Диклак ID таблетки з модифікованим вивільненням по 75мг 10 блістерів по 10шт

Фармакодинаміка. Диклак натрію є нестероїдних з'єднанням з вираженими протизапальних і знеболюючі властивості. основним механізмом дії цієї речовини вважається пригнічення біосинтезу простагландинів, які відіграють важливу роль у виникненні запалення і болю.

Застосування диклофенаку сприяє збільшенню об'єму рухів в уражених суглобах.

У дослідах in vitro в концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при лікуванні пацієнтів, диклофенак не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.

Диклак проявляє також позитивний вплив в разі нападів мігрені.

При посттравматичних і післяопераційних станах з наявністю запалення Диклак полегшує біль при русі та зменшує набряки, викликані запаленням і ранами.

Якщо диклофенак натрію застосовують одночасно з опіоїдними знеболювальними засобами для усунення післяопераційного болю, необхідність в них істотно знижується.

Диклак особливо необхідний на початку лікування при запальних і дегенеративних ревматичних хворобах і больовому стані внаслідок запалення неревматичного походження.

Фармакокінетика

Абсорбція. Диклак, таблетки кишково-розчинні. Хоча абсорбція відбувається повністю, початок дії може бути уповільненим в результаті проходження через шлунок, на що може вплинути прийом їжі, який уповільнює спорожнення шлунка. Середня C _max 1,48 ± 0,65 мкг/мл (1,5 мкг/мл = 5 мкмоль/л) досягається приблизно через 2 години після застосування таблетки в дозі 50 мг.

Диклак, р-р для ін'єкцій. Після введення 75 мг диклофенаку натрію шляхом в / м ін'єкції абсорбція починається негайно, а середня C _max в плазмі крові, яка становить близько 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), досягається приблизно за 20 хв. Величина абсорбції лінійно залежить від дози. У разі введення 75 мг диклофенаку натрію шляхом в / в інфузії протягом 2 год середні C _max в плазмі крові становить близько 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). AUC після в / м або в / в введення практично вдвічі більше, ніж після перорального або ректального застосування, оскільки в останньому випадку приблизно половина активної субстанції метаболізується під час першого проходження через печінку. Фармакокінетичні властивості не змінюються після повторного введення. При дотриманні рекомендованих інтервалів дозування накопичення препарату не відбувається.

Диклак ID, таблетки з модифікованим вивільненням, - двошарові таблетки з комбінацією швидкого ^_(1/6 загальної кількості) та поступового вивільнення ^_(5/6 загальної кількості) натрію диклофенаку. Таке поєднання ефектів в одній таблетці дозволяє забезпечити як швидкий початок дії, так і довготривалу циркуляцію активної речовини в системному кровотоці та терапевтичний ефект протягом доби.

Після перорального застосування препарату диклофенак повністю абсорбується і, в залежності від тривалості проходження через шлунок, C _max в плазмі крові досягається через 1-16 год, в середньому - через 2-3 ч. Кількість абсорбованого активного речовини лінійно залежить від дози препарату.

Розподіл. 99,7% диклофенаку зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Обсяг розподілу становить 0,12-0,17 л/кг маси тіла. Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де досягає C _max через 2-4 ч. T _½ із синовіальної рідини становить від 3 до 6 ч. Через 2 години після досягнення C _max в плазмі крові концентрація диклофенаку в синовіальній рідині стає вище, ніж в плазмі крові , і залишається більш високою до 12 год.

Біотрансформація. Біотрансформація диклофенаку відбувається частково шляхом глюкуронізації вихідної молекули, але переважно за рахунок гідро- і метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів, два з яких біологічно активні, але в меншій мірі, ніж диклофенак.

Виведення. Загальний системний кліренс диклофенаку з плазми крові становить 263 ± 56 мл/хв, T _½ - 1-2 ч. Близько 60% отриманої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів.

Близько 70% екскретується нирками у вигляді неактивних метаболітів. Менше 1% виводиться у вигляді незмінного сполуки, решта - у вигляді метаболітів з жовчю.

Окремі групи пацієнтів. Якоїсь різниці, що стосується вікової залежності абсорбції, метаболізму або екскреції препарату, не спостерігалося. Однак у деяких пацієнтів похилого віку після 15-хвилинної в / в інфузії концентрація диклофенаку в плазмі крові була на 50% вище, ніж спостерігається у здорових осіб більш молодого віку.

У осіб з порушенням функції нирок при дотриманні режиму звичайного дозування накопичення активної речовини не відбувалося.

У пацієнтів з хронічним гепатитом або цирозом кінетика і метаболізм диклофенаку такі ж, як і у пацієнтів без захворювання печінки.

Диклак, таблетки кишково-розчинні:

• запальні та дегенеративні форми ревматичних захворювань (ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартроз, спондилоартрит);
• больовий синдром з локалізацією у хребті;
• ревматичні захворювання позасуглобових м'яких тканин;
• гострі напади подагри;
• посттравматичний та післяопераційний больовий синдром, який супроводжується запаленням і набряками, наприклад, після стоматологічних та ортопедичних втручань;
• гінекологічні захворювання, що супроводжуються больовим синдромом і запаленням, наприклад первинна дисменорея або аднексит;
• як допоміжний засіб при тяжких запальних захворюваннях ЛОР-органів, які супроводжуються вираженим больовим синдромом, наприклад при фаринготонзиліті, отиті.

Відповідно до загальних терапевтичними принципами, основне захворювання вимагає лікування засобами базисної терапії. Лихоманка сама по собі не є показанням до застосування препарату.

Диклак, р-р для ін'єкцій

В / м введення:

• запальні та дегенеративні форми ревматизму (ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральний больовий синдром, внесуставной ревматизм);
• гострі напади подагри;
• ниркова і билиарная колька;
• посттравматичний та післяопераційний больовий синдром;
• важкі напади мігрені.

В / в інфузії:

• лікування або профілактика післяопераційного болю.

Диклак ID, таблетки з модифікованим вивільненням:

Полегшення болю і зменшення запалення різного ступеня при різних станах, включаючи:

• патологію суглобів: ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартрит, гострі напади подагри;
• гострі м'язово-скелетні захворювання, такі як періартрит (наприклад плечолопатковий періартрит), тендиніт, тендовагініт, бурсит;
• інші патологічні стани, викликані травмами, в тому числі переломи, біль в попереку, розтягування, вивихи, ортопедичні, стоматологічні та інші незначні оперативні втручання.

В цілому рекомендується підбирати дозу індивідуально, а також застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом якомога більш короткого часу, з огляду на завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

Диклак, таблетки кишково-розчинні. Для перорального застосування.

Препарат слід застосовувати в найефективніших дозах протягом короткого періоду, з огляду на завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

Застосування препарату слід починати після виникнення перших больових симптомів і продовжувати кілька днів, в залежності від динаміки регресії симптомів.

Таблетки бажано приймати перед їжею, не розжовуючи, запиваючи водою.

Дозу препарату і тривалість застосування визначає лікар залежно від характеру та перебігу захворювання, реакції пацієнта і терапевтичного ефекту.

Початкова доза для дорослих зазвичай становить 100-150 мг/добу. При невиражених симптомах, а також при тривалій терапії достатньо дози 75-100 мг/добу. Добову дозу слід розподіляти на 2-3 прийоми. При необхідності прийому дози 75 мг застосовувати препарат з відповідним дозуванням. Максимальна добова доза препарату становить 150 мг.

