивний з фармакологічної точки зору.

Виведення. Валсартан демонструє кінетику мультиекспоненційний розпаду (T _½ α через 1 год і T _½ ß через приблизно 9 год). Валсартан виводиться в основному з калом (близько 83% дози) і сечею (близько 13% дози) в незміненому вигляді. Після введення кліренс валсартану з плазми крові становить ≈2 л / год, а нирковий кліренс - 0,62 л / год (близько 30% загального кліренсу). T _½ валсартана - 6 ч.

Гідрохлортіазид. Абсорбція. Абсорбція гідрохлортіазиду після перорального прийому відбувається швидко (Tmax ≈2 ч), характеристики абсорбції подібні для лікарських форм суспензія і таблетки. Біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80% після перорального застосування. Повідомлялося, що одночасний прийом з їжею призводить як до підвищення, так і зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні зі станом натще. Частота коливань таких ефектів є низькою і має мінімальну клінічну значимість. Збільшення середньої величини AUC є лінійним і пропорційним дозі в межах діапазону терапевтичного дозування. Немає змін у кінетиці гідрохлортіазиду при повторній дозуванні, а кумуляція є мінімальною при режимі дозування 1 раз на добу.

Розподіл. Кінетика розподілу і виведення описується загалом біекспоненціальною низхідною кривою. Обсяг розподілу становить 4-8 л/кг. Гідрохлортіазид в загальному кровообігу зв'язується з білками плазми крові (40-70%), головним чином з альбуміном плазми крові.

Гідрохлортіазид також акумулюється в еритроцитах, приблизно в 1,8 рази перевищуючи рівень в плазмі крові.

Виведення. Понад 95% дози гідрохлортіазиду, який всмоктався, виводиться в незміненому вигляді з сечею. Виділення нирками складається з пасивної фільтрації і активної секреції в канальцях нирок. Кінцевий Т _½ становить 6-15 год.

Особливі групи пацієнтів

Особи похилого віку. Дещо більше системна експозиція до валсартаном відзначена у деяких осіб похилого віку в порівнянні з молодими особами; однак не було показано, що це має якесь клінічне значення.

Обмежені дані вказують на те, що системний кліренс гідрохлортіазиду знижується як у здорових осіб похилого віку, так і в осіб похилого віку з АГ в порівнянні зі здоровими молодими добровольцями.

Порушення функції нирок. При рекомендованій дозі валсартана / гідрохлортіазиду не потребують коригування дози для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв.

Щодо пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) і пацієнтів, які отримують сеанси діалізу, немає даних для валсартану / гідрохлоротіазиду. Валсартан дуже сильно зв'язується з білками плазми крові та не виводиться за допомогою діалізу, а кліренс гідрохлортіазиду досягається за допомогою діалізу.

Кліренс гідрохлоротіазиду нирками складається з пасивної фільтрації і активної секреції в канальцях нирок. Як і очікується для речовини, яке майже повністю виділяється нирками, функція нирок надає помітний ефект на кінетику гідрохлортіазиду.

Порушення функції печінки. Немає даних про застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями печінки. Захворювання печінки істотно не впливає на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Аг у пацієнтів, пекло яких не регулюється в результаті застосування монотерапії.

Рекомендована доза - 1 таблетка Вальсакор Н80 (80 мг / 12,5 мг) на добу. в разі недостатнього зниження пекло через 3-4 тижні після початку лікування рекомендується розглянути можливість підвищення дози до 1 таблетки Вальсакор h160 (160 мг / 12,5 мг) 1 раз на добу. Вальсакор hd160 (160 мг / 25 мг) слід призначати пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження ад при застосуванні Вальсакор h160.

У разі недостатнього зниження АТ при прийомі Вальсакор HD160 слід почати лікування таблетками валсартана / гідрохлортіазиду 320 мг / 12,5 мг (Вальсакор Н320). Таблетки валсартана / гідрохлортіазиду 320 мг / 25 мг (Вальсакор НD320) слід застосовувати у пацієнтів, у яких контроль АТ недостатній при прийомі таблеток валсартана / гідрохлортіазиду 320 мг / 12,5 мг.

Максимальна добова доза - 320 мг / 25 мг.

Антигіпертензивний ефект головним чином відзначають в перші 2 тижні. У більшості пацієнтів максимальний ефект проявляється протягом 4 тижнів. Однак для деяких пацієнтів може знадобитися 4-8 тижнів лікування. Це слід врахувати при підборі дози.

Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 можна застосовувати незалежно від прийому їжі, запиваючи водою.

Ниркова недостатність. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потребують корекції дози (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) ≥30 мл/хв). Через вміст гідрохлортіазиду препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ 30 мл/хв) і анурією (див. Побічна дія, Взаємодія і Фармакокінетика). Одночасне застосування з аліскіреном протипоказано пацієнтам з нирковою недостатністю (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ (див. Побічна дія).

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості без наявності холестазу доза валсартану не повинен перевищувати 80 мг (див. Особливості застосування). Корекції дози гідрохлортіазиду не потрібно у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Через вміст валсартана препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або біліарним цирозом печінки та холестазом (див. Побічна дія, Особливості застосування та Фармакокінетика).

Цукровий діабет. Одночасне застосування валсартану і аліскірен протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом (див. Побічна дія).

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, підвищена чутливість до похідних сульфонамідів; тяжкі порушення функції печінки, цироз печінки та холестаз, анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); рефрактерная гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія або симптоматична гіперурикемія; одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартана або інгібіторів апф, з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м2); вагітні або жінки, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю).

Нижче по системам органів представлені побічні реакції, частіше відзначаються при прийомі комбінації валсартану і гідрохлортіазиду, ніж при прийомі плацебо, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень і лабораторних спостережень, а також окремі постмаркетингові повідомлення. побічні реакції, що виникали при прийомі кожного окремого компонента, але не спостерігалися в ході клінічних досліджень, можуть з'явитися під час лікування комбінацією валсартану і гідрохлортіазиду.

Побічні реакції розподілені за частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100) рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (неможливо визначити за наявними даними).

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

Частота появи побічних реакцій при прийомі валсартану / гідрохлоротіазиду

З боку метаболізму та травлення: нечасто - зневоднення.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; нечасто - парестезія; невідомо - втрата свідомості.

З боку органу зору: нечасто - затуманений зір, нечіткість зору, порушення зору.

З боку органу слуху: нечасто - дзвін у вухах, отит середнього вуха.

З боку судинної системи: нечасто - артеріальна гіпотензія.

З боку респіраторної, торакальної системи та середостіння: нечасто - кашель, назофарингіт, інфекція верхніх дихальних шляхів.

невідомо: некардіогенний набряк легенів, синусит, бронхіт.

Шлунково-кишковий тракт: дуже рідко - діарея.

З боку кістково-скелетного апарату і сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах; дуже рідко - артралгія, біль у спині.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: невідомо - порушення функції нирок.

Загальні розлади та порушення умов введення: нечасто - втома.

Лабораторні дослідження: невідомо - підвищення сечової кислоти в плазмі крові, підвищення рівня білірубіну і креатиніну в плазмі крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення азоту сечовини в крові, нейтропенія.

Додаткова інформація про окремі компоненти. Побічні реакції, про які повідомили раніше при застосуванні одного з окремих компонентів, також можуть з'явитися під час лікування препаратом, навіть якщо вони не спостерігалися в ході клінічних досліджень або протягом постмаркетингового періоду.

Частота появи побічних реакцій при прийомі валсартану

З боку кровоносної та лімфатичної системи: невідомо - зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: невідомо - інші реакції підвищеної чутливості / алергія, включаючи сироваткову реакцію.

