Упаковка / 10 шт.
2814.40 грн.штука
281.44 грн.Торгівельна назва | Арикстра |
Діючі речовини | Фондапаринукс натрію |
Форма випуску: | розчин для ін’єкцій |
Спосіб застосування: | Інше |
Взаємодія з їжею: | Не має значення |
Температура зберігання: | від 15°C до 25°C |
Чутливість до світла: | Не чутливий |
Ознака: | Імпортний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Оригінал |
Виробник: | ГЛАКСО ВЕЛЛКОМ ПРОДАКШН |
Країна виробництва: | Франція |
Заявник: | Aspen |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС B Препарати, що впливають на кровотворення і кров B01 Препарати, що зменшують вʼязкість крові B01A Антитромботичні засоби B01AX Інші антитромботичні засоби B01AX05 Фондапаринукс |
Арикстрою ® (ARIXTRA)
FONDAPARINUXUM NATRICUM B01A X05
Склад лікарського засобу:
р-н д / ін. 2,5 мг / 0,5 мл шприц, № 10
фондапаринукс натрію | 2,5 мг / 0,5 мл |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін'єкцій, кислота хлористоводнева, натрію гідроксид.
№ UA / 6804/01/01 Термін дії посвідчення 10.08.2012 до 10.08.2017
р-н д / ін. 5 мг шприц 0,4 мл, № 10
фондапаринукс натрію | 12,5 мг/мл |
р-н д / ін. 7,5 мг шприц 0,6 мл, № 10
фондапаринукс натрію | 12,5 мг/мл |
р-н д / ін. 10 мг шприц 0,8 мл, № 10
фондапаринукс натрію | 12,5 мг/мл |
№ UA / 6804/01/02 від 10.08.2012 до 10.08.2017
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. Фондапаринукс содиум (α-d-глюкопіранозид, метил О-2-дезокси-6-О-сульфо-2- (сульфоаміно) -α-d-глюкопіранозіл- (1 → 4) -О-β-d-глюкопірануронозіл- (1 → 4) -О-2-дезокси-3,3-ді-О-сульфо-2- (сульфоаміно) -α-d-глюкопіранозіл- (1 → 4) -О-2-О-сульфо - (- L- ідопірануронозіл- (1 → 4) -2-дезокси-2 (сульфоаміно), 6 (гидросульфат), деканатріевая сіль) є синтетичним селективним інгібітором активованого фактора Х (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу - результат селективного пригнічення фактора Ха, опосередкованого антитромбіном III (АТ III). Вибірково зв'язуючись з АТ III, фондапаринукс потенціює (приблизно в 300 разів) вихідну нейтралізацію фактора Ха антитромбіном III. Нейтралізація фактора Ха перериває ланцюг коагуляції та інгібує як створення тромбіну, так і формуванню тромбів. фондапаринукс не инактивіюється тромбін (активований фактор IIа) та не робить дії на тромбоцити.
У дозі 2,5 мг препарат Арикстра 2,5 мг / 0,5 мл не впливає на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), активований час згортання або протромбіновий час / міжнародне нормалізоване співвідношення (INR) у плазмі крові, час кровотечі та фібринолітична активність. Однак були отримані поодинокі повідомлення про збільшення АЧТЧ при застосуванні 2,5 мг препарату.
Фондапаринукс не вступає в перехресні реакції з сироваткою крові хворих з гепариніндукованої тромбоцитопенией.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після п / к введення фондапаринукс швидко всмоктується (абсолютна біодоступність - 100%). При одноразовому п / к введенні в дозі 2,5 мг фондапаринуксу молодим здоровим добровольцям C max в плазмі крові (в середньому 0,34 мг/л) досягалася через 2 години після введення препарату. Концентрація в плазмі, що становлять половину C max, досягається через 25 хв після введення.
У здорових осіб похилого віку фармакокінетика фондапаринуксу лінійна в діапазоні доз 2-8 мг п / к. При введенні 1 раз на добу стійка рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 3-4 дні при збільшенні в 1,3 рази C max і AUC. Після одноразового в / в болюсного введення препарату здоровим добровольцям похилого віку фармакокінетичний профіль фондапаринуксу має лінійний характер в межах терапевтичних доз.
Середні (СV%) фармакокінетичні параметри фондапаринуксу в рівноважному стані у пацієнтів, які перенесли операції на тазостегновому суглобі та отримували фондапаринукс в дозі 2,5 мг/добу, становили: C max в плазмі крові - 0,39 мг/л (31%), час її досягнення - 2,8 ч (18%), найнижчий рівень концентрації - 0,14 мг/л (56%). У пацієнтів похилого віку, які перенесли операції з приводу перелому стегна, рівноважні концентрації фондапаринуксу склали: максимальна - 0,50 мг/л (32%), мінімальна - 0,19 мг/л (58%).
Розподіл. У здорових добровольців після п / к і в / в введення фондапаринукс розподіляється таким чином, що більша його частина знаходиться в крові та лише незначний обсяг - в екстрасосудістой рідини. Обсяг розподілу фондапаринуксу складає (7-11 л). In vitro фондапаринукс у високому ступені (не менше 94%) і специфічно зв'язується з білком АТ III. Зв'язування фондапаринуксу з іншими білками плазми крові, в тому числі з тромбоцитарним фактором IV і еритроцитами незначне.
Метаболізм. In vivo метаболізм фондапаринуксу не вивчався, оскільки у пацієнтів з нормальною функцією нирок більша частина введеної дози виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Виведення. Фондапаринукс виділяється головним чином нирками у незміненому вигляді, у здорових осіб 64-77% одноразової дози виводиться з сечею протягом 72 год. T ½ становить близько 17 год у молодих здорових людей і близько 21 год - у здорових осіб похилого віку. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середній кліренс фондапаринуксу - 7,82 мл/хв.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок. Фондапаринукс виводиться повільніше у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки виведення препарату здійснюється головним чином нирками в незміненому вигляді. У пацієнтів, які отримують профілактичне лікування після операції з приводу перелому стегна або ендопротезування кульшового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу приблизно на 25% нижче у пацієнтів з незначним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв), приблизно на 40% нижче у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) і на 55% нижче у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) порівняно з особами з нормальною функцією нирок. Відповідно остаточний T ½ становив 29 год при помірній і 72 ч при тяжкій нирковій недостатності. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу і ступенем тяжкості ниркової недостатності вище при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Профілактика венозних тромбоемболій. За даними досліджень пацієнтів, які отримували лікування фондапаринуксом при проведенні великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, включаючи пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤23,5 мл/хв, була розроблена популяционная фармакокінетична модель. Фармакокинетічеськоє моделювання із застосуванням даної моделі показало, що прогнозований середній рівень фондапаринукса у пацієнтів з кліренсом креатиніну 20-30 мл/хв, що застосовували 1,5 мг препарату 1 раз на добу або 2,5 мг через день, був подібний до такого у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мг/хв), які отримували 2,5 мг фондапаринуксу 1 раз на добу.
Порушення функції печінки. Відповідно до фармакокинетикой препарату, очікують, що концентрація незв'язаного фондапаринуксу залишиться без змін у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня, і тому немає необхідності коригувати дозу. Після одноразового п / к введення фондапаринуксу пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) C max і AUC фондапаринуксу зменшувались на 22 і 39% відповідно, в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Більш низька концентрація фондапаринукса в плазмі крові пояснюється зниженням ступеня зв'язування з АТ III, оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю концентрація АТ III в плазмі крові нижче. Таким чином, результатом цього є збільшення ниркового кліренсу фондапаринукса.
У пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності фармакокінетику фондапаринукса не вивчалось.
Діти. Застосування фондапаринуксу у дітей не вивчали.
Пацієнти похилого віку. Виведення фондапаринуксу у пацієнтів у віці старше 75 років знижено. За результатами досліджень застосування фондапаринуксу у дозі 2,5 мг профілактично після операції з приводу перелому стегна або ендопротезування кульшового суглоба, загальний кліренс фондапаринуксу приблизно на 25% нижче у хворих у віці> 75 років в порівнянні з пацієнтами у віці <65 років. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринуксу і віком спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Стать. Фармакокінетика препарату не відрізняється в залежності від статевої приналежності.
Раса. Досліджень з вивчення фармакокінетики у представників різних рас не проводили. Однак результати досліджень за участю здорових осіб монголоїдної раси не продемонстрували розбіжностей в фармакокінетичному профілі в порівнянні з таким у здорових осіб європеоїдної раси. Не відмічено розбіжностей в кліренсі препарату з плазми крові хворих негроїдної та європеоїдної раси, які перенесли ортопедичні операції.
Маса тіла. У пацієнтів з масою тіла <50 кг загальний кліренс фондапаринуксу знижений на 30%. Кліренс фондапаринуксу підвищується зі збільшенням маси тіла (9% на кожні 10 кг маси тіла).
Показання
профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, таких як операції при переломі стегна, включаючи пролонговану профілактику), ендопротезування колінного або тазостегнового суглоба.
Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів з ризиком тромбоемболічних ускладнень після операцій на органах черевної порожнини.
Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів з ризиком виникнення таких ускладнень у зв'язку із тривалим обмеженням рухливості в період гострої фази захворювання.
Нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без підйому сегмента ST з метою запобігання смертельним випадкам, інфаркту міокарда та рефрактерної ішемії.
Інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST з метою запобігання смертельним випадкам, повторного інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримують лікування тромболітиками або спочатку не отримували інших форм реперфузійної терапії.
Лікування гострого тромбозу глибоких вен.
Лікування емболії легеневої артерії.
Спосіб застосування
препарат призначений для п / к або в / в ін'єкції. Не застосовувати в / м.
Підшкірна ін'єкція. Арикстру застосовують у вигляді глибокої п / к ін'єкції, при цьому пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи. Місцем введення повинні бути поперемінно ліва та права антеролатеральна або ліва і права постеролатеральна стінки живота. Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти пухирець повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Голка повинна вводитися на всю довжину перпендикулярно в складку шкіри, затиснуту між великим і вказівним пальцем; під час введення складку шкіри необхідно тримати затиснутою.
Арикстру застосовують тільки за призначенням лікаря.
П / к ін'єкція вводиться так само, як і в разі застосування класичного шприца.
В / в ін'єкція (лише перша доза при лікуванні пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST)
Вводиться в / в через наявну в / в систему безпосередньо без розведення або з розведенням в невеликому обсязі (25 або 50 мл) 0,9% розчину натрію хлориду. Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти пухирець повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Систему або катетер після ін'єкції слід добре промити 0,9% розчином натрію хлориду для того, щоб упевнитися, що засіб введено повністю. При розведенні Арикстри 0,9% розчином натрію хлориду введення слід проводити протягом 1-2 хв.
Перед застосуванням розчин для ін'єкцій необхідно візуально проконтролювати на предмет відсутності зважених частинок і зміни фарбування.
Попередньо заповнені шприци Арикстри розроблені із застосуванням автоматичної системи захисту голки для запобігання ушкоджень після ін'єкції препарату.
Будь-який невикористаний препарат або матеріал слід утилізувати згідно з законодавчими нормами.
Профілактика венозних тромбоемболій
Ортопедичні та абдомінальні втручання. Рекомендована доза Арикстри для дорослих пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу після операції у формі п / к ін'єкції.
Початкову дозу вводять не раніше ніж через 6 годин після завершення операції за умови досягнення гемостазу.
Лікування слід проводити до зниження ризику розвитку тромбоемболій, зазвичай до переведення пацієнта на амбулаторне лікування, не менше 5-9 діб після операції. Досвід показує, що у пацієнтів, які перенесли операцію з приводу перелому стегна, протягом більше ніж 9 діб існує ризик тромбозу глибоких вен. У таких пацієнтів рекомендують додаткове профілактичне застосування Арикстри протягом до 24 діб.
Пацієнти з ризиком виникнення тромбоемболічних ускладнень у зв'язку із тривалим обмеженням рухливості. Рекомендована доза Арикстри становить 2,5 мг 1 раз на добу у вигляді п / к ін'єкції. Тривалість лікування - 6-14 діб.
Нестабільна стенокардія / інфаркт міокарда без підйому сегмента ST. Рекомендована доза Арикстри становить 2,5 мг 1 раз на добу у вигляді п / к ін'єкції. Лікування слід починати якомога швидше після діагностування захворювання та продовжувати до 8 діб.
У хворих, яким необхідно проводити черезшкірне коронарне втручання в період лікування Арикстрою, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу (див. Особливості застосування). Час поновлення підшкірного / застосування Арикстри після видалення катетера повинен визначатись на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії / інфаркту міокарда без підйому сегмента ST відновлення лікування Арикстрою розпочато не раніше ніж через 2 години після видалення катетера.
У пацієнтів, яким виконали аортокоронарне шунтування, Арикстру по можливості не слід призначати протягом 24 год до початку операції і можна призначати через 48 годин після операції.
Інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Рекомендована доза Арикстри становить 2,5 мг 1 раз на добу. Першу дозу Арикстри вводять в / в, наступні дози шляхом п / к ін'єкції. Терапію слід починати якомога швидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб або до виписки.
У пацієнтів, яким необхідно проводити не первинне черезшкірне коронарне втручання в період лікування Арикстрою, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу (див. Особливості застосування). Час поновлення підшкірного / застосування Арикстри після видалення катетера повинен визначатись на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії / інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST відновлення лікування Арикстрою почали не раніше ніж через 3 години після видалення катетера.
Пацієнтам, у яких провели аортокоронарне шунтування, препарат Арикстра по можливості не слід призначати протягом 24 год до початку операції і можна відновлювати через 48 годин після операції.
Гострий тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії.
Рекомедуемие дози Арикстри для п / к ведення 1 раз на добу:
5 мг - для пацієнтів з масою тіла <50 кг;
7,5 мг - для пацієнтів з масою тіла 50-100 кг;
10 мг - для пацієнтів з масою тіла> 100 кг.
Тривалість лікування повинна становити не менше 5 днів і припиняти його можна не раніше, ніж буде можливе застосування адекватної терапії пероральними антикоагулянтами (значення міжнародного нормалізованого співвідношення - 2-3). Необхідно також якомога раніше додати до лікування антагоністи вітаміну К, як правило, не пізніше 72 годин. Звичайна тривалість лікування Арикстрою становить 5-9 днів.
Особливі групи пацієнтів
діти
Безпека і ефективність застосування Арикстри для лікування дітей не встановлені.