При первинній дисменореї добову дозу підбирають індивідуально, зазвичай вона становить 50-150 мг. Початкова доза може становити 50-100 мг, при необхідності її можна підвищити протягом декількох менструальних циклів до максимальної, що становить 200 мг/добу. Застосування препарату слід починати якомога раніше після появи перших больових симптомів; тривалість лікування, залежно від симптоматики, становить кілька діб.

Диклак, р-р для ін'єкцій. Препарат слід застосовувати в мінімальних ефективних дозах протягом найбільш короткого періоду, з огляду на завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

Дорослі. Препарат не слід застосовувати довше 2 днів, при необхідності лікування можна продовжити таблетками Диклак.

В / м ін'єкція. З метою запобігання пошкодженню нервової та інших тканин у місці в / м ін'єкції слід дотримуватися наступних правил.

Добова доза зазвичай становить 75 мг (1 ампула), яку вводять шляхом глибокої ін'єкції у верхній зовнішній сектор великого сідничного м'яза. У важких випадках (наприклад коліки) добову дозу можна підвищити до 2 ін'єкцій по 75 мг, інтервал між якими повинен становити кілька годин (по 1 ін'єкції в кожну сідницю). Як альтернативу введення 1 ампули диклофенаку натрію 75 мг можна комбінувати з іншими лікарськими формами препарату Диклак (наприклад таблетками) до досягнення загальної максимальної добової дози 150 мг диклофенаку натрію.

В умовах нападу мігрені, згідно клінічним досвідом, слід якомога раніше ввести в / м 75 мг диклофенаку натрію і при необхідності застосувати супозиторії по 100 мг в той же день. Загальна добова доза не повинна перевищувати 175 мг в перший день. Немає доступних даних щодо застосування препарату Диклак для лікування при нападах мігрені більш ніж один день. У разі необхідності в наступні дні лікування можна продовжити супозиторії до максимальної добової дози 150 мг.

В / в інфузії. Безпосередньо перед початком в / в інфузії, залежно від необхідної її тривалості, вміст ампули слід розвести в 100-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози, забуферений розчином бікарбонату натрію для ін'єкцій ( 0,5 мл 8,4% розчину або 1 мл 4,2% розчину). Застосовувати можна тільки прозорі розчини.

Диклак, р-р для ін'єкцій, не слід вводити у вигляді в / в болюсної ін'єкції.

Рекомендують два альтернативних дозових режиму для інфузії:

• для лікування при помірній та тяжкій післяопераційного болю 75 мг диклофенаку натрію необхідно вводити безперервно від 30 хв до 2 год. У разі необхідності терапію можна повторити через 4-6 год, але доза не повинна перевищувати 150 мг/добу;
• для профілактики післяопераційного болю через 15 хв-1 год після хірургічного втручання необхідно ввести навантажувальну дозу 25-50 мг, після цього застосувати безперервну інфузію близько 5 мг / ч до максимальної добової дози 150 мг

.

Диклак ID. Дозу препарату підбирають індивідуально, починаючи з мінімальної ефективної дози. Щоб мінімізувати побічні ефекти, слід застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом найкоротшого періоду для контролю симптомів, з огляду на завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

Рекомендована початкова доза для дорослих становить 75-150 мг/добу, залежно від вираженості симптомів захворювання. При тривалій терапії, як правило, достатньо застосування 1 таблетки (75 мг) на добу. Якщо симптоми захворювання найбільш виражені протягом ночі або вранці, Диклак ID слід застосовувати ввечері.

Максимальна добова доза становить 150 мг, і її не слід перевищувати. Диклак ID призначений для короткочасного застосування (максимум - 2 тижні). Тривалість лікування визначає лікар.

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, бажано під час або після їди.

Діти. Диклак не рекомендований для застосування у дітей.

Пацієнти похилого віку. Хоча в осіб похилого віку фармакокінетика препарату Диклак не погіршується до будь-якої клінічно значущого ступеня, НПЗП слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів, які, як правило, більш схильні до розвитку небажаних реакцій. Зокрема, для ослаблених пацієнтів похилого віку або осіб з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози, також пацієнтів необхідно обстежити щодо шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні НПЗП. Рекомендована максимальна доза Диклак становить 150 мг/добу.

Пацієнти з вираженими серцево-судинними захворюваннями та значним ризиком їх виникнення. Застосування диклофенаку не рекомендується пацієнтам з вираженими серцево-судинними захворюваннями або неконтрольованої АГ. Пацієнтам з вираженими серцево-судинними захворюваннями, неконтрольованою артеріальною гіпертензією або значними факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань слід з особливою обережністю застосовувати диклофенак в дозі 100 мг/добу, якщо лікування триває більше 4 тижнів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Диклофенак протипоказаний при нирковій недостатності. Специфічні дослідження дії препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилися, тому неможливо надати специфічні рекомендації щодо корекції дози. З особливою обережністю слід застосовувати диклофенак пацієнтам з легкою та помірною нирковою недостатністю.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Диклофенак протипоказаний при печінкової недостатності. Специфічні дослідження дії препарату на пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилися, тому неможливо надати специфічні рекомендації щодо корекції дози. З особливою обережністю слід застосовувати диклофенак пацієнтам з легким та помірним печінковою недостатністю.

Підвищена чутливість до діючої речовини або інших компонентів препарату. кровотеча або перфорація шлунково-кишкового тракту в анамнезі, пов'язана з попереднім лікуванням НПЗП. активна форма виразки / кровотечі або рецидивуюча виразка / кровотеча в анамнезі (≥2 окремих епізоду встановленої виразки або кровотечі). iii триместр вагітності. як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак також протипоказаний пацієнтам, у яких застосування ібупрофену, ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів провокує напади ба, ангіоневротичногонабряку, кропив'янки або гострого риніту. запальні захворювання кишечника (наприклад хвороба крона або виразковий коліт). печінкова недостатність. ниркова недостатність (15 мл/хв / 1,73 м2). застійна серцева недостатність (nyha ii-iv). високий ризик розвитку післяопераційних кровотеч, зниження згортання крові, порушень гемостазу, гемопоетичних порушень або цереброваскулярних кровотеч. лікування періопераційної болю при аортокоронарне шунтування (або використання апарату штучного кровообігу). ІХС у пацієнтів, що мають стенокардію, перенесений інфаркт міокарда. цереброваскулярні захворювання у осіб, які перенесли інсульт або мають епізоди минущих ішемічних атак. захворювання периферичних артерій. в формі розчину для ін'єкцій препарат протипоказаний дітям.

Тільки по в / в застосування: одночасне застосування НПЗП або антикоагулянту (в тому числі гепарину в низьких дозах). Наявність в анамнезі геморагічного діатезу, підтверджене або підозрюється цереброваскулярні кровотеча в анамнезі. Операції, пов'язані з високим ризиком виникнення кровотечі. БА в анамнезі. Помірне або тяжке порушення функції нирок (креатинін в плазмі крові 160 мкмоль/л). Гіповолемія або зневоднення з якої-небудь причини.