З боку метаболізму та травлення: невідомо - підвищення рівня калію в сироватці крові.

З боку органу слуху: нечасто - вертиго.

З боку судинної системи: невідомо - васкуліт.

Шлунково-кишковий тракт: нечасто - біль у животі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо - підвищення рівня печінкової проби.

З боку шкіри та підшкірних тканин: невідомо - ангіоневротичний набряк, висип, свербіж.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: невідомо - ниркова недостатність.

Частота появи побічних реакцій при прийомі гідрохлортіазиду

З боку кровоносної та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко - агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

Психічні порушення: рідко - депресія, розлади сну.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, парестезії, порушення зору.

З боку серцево-судинної системи: рідко - серцеві аритмії.

З боку судинної системи: часто - постуральна гіпотензія.

З боку респіраторної, торакальної і мадіастінальной системи: дуже рідко - зупинка дихання, включаючи пневмоніт і набряк легенів.

З боку травної системи: часто - втрата апетиту, легка нудота і блювота; рідко - запор, дискомфорт в травному тракті; дуже рідко - панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - кропив'янка та інші форми висипань; рідко - світлочутливість; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз шкіри, шкірні реакції, подібні реакції системного червоного вовчака, реактивація шкірних проявів червоного вовчака.

З боку статевої системи та молочних залоз: часто - імпотенція.

Зміни електролітів та метаболізму: повідомлялося про випадки гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. Лікування тіазиднимидіуретиками часто пов'язано з виникненням гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди посилюють виведення магнію з сечею, що в результаті може привести до гіпомагніємії.

При появі тяжких побічних ефектів прийом препарату слід припинити.

Порушення функції нирок і трансплантація нирки. пацієнтам з трансплантатом нирки не слід приймати препарат. для осіб з порушенням функції нирок не потребують корекції дози, якщо кліренс креатиніну ≥30 мл/хв. через вміст гідрохлортіазиду Вальсакор h80, Вальсакор h160, Вальсакор hd160, Вальсакор н 320 і Вальсакор НD 320 протипоказані пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) і анурією. рекомендується періодично контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти в плазмі крові.

Тіазиди можуть провокувати азотемию у пацієнтів з хронічним порушенням функції нирок.

Стеноз ниркової артерії. Оскільки є ймовірність підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, пацієнтам з одно- або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки не рекомендується приймати препарат.

Первинний альдостеронизм. Препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з первинним альдостеронізмом, оскільки основне захворювання впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС).

Пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю з застійними явищами або іншими станами, що супроводжуються стимуляцією РААС. У пацієнтів, у яких функція нирок може залежати в основному від активності РААС (наприклад, хворі з важкою серцевою недостатністю з застійними явищами), застосування засобів, що діють на РААС, може викликати олигурию і / або прогресуючу азотемію, в рідкісних випадках з розвитком гострої ниркової недостатності. Чи не встановлена безпека застосування препарату у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю з застійними явищами. Тому не виключається, що в зв'язку з пригніченням РААС при застосуванні препаратів Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор НD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 може розвинутися ниркова недостатність. Таким пацієнтам не слід приймати препарат.

Зміни балансу електролітів в плазмі крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі харчових добавок, що містять калій; калійзберігаючихдіуретиків; замінників солі, до складу яких входить калій; або інших препаратів, які можуть підвищити концентрацію калію в крові (гепарин).

Повідомлялося про розвиток гіпокаліємії під час лікування тіазидними діуретиками. Необхідно регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові.

Гідрохлортіазид. Гіпокаліємію відзначали в період лікування тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид. Рекомендується вести регулярний моніторинг рівня калію в плазмі крові.

Лікування тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид, викликає гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, збільшують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Виведення кальцію зменшується при прийомі тіазидів. Це може привести до гіперкальціємії.

У пацієнтів, які отримують лікування діуретиками, слід проводити періодичну оцінку рівня електролітів в плазмі крові з відповідною частотою.

Слід регулярно перевіряти рівень електролітів в плазмі крові.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. Пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, необхідно спостерігати щодо виникнення клінічних проявів дисбалансу рідини або електролітів. Небезпечними ознаками водно-електролітного дисбалансу є сухість у роті, спрага, астенія (виснаження, слабкість), сонливість, загальмованість, збудження (дисфорія), судоми або біль в м'язах, втома м'язів, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і шлунково-кишкові розлади ( нудота і блювота).

У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію і / або об'єму циркулюючої крові в організмі (наприклад при застосуванні діуретиків у високих дозах) в окремих випадках після початку терапії препаратом можлива симптоматична гіпотензія. До початку терапії слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. При гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення з піднятими нижніми кінцівками та проводити парентеральне введення сольових розчинів. Лікування можна продовжувати після стабілізації артеріального тиску.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Необхідно дотримуватися особливої обережності пацієнтам із стенозом аорти або мітрального клапана або з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначним або помірним порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю, не більше ніж 80 мг валсартану на добу.

Через вміст валсартана Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 протипоказані пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або біліарним цирозом печінки та холестазом. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки без холестазу регулювання дози гідрохлортіазиду не потрібно. Однак препарат слід застосовувати з обережністю. Захворювання печінки незначно впливають на фармакокінетику гідрохлортіазиду. Тіазиди слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функцій печінки або прогресуючою хворобою печінки, оскільки незначні зміни рідинного або електролітичного балансу можуть призвести до печінкової коми.

Системна червона вовчанка. В період прийому тиазидов повідомлялося про загострення або активації системного червоного вовчака.

Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть вплинути на переносимість глюкози та підвищити рівень ХС, ТГ і сечової кислоти в плазмі крові. Хворим на цукровий діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або цукрознижувальних препаратів.

Тіазиди можуть знижувати виведення кальцію з сечею і викликати переміжне і незначне підвищення рівня кальцію в плазмі крові при відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може свідчити про наявність гіперпаратиреоїдизму. Застосування тіазидів слід припинити перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз.

Фоточутливість. Розвиток фотосенсибилизации відзначали при прийомі тіазидів (див. Побічна дія). У разі виникнення реакції фоточутливості під час лікування препаратом рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного прийому діуретика рекомендується захистити вразливі зони від сонячного або штучного УФ-випромінювання.

Гостра закритокутова глаукома. Гідрохлортіазид викликає ідіосинкратичний реакції, що призводять до розвитку гострої транзиторною міопатії і гострої глаукоми. До симптомів відносяться різке зниження гостроти зору або біль в очах, які, як правило, виникають в період від кількох годин до 1 тижня після введення препарату. Відсутність лікування гострої глаукоми може привести до остаточної втрати зору.

Лікування гідрохлортіазидом слід припинити якомога швидше. Може знадобитися термінова медична або хірургічна допомога в разі, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої глаукоми можуть включати наявність в анамнезі алергії на сульфонаміди або пеніцилін.

Загальні порушення. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. У пацієнтів з алергією і БА в анамнезі існує велика ймовірність розвитку алергічних реакцій.

Ангіоневротичний набряк. Про виникнення набряку Квінке (в тому числі набряку гортані та голосової щілини, які приводили до обструкції дихальних шляхів, і / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика) повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсартан. Деякі з них мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, в тому числі інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. При розвитку набряку Квінке лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити. Повторне застосування препарату протипоказано.

Подвійна блокада РААС. АГ, синкопе, інсульт, гіперкаліємія і зміни функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, спостерігалися у сприйнятливих пацієнтів, особливо при комбінації лікарських засобів, що впливають на цю систему. У зв'язку з подвійною блокадою РААС одночасне застосування аліскірен і антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ не рекомендується.

Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові.

Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.

Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.

Важлива інформація про деякі інгредієнти. Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не слід призначати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Валсартан. Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протипоказано в період вагітності. Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності в результаті дії інгібіторів АПФ в I триместр вагітності неоднозначні; однак незначне підвищення ризику не виключається. Якщо безперервна терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II не вважається критично необхідною, пацієнтам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативне гіпотензивну лікування з перевіреним профілем безпеки для використання в період вагітності. При визначенні вагітності прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування.

Прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II в II і III триместр вагітності індукує фетотоксичність у людини (погіршення ниркової функції, олігогідрамніон, уповільнення окостеніння кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Немовлятам, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, слід проводити ретельний моніторинг на наявність гіпотензії.

Гідрохлортіазид. Досвід застосування гідрохлоротіазиду в період вагітності, особливо в III триместр, обмежений. Даних досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. З урахуванням фармакологічного механізму дії гідрохлортіазиду його використання в II і III триместр може привести до порушення фетоплацентарного кровообігу і викликати такі фетальні та неонатальні ефекти, як жовтяниця, порушення водно-сольового балансу і тромбоцитопенія.

Годування грудьми

Інформація про застосування валсартану в період годування грудьми недоступна. Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко в незначній кількості. Тіазиди в високих дозах, що викликають інтенсивний діурез, можуть пригнічувати продукування молока. Таким чином, застосування валсартану / гідрохлоротіазиду в період годування груддю не рекомендується. Добре було б проводити альтернативне лікування з перевіреним профілем безпеки в період годування грудьми, особливо при годуванні грудьми новонароджених або недоношених дітей.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені, тому його не використовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. На початку застосування препарату (період визначає лікар) забороняється керувати транспортними засобами та виконувати роботу з іншими механізмами. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.

Взаємодії з комбінацією валсартану і гідрохлортіазиду

Одночасне застосування не рекомендується

Літій. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрацій літію в плазмі крові та токсичності при супутньому прийомі літію та інгібіторів АПФ і / або тіазидів. Відсутній досвід одночасного прийому валсартану і літію; тому рекомендується контролювати концентрацію літію в плазмі крові.

Супутнє застосування, що вимагає особливої обережності

Інші антигіпертензивні препарати. Препарат може посилити гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних препаратів (наприклад інгібітори АПФ, блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів).

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін). Достовірне зниження реакції на пресорні аміни. Клінічна значимість цього ефекту достовірно невідома і недостатня для того, щоб виключити їх використання.

НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦOГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (3 г/добу) і неселективні НПЗП. НПЗП можуть послабити гіпотензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при їх одночасному застосуванні. Крім того, одночасне застосування валсартану / гідрохлоротіазиду і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до зниження функції нирок і рівня калію в плазмі крові. Таким чином, рекомендується вести моніторинг функції нирок на початку лікування, а також забезпечувати пацієнту належне заповнення втрати рідини.

Взаємодії, пов'язані з валсартаном

Подвійна блокада РААС антагоністами рецепторів ангіотензину II, інгібіторами АПФ або аліскіреном. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів групи антагоністів рецепторів ангіотензину II, в тому числі валсартана, з іншими препаратами, які блокують РААС, такими як препарати групи інгібіторів АПФ або аліскірен (див. Особливості застосування).

Одночасне призначення антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ протипоказано (див. Побічна дія).

Одночасне застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, і інші речовини, які можуть підвищити рівень калію. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі препаратів, що впливають на рівень калію. Рекомендується часто контролювати рівень калію в плазмі крові.

відсутність взаємодій

У дослідженнях з валсартаном ніяких клінічно значущих взаємодій не виявлено при прийомі валсартану з будь-яким з наступних речовин: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін і глібенкламід. Дигоксин і індометацин можуть вступати у взаємодію з гідрохлортіазидом у складі препаратів Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н320 і Вальсакор НD320 (див. Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом).

Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом

Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги

Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в плазмі крові. Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може посилитися при одночасному застосуванні з салуретиками, ГКС, проносними засобами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пеніциліном G, саліцилової кислотою і її похідними.

Якщо вищевказані лікарські засоби призначені в комбінації з гідрохлортіазидом / валсартаном, рекомендується вести моніторинг рівня калію в плазмі крові (див. Особливості застосування).

Лікарські засоби, які можуть викликати тахікардію типу torsades de pointes:

• антиаритмічні препарти Іа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні препарти III класу (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
• інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в / в, галофантрин, кетансерін, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в / в).

У зв'язку з ризиком гіпокаліємії гидрохлоротіазід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть викликати тахікардію типу torsades de pointes.

Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в плазмі крові. Гіпонатріеміческій ефект діуретиків може бути посилений при одночасному прийомі таких лікарських засобів, як антидепресанти, антипсихотичні та протиепілептичні засоби. Тривале застосування цих лікарських засобів слід здійснювати з особливою обережністю.

Серцеві глікозиди. При аритмії, викликаної препаратами наперстянки при прийомі тіазидів, можливий розвиток гіпокаліємії або гіпомагніємії (див. Особливості застосування).

Солі кальцію і вітамін D. Прийом тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, в комбінації з вітаміном D або солями кальцію може викликати підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з солями кальцію може привести до гіперкальціємії у пацієнтів зі схильністю до гіперкальціємії (наприклад пацієнти з гіперпаратиреоїдизмом, злоякісними пухлинами або станами, зумовленими дефіцитом вітаміну D) шляхом підвищення канальцевої реабсорбції кальцію.

Антидіабетичні лікарські препарати (пероральні препарати та інсулін). Тіазиди можуть змінити переносимість глюкози. Може виникнути потреба в корекції дози протидіабетичних препаратів.

Метформін слід застосовувати з обережністю у зв'язку з ризиком лактатацидоза, викликаного можливою функціональною нирковою недостатністю, пов'язаної з прийомом гідрохлоротіазиду.

Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищити ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект диазоксида.

Лікарські препарати, що застосовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Існує необхідність в корекції дози препаратів для лікування подагри, оскільки гідрохлортіазид може підвищити рівень сечової кислоти в плазмі крові. У разі необхідності слід підвищити дозу пробенециду або сульфинпиразона. Супутній прийом тіазидних діуретиків може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні препарати (наприклад атропін, біпериден). Біодоступність тіазидних діуретиків може зрости при прийомі антихолінергічних препаратів (наприклад атропіну, біперидену), зокрема, внаслідок зниження перистальтики шлунка та швидкості його спорожнення. У свою чергу, очікується, що прокінетіческого лікарські засоби, наприклад цизаприд, можуть знизити біодоступність тіазидних діуретиків.

Амантадин. Тіазиди підвищують ризик розвитку побічних ефектів амантадину.

Іонообмінні смоли. Абсорбція тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, порушується при одночасному прийомі холестираміну або колестипола.

Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть зменшити виділення нирками цитотоксичних препаратів і потенціювати їх мієлосупресивний ефект.

Недеполяризуючі релаксанти скелетних м'язів (наприклад тубокурарин). Тіазиди потенціюють дію похідних кураре.

Циклоспорин. Одночасний прийом з циклоспорином може підвищити ризик виникнення гіперурикемії і появу симптомів, що нагадують загострення подагри.

Алкоголь, барбітурати або наркотичні речовини. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з речовинами, які також сприяють зниженню артеріального тиску (наприклад, шляхом зниження активності симпатичної нервової системи або прямого вазодилатирующего дії), може потенціювати ортостатичну гіпотензію.

