Валзап

склад:

• активна речовина - валсартан 80 мг або 160 мг;
• допоміжні речовини, серцевина: Prosolv SMCC 90 (целлюлозамікрокрісталліческая, кремнію діоксид колоїдний безводний), сорбітол, магніякарбонат дестабілізуючий 90 (магнію карбонат, крохмаль пептізірованний, водаочіщенная), крохмаль кукурудзяний пептізірованний, повідон К-25, натрію фумарат, натрію лаурилсульфат, кросповідон типу А , кремнію діоксид колоїдний безводний;
• склад оболонки: Opadry OY-L-28900 (лактоза, гіпромелоза, титану діоксид (Е171), макрогол 4000, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовто-коричневий (Е172) (суміш заліза (III) оксидів: жовтого 10 ( Е 172), чорного 80 (Е 172) і червоного 30 (Е172).

Форма випуску:

• За 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою в контурнойячейковой упаковці з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.
• За 2 або 6 блістерів упаковки разом з інструкціейпо застосування державною та російською мовами поміщають в пачку з картону.

Фармакокінетика

Після перорального застосування валсартану піковиеконцентраціі в плазмі досягаються протягом 2-4 годин. Середня абсолютнаябіодоступность становить 23%. Їжа знижує всмоктування (виміряно за среднейконцентраціі в сечі) валсартана приблизно на 40% і пікову концентрацію в плазмі (Cmax) приблизно на 50%, хоча через близько 8 годин після дозірованіяконцентрація валсартана в плазмі аналогічні в групах, які брали їжу, і уголодавшіх. Дане зниження середньої концентрації в сечі не сопровождаетсяклініческі значним зниженням терапевтичного ефекту, отже, валсартан можна приймати з їжею або без неї.

Валсартан тісно пов'язаний з протеїнами сироватки (94-97%), а передусім з альбуміном сироватки.

Валсартан не береться біотрасформації у високому ступені, оскільки тільки близько 20% виявляються в формі метаболітів. Гідроксіметаболітбил виявлено в плазмі в низькій концентрації (менше 10% від валсартана в среднейконцентраціі в сечі). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним.

Кінетика розпаду валсартана є многоекспоненціальной (t½α <1 год і t½β близько 9 год). Валсартан в першу чергу виводиться з калом (около83% від дози) і сечею (близько 13% від дози), в основному в незміненому вигляді. Періодполураспада валсартана займає 6 годин.

Пацієнти з серцевою недостатністю. Середній час допіковой концентрації і напіврозпаду валсартана у пацієнтів з сердечнойнедостаточностью аналогічно тому, що спостерігається серед здорових добровольцев.Средняя концентрація в сечі та пікова концентрація в плазмі валсартану почтіпропорціональни підвищення дози за межі клінічного дозування (від 40 до160 мг двічі на день). Середній коефіцієнт накопичення становить приблизно 1,7.Відімий кліренс валсартану після перорального введення становить приблизно 4,5 л / год. Вік не впливає на видимий кліренс у пацієнтів з сердечнойнедостаточностью.

Літні пацієнти. Кілька підвищена сістемнаяконцентрація валсартана спостерігалася серед літніх пацієнтів в порівнянні змолоду, але клінічна значущість цього факту не визначена.

Порушення функції нирок. Пацієнтам з почечнойнедостаточности коригування дози не потрібно (кліренс креатиніну> 10 мл/хв). У пацієнтів з кліренсом креатиніну <10 мл/хв валсартан следуетпріменять з обережністю. Валсартан тісно пов'язаний з білками плазми, і егонельзя вивести діалізом.

Печінкова недостатність. Приблизно 70% від абсорбірованнойдози елімінуються в жовч, в основному внеізмененной формі. Валсартан не проходить якої-небудь значущої біотрансформаціі.Удвоеніе концентрації (по середньої концентрації в сечі) спостерігалося у паціентовс легкою або помірною печінковою недостатністю порівняно зі здоровимісуб'ектамі. Тим не менш, не спостерігалося кореляції між концентраціейвалсартана в плазмі та ступенем печінкової дисфункції. Валсартан не вивчалось у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.

Фармакодинаміка

Валсартан є активним, пероральним спеціфіческімантагоністом рецепторів ангіотензину II (Анг II). Він діє вибірково наподтіп рецептора АТ 1, який відповідає за дію ангіотензину II. Підвищення уровняАнг II в плазмі після блокади рецептора AT1 валсартаном може стимулювати неблокірованние рецептор AT2, який врівноважує ефект рецептора AT1.Валсартан не проявляє ніякого часткового антагоністичної дії нарецептор AT1 і володіє великим (близько 20000 разів) спорідненість до рецептора AT1, ніж до рецептора AT2.