Класифікація побічних ефектів за системами органів і частотою проявів: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000), включаючи окремі повідомлення.

Наступні небажані ефекти включають явища, пов'язані із застосуванням розчину для ін'єкцій та / або інших лікарських форм диклофенаку натрію в умовах короткострокового та тривалого прийому.

Інфекції та інвазії: дуже рідко - абсцес в місці ін'єкції.

З боку системи крові: дуже рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (включаючи гемолітичну та апластичну анемію), агранулоцитоз.

З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість, анафілактичні та псевдоанафілактичні реакції (включаючи гіпотензію і шок); дуже рідко - ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя).

Психічні розлади: дуже рідко - дезорієнтація, депресія, інсомнія, нічні кошмари, дратівливість, психотичні порушення.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; рідко - сонливість; дуже рідко - парестезії, порушення пам'яті, судоми, тривожність, тремор, асептичний менінгіт, порушення смаку, інсульт, порушення при дотику; частота невідома - сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання, стомлюваність.

З боку органу зору: дуже рідко - порушення зору, затуманення зору, диплопія; частота невідома - неврит зорового нерва.

З боку органів слуху та лабіринту: часто - вертиго; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення слуху.

З боку серця: дуже рідко - відчуття серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, гострий коронарний синдром

З боку судинної системи: дуже рідко - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

З боку дихальної системи: рідко - астма (включаючи диспное), бронхоспазм, дуже рідко - пневмоніт.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, діарея, диспепсія, абдомінальний біль, метеоризм; рідко - гастрит, кишкові кровотечі, блювота з домішкою крові, геморагічна діарея, мелена, виразка шлунка або кишечника (з кровотечею або без, з перфорацією або без); дуже рідко - коліт (включаючи геморагічний коліт, ішемічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороба Крона), запор, стоматит, глосит, захворювання стравоходу, інтестинального стриктури, панкреатит.

З боку печінки: іноді - підвищення рівня трансаміназ; рідко - гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки; дуже рідко - блискавичний гепатит, гепатонекроз, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип; рідко - кропив'янка; дуже рідко - бульозні висипання, екзема, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, втрата волосся, реакція фоточутливості, пурпура, алергічна пурпура, свербіж, еритема.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, нирковий папілярний некроз.

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: часто - реакція в місці введення, включаючи затвердіння, біль в місці ін'єкції; набряк, некроз в місці ін'єкції. В окремих випадках можуть спостерігатися симптоми асептичного менінгіту, зокрема напруженість шийних м'язів, пропасниця або сплутаність свідомості. До таких реакцій схильні пацієнти з аутоімунними захворюваннями (системний червоний вовчак, змішані колагенози).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко - імпотенція.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик тромботичних ускладнень (наприклад інфаркту міокарда або інсульту), пов'язаному із застосуванням диклофенаку, зокрема у високих терапевтичних дозах (150 мг/добу) і при тривалому застосуванні.

Зорові порушення. Такі зорові порушення, як порушення зору, погіршення зору і диплопія, є ефектами класу НПЗП і, як правило, оборотні після відміни препарату. Найбільш імовірним механізмом порушень зору є пригнічення синтезу простагландинів та інших споріднених сполук, які порушують регуляцію ретинального кровотоку, сприяють розвитку візуальних порушень. Якщо такі симптоми виникають під час застосування диклофенаку, необхідно провести офтальмологічне дослідження для виключення інших можливих причин.

При застосуванні всіх НПЗЗ в будь-який час протягом лікування можуть виникати шлунково-кишкова кровотеча, виразки або перфорації з або без попереджувальних симптомів, без серйозних шлунково-кишкових явищ в анамнезі, і вони можуть мати летальні наслідки. ризик виникнення вищевказаних явищ у хворих похилого віку підвищується. в разі виникнення шлунково-кишкової кровотечі диклофенак натрію слід скасувати.

Дуже рідко в зв'язку з прийомом нестероїдних протизапальних засобів, включаючи Диклак, відзначали алергічні реакції, в тому числі анафілактичні / анафілактоїдні та шкірні реакції, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Найвищий ризик виникнення таких реакцій існує на початку терапії, в перший місяць лікування. Застосування препарату Диклак слід припинити при першій появі висипань на шкірі, уражень слизової оболонки або будь-яких інших ознаках гіперчутливості.

НПЗП можуть підвищити ризик виникнення серйозних серцево-судинних тромботичних явищ, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть виявитися летальними, у зв'язку з чим Диклак не рекомендується застосовувати при післяопераційної болі під час операції аортокоронарного шунтування.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклак через своїх фармакодинамічних властивостей може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

Загальні застереження. Слід уникати застосування препарату Диклак одночасно з системними НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, через відсутність будь-якого синергічного дії і можливості розвитку додаткових побічних ефектів.

Потрібно бути обережними при призначенні препарату особам похилого віку. Зокрема, для людей похилого віку зі слабким здоров'ям і для пацієнтів з недостатньою масою тіла рекомендується застосовувати препарат в найнижчих ефективних дозах.

БА в анамнезі. У хворих на бронхіальну астму, сезонним алергічним ринітом, з набряками слизової оболонки носа (тобто поліпами), ХОЗЛ або хронічними інфекціями дихальних шляхів частота виникнення побічних реакцій на НПЗЗ зростає. До таких реакцій відносяться: загострення БА (анальгетическая астма), набряк Квінке, кропив'янка. Таким хворим рекомендовані спеціальні заходи (готовність до надання невідкладної допомоги). Це також стосується хворих на алергію, наприклад зі шкірними реакціями, свербежем або кропив'янкою.

Особливі застереження рекомендуються пацієнтам з БА в разі, коли Диклак застосовується парентерально, оскільки симптоми можуть загострюватися.

Вплив на травний тракт. При застосуванні всіх НПЗЗ, включаючи диклофенак, зареєстровані випадки шлунково-кишкових кровотеч (блювота кров'ю, мелена), утворення виразки або перфорації, які можуть бути летальними та спостерігатися в будь-який час в процесі лікування як з попереджувальними симптомами, так і без, а також при наявності в анамнезі серйозних явищ з боку шлунково-кишкового тракту. Ці явища зазвичай мають серйозні наслідки у пацієнтів похилого віку. Якщо у хворих, які застосовують диклофенак, спостерігаються шлунково-кишкові кровотечі або утворення виразки, застосування препарату необхідно припинити.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, при призначенні препарату Диклак пацієнтам з симптомами, що свідчать про порушення з боку шлунково-кишкового тракту, обов'язково медичний нагляд і особлива обережність. Ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч, ульцерации або перфорації зростає при підвищенні дози НПЗП у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо при ускладненнях типу геморагії або перфорації, та в осіб похилого віку, тому лікування їм слід проводити, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найбільш короткого часу.

Таким пацієнтам, а також особам, які потребують супутньої низькій дозі ацетилсаліцилової кислоти, слід застосовувати комбіновану терапію протекторними препаратами (наприклад мізопростолом або інгібіторами протонної помпи).

Застереження також потрібні для хворих, які отримують супутні лікарські засоби, які можуть підвищити ризик виникнення виразки або кровотечі, такі як системні ГКС, антикоагулянти (наприклад, варфарин), антитромботичні засоби (наприклад ацетісаліціловой кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Диклак необхідно з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких є запальні захворювання кишечника, такі як хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт, і встановлювати ретельний медичний нагляд за їх станом здоров'я у зв'язку з можливістю загострення.