Пацієнти похилого віку (старше 75 років)
Арикстру слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку, оскільки з віком знижується функція нирок. У пацієнтів похилого віку, яким проводять хірургічне втручання, необхідно суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстри (див. Особливості застосування).
Пацієнти з масою тіла <50 кг
У пацієнтів з масою тіла <50 кг відзначають підвищений ризик розвитку кровотечі. Елімінація фондапаринуксу знижується з масою тіла. У таких пацієнтів препарат застосовують з обережністю, при проведенні хірургічного втручання необхідно строго дотримуватися часу введення першої дози Арикстри (див. Особливості застосування).
Ниркова недостатність
Профілактика венозних тромбоемболій. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥30 мл/хв коригувати дозу немає необхідності. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20-30 мл/хв, за призначенням лікаря рекомендують застосування препарату в дозі 1,5 мг/добу або 2,5 мг через день (інтервал між введеннями повинен складати 48 ч). Арикстру не рекомендують застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну <20 мл/хв. При проведенні хірургічного втручання необхідно строго дотримуватися часу введення першої дози препарату.
Лікування венозних тромбоемболій. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥30 мл/хв коригувати дозу немає необхідності. Арикстра не повинна застосовуватися у пацієнтів з кліренсом креатиніну <30 мл/хв.
Нестабільна стенокардія / інфаркт міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Арикстру не слід застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну <20 мл/хв. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥20 мл/хв коригувати дозу немає необхідності.
Порушення функції печінки
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з легким та помірним ступенем печінкової недостатності, при важкому ступені печінкової недостатності препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю (див. Особливості застосування).
Протипоказання:
підвищена чутливість до діючої речовини або компонентів препарату; активне клінічно значиме кровотеча; гострий бактеріальний ендокардит; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <20 мл/хв).
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:
наведені нижче побічні ефекти, класифікована за органами та системами та за частотою виникнення: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10 000, <1/1000), поодинокі випадки (<1/10 000).
система органів | побічні явища |
---|---|
Інфекції та інвазії | Рідко: післяопераційні ранові інфекції |
Кров і лімфатична система | Часто: анемія, кровотеча (різні джерела, включаючи поодинокі випадки внутрішньомозкових / внутрішньочерепних, а також ретроперитонеальному кровотеч), пурпура Нечасто: тромбоцитопенія, тромбоцитемія, поява аномальних тромбоцитів, порушення коагуляції |
Імунна система | Рідко: алергічні реакції |
Метаболізм і порушення травлення | Рідко: гіпокаліємія |
Нервова система | Нечасто: головний біль Рідко: тривожність, сонливість, запаморочення, вертиго, сплутаність свідомості |
Серцево-судинна система | Рідко: артеріальна гіпотензія |
Дихальна система та органи грудної порожнини | Рідко: задишка, кашель |
шлунково-кишкового тракту | Нечасто: нудота, блювота Рідко: біль у животі, диспепсія, гастрит, запор, діарея |
Гепатобіліарна система | Нечасто: збільшення рівня печінкових ферментів, порушення функції печінки тестів Рідко: підвищення рівня білірубіну в плазмі крові |
Шкіра та підшкірні тканини | Нечасто: шкірні висипання, свербіж, виділення з рани |
Загальні та порушення в місці введення | Часто: набряк Нечасто: лихоманка Рідко: реакція в місці введення, біль у грудях, біль у нижніх кінцівках, відчуття стомлюваності, гіперемія, втрата свідомості |
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:
препарат не слід застосовувати для в / м введення.
Черезшкірне коронарне втручання і ризик виникнення тромбозу напрямного катетера. Для лікування пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, у яких проводиться первинне черезшкірне коронарне втручання, застосовувати Арикстру до і під час процедури не рекомендують. Для лікування пацієнтів з нестабільною стенокардією / інфарктом міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST, у яких проводять первинне черезшкірне коронарне втручання, застосовувати Арикстру як самостійний антикоагулянт в період втручання не рекомендують. Згідно з існуючими рекомендаціями слід застосовувати нефракціонований гепарин.
У клінічному дослідженні застосування нефракціонованого гепарину під час первинне черезшкірне коронарне втручання у хворих з нестабільною стенокардією / інфарктом міокарда без підйому сегмента ST, які отримують фондапарінукс натрію, пацієнти були рандомізовані на 2 групи: одна група пацієнтів отримувала стандартну дозу нефракціонованого гепарину (середня доза 85 ОД / кг маси тіла), друга - низьку дозу нефракціонованого гепарину (середня доза 50 ОД / кг маси тіла). Частота виникнення значних кровотеч складала 1,2% при застосуванні стандартної дози та 1,4% - при застосуванні низької дози нефракціонованого гепарину.
За даними клінічних досліджень, продемонстрований низький, але зростаючий ризик виникнення тромбозу напрямного катетера у пацієнтів, які отримують терапію одним фондапаринуксом як антикоагулянту в період чрескожного коронарного втручання, в порівнянні з контрольною групою. Частота цих випадків при первинне черезшкірне коронарне втручання у пацієнтів з нестабільною стенокардією / інфарктом міокарда без підйому сегмента ST склала 1,0% в порівнянні з 0,3% (фондапаринукс проти еноксапарину) і при первинному коронарному втручанні у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST - 1,2% проти 0% (фондапаринукс в порівнянні з контролем).
У клінічному дослідженні застосування нефракціонованого гепарину під час первинне черезшкірне коронарне втручання у хворих з нестабільною стенокардією / інфарктом міокарда без підйому сегмента ST, які приймають фондапарінукс натрію, частота виникнення тромбозу катетера становила 0,1% в групі пацієнтів, які отримували стандартну дозу нефракціонованого гепарину, і 0,5% - в групі пацієнтів, які отримували низьку дозу нефракціонованого гепарину.
Кровотеча. Арикстру, як і інші антикоагулянти, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з підвищеним ризиком виникнення кровотечі, таким як вроджені чи набуті порушення системи згортання крові у вигляді кровотеч, виразкова хвороба шлунка та кишечника у фазі загострення, нещодавно перенесений внутрішньочерепний крововилив, найближчим часом після хірургічного втручання на головному або спинному мозку або офтальмологічних операцій.
Профілактика і лікування венозних тромбоемболій. Препарати, що підвищують ризик кровотечі, не слід застосовувати одночасно з Арикстрою, за винятком антагоністів вітаміну К, які застосовуються для лікування венозних тромбоемболій. Якщо таке одночасне застосування необхідно, його слід проводити під ретельним контролем.
Профілактика венозних тромбоемболій після хірургічних втручань (час введення першої дози Арикстри). Необхідно суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстри, яку необхідно ввести не раніше ніж через 6 годин після завершення операції та тільки після досягнення гемостазу. Призначення Арикстри раніше ніж через 6 ч може бути пов'язано з підвищеним ризиком розвитку тяжкої кровотечі. До груп підвищеного ризику відносять пацієнтів у віці старше 75 років, з масою тіла <50 кг, помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - <50 мл/хв).
Нестабільна стенокардія / інфаркт міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Арикстру необхідно з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів, які одночасно застосовують інші препарати, що підвищують ризик кровотеч (такі як антагоністи рецепторів GР IIb / IIIа або тромболітики).