Валсартан не пригнічує ангіотензин-перетворює фермент, також відомий як кініназа II, який перетворює Анг I в Анг II, і разрушаетбрадікінін. Оскільки немає впливу на ангіотензин-перетворює фермент іліусіленія брадикинина або речовини P, антагоністи ангіотензину II навряд чи можносвязать з кашлем. У клінічному випробуванні, де валсартан порівнювався сінгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту, частота сухого кашлю билазначітельно (P <0,05) нижче у пацієнтів, що приймали валсартан, ніж у тих, хто отримував інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (2,6% проти 7, 9% відповідно).

гіпертонія

Введення валсартана пацієнтам з гіпертонією призводить дозниження кров'яного тиску без впливу на пульс. У більшості пацієнтів послевведенія первісної пероральної дозиначало гіпотензивної действіяпроісходіт протягом 2 годин, а пікове зниження кров'яного тиску достігаетсяв протягом 4-6 годин. Гіпотензивну дію зберігається протягом 24 годин последозірованія. При повторному дозуванні зниження кров'яного тиску будь-якої дозойобично досягається протягом 2 тижнів, а максимальний ефект досягається за 4неделі та підтримується протягом довгостроковій терапії. У комбінації сгідрохлортіазідом досягається додаткове значне зниження кровяногодавленія.

Різке припинення прийому валсартану не супроводжується рикошетне гіпертонією або іншими негативними клінічними станами. У пацієнтів-гіпертоніків з 2 типом діабету і мікроальбумінурією, валсартан сніжалвиведеніе альбуміну з сечею.

• лікування есенціальної артеріальної гіпертонії
• лікування клінічно стабільних пацієнтів з сімптоматіческойсердечной недостатністю або безсимптомною систолічною дисфункцією левогожелудочка після недавнього (12 годин-10 днів) інфаркту міокарда
• лікування симптоматичної серцевої недостатності, когданевозможно застосування інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), абов якості додаткової терапії з інгібіторами АПФ, коли не можна пріменятьбета-блокатори.

гіпертонія

Рекомендована початкова доза ВАЛЗАП становить 80 мг одінраз в день.

Гіпотензивний ефект в значній мірі зберігається протягом 2 тижнів, а максімальнийеффект досягається протягом 4 тижнів. У деяких пацієнтів, кров'яний давленіекоторих не контролюється в достатній мірі, дозу можна збільшити до 160 мг імаксімальной дози 320 мг.

ВАЛЗАП також можна застосовувати з іншими протигіпертонічними засобами. Додавання диуретика, наприклад гідрохлортіазиду, призведе до подальшого зниження артеріального давленіятакіх пацієнтів.

Перенесений інфаркт міокарда

У клінічно стабільних пацієнтів терапію можна почати ужечерез 12 годин після інфаркту міокарда. Після початкової дози 20 мг двічі на день валсартан титруються до 40 мг, 80 мг і 160 мг двічі на день в теченіепоследующіх декількох тижнів. Починати лікування можна з застосування ділимо таблетки 40 мг.

Цільова максимальна доза становить 160 мг двічі на день.Обично рекомендується, щоб пацієнти отримували дозу в 80 мг двічі на день докінця другого тижня після початку лікування і цільову максимальну дозу 160 мгдважди в день через три місяці, в залежності від переносимості пацієнтом. Прівознікновеніі симптоматичної гіпотензії або ниркової дисфункції следуетрассмотреть зниження дози.

Валсартан можна застосовувати пацієнтам, які отримують другіевіди постінфарктної терапії, наприклад, тромболітиками, ацетілсаліціловойкіслотой, бета-блокаторами, статинами та діуретиками. Чи не рекомендуетсякомбініровать з інгібіторами АПФ.

При лікуванні пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, всегданужно контролювати стан почечнойфункціі.

Серцева недостатність

Рекомендована початкова доза ВАЛЗАП становить 40 мгдважди в день.

Титрування на підвищення до 80 мг і 160 мг двічі на деньпроізводітся через проміжки, щонайменше, на два тижні до наібольшейдози, яку переносять пацієнтом. Слід розглянути можливість зниження дозисопутствующіх діуретиків. Максимальна розділена денна доза, вводівшаясяпрі клінічних випробуваннях, становила 320 мг.