Вплив на печінку. Ретельний медичний нагляд необхідний при призначенні Диклак пацієнтам з порушенням функції печінки, оскільки їх стан може загостритися.

Лікування диклофенаком натрію, як і іншими НПЗП, може привести до підвищення рівня одного або декількох печінкових ферментів, тому при застосуванні препарату Диклак необхідно регулярне спостереження за контролем функції печінки в якості запобіжного заходу. Якщо під час лікування функція печінки погіршується або спостерігаються інші прояви (наприклад, еозинофілія, висип), застосування препарату слід припинити. При лікуванні диклофенаком натрію протягом гепатиту може проходити без продромальних симптомів.

Обережність необхідна в разі призначення препарату Диклак пацієнтам з печінковою порфірією через імовірність провокації нападу.

Вплив на нирки. Оскільки при лікуванні НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряках, особливу увагу слід приділити хворим з порушенням функції серця або нирок (у тому числі з функціональної нирковою недостатністю на тлі гіповолемії, нефротичного синдрому, вовчаковий нефропатії і декомпенсованого цирозу печінки), АГ в анамнезі, особам похилого віку, хворим, які отримують терапію діуретиками або препаратами, які суттєво впливають на функцію нирок, і пацієнтам із значним зменшенням позаклітинного об'єму рідини з будь-якої причини, наприклад до або після серйозного хірургічного втручання. У таких випадках рекомендується моніторинг ниркової функції. Припинення терапії зазвичай призводить до повернення до стану, який передував лікуванню.

Вплив на шкіру. У зв'язку із застосуванням НПЗП, в тому числі препарату Диклак, дуже рідко реєстрували серйозні реакції з боку шкіри (деякі з них були летальними), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Очевидно, високий ризик розвитку цих реакцій спостерігається на початку курсу терапії, в більшості випадків - протягом першого місяця лікування. Застосування препарату Диклак необхідно припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизової оболонки або будь-яких інших ознак підвищеної чутливості.

Системний червоний вовчак та змішані захворювання сполучної тканини. У пацієнтів на системний червоний вовчак і змішаними захворюваннями сполучної тканини можливий підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Вплив на гематологічні показники. При тривалому застосуванні диклофенаку натрію рекомендується моніторинг показників крові. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклак може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Слід ретельно спостерігати за хворими з порушеннями гемостазу.

Вплив на серцево-судинну систему. Призначати диклофенак пацієнтам зі значними факторами ризику кардіоваскулярних явищ (наприклад АГ, гіперліпідемією, цукровим діабетом, курцям) можна тільки після ретельної клінічної оцінки. Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть підвищуватися зі збільшенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати протягом найбільш короткого періоду і в мінімальній ефективній дозі. Слід періодично переглядати необхідність застосування пацієнтом диклофенаку для полегшення симптомів і отримання відповіді на терапію. З обережністю застосовують у пацієнтів у віці від 65 років.

Для пацієнтів з наявністю в анамнезі АГ і / або застійної серцевої недостатності легкого або помірного ступеня тяжкості необхідно проведення відповідного моніторингу та рекомендації, оскільки в зв'язку з застосуванням НПЗП, включаючи диклофенак, зареєстровані випадки затримки рідини та набряків.

У зв'язку з прийомом НПЗП, в тому числі та диклофенаку, особливо у високих дозах і протягом тривалого часу, може підвищуватися ризик виникнення серйозних серцево-судинних тромботичних явищ (інфаркту міокарда та інсульту).

Пацієнтам із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, стійкої ІХС, захворюваннями периферичних артерій та / або цереброваскулярної хворобою призначати диклофенак не рекомендується, у разі необхідності застосування можливе тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь тільки в дозуванні не більше 100 мг/добу. Подібну оцінку слід провести перед початком довгострокового лікування пацієнтів з факторами ризику розвитку серцево-судинних явищ (наприклад АГ, гіперліпідемією, цукровим діабетом і палінням).

Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість виникнення серйозних випадків (біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мови), які можуть статися в будь-який час. У цьому випадку необхідно негайно звернутися до лікаря.

БА в анамнезі. У хворих на бронхіальну астму, сезонним алергічним ринітом, пацієнтів з набряком слизової оболонки носа (назальні поліпи), ХОЗЛ або хронічними інфекціями дихальних шляхів (особливо пов'язаними з алергічними подібними риніту симптомами) частіше, ніж у інших, виникають реакції на НПЗЗ, схожі на загострення БА ( так звана непереносимість аналгетиків / анальгетическая астма), набряк Квінке, кропив'янка. У зв'язку з цим таким хворим рекомендовані спеціальні заходи (готовність до надання невідкладної допомоги). Це також стосується хворих з алергією на інші речовини, яка проявляється шкірними реакціями, свербежем або кропив'янкою.

Як і інші препарати, що пригнічують активність простагландінсінтетази, диклофенак натрію та інші нестероїдні протизапальні засоби можуть спровокувати розвиток бронхоспазму у пацієнтів з наявною БА або з БА в анамнезі.

Фертильність у жінок. Застосування препарату може призвести до порушення фертильності у жінок і не рекомендується жінкам, які планують завагітніти. Щодо жінок, які можуть мати труднощі із зачаттям або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути питання про відміну препарату Диклак.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. У I і II триместр вагітності препарат Диклак можна призначати тільки в разі, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду, тільки в мінімальній ефективній дозі, тривалість лікування повинна бути настільки короткою, наскільки це можливо. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, препарат протипоказаний в III триместр вагітності (можливе пригнічення скорочувальної здатності матки та передчасне закриття артеріальної протоки у плода).

Інгібування синтезу простагландинів може негативно позначитися на вагітності та / або розвитку ембріона / плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викиднів і / або ризик розвитку серцевих вад і гастрошизис після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад підвищився з менш ніж 1 до 1,5%.

Не виключено, що ризик підвищується з підвищенням дози та тривалості лікування. Показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаціонних втрат і летальності ембріона / плода.

Крім того, у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів в період органогенезу, зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, в тому числі з боку серцево-судинної системи. Якщо Диклак застосовують у жінок, що бажають завагітніти, або в I триместр вагітності, доза повинна бути якомога нижче, а тривалість лікування - якомога коротше.

У III триместр вагітності все інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід наступним чином:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
• порушення функції нирок, яке може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідрамніон.

На матір і новонародженого, а також в кінці вагітності:

• можливе подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах;
• гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або подовження пологів.

Отже, Диклак протипоказаний в III триместр вагітності.

Період годування груддю. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак проникає в грудне молоко в невеликій кількості. Таким чином, щоб уникнути небажаного впливу на немовля, Диклак не слід застосовувати в період годування груддю.

Фертильність. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклак може вплинути на фертильність жінки. Препарат не рекомендують жінкам, які планують завагітніти. Жінки, що мають ускладнення з заплідненням, або ті, хто проходив обстеження в результаті безпліддя, повинні припинити застосування препарату Диклак.