Епідуральна анестезія / люмбальна пункція. При застосуванні Арикстри одночасно з проведенням епідуральної анестезії або люмбальної пункції існує ризик появи епідуральних або субдуральних спінальних гематом, які можуть викликати тривалий або стійкий параліч. Ризик цих поодиноких явищ збільшується при застосуванні після операції постійних епідуральних катетерів або одночасному введенні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз.
Пацієнти похилого віку. Ризик виникнення кровотечі у пацієнтів похилого віку вище, ніж у інших пацієнтів. Оскільки функція нирок звичайно з віком погіршується, у пацієнтів похилого віку виведення фондапаринуксу може бути знижена і таким чином експозиція препарату збільшена. Тому препарат Арикстра слід застосовувати з обережністю у хворих похилого віку (див. Спосіб застосування).
Недостатня маса тіла. У пацієнтів, маса тіла яких <50 кг, існує високий ризик виникнення кровотечі. Елімінація фондапаринуксу знижується з масою тіла. У таких пацієнтів Арикстру слід застосовувати з обережністю (див. Спосіб застосування).
Порушення функції нирок. Час виведення фондапаринуксу скорочується з підвищенням тяжкості ниркової недостатності та асоціюється з підвищенням ризику розвитку кровотеч. У пацієнтів з нирковою недостатністю, особливо з кліренсом креатиніну <30 мл/хв, підвищений ризик виникнення як значних кровотеч, так і венозних тромбоемболій.
Нестабільна стенокардія / інфаркт міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Клінічні дані щодо застосування фондапаринуксу для лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у хворих з кліренсом креатиніну в діапазоні 20-30 мл/хв обмежені. Тому можливість застосування оцінюється з точки зору співвідношення користь / ризик. Арикстра не рекомендується для застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну <20 мл/хв.
Важка печінкова недостатність. У пацієнтів з підвищеним протромбінового часу Арикстру слід застосовувати з обережністю, враховуючи підвищений ризик кровотечі у зв'язку з недостатністю факторів коагуляції у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності.
Гепарин тромбоцитопенія. Фондапаринукс не зв'язується з фактором IV тромбоцитів і перехресно не реагує з плазмою крові пацієнтів на гепарин тромбоцитопенией. Арикстру слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з гепарин тромбоцитопенией в анамнезі. Ефективність та безпечність застосування Арикстри для лікування пацієнтів з гепарин тромбоцитопенію типу II не вивчали. Отримано поодинокі повідомлення про розвиток гепарин тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували лікування фондапаринуксом. Зв'язок між терапією Арикстрою і виникненням гепарин тромбоцитопенії до теперішнього часу не встановлена.
Алергія на латекс. Захисний ковпачок на голці попередньо наповненого шприца містить гуму з натурального латексу, який може бути причиною алергічних реакцій при підвищеній чутливості до латексу.
Період вагітності та годування груддю. Клінічний досвід щодо застосування препарату в період вагітності та годування груддю на сьогодні обмежений, тому Арикстру не слід призначати в цей період, за винятком випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Арикстра екскретується в молоко щурів, але невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко жінки. Протягом лікування препаратом годування груддю слід припинити.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги. Досліджень з вивчення впливу препарату не проводили.
Взаємодія з іншими лікарськими
фондапарінукс не пригнічує ферменти групи Р450 (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 і CYP 3A4) in vitro. Значить, не слід очікувати взаємодії Арикстри з іншими лікарськими засобами на рівні пригнічення метаболізму, опосередкованого системою CYP, in vivo.
Оскільки зв'язування фондапаринуксу з білками плазми крові, за винятком АТ III, незначне, не слід очікувати взаємодії з іншими лікарськими засобами, які в процесі метаболізму зв'язуються з білками плазми крові.
Препарати, що підвищують ризик кровотечі, не слід застосовувати одночасно з Арикстрою, за винятком антагоністів вітаміну К, які застосовуються для лікування венозних тромбоемболій. Якщо таке одночасне застосування необхідно, його слід проводити під ретельним контролем.
В результаті клінічних досліджень фондапаринуксу доведено, що його сумісне застосування з пероральними антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою), нестероїдні протизапальні засоби (піроксикамом) і серцевими глікозидами (дигоксином) суттєво не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку фондапаринуксу. Крім того, препарат не впливає на активність варфарину, час кровотечі в період лікування ацетилсаліциловою кислотою або піроксикамом, фармакокінетику або фармакодинаміку дигоксину в рівноважному стані.
Арикстру не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, оскільки досліджень по сумісності не проводили.
Умови та термін зберігання
перевищення рекомендованих доз препарату Арикстра може зумовити кровотеча. У разі виникнення останнього препарат необхідно відмінити. Для зупинки кровотечі можуть бути використані хірургічний гемостаз, заповнення ОЦК, переливання свіжої плазми крові, плазмаферез.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:
при температурі до 30 °C Не заморожувати.
GNRL / 11 / UA / 18909.2012 / 6600
Опис препарату Арікстра р-н д/ін. 2.5мг/0.5мл шприц №10 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Упаковка / 10 шт.
2814.40 грн.діюча речовина: фондапаринукс натрію;
1 шприц (0,5 мл) містить 2,5 мг фондапаринуксу натрію;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій, кислота хлористоводнева або натрію гідроксид.
Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: попередньо заповнений скляний шприц, що містить прозору або майже прозору, безбарвну рідину, що практично не містить видимих часток.
Антитромботичні засоби. Код АТХ В01А Х05.
Фондапаринукс є синтетичним селективним інгібітором активованого фактора Х (Ха). Антитромботична активність фондапаринуксу є результатом селективного пригнічення фактора Ха, опосередкованого антитромбіном III (АТ ІІІ). Вибірково зв’язуючись з АТ III, фондапаринукс потенціює (приблизно в 300 разів) початкову нейтралізацію фактора Ха антитромбіном III. Нейтралізація фактора Ха перериває ланцюг коагуляції в крові та інгібує як створення тромбіну, так і формування тромбів. Препарат не інактивує тромбін (активований фактор II) та не діє на тромбоцити.
У дозі 2,5 мг фондапаринукс не впливає на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або протромбіновий час (ПЧ)/міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС) у плазмі крові, а також не змінює час кровотечі або фібринолітичну активність. Однак були отримані поодинокі повідомлення про збільшення аЧТЧ.
Фондапаринукс не вступає у перехресні реакції із сироваткою у хворих із індукованою гепарином тромбоцитопенією.
Всмоктування.
Після підшкірного введення засіб швидко і повністю всмоктується (абсолютна біодоступність – 100 %). При одноразовому підшкірному введенні 2,5 мг фондапаринуксу молодим здоровим добровольцям максимальна концентрація у плазмі крові (середня Сmax = 0,34 мг/л) досягалася через 2 години після введення дози. Концентрація у плазмі крові, що становить половину вищенаведеної максимальної концентрації, досягалася через 25 хвилин після введення дози.
У здорових добровольців літнього віку фармакокінетика фондапаринуксу лінійна у діапазоні доз 2−8 мг підшкірно. При введенні 1 раз на добу підшкірно стійка рівноважна концентрація у плазмі крові досягається через 3−4 дні при збільшенні в 1,3 раза значень Сmax і AUC (площі під кривою).