Валсартан можна вводити в рамках інших видів терапіісердечной недостатності. Тим не менш, не рекомендується потрійна комбінаціяінгібітора АПФ, бета-блокатора і валсартану. В оцінку стану пацієнтів з серцевою недостаточностьювсегда потрібно включати моніторування ниркової функції.

Додаткова інформація про особливі групах пацієнтів

У випадку з пацієнтами з легкою або помірною печеночнойнедостаточностью без застою жовчі доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг.

ВАЛЗАП можна приймати незалежно від прийому їжі, запіваяводой.

часто

• запаморочення, постуральне запаморочення
• ниркова недостатність

Не часто

• кашель
• болю в животі, нудота, блювота, діарея
• васкуліт
• підвищена стомлюваність, астенія
• серцева недостатність

рідко

• зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія
• реакції гіперчутливості, включаючи сивороточнуюболезнь
• підвищення рівня калію в сироватці крові
• підвищення показників печінкової функції, включаябілірубін сироватки, підвищення креатиніну сироватки, підвищення уровнятрансаміназ печінки, підвищення рівня азоту сечовини крові
• ангіоневротичний набряк, свербіж
• міалгія
• гіперкаліємія
• непритомність, головний біль
• гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

• підвищена чутливість до діючої речовини або клюб з наповнювачів
• гостра печінкова недостатність, біліарний цироз випікання застій жовчі
• дитячий та підлітковий вік до 18 років
• другий і третій триместр вагітності.

літій

Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрації літію всиворотке і токсичності при одночасному застосуванні інгібіторовангіотензін ферменту. Дана комбінація не рекомендуетсявследствіе відсутності досвіду одночасного застосування валсартану і літію. Есліданная комбінація необхідна, рекомендується уважно контролювати уровеньлітія в сироватці.

Калійзберігаючі сечогінні засоби, калієві добавки, замінники солі з вмістом калію та інші речовини, які можуть повисітьуровень вмісту калію

Якщо прийом препарату, що впливає на рівень калію, совместнос валсартаном вважається необхідним, рекомендується контролювати рівень калію плазмі крові.

Дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з нестероідниміпротівовоспалітельнимі засобами (НПЗЗ), включаючи виборчі інгібіториціклооксігенази ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота> 3 г / день), інеізбірательние НПЗЗ

НПЗЗ можуть послаблювати гіпотензивний ефект антагоністовангіотензіна II при одночасному введенні. Більш того, одновременноеіспользованіе антагоністів ангіотензину II і НПЗЗ може призвести до ухудшеніюфункціі нирок і підвищити рівень калію в сироватці крові. Тому рекомендуетсяконтроліровать ниркову функцію на початку лікування, а також обеспечіватьдостаточную гідратацію пацієнта.

інше

При вивченні взаємодії з валсартаном не було виявлено клініческіважних взаємодій з будь-якими з наступних препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід.

печінкова недостатність

Валсартан слід застосовувати з обережністю у пацієнтів спеченочной недостатністю без застою жовчі.

Пацієнти з гіповолемією

Пацієнти з гіповолемією, які беруть великі дози мочегоннихсредств, в рідкісних випадках після початку терапії препаратом ВАЛЗАП могутіспитивать симптоматичну гіпотензію. Гиповолемию слід усунути до началалеченія препаратом ВАЛЗАП, наприклад, знизивши дозу сечогінного засобу.

Стеноз ниркової артерії

Для пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозомпочечной артерії або стенозом артерії до єдиній нирці безопасностьпрімененія валсартана не встановлена, тому при лікуванні валсартаномрекомендуется контролювати ниркову функцію пацієнтів.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнтам з первинним гиперальдостеронизмом НЕ следуетпріменять ВАЛЗАП, оскільки їх ренін-ангіотензинової системи не активна.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, гіпертрофіческаяобструктівная кардіоміопатія

Як і з іншими судинорозширювальними засобами, показанаособая обережність пацієнтам, що страждають аортальним або мітральним стенозомілі гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією (ГОКМ).

Перенесений інфаркт міокарда

Комбінація каптоприлу і валсартану не дала дополнітельногоположітельного клінічного ефекту, навпаки, підвищився ризик негатівнихявленій в порівнянні з відповідним лікуванням окремо. Тому не рекомендується застосування комбінації валсартану з інгібітором АПФ.

Починати терапію постінфарктних пацієнтів слід состорожностью.