Діти. Препарат Диклак в формі таблеток і ін'єкцій не застосовують у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Пацієнти, у яких під час застосування диклофенаку натрію спостерігаються порушення зору, запаморочення, сонливість або інші порушення з боку центральної нервової системи, повинні утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Нижче наведені взаємодії, які відзначалися при застосуванням препарату Диклак, розчину для ін'єкцій та / або інших лікарських форм диклофенаку.

Літій: при одночасному застосуванні диклофенак може підвищити концентрацію літію в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня літію в плазмі крові.

Дигоксин: при одночасному застосуванні диклофенак може підвищити концентрацію дигоксину в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину в плазмі крові.

Діуретики та антигіпертензивні засоби: одночасне застосування диклофенаку натрію та інших нестероїдних протизапальних засобів з діуретиками або антигіпертензивними засобами (наприклад блокаторами β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ) може привести до зниження їх антигіпертензивної дії. Таким чином, подібну комбінацію застосовують із застереженням, а пацієнтам, особливо особам похилого віку, необхідно ретельно контролювати рівень артеріального тиску. Пацієнти повинні отримувати належну гідратацію, рекомендується також моніторинг функції нирок після початку супутньої терапії та на регулярній основі після неї, особливо щодо діуретиків та інгібіторів АПФ внаслідок підвищення ризику нефротоксичності.

Препарати калію, як відомо, викликають гіперкаліємію. Супутнє лікування калійзберігаючимидіуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може бути пов'язано з підвищенням рівня калію в плазмі крові, тому моніторинг стану пацієнтів слід проводити частіше.

Інші НПЗП і ГКС: супутнє введення диклофенаку та інших системних НПЗП або кортикостероїдів може підвищити частоту побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту. Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗЗ.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби: рекомендується дотримуватися запобіжних заходів, оскільки супутнє введення може підвищити ризик виникнення кровотечі. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про підвищення ризику кровотечі у пацієнтів, які отримують диклофенак і ці препарати одночасно. Тому рекомендується ретельний моніторинг таких пацієнтів.

Тому для впевненості, що будь-які зміни дози антикоагулянтів не потрібні, рекомендований ретельний моніторинг стану таких пацієнтів. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в високих дозах пригнічує агрегацію тромбоцитів.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: супутнє введення системних НПЗП та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну може підвищити ризик кровотечі в травному тракті.

Протидіабетичні препарати: клінічні дослідження показали, що диклофенак може застосовуватися разом з пероральними гіпоглікемічними засобами без впливу на їх клінічну дію. Однак відомі окремі випадки як з гипогликемическим, так і гіперглікемічних впливом, що вимагають зміни дозування протидіабетичних препаратів при лікуванні диклофенаком. При таких станах потрібно моніторинг рівня глюкози в плазмі крові, що є запобіжним засобом при супутньої терапії.

Також є окремі повідомлення про випадки метаболічного ацидозу при одночасному застосуванні з диклофенаком, особливо у пацієнтів з уже наявними порушеннями функції нирок.

Препарати, які стимулюють ферменти, що метаболізують лікарські засоби. Препарати, які стимулюють ферменти метаболізму, наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, звіробій (Hypericum perforatum), теоретично здатні знижувати концентрацію диклофенаку натрію в плазмі крові.

Метотрексат: застосування нестероїдних протизапальних засобів за менш ніж 24 год до або після прийому метотрексату може призводити до збільшення концентрації цього препарату і, відповідно, його токсичних ефектів. Диклофенак може пригнічувати кліренс метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівня метотрексату. Зареєстровані випадки серйозної токсичності, коли метотрексат і НПЗП, включаючи диклофенак, застосовували з інтервалом в межах 24 ч. Ця взаємодія опосередковано через накопичення метотрексату в результаті порушення ниркової екскреції в присутності НПЗП.

Циклоспорин і такролімус: диклофенак, як і інші НПЗП, може підвищувати нефротоксичність циклоспорину. У зв'язку з цим його слід застосовувати в нижчих дозах, ніж хворим, які циклоспорин не отримують. Такий ризик виникає і при лікуванні такролімусом.

Антибактеріальні хінолони: існують окремі дані щодо судом, які можуть бути результатом супутнього застосування хінолонів та НПЗЗ. Це можливо у пацієнтів як з наявністю, так і з відсутністю в анамнезі епілепсії або судом. Таким чином, слід проявляти обережність при розгляді питання про застосування хінолонів у пацієнтів, які вже отримують НПЗП.

Серцеві глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і нестероїдних протизапальних засобів може посилити серцеву недостатність, знизити швидкість клубочкової фільтрації і підвищити рівень глікозидів в плазмі крові.

Мифепристон. НПЗП не слід застосовувати протягом 8-12 днів після застосування міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть знизити його ефект.

Потужні інгібітори CYP 2C9. Обережність рекомендується при одночасному застосуванні диклофенаку з потужними інгібіторами CYP 2C9 (наприклад з вориконазолом), що може привести до значного підвищення C _max в плазмі крові та експозиції диклофенаку внаслідок пригнічення його метаболізму.

Фенітоїн. При застосуванні фенітоїну одночасно з диклофенаком рекомендується проводити моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові в зв'язку з очікуваним збільшенням експозиції фенітоїну.

Колестипол і холестирамін. Ці препарати можуть викликати затримку або зниження всмоктування диклофенаку. Таким чином, рекомендується призначати диклофенак щонайменше за 1 год до або через 4-6 години після застосування колестипола / холестираміну.

Індуктори CYP 2C9. Необхідна обережність при призначенні диклофенаку з індукторами CYP 2C9 (наприклад рифампіцином). Це може привести до значного підвищення концентрації в плазмі крові та експозиції диклофенаку.

Несумісність. Як правило, Диклак, р-р для ін'єкцій, не можна змішувати з іншими розчинами для ін'єкцій.

Розчини для інфузій натрію хлориду 0,9% або глюкози 5% без бікарбонату натрію в якості добавки (буфера) представляють ризик перенасичення, що може привести до утворення кристалів або осаду. Інші розчини для інфузій не застосовувати.

Типова клінічна картина наслідків передозування диклофенаку натрію відсутній.

Симптоми: блювання, головний біль, нудота, біль в епігастральній ділянці, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, дзвін у вухах або судоми. У разі тяжкого отруєння можлива гостра ниркова недостатність і ураження печінки.

Лікування: протягом 1 год після застосування потенційно токсичного кількості препарату всередину слід розглянути можливість застосування активованого вугілля. Крім того, у дорослих слід розглянути можливість промивання шлунка протягом 1 год після застосування потенційно токсичного кількості препарату. При частих або тривалих судомах необхідно в / в ввести діазепам. З урахуванням клінічного стану пацієнта можуть бути показані інші заходи. Лікування симптоматичне.

Диклак, таблетки кишково-розчинні, Диклак id - при температурі не вище 25 °C. Диклак, р-р для ін'єкцій - в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

1-01-РЕЦ-СНД-0919

діюча речовина: диклофенак;

1 таблетка містить натрію диклофенаку 75 мг або 150 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, крохмаль кукурудзяний, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е 172), вода очищена.

Таблетки з модифікованим вивільненням.

Основні фізико-хімічні властивості: двошарові таблетки біло-рожевого кольору, круглі, плоскі, зі скошеними краями і гладенькою поверхнею, рожевий шар може містити вкраплення білого кольору.