Середні (коефіцієнт варіації – КВ, %) фармакокінетичні параметри фондапаринуксу у стані рівноваги у хворих, які перенесли операції на кульшовому суглобі та застосовували фондапаринукс у дозі 2,5 мг один раз на добу, були: Сmax – 0,39 мг/л (31 %), Тmax – 2,8 год (18 %) і Сmin – 0,14 мг/л (56 %). У хворих літнього віку, які перенесли операції, пов’язані з переломом стегна, рівноважні концентрації фондапаринуксу були: Сmax – 0,50 мг/л (32 %), Сmin – 0,19 мг/л (58 %).
Розподіл.
Об’єм розподілу обмежений і становить 7−11 л. In vitro фондапаринукс значною мірою та специфічно зв’язується з білком АТ III, ступінь зв’язування залежить від концентрації препарату у плазмі крові (від 98,6 до 97,0 % в діапазоні концентрацій від 0,5 до 2 мг/л). Зв’язування фондапаринуксу з іншими білками плазми крові, у тому числі з тромбоцитарним фактором IV, незначне.
Оскільки фондапаринукс не зв’язується значною мірою з іншими білками плазми крові, крім антитромбіну ІІІ, взаємодії з іншими лікарськими засобами шляхом витіснення зі зв’язку із білками не очікується.
Метаболізм.
Хоча повна оцінка не виконана, ознаки метаболізму фондапаринуксу і, зокрема, утворення активних метаболітів відсутні.
Фондапаринукс не пригнічує ферменти системи цитохрому CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4) in vitro. Отже не очікується взаємодії фондапаринуксу з іншими лікарськими засобами на рівні пригнічення метаболізму, опосередкованого системою CYP, in vivo.
Виведення.
Фондапаринукс виводиться головним чином нирками у незміненому вигляді, у здорових добровольців – 64−77 %. Період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 17 годин у молодих здорових добровольців і близько 21 години – у здорових добровольців літнього віку.
Особливі групи хворих.
Порушення функції нирок.
Порівняно із пацієнтами із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 80 мл/хв), плазмовий кліренс в 1,2−1,4 раза нижчий у пацієнтів із легкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну від 50 до 80 мл/хв) і в середньому в 2 рази нижчий у пацієнтів із помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну від 30 до 50 мл/хв). При тяжких порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) плазмовий кліренс приблизно в 5 разів нижчий, ніж у разі нормальної функції нирок. Відповідні кінцеві періоди напіввиведення становили 29 годин при помірній та 72 години при тяжкій нирковій недостатності. Аналогічний взаємозв’язок між кліренсом фондапаринуксу і ступенем тяжкості ниркової недостатності спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
Порушення функції печінки.
Відповідно до даних фармакокінетики, очікується, що концентрація незв’язаного фондапаринуксу залишиться незміненою у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня, і тому змінювати дозу не потрібно. Після одноразового підшкірного введення фондапаринуксу у хворих з помірною печінковою недостатністю (шкала Чайлда−П’ю, клас В) Cmax і AUC загального (зв’язаного і незв’язаного) фондапаринуксу зменшувались на 22 % та 39 % відповідно порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Нижча концентрація фондапаринуксу у плазмі крові пояснюється зменшеним зв’язуванням з АТ ІІІ, оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю концентрація АТ ІІІ у плазмі крові є нижчою. Таким чином, результатом цього є збільшений нирковий кліренс фондапаринуксу.
У пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня фармакокінетика фондапаринуксу не вивчалася (див. «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).
Діти.
Застосування фондапаринуксу дітям для запобігання венозних тромбоемболій або для лікування тромбозу поверхневих вен чи гострого коронарного синдрому (ГКС) у цій популяції не вивчалося.
Хворі літнього віку.
Функція нирок може знижуватися із віком, тому виведення фондапаринуксу у пацієнтів віком понад 75 років може погіршуватися. Після ортопедичної операції загальний кліренс фондапаринуксу був приблизно в 1,2−1,4 раза нижчий у хворих віком понад 75 років порівняно з хворими віком до 65 років. Аналогічний взаємозв’язок між кліренсом препарату і віком спостерігався при лікуванні хворих із тромбозом глибоких вен.
Стать.
При корекції дози за масою не було виявлено розходжень у кінетиці у хворих чоловіків та жінок.
Раса.
Планові дослідження фармакокінетичних розходжень не проводилися. Однак дослідження за участю здорових доровольців монголоїдної раси не виявили розходжень у фармакокінетичному профілі порівняно з таким у здорових добровольців європеоїдної раси. Не спостерігалося розходжень у кліренсі препарату з плазми хворих негроїдної та європеоїдної рас, які перенесли ортопедичні операції.
Маса тіла.
Кліренс фондапаринуксу із плазми крові зростає зі збільшенням маси тіла (на 9 % на кожні 10 кг маси тіла).
Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, у тому числі при переломі стегна (включаючи подовжену профілактику), та операціях ендопротезування кульшового та колінного суглобів.
Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після операцій на органах черевної порожнини, які мають високий ризик тромбоемболічних ускладнень, наприклад у пацієнтів після операції на черевній порожнині у зв’язку з онкологічним захворюванням.
Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів з високим ризиком виникнення таких ускладнень у зв’язку з тривалим обмеженням рухливості у період гострої фази захворювання, такої як серцева недостатність та/або гострі респіраторні порушення, та/або гострі інфекційні або запальні захворювання.
Лікування нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST у пацієнтів, яким не показане невідкладне (< 120 хв) інвазивне втручання (черезшкірне коронарне втручання – ЧКВ) (див. «Особливості застосування»).
Лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів, які лікуються тромболітиками, або у тих, хто первинно не отримував інших форм реперфузійної терапії.
Встановлена алергія до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Активна клінічно значуща кровотеча. Гострий бактеріальний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 20 мл/хв).
Препарати, що можуть збільшувати ризик кровотечі, не слід застосовувати одночасно з АрикстроюÒ, за винятком антагоністів вітаміну К, що застосовуються для лікування венозних тромбоемболій (див. «Особливості застосування»). Якщо таке сумісне застосування є необхідним, його слід проводити під ретельним контролем.
У результаті клінічних досліджень фондапаринуксу було доведено, що його сумісне застосування з пероральними антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою), нестероїдними протизапальними препаратами (піроксикамом) і серцевими глікозидами (дигоксином) суттєво не впливає на фармакокінетику фондапаринуксу. Доза фондапаринуксу (10 мг), яку застосовували у дослідженнях взаємодії, перевищувала дозу, рекомендовану для застосування за поточними показаннями.
Крім того, препарат не впливав ні на антикоагуляційну активність варфарину (за міжнародним нормалізованим співвідношенням – МНС), ні на час кровотечі протягом лікування ацетилсаліциловою кислотою або піроксикамом, ні на фармакокінетику дигоксину у рівноважному стані.
Подальша терапія іншими антикоагулянтами.
Якщо необхідно почати подальше лікування гепарином або низькомолекулярним гепарином, першу ін’єкцію, як правило, роблять через один день після останньої ін’єкції фондапаринуксу.
Якщо необхідне подальше лікування антагоністом вітаміну К, терапію фондапаринуксом слід продовжувати до досягнення цільового значення МНС.
Арикстру® не слід застосовувати внутрішньом’язово.
Черезшкірне коронарне втручання та ризик виникнення тромбозу напрямного катетера.