В оцінку стану пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, завжди потрібно включати оцінку ниркової функції.

Застосування валсартану у постінфарктних пацієнтів обичнопріводіт до деякого зниження кров'яного тиску, але зазвичай не требуетсяпрекращать терапію через тривалу гіпотензії при соблюденііінструкціі з дозування.

Серцева недостатність

У пацієнтів з серцевою недостатністю потрійна комбінаціяінгібітора АПФ, бета-блокатора і валсартану не дала позитивного клініческогоеффекта. Ця комбінація явно підвищує ризик негативних явищ і не рекомендується.

Слід дотримуватися обережності, починаючи терапію пацієнтів ссердечной недостатністю. В оцінку стану пацієнтів з сердечнойнедостаточностью завжди потрібно включати оцінку ниркової функції.

Застосування валсартану у пацієнтів з серцевою недостаточностьюобично призводить до деякого зниження кров'яного тиску, але зазвичай непотрібно припиняти терапію через тривалу симптоматичну гіпотензііпрі дотриманні інструкції з дозування.

У пацієнтів ниркова функція може залежати від деятельностісістеми-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів з тяжелойзастойной серцевою недостатністю), тому лікування інгібітораміангіотензін ферменту може призвести до олігурії іліпрогрессірованію уремії, а в окремих випадках розвитку гострої почечнойнедостаточности та / або смерті. Оскільки валсартан є антагоністомангіотензіна II, не виключено погіршення ниркової функції, при прімененіівалсартана.

Ослаблена ниркова функція

Застосування у дітей з кліренсом креатиніну <30 мл/хв, що проходять діаліз, не вивчалось, тому валсартан не рекомендується такімпаціентам. Дітям з кліренсом креатиніну> 30 мл/хв коригування дози не потрібно. Під час лікування валсартаномследует контролювати ниркову функцію і рівень калію в сироватці. Етоособенно важливо, коли валсартан вводиться при наявності інших станів (гарячка, зневоднення), які можуть послабити ниркову функцію.

Попередження щодо наповнювачів

Даний препарат містить сорбіт. Пацієнти, іспитивающіенаследственние проблеми з непереносимістю фруктози, не повинні приймати даннийпрепарат.

В даному препараті міститься моногідрат лактози. Паціентамс спадковою непереносимістю галактози, лактозною недостатністю (недостатність, яка спостерігається серед деяких народів Лапландії) або нарушеніемвсасиванія глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

В даному препараті міститься менше 1 ммоля натрію (23 мг) на дозу; тобто він практично не містить натрію.

вагітність

У перший триместр вагітності застосування антагоністоврецепторов ангіотензину II (АРАII) не рекомендується. Використання АРАIIпротівопоказано під час другого і третього триместру вагітності.

Якщо продовження терапії АРАII не є необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, слід перейти на альтернатівноепротівогіпертоніческое лікування, для якого встановлена безпека прібеременності. Якщо буде діагностована вагітність, лікування АРАII следуетнемедленно припинити та, при необхідності, розпочати альтернативну терапію.

Відомо, що терапія АРАII в другій і третій тріместртоксічна для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, замедленіеформірованія кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо прийом АРАII відбувається з другого тріместрабеременності, рекомендується ультразвуковий контроль ниркової функції і черепа.Новорожденние, чиї матері приймали АРАII, повинні бути під постояннимнаблюденіем.

лактація

Немає інформації про використання валсартана під час кормленіягрудью, тому не рекомендується приймати ВАЛЗАП під час годування грудью.Предпочтітельно альтернативне лікування з краще певним профілембезопасності при годуванні грудьми, особливо при виходжуванні новонародженого ілінедоношенного.

Вплив на здатність керування автомобілем і управленіемеханізмамі

З огляду на побічні дії лікарського засобу, следуетсоблюдать обережність при керуванні автомобілем і роботою з машіннимоборудованіем.

Передозування валсартану може привести квираженной гіпотензії, яка може привести до придушення свідомості, сосудістойнедостаточності та / або шоку.

Лікування: Терапевтичні заходи залежать від часу прийому ітяжесті симптомів, при цьому найбільш важливим є стабілізація стану судинної системи.

При гіпотензії пацієнту слід прийняти горізонтальноеположеніе. Терміново вжити заходів для коригування об'єму циркулюючої крові.

Виведення валсартану гемодіалізом малоймовірно.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці, в захищеному від вологи місці.

Термін зберігання - 2 роки