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби. Код АТХ М01А В 5.

Фармакодинаміка

Диклофенак – нестероїдна сполука з вираженими протиревматичними, жарознижувальними, аналгетичними та протизапальними властивостями. Механізм дії зумовлений пригніченням біосинтезу простагландинів, кінінів та інших медіаторів запалення і болю, зменшенням проникності капілярів, стабілізуючим впливом на лізосомальні мембрани. Пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану аденозиндифосфатом і колагеном. In vitro натрію диклофенак у концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при лікуванні пацієнтів, не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.

При ревматичних захворюваннях протизапальна та аналгетична дія диклофенаку призводить до значного зменшення вираженості болю (як у спокої, так і при русі), вранішньої скутості, припухлості суглобів і тим самим – до поліпшення функціонального стану пацієнта.

При наявності запалення, спричиненого травмою або хірургічним втручанням, ДиклакÒ ID швидко усуває як спонтанний біль, так і біль при русі, а також зменшує запальну набряклість тканин і набряк у ділянці хірургічної рани. При одночасному застосуванні з опіоїдами для усунення післяопераційного болю ДиклакÒ ID істотно зменшує потребу в опіоїдах.

У клінічних дослідженнях було встановлено, що ДиклакÒ ID проявляє також сильну аналгетичну дію при помірно і сильно виражених больових відчуттях неревматичного походження.

Фармакокінетика

Таблетки ДиклакÒ ID – двошарові таблетки з комбінацією швидкого (1/6 від загальної кількості) та поступового вивільнення (5/6 від загальної кількості) натрію диклофенаку. Таке поєднання ефектів в одній таблетці дозволяє забезпечити як швидкий початок дії, так і довготривалу циркуляцію активної речовини у системному кровотоці та терапевтичний ефект протягом доби.

Після перорального застосування препарату диклофенак повністю абсорбується і, залежно від тривалості проходження крізь шлунок, максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 1–16 годин, у середньому через 2–3 години. Кількість абсорбованої активної речовини лінійно залежить від дози препарату. Близько половини диклофенаку метаболізується під час першого проходження через печінку. Тільки 35–70 % абсорбованої активної речовини досягає післяпечінкової циркуляції у незміненому вигляді. Приблизно 30 % активної речовини метаболізується і виводиться з калом. Приблизно 70 % видаляється нирками у вигляді фармакологічно неактивних метаболітів. Період напіввиведення становить близько 2 годин і цей показник не залежить від функції печінки і нирок. Зв’язування з білками плазми становить приблизно 99 %.

Полегшення болю та зменшення запалення різного ступеня при різних станах, включаючи:

– патологію суглобів: ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартрит, гострі напади подагри;

– гострі м’язово-скелетні захворювання, такі як періартрит (наприклад, плечолопатковий періартрит), тендиніт, тендовагініт, бурсит;

– інші патологічні стани, спричинені травмами, у тому числі переломи, біль у попереку, розтягнення, вивихи, ортопедичні, стоматологічні та інші незначні оперативні втручання.

– Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

– Гостра виразка шлунка або кишечнику; шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, гастроінтенстинальна кровотеча або перфорація в анамнезі після застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), гостра або рецидивуюча виразка шлунка або кишечнику в анамнезі (два або більше окремих епізодів встановленої виразки або кровотечі в анамнезі).

– Диклофенак, як і інші НПЗП, протипоказаний пацієнтам, у яких у відповідь на застосування ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП виникають ангіоневротичний набряк, поліпи носа, напади бронхіальної астми, кропив’янка, гострий риніт та інші алергічні симптоми.

– Порушення гемопоезу невідомого походження.

– Цереброваскулярна кровотеча або кровотеча іншого типу.

– Запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт).

– Печінкова недостатність.

– Ниркова недостатність.

– Застійна серцева недостатність (NYHA II-IV).

– Ішемічна хвороба серця у пацієнтів, які мають стенокардію, перенесений інфаркт міокарда.

– Захворювання периферичних артерій.

– Цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди транзиторних ішемічних атак.

– Лікування періопераційного болю при аорто-коронарному шунтуванні (або використання апарату штучного кровообігу).

– Лікування післяопераційного болю після операції коронарного шунтування (або застосування апарату штучного кровообігу).

Нижчезазначені взаємодії спостерігалися при застосуванні таблеток диклофенаку, вкритих гастрорезистентною оболонкою та/або інших лікарських форм диклофенаку.

Літій. При одночасному застосуванні диклофенак може підвищувати концентрацію літію у плазмі крові. Рекомендується перевіряти рівні літію у плазмі крові.

Дигоксин. Концентрація дигоксину у плазмі крові може підвищуватися при одночасному застосуванні з диклофенаком. Рекомендується перевіряти рівні дигоксину у плазмі крові.

Діуретики та антигіпертензивні препарати. Як і при застосуванні інших НПЗП, одночасне застосування ДиклакуÒ ID може ослаблювати антигіпертензивну дію діуретиків або антигіпертензивних препаратів (наприклад, бета-блокаторів, інгібіторів ангіотензин-перетворювального ферменту (АПФ) шляхом пригнічення синтезу вазодилататорних простагландинів. Тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю; пацієнтам, особливо літнього віку, слід регулярно контролювати артеріальний тиск. Пацієнти повинні отримувати належну гідратацію, а також слід перевіряти функцію нирок на початку комбінованої терапії, а надалі – регулярно, зокрема через підвищений ризик нефротоксичності при застосуванні діуретиків та інгібіторів АПФ.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби. Рекомендовано призначати з обережністю, оскільки одночасне застосування може підвищувати ризик виникнення кровотечі.

Рекомендується ретельний нагляд за пацієнтами, які одночасно застосовують диклофенак і антикоагулянти і, у разі необхідності, корекція дозування антикоагулянтів. Як і інші НПЗП, диклофенак у високих дозах може оборотно пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Інші НПЗП, у тому числі селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) і кортикостероїди. Одночасне застосування диклофенаку та інших системних НПЗП або кортикостероїдів може підвищити ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки. Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗП. Одночасне застосування диклофенаку та кортикостероїдів може підвищити частоту побічних реакцій.

Протидіабетичні засоби. Отримано окремі повідомлення як про гіпоглікемічні, так і гіперглікемічні реакції після застосування диклофенаку, що потребує коригування дози протидіабетичних засобів. З цієї причини рекомендується контролювати рівні глюкози у крові як застережний захід протягом комбінованої терапії.

Пробенецид. Лікарські засоби, що містять пробенецид, можуть спричиняти затримку виведення диклофенаку.

Метотрексат. Диклофенак може пригнічувати тубулярний нирковий кліренс метотрексату, що підвищує рівень метотрексату. Слід з обережністю застосовувати НПЗП, включаючи диклофенак, при призначенні менш ніж за 24 години перед лікуванням метотрексатом, оскільки рівні метотрексату у плазмі крові і його токсичність можуть зростати.

Спостерігалися випадки серйозної токсичності, коли метотрексат і НПЗП, включаючи диклофенак, застосовували з інтервалом менш ніж 24 години. Ця взаємодія опосередковується накопиченням метотрексату у результаті порушення ниркової екскреції у присутності НПЗП.