Для лікування хворих з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, яким проводиться первинне черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ), застосовувати Арикстру®до та під час процедури не рекомендується. Для лікування хворих з нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без підйому сегмента ST із загрозливими для життя станами, що потребують термінової реваскуляризації, і яким проводиться непервинне черезшкірне коронарне втручання, застосовувати Арикстру® як самостійний антикоагулянт до та під час цього втручання не рекомендується. До таких пацієнтів належать особи із рефрактерною або рецидивуючою стенокардією, що супроводжується динамічними відхиленнями сегмента ST, серцевою недостатністю, загрозливою для життя аритмією або гемодинамічною нестабільністю.
Пацієнтам із нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без підйому сегмента ST та інфарктом міокарда із підйомом сегмента ST, яким показане непервинне ЧКВ, застосування фондапаринуксу як єдиного антикоагулянта під час ЧКВ не рекомендоване через підвищений ризик тромбозу напрямного катетера. Тому під час непервинного черезшкірного коронарного втручання слід додатково застосовувати нефракціонований гепарин згідно зі стандартною практикою (див. інформацію про дози у розділі «Спосіб застосування та дози»).
Кровотеча.
Арикстру®, як і інші антикоагулянти, слід застосовувати з обережністю хворим із підвищеним ризиком виникнення кровотечі, зокрема з вродженими або набутими порушеннями системи згортання крові у формі кровотеч (наприклад, із кількістю тромбоцитів < 50000/мм3), виразковою хворобою шлунка та кишечнику у фазі загострення, нещодавно перенесеним внутрішньочерепним крововиливом, нещодавнім хірургічним втручанням на головному або спинному мозку або офтальмологічною операцією, а також пацієнтам особливих груп, інформацію про які див. нижче.
Профілактика венозних тромбоемболій.
Препарати, що можуть підвищувати ризик виникнення кровотечі, не слід застосовувати сумісно із фондапаринуксом. До цих засобів належать дезирудин, фібринолітичні засоби, антагоністи рецепторів GP IІb/IIIa, гепарин, гепариноїди, низькомолекулярний гепарин (НМГ). Препарати, що можуть збільшувати ризик кровотечі, не слід застосовувати одночасно з АрикстроюÒ, за винятком антагоністів вітаміну К, які застосовуються для лікування венозних тромбоемболій. У разі необхідності супутнього застосування антагоніста вітаміну К слід враховувати інформацію, наведену у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій». Інші антитромбоцитарні лікарські засоби (ацетилсаліцилову кислоту, дипіридамол, сульфінпіразон, тиклопідин або клопідогрел), а також нестероїдні протизапальні препарати слід застосовувати з обережністю. Якщо таке сумісне застосування необхідне, його слід проводити під ретельним контролем.
Нестабільна стенокардія/інфаркт міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST.
Арикстру® слід з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів, які одночасно застосовують інші препарати, що підвищують ризик кровотеч (такі як антагоністи рецепторів GР IIb/IIIа або тромболітики).
Епідуральна анестезія/люмбальна пункція.
При застосуванні Арикстри одночасно з проведенням епідуральної анестезії або люмбальної пункції у пацієнтів, яким показана обширна ортопедична операція, не можна виключати утворення появи епідуральних або спінальних гематом, що можуть спричинити тривалий або остаточний параліч. Ризик цих поодиноких явищ збільшується при застосуванні після операції постійних епідуральних катетерів або при одночасному введенні інших лікарських засобів, які впливають на гемостаз.
Хворі літнього віку.
Ризик виникнення кровотечі у хворих літнього віку вищий, ніж в інших хворих. Оскільки функція нирок зазвичай знижується з віком, у літніх пацієнтів виведення фондапаринуксу може бути знижене, та, отже, експозиція препарату збільшена (див. «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Тому Арикстру® слід застосовувати з обережністю хворим літнього віку (див. «Спосіб застосування та дози»).
Низька маса тіла.
Профілактика венозних тромбоемболій і лікування нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда із підйомом сегмента ST – у хворих, маса тіла яких нижче 50 кг, існує більший ризик виникнення кровотечі. Елімінація фондапаринуксу знижується з масою тіла. Таким хворим Арикстру® слід застосовувати з обережністю (див. «Спосіб застосування та дози»).
Ниркова недостатність.
Фондапаринукс виводиться переважно нирками.
Профілактика венозних тромбоемболій. Пацієнтам із кліренсом креатиніну < 50 мл/хв загрожує підвищений ризик виникнення кровотечі і венозних тромбоемболій, і лікувати їх слід з обережністю (див. «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Клінічні дані щодо пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв обмежені.
Нестабільна стенокардія/інфаркт міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Клінічні дані щодо застосування фондапаринуксу у дозі 2,5 мг один раз на добу для лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у хворих із кліренсом креатиніну в діапазоні 20−30 мл/хв обмежені. Тому можливість застосування оцінюється з точки зору співвідношення ризик/користь (див. «Спосіб застосування та дози» та «Протипоказання»).
Тяжка печінкова недостатність.
Профілактика венозних тромбоемболій і лікування нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда із підйомом сегмента ST. Коригувати дозу фондапаринуксу немає необхідності. Однак препарат слід застосовувати з обережністю, зважаючи на збільшений ризик кровотечі у зв’язку з недостатністю факторів коагуляції у хворих з тяжким ступенем печінкової недостатності (див. «Спосіб застосування та дози»).
Індукована гепарином тромбоцитопенія.
Фондапаринукс не зв’язується з фактором IV тромбоцитів і перехресно не реагує із сироваткою пацієнтів, хворих на тромбоцитопенію типу ІІ, індуковану гепарином. Арикстру® слід з обережністю застосовувати для лікування хворих на тромбоцитопенію, індуковану гепарином, в анамнезі. Ефективність та безпека застосування Арикстра® для лікування хворих з тромбоцитопенією типу II, індукованою гепарином, не вивчалися. Були отримані поодинокі повідомлення про розвиток індукованої гепарином тромбоцитопенії у хворих, які лікувалися фондапаринуксом. Зв’язок між лікуванням АрикстроюÒ та виникненням індукованої гепарином тромбоцитопенії на сьогодні не встановлений.
Алергія на латекс.
Захисний ковпачок на голці попередньо наповненого шприца містить гуму з висушеного натурального латексу, що може спричиняти алергічні реакції в осіб, чутливих до латексу.
Вагітність.
Клінічний досвід щодо застосування препарату вагітним жінкам на сьогодні обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо для визначення впливу на перебіг вагітності, ембріофетальний розвиток, пологи та постнатальний розвиток через обмежену експозицію. Тому Арикстру® не слід призначати вагітним жінкам, за винятком випадків, коли очікувана користь від застосування буде переважати потенційний ризик для плода.
Годування груддю.
АрикстраÒ екскретується у молоко щурів, але невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко жінки. Протягом лікування препаратом годування груддю не рекомендується. Проте пероральне всмоктування препарату в організм дитини малоймовірне.
Фертильність.
Немає даних щодо впливу фондапаринуксу на фертильність людини. У дослідженнях на тваринах вплив на фертильність не виявлений.
Дослідження впливу препарату на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, не проводилися, але слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи.
Метод застосування.
АрикстраÒ призначена для підшкірної або внутрішньовенної ін’єкції. Не застосовувати внутрішньом’язово.
Підшкірна ін’єкція.