Метилдопа. Повідомлялося про випадки гемолітичної анемії, яка виникала при одночасному прийомі гідрохлортіазиду і метилдопи.

Карбамазепін. У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таким пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення гіпонатріємії і спостерігати їх відповідним чином.

Препарати йоду. У разі зневоднення внаслідок прийому діуретиків підвищується ризик гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах препаратів йоду. Пацієнтам слід провести регідратацію перед введенням.

Симптоми. передозування валсартану може привести до вираженої гіпотензії, що, в свою чергу, може сприяти придушенню свідомості, розвитку судинної недостатності та / або шокового стану. внаслідок передозування гідрохлоротіазиду можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітний дисбаланс і, як наслідок, аритмія і спазми м'язів. найбільш характерними ознаками та симптомами передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезія, виснаження організму, розлади свідомості, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).

Лікування. Терапевтичні заходи залежать від того, як давно була прийнята висока доза препарату, і від тяжкості симптомів, причому найважливішим є стабілізація гемоциркуляции.

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювоту. Якщо після прийому минуло тривалий час, необхідно застосувати активоване вугілля в достатній кількості.

У разі виникнення артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення і негайно ввести в / в ізотонічний сольовий розчин для відновлення водно-сольового балансу.

Валсартан не виводиться шляхом гемодіалізу через його потужного зв'язування з білками плазми крові, однак кліренс гідрохлортіазиду досягається шляхом діалізу.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

діючі речовини: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 320 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду або 320 мг валсартану та 25 мг гідрохлоротіазиду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію кроскармелоза, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний; гіпромелоза, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, оксид заліза червоний (E 172) – лише у Вальсакор® Н 320, оксид заліза жовтий (E 172) – лише у Вальсакор® НD 320.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Вальсакор® Н 320: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору;

Вальсакор® НD 320: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору, з насічкою з одного боку.

Антагоністи ангіотензину ІІ та діуретики. Код АТX C09D A03.

Фармакодинаміка

Валсартан/гідрохлоротіазид

Позитивний вплив валсартану у комбінації з гідрохлоротіазидом на серцево-судинну летальність та захворюваність дотепер не відомий.

Епідеміологічні дослідження показали, що довготривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної летальності та захворюваності.

Валсартан

Валсартан – це активний, потужний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (AРА II), що призначений для внутрішнього застосування. Він діє селективно на підтип рецепторів AT1, які відповідальні за відомі дії ангіотензину II. При збільшенні концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові після блокади рецепторів АТ1 відбувається стимуляція незаблокованих рецепторів АТ2, які регулюють дію рецепторів АТ1. Валсартан не проявляє будь-якої агоністичної активності відносно рецепторів АТ1 і має значно більшу спорідненість (приблизно в 20000 разів) з рецепторами AT1, ніж з рецепторами AT2 . Невідомо, чи зв’язується валсартан з іншими гормональними рецепторами, чи блокує їх або іонні канали, які є важливими у кардіоваскулярній регуляції.

Валсартан не пригнічує активності ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), відомого також як кініназа II, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II та каталізує розпад брадикініну. Оскільки немає жодного впливу на АПФ та жодного підвищення рівня брадикініну або речовини P, малоймовірно, що антагоністи ангіотензину II будуть асоціюватися з кашлем.

Введення валсартану пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску без зміни частоти пульсу. У більшості пацієнтів після введення одноразової пероральної дози початок антигіпертензивної дії відбувається протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект триває більше 24 годин після прийому дози. Під час повторного дозування максимальний ефект досягається протягом 2-4 тижнів та триває протягом довготривалої терапії. Разом з гідрохлоротіазидом досягається додаткове зниження артеріального тиску.

Різке припинення прийому валсартану не призводило до появи артеріальної гіпертензії або інших побічних клінічних явищ.

Гідрохлоротіазид

Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий відділ дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані рецептори, що мають високу чутливість до дії тіазидних діуретиків, і де відбувається пригнічення транспортування іонів Na і Cl у дистальні звивисті канальці. Механізм дії тіазидів пов’язаний з пригніченням насоса Na⁺Cl^-, що, очевидно, відбувається за рахунок конкуренції за місця транспорту Cl^-. Внаслідок цього механізми реабсорбції електролітів змінюються: виведення натрію та хлориду збільшується приблизно однаковою мірою; внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об’єму циркулюючої плазми з подальшим підвищенням активності реніну, секреції альдостерону та виведення з сечею калію і, отже, зниження концентрації калію в сироватці крові. Зв’язок між реніном та альдостероном опосередковується ангіотензином II, тому при супутньому лікуванні валсартаном, можливо, через блокаду ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) зменшується спричинене гідрохлоротіазидом виведення калію порівняно з монотерапією гідрохлоротіазидом.

Немеланомний рак шкіри

Наявні дані епідеміологічних досліджень свідчать про кумулятивний дозозалежний зв’язок між експозицією гідрохлоротіазиду та розвитком НМРШ. Одне дослідження включало популяцію, яка складалася з 71 533 випадків ОЦК та 8 629 випадків ВКС, що відповідало 1430 833 та 172 462 групам контролю відповідно. Високий рівень використання гідрохлоротіазиду (кумулятивний ≥ 50 000 мг) був пов’язаний із скоригованим АБО 1,29 (95% ДІ: 1,23-1,35) для ОЦК та 3,98 (95% ДІ: 3,68-4,31) для ССС. Чіткий взаємозв'язок кумулятивної реакції дози спостерігався як для БКК, так і для ПКР. Інше дослідження показало можливу зв'язок між раком губи (ПКР) та впливом гідрохлоротіазиду: 633 випадки раку губи відповідали 63 067 контрольним групам населення, використовуючи стратегію відбору зразків. Продемонстровано взаємозв'язок кумулятивної дози з відрегульованим OR 2,1 (95 % ДІ: 1,7-2,6), що збільшується до OR 3,9 (3,0-4,9) для високого використання (~ 25000 мг) та OR 7,7 (5,7-10,5) для найвищої кумулятивної дози (~ 100 000 мг) (див. «Особливості застосування»).

Фармакокінетика

Валсартан/гідрохлоротіазид

Системна біодоступність гідрохлоротіазиду знижується приблизно на 30 % при супутньому введенні з валсартаном. На кінетику валсартану не так помітно впливає супутнє введення гідрохлоротіазиду. Така явна взаємодія не впливає на комбіноване застосування валсартану та гідрохлоротіазиду, оскільки контрольовані клінічні дослідження показали чіткий антигіпертензивний ефект, більший, ніж отриманий при застосуванні окремо будь-якої активної речовини або плацебо.

Валсартан

Абсорбція

Після перорального прийому лише валсартану максимальна концентрація (Cmax) його у плазмі крові досягається за 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23 %. Прийом їжі знижує експозицію до валсартану, яка вимірюється за допомогою середньої величини площі під кривою «концентрація-час» (AUC) приблизно на 40 % та Cmax приблизно на 50 %, хоча приблизно через 8 годин після застосування препарату концентрації валсартану у плазмі крові у стані натще та в стані ситості є аналогічними. Однак таке зниження середньої величини AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна застосовувати або під час прийому їжі, або між прийомами.

Розподіл

Об’єм розподілу валсартану у стабільному стані після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 л. Це вказує на те, що валсартан не розподіляється у тканинах екстенсивно. Валсартан дуже сильно зв’язується з білками сироватки крові (94-97 %), головним чином з альбуміном сироватки.