Циклоспорин. Диклофенак, як і інші НПЗП, може посилювати нефротоксичність циклоспорину через вплив на ниркові простагландини. У зв’язку з цим препарат слід застосовувати у дозах нижчих, ніж для пацієнтів, які не отримують циклоспорин.

Такролімус. Можливе підвищення ризику нефротоксичності, якщо НПЗП призначати одночасно з такролімусом.

Антибіотики хінолонового ряду. Через взаємодію антибіотиків хінолонового ряду та НПЗП можлива поява судом. Це може спостерігатися як у пацієнтів з епілепсією або судомами в анамнезі, так і без такого анамнезу. У зв’язку з цим слід з обережністю застосовувати антибіотики хінолонового ряду пацієнтам, які вже отримують НПЗП.

Фенітоїн. При одночасному застосуванні фенітоїну та диклофенаку слід контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі крові, враховуючи очікуване збільшення експозиції фенітоїну.

Колестипол і холестирамін. Дані препарати можуть спричиняти затримку або зменшення абсорбції диклофенаку. Зважаючи на це, рекомендується застосовувати диклофенак принаймні за 1 годину до або через 4–6 годин після введення колестиполу/холестираміну.

Серцеві глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і НПЗП пацієнтам може сприяти посиленню серцевої недостатності, зниженню швидкості клубочкової фільтрації і підвищенню концентрації глікозиду у плазмі крові.

Міфепристон. НПЗП не слід застосовувати протягом 8–12 днів після прийому міфепристону, оскільки НПЗП можуть зменшити ефект міфепристону.

Потужні CYP2C9 інгібітори. Рекомендується з обережністю призначати диклофенак одночасно з потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад, сульфінпіразоном і вориконазолом), що може призвести до значного збільшення максимальної концентрації у плазмі крові та експозиції диклофенаку за рахунок пригнічення його метаболізму.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Супутнє застосування НПЗП та СІЗЗС може збільшувати ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Засоби, застосування яких може спричинити виникнення гіперкаліємії. Супутнє лікування калійзберігаючими діуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може спричиняти збільшення рівня сивороткового калію, який слід контролювати.

Для зменшення ризику виникнення побічних реакцій лікування слід розпочинати з найменшої ефективної дози, яку слід приймати протягом найкоротшого терміну для контролю симптомів.

Загальні. Слід уникати одночасного застосування диклофенаку та інших системних НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, через відсутність будь яких доказів синергічного ефекту та у зв’язку з потенційними адитивними побічними ефектами.

Слід з обережністю призначати лікування пацієнтам понад 65 років відповідно до рекомендацій для даної групи пацієнтів. Зокрема рекомендується застосування мінімальної ефективної дози в ослаблених пацієнтів літнього віку або пацієнтів з низькою масою тіла.

Застосування лікарських форм для перорального прийому, що містять диклофенак швидкого вивільнення, може підвищувати шлункову непереносимість препарату.

При застосуванні диклофенаку, як і інших НПЗП, рідко можуть розвиватися алергічні реакції, включаючи анафілактичні/анафілактоїдні реакції, які можуть виникати навіть якщо препарат застосовується вперше.

Реакції гіперчутливості можуть прогресувати до синдрому Коуніса – серйозних алергічних реакцій, що можуть спричинити розвиток інфаркту міокарда. Симптомами таких реакцій є біль у грудях у поєднанні з алергічними реакціями на диклофенак.

Як і інші НПЗП, диклофенак може маскувати ознаки і симптоми інфекції.

При тривалому використанні аналгетиків можуть виникати головні болі. Їх не можна лікувати підвищеними дозами диклофенаку.

Вживання алкоголю під час прийому НПЗП, включаючи диклофенак, може посилити побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ) або центральної нервової системи (ЦНС).

Оскільки Диклак^Ò ID містить лактозу, його не рекомендується призначати пацієнтам зі спадковими станами, що супроводжуються непереносимістю галактози, мальабсорбцією глюкози-галактози та недостатністю лактази.

Слід періодично переглядати потреби пацієнта у застосуванні диклофенаку для полегшення симптомів та відповідь на терапію. З обережністю застосовувати пацієнтам віком від 65 років.

Вплив на шлунково-кишковий тракт. При застосуванні НПЗП, включаючи диклофенак, відзначалися шлунково-кишкова кровотеча (гематемезис, мелена), виразка або перфорація, що можуть мати летальні наслідки. Вони можуть виникати у будь-який період часу впродовж лікування, з або без симптомів-передвісників та серйозних шлунково-кишкових захворювань в анамнезі. У пацієнтів літнього віку такі ускладнення зазвичай мають більш серйозні наслідки. У разі виникнення шлунково-кишкової кровотечі або виразки даний лікарський засіб слід відмінити.

Ретельний медичний нагляд і особлива обережність потрібні при призначенні диклофенаку пацієнтам із симптомами, що вказують на порушення з боку ШКТ або з підозрюваною виразкою, кровотечею, перфорацією шлунка або кишечнику в анамнезі. Ризик виникнення цих явищ збільшується з підвищенням дози НПЗП, а також у пацієнтів з виразкою в анамнезі, зокрема ускладненою кровотечею або перфорацією.

У пацієнтів літнього віку спостерігається підвищена частота побічних реакцій на НПЗП, особливо шлунково-кишкова кровотеча та перфорація, що можуть мати летальні наслідки.

Для зниження ризику виникнення побічних явищ з боку ШКТ лікування слід розпочинати з найнижчої ефективної дози та додержуватись її.

Слід розглянути можливість комбінованої терапії із застосуванням захисних засобів (наприклад, мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) у таких пацієнтів, а також у пацієнтів, які потребують супутнього застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти/аспірину або інших лікарських засобів, що можуть підвищувати ризик побічних реакцій з боку ШКТ.

Слід дотримуватися обережності при супутньому лікуванні препаратами, що можуть підвищувати ризик появи виразки або кровотечі, такими як системні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), СІЗЗС, антиагрегантні препарати (наприклад, ацетилсаліцилова кислота).

Застосування НПЗЗ, включаючи диклофенак, може бути пов'язане з підвищеним ризиком виникнення неспроможності шлунково-кишкового анастомозу. Рекомендується пильний нагляд та обережність при застосуванні диклофенаку після оперативних втручань на шлунково-кишковому тракті.

Вплив на печінку. Ретельний медичний нагляд потрібен у випадку, якщо препарат необхідно призначати пацієнтам із порушенням функції печінки, оскільки їх стан може загостритися.

При застосуванні НПЗП, включаючи диклофенак, рівень одного або більше печінкових ферментів може підвищуватися. Під час тривалого лікування диклофенаком у якості запобіжного заходу показаний регулярний контроль функції печінки.

Якщо зміна показників функції печінки зберігається або погіршується, з’являються клінічні ознаки або симптоми захворювання печінки або спостерігаються інші прояви (еозинофілія, висипи), застосування препарату слід припинити.

Під час прийому диклофенаку можливий розвиток гепатиту без продромальних симптомів.

ДиклакÒ ID слід призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі у випадку вродженого порушення метаболізму порфірину, оскільки може викликати загострення.