Коли Арикстру® застосовують у формі глибокої підшкірної ін’єкції, хворий має перебувати у положенні лежачи. Місцями введення повинні бути поперемінно ліва та права антеролатеральна або ліва та права постеролатеральна стінка живота. Щоб уникнути втрати препарату, не слід видаляти пухирець повітря з попередньо наповненого шприца перед ін’єкцією. Голку слід вводити на всю довжину перпендикулярно у складку шкіри, затиснену між великим і вказівним пальцем; протягом введення складку шкіри необхідно тримати затисненою.
АрикстраÒ призначена лише для застосування під контролем лікаря.
Підшкірну ін’єкцію вводити так само, як і у разі застосування класичного шприца.
Внутрішньовенна ін’єкція (лише перша доза при лікуванні хворих з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST).
Вводиться внутрішньовенно через наявну внутрішньовенну систему безпосередньо без розведення або з розведенням у невеликому об’ємі (25 або 50 мл) 0,9 % натрію хлориду. Щоб уникнути втрати препарату, не слід видаляти пухирець повітря з попередньо наповненого шприца перед ін’єкцією. Систему або катетер після ін’єкції слід добре промити 0,9 % розчином натрію хлориду для того, щоб упевнитись, що лікарський засіб був введений повністю. При розведенні Арикстра® 0,9 % розчином натрію хлориду введення слід проводити протягом 1−2 хвилини.
Перед застосуванням розчин для ін’єкцій необхідно візуально контролювати щодо відсутності видимих часток і зміни забарвлення.
Попередньо заповнені шприци Арикстра® були розроблені із застосуванням автоматичної системи захисту голки для запобігання пошкоджень після ін’єкції препарату.
Будь-який невикористаний препарат або матеріал необхідно утилізувати згідно з законодавчими нормами.
Покрокова інструкція із застосування препарату Арикстра®
Ретельно вимийте руки водою з милом і висушіть їх рушником.
Вийміть шприц з упаковки і переконайтеся, що:
Займіть зручне положення сидячи або лежачи.
Виберіть місце в нижній частині абдомінальної області (живота), по крайней мере на 5 см нижче пупка. Використовуйте по черзі ліву і праву сторону нижньої частини живота при проведенні кожної ін'єкції. Це допоможе зменшити неприємні відчуття в місці ін'єкції. Якщо проведення ін'єкції в нижню частину абдомінальної області неможливо, зверніться до медсестри або лікаря.
Очистіть місце ін'єкції спиртовою серветкою.
Зніміть ковпачок голки, спочатку повернувши його, а потім потягнувши його по прямій лінії від корпусу шприц.
Викиньте ковпачок голки.
Важливе зауваження. Не торкайтеся голки і не допускайте, щоб голка стосувалася будь-якій поверхні перед ін'єкцією. Це нормально, якщо Ви бачите невеликі бульбашки повітря в цьому шприці.
Не намагайтеся видалити ці бульбашки повітря перед проведенням ін'єкції
Ви можете втратити деяку частину препарату, якщо так зробите. Обережно стисніть очищену шкіру, щоб утворилася складка. Утримуйте складку між великим і вказівним пальцем протягом всієї ін'єкції.
Тримайте шприц кінчиками пальців. Введіть голку на всю довжину під прямим кутом в складку шкіри.
Введіть ВЕСЬ вміст шприца, натискаючи на поршень до упору.
Відпустіть поршень, і голка автоматично вийде зі шкіри та повернеться в захисний ковпачок, де буде закрита назавжди.
Не викидайте використаний шприц у побутові відходи. Утилізуйте його згідно з інструкцією, яку Вам надав лікар або фармацевт.
Профілактика венозних тромбоемболій.
Обширні ортопедичні та абдомінальні втручання.
Рекомендована доза Арикстра® для дорослих становить 2,5 мг 1 раз на добу після операції у формі підшкірної ін’єкції.
Початкову дозу вводити не раніше ніж через 6 годин після завершення операції за умови досягнення гемостазу.
Лікування слід проводити до зниження ризику розвитку тромбоемболії, зазвичай до переведення хворого на амбулаторне лікування, не менше 5−9 діб після операції. Досвід показує, що у хворих, які перенесли операцію з приводу перелому стегна, протягом більше ніж 9 діб існує ризик венозних тромбоемболій. Таким хворим рекомендується додаткове профілактичне застосування Арикстра® терміном до 24 діб.
Хворі з високим ризиком виникнення тромбоемболічних ускладнень за результатами індивідуальної оцінки ризику.
Рекомендована доза Арикстра® становить 2,5 мг 1 раз на добу у вигляді підшкірної ін’єкції. Тривалість лікування у такому випадку становить від 6 до 14 діб.
Нестабільна стенокардія/інфаркт міокарда без підйому сегмента ST.
Рекомендована доза Арикстра® становить 2,5 мг 1 раз на добу у вигляді підшкірної ін’єкції. Лікування слід розпочинати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати щонайбільше 8 діб або до виписки пацієнта із лікарні, якщо це відбудеться раніше.
Хворим, яким слід проводити черезшкірне коронарне втручання у період лікування АрикстроюÒ, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу (див. «Особливості застосування»). Час поновлення підшкірного застосування Арикстра® після видалення катетера визначають на основі клінічного стану пацієнта. У клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST відновлення лікування АрикстроюÒ було розпочато не раніше ніж через 2 години після видалення катетера.
Інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST.
Рекомендована доза Арикстра® становить 2,5 мг 1 раз на добу. Першу дозу Арикстра® вводять внутрішньовенно, наступні дози – шляхом підшкірної ін’єкції. Лікування слід розпочинати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати щонайбільше 8 діб або до виписки пацієнта із лікарні, якщо це відбудеться раніше.
Хворим, яким слід проводити не первинне черезшкірне коронарне втручання протягом лікування АрикстроюÒ, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу (див. «Особливості застосування»). Час поновлення підшкірного застосування Арикстра® після видалення катетера слід визначати на основі клінічного стану пацієнта. У клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST відновлення лікування АрикстроюÒ було розпочато не раніше ніж через 3 години після видалення катетера.
Пацієнти, яким призначено коронарне шунтування (КШ).
Пацієнтам з інфарктом міокарда із підйомом сегмента ST або пацієнтам із нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без підйому сегмента ST, яким призначено коронарне шунтування (КШ), по можливості не слід застосовувати фондапаринукс протягом 24 годин до хірургічного втручання, а поновити його введення можна через 48 годин після операції.
Особливі групи хворих.
Діти.
Безпека та ефективність застосування Арикстра® дітям не встановлені.
Профілактика венозних тромбоемболій після хірургічного втручання.
У разі хірургічного втручання слід суворо дотримуватися часу першої ін’єкції фондапаринуксу у пацієнтів віком ≥ 75 років та/або масою тіла < 50 кг, та/або із порушенням функції нирок із кліренсом креатиніну у діапазоні від 20 до 50 мл/хв.
Першу дозу фондапаринуксу слід вводити не раніше ніж через 6 годин після закриття хірургічної рани. Ін’єкцію не слід робити до встановлення гемостазу (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти літнього віку (від 75 років).
Арикстру® слід застосовувати з обережністю пацієнтам літнього віку, оскільки з віком погіршується функція нирок (див. «Особливості застосування»).
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг.