Біотрансформація

Валсартан не біотрансформується у великому об’ємі, оскільки тільки близько 20 % дози відновлюється у формі метаболітів. Гідроксиметаболіт був визначений у плазмі крові у малій концентрації (менше ніж 10 % середньої величини AUC валсартану). Даний метаболіт є фармакологічно неактивним.

Виведення

Валсартан показує кінетику мультиекспоненціального розпаду (t1/2a 1/2β приблизно 9 годин). Валсартан переважно виводиться через жовчовивідні шляхи з фекаліями (приблизно 83 % дози) та нирками з сечею (приблизно 13 % дози), головним чином у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення кліренс валсартану з плазми становить приблизно 2 л/годину, а його кліренс з нирок становить 0,62 л/годину (приблизно 30 % загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.

Гідрохлоротіазид

Абсорбція

Абсорбція гідрохлоротіазиду після перорального застосування дози є швидкою (tmax приблизно 2 години), характеристики абсорбції подібні для лікарських форм суспензія і таблетки. Абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду становить 60-80 % після перорального застосування. Повідомлялося, що супутній прийом з їжею призводить як до збільшення, так і до зниження системної біодоступності гідрохлоротіазиду порівняно зі станом натще. Частота коливань таких ефектів є малою та становить мінімальну клінічну значущість. Збільшення середньої величини AUC є лінійним та пропорційним до дози у межах діапазону терапевтичного дозування. Немає жодних змін у кінетиці гідрохлортіазиду при повторному дозуванні, а кумуляція є мінімальною при дозуванні 1 раз на добу.

Розподіл

Кінетика розподілу та виведення описується загалом біекспоненційною низхідною кривою. Уявний об’єм розподілу становить 4-8 л/кг. Гідрохлоротіазид у загальному кровообігу зв’язується з білками сироватки крові (40-70 %), головним чином з альбуміном сироватки.

Гідрохлоротіазид також акумулюється в еритроцитах, приблизно в 1,8 раза перевищуючи рівень у плазмі.

Виведення

Більше 95 % дози гідрохлоротіазиду, що всмокталась, виводиться у незміненому вигляді із сечею. Виведення нирками складається з пасивної фільтрації та активної секреції у канальці нирок. Кінцевий період напіввиведення становить 6-15 годин.

Особливі групи пацієнтів

Особи літнього віку

Дещо більша системна експозиція до валсартану спостерігалась у деяких осіб літнього віку, ніж у молодих осіб; однак не було показано, що це має будь-яке клінічне значення.

Обмежені дані вказують на те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижується як у здорових осіб літнього віку, так і в осіб літнього віку з артеріальною гіпертензією порівняно зі здоровими молодими добровольцями.

Порушення функції нирок

При рекомендованій дозі валсартану/гідрохлоротіазиду не потрібно жодного коригування дози для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв.

Щодо пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну

Кліренс гідрохлоротіазиду через нирки складається з пасивної фільтрації та активної секреції в канальці нирок. Як і очікується для речовини, що майже повністю виводиться нирками, функція нирок має помітний ефект на кінетику гідрохлоротіазиду.

Порушення функції печінки

Немає жодних даних про застосування валсартану пацієнтам з тяжкими порушеннями печінки. Захворювання печінки значно не впливає на фармакокінетику гідрохлоротіазиду.

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів, артеріальний тиск яких відповідно не регулюється монотерапією.

Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якого з компонентів препарату; підвищена чутливість до будь-якого сульфонамідного препарату; тяжкі порушення функції печінки, цироз та холестаз; анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія або симптоматична гіперурикемія, резистентні до терапії; одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину – у тому числі валсартану або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (ІАПФ) з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) 60 мл/хв/1,73м²); вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Супутнє застосування не рекомендується

Літій

Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрацій літію в сироватці крові та токсичність під час супутнього прийому літію та інгібіторів АПФ і тіазидів, включаючи гідрохлоротіазид. Через недостатність досвіду щодо супутнього застосування валсартану та літію така комбінація не рекомендується. Якщо доведена необхідність застосування комбінації, рекомендується спостерігати за рівнем літію в сироватці крові.

Супутнє застосування, що потребує обережності

Інші антигіпертензивні препарати

Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 можуть посилити ефекти інших препаратів з антигіпертезивними властивостями (наприклад ІАПФ, бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів).

Пресорні аміни (наприклад адреналін)

Можлива знижена реакція у відповідь на пресорні аміни, але цього недостатньо для припинення їх прийому.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту > 3 г/добу та неселективні НПЗП

При супутньому прийомі блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ (АРА II) з НПЗП може виникати послаблення антигіпертензивного ефекту. Також супутній прийом препаратів Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 та НПЗП може підвищити ризик погіршення функції нирок та призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові.

Тому рекомендується моніторинг функції нирок на початку лікування, а також достатнє забезпечення пацієнта рідиною.

Взаємодії, пов’язані з валсартаном

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) препаратами груп АРА, ІАПФ або аліскіреном

У разі одночасного застосування АРА, включаючи валсартан, з іншими засобами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен, збільшується кількість випадків гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і дисфункції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) у порівнянні з монотерапією. Не рекомендується подвійна блокада РААС із застосуванням інгібіторів АПФ, АРА або аліскірену. Якщо терапія подвійною блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити тільки під наглядом фахівця і за умови ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів і показників артеріального тиску.

Одночасне застосування АРА, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (ШГФ 2), пацієнтам з цукровим діабетом типу 1 і 2 та пацієнтам з діабетичною нефропатією протипоказане.

Супутній прийом не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики, добавки калію, замінники солі, що містять калій, або інші препарати, що можуть збільшити рівень калію

Якщо існує потреба у прийомі лікарського препарату, що впливає на рівні калію, в комбінації з валсартаном, рекомендується проводити моніторинг рівнів калію у плазмі крові.

Транспортери

За результатами досліджень in vitro валсартан є субстратом для печінкового транспортера захоплення OATP1B1/OATP1B3 та печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних невідоме. Одночасне застосування інгібіторів транспортера захоплення (наприклад рифампіцину, циклоспорину) або транспортера виведення (наприклад ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Слід дотримуватися належних заходів на початку або в кінці супутнього застосування цих лікарських засобів.

Відсутність взаємодії

Дослідження не виявили жодної клінічно значущої взаємодії валсартану з будь-якою з таких речовин: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлоротіазидом, амлодипіном, глібенкламідом. Дигоксин та індометацин можуть взаємодіяти з компонентом препарату Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 – гідрохлоротіазидом (див. «Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом»).

Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом

Супутнє застосування, що потребує обережності

Лікарські препарати, що асоціюються з підвищеною втратою калію та гіпокаліємією (наприклад калійуретичні діуретики, кортикостероїди, проносні засоби, адренокортикотропні гормони, амфотерицин, кареноксолон, пеніцилін G, саліцилова кислота та похідні).

Якщо ці препарати необхідно призначити разом з комбінацією валсартан/гідрохлоротіазид, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові. Ці лікарські засоби можуть посилити вплив гідрохлоротіазиду на рівень калію в сироватці.

Лікарські засоби, здатні індукувати шлуночкову тахікардію «torsades de pointes»

З огляду на ризик гіпокаліємії, гідрохлоротіазид слід з обережністю застосовувати одночасно з лікарськими засобами, що можуть індукувати шлуночкову тахікардію типу «torsades de pointes», зокрема, антиаритмічними засобами Іа та ІІІ класу, а також з деякими антипсихотичними засобами.

Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію у сироватці крові

Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватися у разі одночасного прийому таких лікарських засобів, як антидепресанти, антипсихотичні препарати, протиепілептичні препарати тощо. У разі тривалого застосування цих лікарських засобів рекомендується обережність.

Лікарські засоби, що можуть спричинити шлуночкову тахікардію «torsades de pointes»:

- антиаритмічні препарати класу Ia (наприклад квінідин, гідроквінідин, дизопірамід);

- антиаритмічні препарати класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

- деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);

- інші (наприклад бепридил, цисаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін внутрішньовенно).

Через ризик гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід вводити з обережністю з лікарськими препаратами, що можуть викликати шлуночкову тахікардію «torsades de pointes».

Серцеві глікозиди

У разі наявності аритмії серця, спричиненої дигіталісом, при прийомі тіазидів може спостерігатися гіпокаліємія або гіпомагніємія.

Солі кальцію та вітамін D

Застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, разом з вітаміном D або солями кальцію може збільшувати рівень кальцію в сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з солями кальцію може спричиняти гіперкальціємію у пацієнтів, схильних до гіперкальціємії (наприклад, пацієнтів з гіперпаратиреозом, злоякісними новоутвореннями або вітамін D-опосередкованими станами), за рахунок посилення канальцевої реабсорбції кальцію.

Антидіабетичні препарати (пероральні препарати та інсулін)

Лікування тіазидом може впливати на переносимість глюкози. Може знадобитися коригування дози антидіабетичного препарату. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик лактоцидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, яка пов’язана з прийомом гідрохлоротіазиду.

Бета-блокатори та діазоксид

Супутній прийом тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, з бета-блокаторами може підвищити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.

Лікарські засоби, що застосовуються у лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)

Може знадобитися коригування дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфінпіразону. Супутній прийом тіазиду може підвищити частоту появи реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні препарати (наприклад атропін, біпериден)

Ці препарати можуть збільшити біодоступність діуретиків тіазидного типу, можливо, через зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту та кишечника та швидкості випорожнення шлунка. Навпаки, можна очікувати, що прокінетичні лікарські засоби, такі як цизаприд, можуть знижувати біодоступність діуретиків тіазидного типу.

Амантадин

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть підвищити ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

Іонообмінні смоли

Абсорбція тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, знижується під впливом холестираміну або колестиполу. Це може зумовити субтерапевтичні ефекти тіазидних діуретиків. Однак зміщення у часі прийому гідрохлоротіазиду та смоли таким чином, щоб гідрохлоротіазид приймався не менше ніж за 4 години до або через 4-6 годин після прийому смоли, може звести до мінімуму ризик взаємодії.

Цитотоксичні препарати (наприклад циклофосфамід, метотрексат)

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшити виведення цитотоксичних лікарських засобів нирками та посилити їх мієлосупресивні ефекти.

Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів (наприклад тубокурарин)

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію похідних кураре.

Циклоспорин

Супутнє лікування циклоспорином може підвищити ризик гіперурикемії та ускладнень типу подагри.

Алкоголь, барбітурати, наркотики або антидепресанти

У разі одночасного застосування тіазидних діуретиків з препаратами, що також можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад за рахунок зниження активності симпатичної центральної нервової системи або прямої судинорозширювальної дії), можливе потенціювання ортостатичної гіпотензії.

Метилдопа

Є повідомлення про випадки гемолітичної анемії, яка виникала при супутньому прийомі гідрохлоротіазиду та метилдопи.

Карбамазепін

У пацієнтів, які приймають гідрохлоротіазид супутньо з карбамазепіном, може розвинутися симптоматична гіпонатріємія. Тому таких пацієнтів слід проінформувати про можливість гіпонатріємічних реакцій та здійснювати відповідний моніторинг їх стану.

Контрастне середовище з йодом

У випадку зневоднення, спричиненого діуретиками, існує підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах йодного препарату. Перед його введенням у пацієнтів слід відновити рідинний баланс.

Дисбаланс електролітів у сироватці крові

Валсартан

Супутній прийом з добавками калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або з іншими препаратами, що можуть збільшити рівень калію (наприклад з гепарином) не рекомендується. При необхідності слід проводити моніторинг рівня калію.

Гідрохлоротіазид

Повідомлялося про гіпокаліємію під час лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид. Рекомендується частий моніторинг рівня калію в сироватці крові.

Лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, асоціювалося з гіпонатріємією та гіпохлоремічним алкалозом. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють виведення магнію із сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Тіазидні діуретики знижують виведення кальцію. Це може призвести до гіперкальціємії.

Для кожного пацієнта, який проходить діуретичну терапію, через відповідні інтервали слід проводити періодичний аналіз рівня електролітів у сироватці.

Пацієнти з дисбалансом натрію та/або об’єму циркулюючої крові

За пацієнтами, які приймають тіазидні діуретики, слід встановити спостереження щодо появи клінічних проявів дисбалансу рідин або електролітів.

У пацієнтів з вираженим дисбалансом натрію та/або об’єму циркулюючої крові в організмі (наприклад у тих, які приймають великі дози діуретиків) у рідкісних випадках може виникати симптоматична гіпотензія після початку терапії препаратом Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320. Дисбаланс натрію та/або об’єму циркулюючої крові слід відкоригувати перед початком лікування препаратом Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320.

У разі гіпотензії пацієнта слід покласти у положенні лежачи і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію сольового розчину. Лікування можна продовжувати одразу ж після стабілізації артеріального тиску.

Пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю із застійними явищами або з іншими станами, зі стимуляцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи

У пацієнтів, функція нирок яких головним чином залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю із застійними явищами), лікування засобами, які діють на РААС, може спричинити олігурію та/або прогресуючу азотемію, у рідкісних випадках – з гострою нирковою недостатністю. Не встановлена безпека застосування препаратів Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю із застійними явищами.

Тому не слід виключати, що через пригнічення РААС при застосуванні препарату Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 може розвитися ниркова недостатність.

Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 не слід застосовувати таким пацієнтам.

Стеноз ниркової артерії

Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 не слід застосовувати для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, оскільки у таких пацієнтів можуть збільшитися рівні сечовини в крові та креатиніну в сироватці крові.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнтам з первинним гіперальдостеронізмом не слід застосовувати препарати Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320, оскільки не активується їх РААС.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і з іншими судинорозширювальними препаратами, слід бути особливо обережними пацієнтам, які страждають від стенозу аорти або мітрального клапана або від гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії.

Порушення функції нирок

Коригування дози не потрібне для пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок та з кліренсом креатиніну ≥ 30 мл/хв. Треба з обережністю застосовувати Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну

Трансплантація нирки

Відсутній досвід безпечного застосування препарату Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 пацієнтам з нещодавно проведеною трансплантацією нирки.

Порушення функції печінки

У пацієнтів із незначними і помірними порушеннями функції печінки без холестазу корекція дози не потрібна. Однак Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 слід застосовувати з обережністю. Захворювання печінки істотно не змінюють фармакокінетичні параметри гідрохлоротіазиду.

Ангіоневротичний набряк

Про виникнення набряку Квінке (у тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, глотки та/або язика) повідомлялось у пацієнтів, які отримували валсартан, деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, у тому числі і при застосуванні інших АРА ІІ. При розвитку набряку Квінке лікування АРА ІІ слід негайно припинити. Повторне застосування препарату протипоказане.

Системний червоний вовчак

Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.

Інші метаболічні порушення

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть ускладнити переносимість глюкози та підвищити рівень холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти в сироватці крові. Може знадобитися коригування дози антидіабетичних препаратів, включаючи інсулін, хворим на цукровий діабет.