Профілактика венозних тромбоемболій і лікування нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда із підйомом сегмента ST. У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг існує підвищений ризик розвитку кровотечі. Виведення фондапаринуксу знижується зі зменшенням маси тіла. Таким пацієнтам фондапаринукс слід застосовувати з обережністю (див. «Особливості застосування»).
Ниркова недостатність.
Профілактика венозних тромбоемболій. Пацієнтам із легкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну > 50 мл/хв) змінювати дозу не потрібно.
Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20−50 мл/хв за призначенням лікаря рекомендується застосовувати препарат у дозі 1,5 мг на добу (див. «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).
Пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 20 мл/хв Арикстру® застосовувати не рекомендується.
Нестабільна стенокардія/інфаркт міокарда без підйому сегмента ST та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Арикстру® протипоказано застосовувати для лікування пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв (див. «Протипоказання»). Коригувати дозу для лікування пацієнтів із кліренсом креатиніну 20 мл/хв і більше не потрібно.
Порушення функції печінки.
Профілактика венозних тромбоемболій і лікування нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда із підйомом сегмента ST. Не потрібно коригувати дозування для хворих з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Хворим із тяжким ступенем печінкової недостатності Арикстру® слід застосовувати з обережністю, оскільки ця група пацієнтів не досліджувалася (див. «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).
Діти.
Безпека та ефективність застосування Арикстра® дітям не встановлені.
Перевищення рекомендованих доз Арикстра® може призвести до підвищеного ризику виникнення кровотечі. Відомого антидоту до фондапаринуксу немає.
У разі передозування, що супроводжується геморагічними ускладненнями, слід припинити лікування та з’ясувати основну причину кровотечі. Слід розглянути питання про призначення відповідної терапії, такої як хірургічний гемостаз, поповнення крововтрати, переливання свіжої плазми крові, плазмаферез.
Найчастіше реєстровані серйозні небажані реакції при застосуванні фондапаринуксу – це геморагічні ускладнення (у різних ділянках, включаючи рідкісні випадки внутрішньочерепної/внутрішньомозкової та ретроперитонеальної кровотечі) та анемія. Фондапаринукс слід з обережністю застосовувати пацієнтам із підвищеним ризиком виникнення кровотечі (див. «Особливості застосування»).
Безпеку фондапаринуксу у дозі 2,5 мг вивчали у таких популяціях:
Наведені нижче побічні реакції представлені за органами і системами та за частотою виникнення. Частота виникнення класифікується як дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100,
< 1/10), нечасті (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1/10000, < 1/1000), вкрай поодинокі
(< 1/10000); побічні реакції зазначено у порядку зменшення серйозності; ці побічні реакції слід інтерпретувати із урахуванням хірургічного і медичного контексту.
Система органів | Побічні явищау пацієнтів після обширних ортопедичних операцій на нижніх кінцівках та/або операції на черевній порожнині | Небажані реакції у терапевтичних хворих |
Інфекції та інвазії | Поодинокі: післяопераційні ранові інфекції. | |
Кров та лімфатична система | Часті: післяопераційна кровотеча, анемія. Нечасті: кровотеча (носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, кровохаркання, гематурія, гематома), тромбоцитопенія, пурпура, тромбоцитемія, поява аномальних тромбоцитів, порушення коагуляції. | Часті: кровотеча (гематома, гематурія, кровохаркання, кровотеча з ясен). Нечасті: анемія. |
Імунна система | Поодинокі: алергічні реакції (включаючи поодинокі повідомлення про ангіоневротичний набряк, анафілактоїдну/анафілактичну реакцію). | Поодинокі: алергічні реакції (включаючи поодинокі повідомлення про ангіоневротичний набряк, анафілактоїдну/анафілактич-ну реакцію). |
Метаболізм та розлади травлення | Поодинокі: гіпокаліємія. | |
Нервова система | Поодинокі: тривога, сонливість, вертиго, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості. | |
Серцево-судинна система | Поодинокі: артеріальна гіпотензія. | |
Дихальна система та органи грудної клітки | Поодинокі: задишка, кашель. | Нечасті: задишка. |
Травний тракт | Нечасті: нудота, блювання. Поодинокі: абдомінальний біль, диспепсія, гастрит, запор, діарея. | |
Гепатобіліарна система | Нечасті: збільшення рівня печінкових ферментів, порушення функціональних печінкових тестів. Поодинокі: збільшення рівня білірубіну у сироватці крові. | |
Шкіра та підшкірні тканини | Нечасті: висипання, свербіж. | Нечасті: висипання, свербіж. |
Загальні розлади та порушення у місці введення | Нечасті: набряк, периферичний набряк, гарячка, виділення з рани. Поодинокі: біль у грудях, підвищена втомлюваність, гіперемія, біль у ногах, набряк геніталій, відчуття припливів, втрата свідомості. | Нечасті: біль у грудях. |
В інших дослідженнях або у період післяреєстраційного застосування зареєстровано рідкі випадки внутрішньочерепної/внутрішньомозкової та ретроперитонеальної кровотечі.
Профіль небажаних явищ, зареєстрований у програмі досліджень лікування гострого коронарного синдрому, узгоджується із небажаними реакціями на препарат, виявленими при застосуванні засобу для профілактики венозних тромбоемболій.
Кровотеча була часто зареєстрованим явищем у пацієнтів із нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без підйому сегмента ST та інфарктом міокарда із підйомом сегмента ST. Частота підтверджених великих кровотеч становила 2,1 % (фондапаринукс) і 4,1 % (еноксапарин) протягом періоду до 9-го дня включно у досліджені фази ІІІ щодо нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST, а частота підтверджених тяжких кровотеч за модифікованими критеріями ТІМІ становила 1,1 % (фондапаринукс) і 1,4 % (група контролю [нефракціонований гепарин/плацебо]) протягом періоду до 9-го дня включно у досліджені фази ІІІ щодо інфаркту міокарда із підйомом сегмента ST.
У досліджені фази ІІІ щодо нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST найбільш часто зареєстрованими негеморагічними небажаними явищами (зареєстрованими щонайменше у 1 % учасників групи фондапаринуксу) були головний біль, біль у грудях і фібриляція передсердь.
У досліджені фази ІІІ за участю пацієнтів з інфарктом міокарда із підйомом сегмента ST найбільш часто зареєстрованими негеморагічними небажаними явищами (зареєстрованими щонайменше у 1 % учасників групи фондапаринуксу) були фібриляція передсердь, пірексія, біль у грудях, головний біль, шлуночкова тахікардія, блювання і артеріальна гіпотензія.
Повідомлення щодо підозрюваних побічних реакцій.
Повідомлення щодо підозрюваних побічних реакцій після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу постійно спостерігати за співвідношенням користь/ризик препарату. Медичних працівників просять повідомляти про підозрювані побічні реакції.
3 роки.
Зберігати при температурі нижче 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Арикстру® не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, оскільки дослідження щодо сумісності не проводилися.
По 10 попередньо заповнених шприців з автоматичною системою безпеки у картонній коробці.
За рецептом.
Аспен Нотер Дам де Бондевіль.
Адреса
1, рю де л’Аббае, 76960 Нотер Дам де Бондевіль, Франція.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
Рейтинг популярності базується на фактичній кількості замовлень клієнтами сайту за останні 30 днів. Чим більше замовлень, тим вище рейтинг.
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}