Тіазиди можуть зменшити виділення кальцію із сечею та спричинити супутнє та незначне підвищення рівня кальцію в сироватці при відсутності відомих розладів метаболізму кальцію. Помітна гіперкальціємія може бути проявом прихованого гіперальдостеронізму. Застосування тіазидів слід припинити перед проведенням аналізу функції паращитоподібної залози.

Фоточутливість

При прийомі тіазидних діуретиків повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості. При появі під час лікування реакції фоточутливості рекомендується припинити лікування. Якщо необхідне повторне введення діуретика, рекомендується захистити зони, що можуть підпасти під вплив сонця або штучного ультрафіолетового світла.

Вагітність

У період вагітності не слід розпочинати застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II. Якщо продовження лікування препаратом вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід змінити препарат на альтернативні антигіпертензивні засоби зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності. Якщо підтверджено вагітність, лікування слід негайно припинити і, якщо необхідно, розпочати альтернативну терапію.

Загальні

Слід бути обережними пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших АРА II. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлоротіазиду є більш імовірними у пацієнтів з алергією та астмою.

Хоріоїдальний випіт, гостра міопія та вторинна гостра закритокутова глаукома

Сульфонаміди та похідні сульфонаміду можуть спричинити реакції ідіосинкразії, що призводять до хоріоїдального випоту з дефектом поля зору, гострої транзиторної міопії та гострої закритокутової глаукоми. До симптомів належать гострий початок зниження гостроти зору чи біль в очах, які, як правило, виникають від кількох годин або тижнів з початку застосування препарату. Відсутність лікування гострої закритокутової глаукоми може призвести до остаточної втрати зору.

Лікування препаратом слід припинити якомога швидше. Може знадобитися термінова медична або хірургічна допомога у випадку, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можуть включати наявність в анамнезі алергії до сульфонаміду або пеніциліну.

Немеланомний рак шкіри

Підвищений ризик немеланомного раку шкіри (НМРШ) (базальноклітинна карцинома (БКК) та плоскоклітинний рак (ПКР)) із збільшенням кумулятивної дози впливу гідрохлоротіазиду (HCTZ) спостерігався у двох епідеміологічних дослідженнях, заснованих на Датському національному реєстрі раку. Фотосенсибілізуючі дії гідрохлоротіазиду можуть діяти як можливий механізм для НМРШ.

Пацієнтів, які приймають гідрохлоротіазид, слід інформувати про ризик розвитку НМРШ та рекомендувати їм регулярно перевіряти шкіру на наявність нових уражень та негайно повідомляти про підозрілі ураження шкіри. Пацієнтам слід рекомендувати можливі профілактичні заходи, такі як обмежений вплив сонячного світла та ультрафіолетових променів, а також, у разі впливу, належний захист, щоб мінімізувати ризик раку шкіри. Слід негайно досліджувати підозрілі ураження шкіри, потенційно включаючи гістологічні дослідження біоптатів. Можливо, також доведеться переглянути питання про використання гідрохлоротіазиду у пацієнтів, які перенесли попередній НМРШ (див. «Побічні реакції»).

Подвійна блокада РААС

Артеріальна гіпотензія, синкопе, інсульт, гіперкаліємія та зміни функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, спостерігалась у сприйнятливих людей, особливо при комбінації лікарських засобів, які впливають на цю систему. У зв’язку з подвійною блокадою РААС супутнє застосування аліскірену та АРА ІІ або інгібіторів АПФ не рекомендується.

Особлива інформація про деякі з допоміжних речовин

Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 містять лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

Гідрохлоротіазид може знижувати рівень зв’язаного з білками йоду у плазмі крові. Гідрохлоротіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Вагітність

Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо вагітність встановлена під час терапії, прийом препарату Вальсакор® H 320 або Вальсакор® HD 320 слід негайно припинити і, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.

АРА II можуть спричинити ураження плода, подібні до тих, що викликають інгібітори АПФ.

Відомо, що застосування інгібіторів АПФ вагітним протягом ІІ та ІІІ триместрів можуть спричинити ураження та летальний наслідок для плода.

Гідрохлоротіазид перетинає плаценту. Внутрішньоматковий вплив тіазидних діуретиків може призвести до тромбоцитопенії плода або новонародженого та може бути пов’язаний з іншими побічними реакціями, що мають місце у дорослих.

Період годування груддю

Якщо використання препарату вкрай необхідне, годування груддю слід припинити. Протягом періоду годування груддю бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще встановленими профілями безпеки, особливо у період годування новонародженого або недоношеної дитини. Немає жодної інформації щодо застосування валсартану протягом годування груддю. Гідрохлоротіазид проникає у молоко людини в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах спричиняють діурез, що може пригнічувати продукування молока.

На початку застосування препарату (період визначається індивідуально лікарем) забороняється керувати автомобілем та виконувати роботу, що може призвести до нещасного випадку. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.

Дозування

Рекомендована доза препаратів Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 становить 1 таблетку на добу. Рекомендується титрування дози окремих компонентів. У кожному випадку підвищення до наступної дози шляхом титрування окремих компонентів слід контролювати, щоб зменшити ризик появи артеріальної гіпотензії та інших побічних явищ.

При клінічній відповідності може бути розглянуто питання прямого переходу від монотерапії до фіксованої комбінації для пацієнтів, артеріальний тиск яких відповідно не контролюється монотерапією валсартаном або гідрохлоротіазидом, за умови, що буде дотримана послідовність титрування рекомендованих доз для окремих компонентів.

Слід оцінити відповідну клінічну реакцію на прийом препарату Вальсакор® H 320 після початку терапії. Якщо достатнього зниження артеріального тиску не досягається, пацієнтам слід призначати препарат Вальсакор® HD 320.

Максимальна добова доза становить 320 мг/25 мг.

Антигіпертензивний ефект головним чином відзначається у перші 2 тижні лікування.

У більшості пацієнтів максимальний ефект спостерігається протягом 4 тижнів. Однак деяким пацієнтам може знадобитися 4-8 тижнів лікування. Це слід враховувати під час титрування дози.

Якщо при прийомі препарату Вальсакор® HD 320 через 8 тижнів не спостерігається жодного відповідного додаткового ефекту, слід прийняти рішення про лікування за допомогою додаткового або альтернативного антигіпертензивного лікарського засобу.

Метод застосування

Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 можна застосовувати незалежно від прийому їжі, запиваючи таблетки водою.

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з нирковою недостатністю незначного або помірного ступеня не потребується коригування дози (ШКФ ³ 30 мл/хв). Через вміст гідрохлоротіазиду препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ  мл/хв/1,73 м²) (див. розділ «Протипоказання»).

Порушення функції печінки

У пацієнтів з печінковою недостатністю у незначній та помірній формі без холестазу, доза валсартану не має перевищувати 80 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Коригування дози гідрохлоротіазиду не потребується для пацієнтів з печінковою недостатністю у незначній або помірній формі. Через вміст валсартану, препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або з біліарним цирозом печінки та холестазом (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Цукровий діабет

Одночасне застосування валсартану та аліскірену протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів літнього віку жодного коригування дози не потрібно.

Діти.

Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 не рекомендуються для застосування дітям через відсутність даних про безпеку та ефективність.

Симптоми

Передозування валсартаном може призвести до помітної артеріальної гіпотензії, що може спричинити пригнічення свідомості, циркуляторного колапсу та/або шоку. Також можуть з’явитися такі прояви та симптоми через передозування гідрохлоротіазидом: нудота, сонливість, гіповолемія та електролітний дисбаланс, які супроводжуються серцевими аритміями та спазмами м’язів. Найхарактернішими ознаками та симптомами передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазмі м’язів, парестезія, виснаження, розлади свідомості, блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).

Лікування

Терапевтичні заходи залежать від часу введення та типу і тяжкості симптомів; найголовніше – стабілізувати стан кровообігу.

При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнта слід помістити у положення лежачи та провести коригування об’єму крові та сольового балансу.

Валсартан не можна вивести за допомогою гемодіалізу через його стійкий зв’язок з протеїнами плазми, а виведення гідрохлоротіазиду можна здійснити за допомогою діалізу.

Нижче за системами органів представлено побічні реакції, що частіше виникали при прийомі комбінації валсартану та гідрохлоротіазиду, ніж при прийомі плацебо, про які були повідомлення у ході клінічних досліджень та лабораторних спостережень, а також окремі постмаркетингові повідомлення. Побічні реакції, що виникали при прийомі кожного окремого компонента, але які не спостерігалися у ході клінічних досліджень, можуть з’явитися під час лікування комбінацією валсартану та гідрохлоротіазиду.

Побічні реакції розподілені за частотою появи: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

У кожній групі за частотою побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.

Частота появи побічних реакцій при прийомі валсартану/гідрохлоротіазиду

Інфекції

Нечасто: вірусні інфекції, лихоманка.

З боку обміну речовин та харчування

Нечасто: зневоднення.

Невідомо: гіпокаліємія, гіпонатріємія.

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль, втома.

Нечасто: астенія, запаморочення, безсоння, тривожність, парестезія.

Рідко: депресія.

Невідомо: втрата свідомості (синкопе).

З боку органів зору

Нечасто: нечіткість зору.

Рідко: кон’юнктивіт.

З боку органів слуху

Нечасто: отит середнього вуха, дзвін у вухах.

З боку судинної системи

Нечасто: артеріальна гіпотензія, набряк, гіпергідроз.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: кашель, нежить, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.

Нечасто: бронхіт, задишка, синусит, глотково-гортанний біль, сухість у роті.

Дуже рідко: носова кровотеча.

Невідомо: некардіогенний набряк легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже рідко: діарея.

Нечасто: біль у животі, диспепсія, нудота, гастроентерит.

З боку скелетно-м’язової та сполучної тканини

Часто: біль у спині, артралгія.

Нечасто: біль у руках або ногах, біль у грудях, біль у шиї, артрит, розтягнення і деформації, м'язові судоми, міалгія;

З боку нирок та сечовивідної системи

Нечасто: часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.

Невідомо: порушення функції нирок.

Загальні розлади та порушення умов введення

Нечасто: підвищена втомлюваність.

За лабораторними дослідженнями

Невідомо: підвищення сечової кислоти в сироватці крові, підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення азоту сечовини в крові, нейтропенія.

Наступні реакції спостерігалися під час клінічних випробувань у хворих на гіпертонічну хворобу, незалежно від їхнього причинного зв’язку із досліджуваним препаратом: абдомінальний біль, абдомінальний біль у верхній частині живота, занепокоєння, артрит, біль у спині, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, запаморочення, диспепсія, задишка, сухість у роті, носові кровотечі, імпотенція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв’язок, судоми м’язів, розтягнення м’язів, нудота, закладеність носа, застійні явища у навколоносових пазухах, біль у шиї, набряк, периферичний набряк, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, фаринголарингеальний біль, полакіурія, підвищення температури, назофарингіт, синусит, сонливість, тахікардія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Невідомо, чи мали ці ефекти причинний зв’язок із терапією.

Додаткова інформація про окремі компоненти

Побічні реакції, про які повідомили раніше при застосуванні одного з окремих компонентів, також можуть з’явитися під час лікування препаратом Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320, навіть якщо вони не спостерігалися у ході клінічних досліджень або протягом постмаркетингового періоду.

Частота появи побічних реакцій при прийомі валсартану

З боку кровоносної та лімфатичної системи

Невідомо: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи

Дуже рідко: некротизуючий васкуліт, реакції підвищеної чутливості/алергічні реакції.

З боку обміну речовин та харчування

Часто: гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемії, втрата апетиту.

З боку органів слуху

Нечасто: вертиго.

З боку судинної системи

Невідомо: васкуліт.

З боку шлунково-кишкового тракту

Нечасто: абдомінальний біль.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Невідомо: підвищення значень печінкової проби.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Невідомо: ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, бульозний дерматит.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Невідомо: ниркова недостатність.

Наступні реакції спостерігалися під час клінічних випробувань у хворих на гіпертонічну хворобу, незалежно від їхнього причинного зв’язку із досліджуваним препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряк, фарингіт, риніт, синусіт, запалення верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.

Частота появи побічних реакцій при прийомі гідрохлоротіазиду

Гідрохлоротіазид широко використовується протягом багатьох років, часто у вищих дозах, ніж ті, які містяться у Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320. Наступні небажані реакції були зареєстровані у пацієнтів, які отримували тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, у вигляді монотерапії:

З боку обміну речовин та харчування

Дуже часто: при застосуванні високих доз збільшення рівнів ліпідів крові.

Часто: гіпомагніємія, гіперурикемія.

Рідко: гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та порушення метаболізму хворих на діабет.

Дуже рідко: гіпохлоремічний алкалоз.

З боку кровоносної та лімфатичної системи

Рідко: тромбоцитопенія, іноді з пурпурою;

дуже рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.

Невідомо: апластична анемія.

З боку імунної системи

Дуже рідко: реакції підвищеної чутливості.

З боку психіки

Рідко: депресія, розлади сну.

З боку нервової системи

Рідко: головний біль, запаморочення, парестезії.

З боку органів зору

Нечасто: нечіткість зору у перші кілька тижнів після початку лікування.

Невідомо: гостра закритокутова глаукома, хоріоїдальний випіт.

З боку серця

Рідко: серцева аритмія.

З боку судин

Часто: постуральна гіпотензія. яка може посилюватись при застосуванні алкоголю, анестетиків, седативних препаратів.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Дуже рідко: дихальна недостатність, включаючи пневмонію та набряк легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: втрата апетиту, легка нудота та блювання.

Рідко: запор, дискомфорт у травному тракті, діарея.

Дуже рідко: панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Рідко: внутрішньопечінковий холестаз чи жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто: кропив’янка та інші форми висипань;

рідко: фоточутливість;

дуже рідко: некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз шкіри, шкірні реакції, подібні до реакцій червоного вовчака, реактивація шкірних проявів червоного вовчака.

Невідомо: мультиформна еритема.

З боку статевої системи та молочних залоз

Часто: імпотенція.

З боку нирок та сечовивідної системи

Невідомо: гостра ниркова недостатність, ниркові розлади.

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату

Невідомо: підвищення температури, втома.

З боку скелетно-м’язової та сполучної тканини

Невідомо: м’язові спазми.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): немеланомний рак шкіри (НМРШ) (базальноклітинна карцинома (БКК) та плоскоклітинний рак (ПКР)) ¹.

¹ Немеланомний рак шкіри: На основі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається кумулятивна дозозалежність між гідрохлоротіазидом та НМРШ (див. «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

При появі тяжких побічних ефектів прийом препаратів Вальсакор® H 320 та Вальсакор® HD 320 слід припинити.

5 років.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від дії світла та вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері, по 3 або 6 блістерів у картонній коробці;

по 14 таблеток у блістері, по 1 або 2, або 4 блістери в картонній коробці;

по 15 таблеток у блістері, по 2 або 4 блістери в картонній коробці.

За рецептом.

КРКА, д. д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.