Вплив на нирки. Оскільки під час застосування НПЗП спостерігалася затримка рідини та набряки, особливої обережності слід дотримуватися пацієнтам із порушенням функції серця або нирок, артеріальною гіпертензією в анамнезі, пацієнтам літнього віку, пацієнтам, які отримують супутнє лікування діуретиками або препаратами, що можуть суттєво впливати на ниркову функцію, а також пацієнтам із суттєвим зниженням об’єму позаклітинної рідини з будь-якої причини (наприклад, до або після хірургічного втручання). У таких випадках при застосуванні диклофенаку рекомендується проводити моніторинг ниркової функції у якості застережного заходу. Після припинення терапії стан пацієнтів, як правило, нормалізується.

Загалом, звичне використання аналгетиків, особливо у комбінації з декількома знеболювальними препаратами, може призвести до тривалого ушкодження нирок з ризиком розвитку ниркової недостатності (аналгетична нефропатія).

Вплив на шкіру. Повідомлялося про серйозні реакції з боку шкіри (деякі з них мали летальний наслідок), у тому числі ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, які спостерігалися дуже рідко під час застосування диклофенаку. Найвищий ризик виникнення цих реакцій існує на початку терапії, а їх розвиток відзначається у більшості випадків протягом першого місяця лікування. Особливо ретельного нагляду потребують пацієнти з алергічними реакціями на інші речовини. Слід припинити прийом препарату при перших проявах гіперчутливості.

Системний червоний вовчак та змішані захворювання сполучної тканини. У пацієнтів із системним червоним вовчаком та змішаними захворюваннями сполучної тканини (колагенози) можливий підвищений ризик асептичного менінгіту.

Кардіоваскулярні та цереброваскулярні прояви. Існує підвищений ризик тромботичних серцево-судинних та цереброваскулярних ускладнень (включаючи інфаркт міокарда та інсульт) у зв’язку з прийомом НПЗП, у тому числі диклофенаку, особливо при довготривалому лікуванні високими дозами.

Таким пацієнтам а також хворим зі значними факторами ризику кардіоваскулярних явищ (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) призначати диклофенак можна лише після ретельної клінічної оцінки у добових дозах ≤ 100 мг, якщо лікування триває більше 4 тижнів.

Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть зростати зі збільшенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати якомога коротший період та у найнижчій ефективній дозі. Дозу препарату слід періодично переглядати, особливо якщо лікування триває більше 4 тижнів.

Лікування диклофенаком зазвичай не рекомендується пацієнтам зі встановленими серцево- судинними захворюваннями (застійна серцева недостатність NYHA II-IV, ішемічна хвороба серця, захворювання периферичних артерій) або з неконтрольованою артеріальною гіпертензією.

Пацієнтів слід інформувати про ознаки і симптоми серйозних серцево-судинних тромботичних ускладнень (наприклад, біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мовлення), які можуть виникнути раптово. У разі появи таких симптомів слід негайно звернутися до лікаря.

Відповідного медичного нагляду та консультування потребують пацієнти з гіпертензією та/або застійною серцевою недостатністю легкого або помірного ступеня в анамнезі, оскільки під час застосування НПЗП спостерігалася затримка рідини та набряки.

Гематологічні прояви. Під час тривалого лікування диклофенаком рекомендується контролювати показники крові з визначенням кількості формених елементів. Диклофенак може оборотно пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Пацієнти з порушеннями гемостазу, геморагічним діатезом або гематологічними відхиленнями потребують ретельного нагляду.

Респіраторні прояви. У пацієнтів з астмою, сезонним алергічним ринітом, набряком назальної слизової оболонки (наприклад, назальними поліпами), хронічними обструктивними захворюваннями легенів або хронічними інфекціями респіраторного тракту (особливо при наявності зв’язку з симптомами, подібними до алергічного риніту), реакції на НПЗП, подібні до загострень астми (так звана аспіринова астма з непереносимістю аналгетиків), набряк Квінке та кропив’янка виникають частіше, ніж у інших пацієнтів. У зв’язку з цим таким пацієнтам рекомендуються спеціальні застережні заходи (готовність до надання невідкладної допомоги). Це також стосується пацієнтів, у яких спостерігаються алергічні реакції на інші речовини з боку шкіри.

Як і інші засоби, що пригнічують активність простагландинсинтетази, диклофенак може спричинити бронхоспазм у випадку призначення пацієнтам з астмою (у тому числі в анамнезі).

Жіноча фертильність. Є дані, що застосування НПЗП може негативно впливати на фертильність жінок, тому препарати даної групи не рекомендується призначати жінкам, які планують вагітність, або пацієнткам, які страждають на безпліддя.

У період І і ІІ триместрів вагітності ДиклакÒ ID можна призначати лише у тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода, і лише в мінімальній ефективній дозі з найкоротшим терміном тривалості лікування.

Вагітність. Пригнічення синтезу простагландинів може негативно позначитися на вагітності та/або ембріональному/фетальному розвитку. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та/або серцевих вад і гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландинів у ранні терміни вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад збільшувався від менш ніж 1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що ризик підвищується при збільшенні дози і тривалості терапії.

У тварин введення інгібіторів синтезу простагландинів призводило до збільшення пре- та постімплантаційної загибелі плода та ембріонально-фетальної летальності.

Крім того, у тварин, яким інгібітори синтезу простагландинів призначали протягом періоду органогенезу, збільшувалася частота випадків різних вад розвитку, у тому числі серцево-судинної системи. Якщо диклофенак призначати жінкам, які планують вагітність, або протягом І триместру вагітності, доза повинна бути настільки низькою і тривалість лікування настільки короткою, наскільки це можливо.

Під час ІІІ триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід наступним чином:

– серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);

– порушення функції нирок, що може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніозом.

У матері і новонародженого, а також наприкінці вагітності можуть виникати наступні явища:

– можливе подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах;

– гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або подовження пологів.

Отже, ДиклакÒ ID протипоказаний у ІІІ триместрі вагітності.

Годування груддю

Як і інші НПЗП, диклофенак у невеликих кількостях проникає у грудне молоко, тому даний препарат протипоказаний у період годування груддю.

Жіноча фертильність

Як і інші НПЗП, диклофенак може впливати на жіночу фертильність і тому не рекомендований жінкам, які планують вагітність. Слід розглянути питання про припинення застосування диклофенаку жінкам, які не можуть завагітніти, а також жінкам, яким проводиться обстеження стосовно безплідності.

Пацієнтам, у яких під час прийому препарату виникають запаморочення, вертиго, сонливість, млявість або втома, порушення з боку ЦНС, включаючи порушення зору, керувати автотранспортом або іншими механізмами не рекомендується.

Дозу препарату підбирає лікар індивідуально, починаючи з мінімальної ефективної дози. Щоб мінімізувати небажані ефекти, слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу для контролю симптомів, враховуючи завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

Рекомендована початкова доза препарату для дорослих становить 75–150 мг на добу залежно від вираженості симптомів захворювання. При тривалій терапії, як правило, достатнім є застосування 1 таблетки (75 мг) на добу. Якщо симптоми захворювання найбільш виражені протягом ночі або вранці, ДиклакÒ ID слід застосовувати ввечері.

Максимальна добова доза становить 150 мг і її не слід перевищувати. ДиклакÒ ID призначений для короткочасного застосування (максимум 2 тижні).

Тривалість лікування визначає лікар.

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, бажано під час або після їди.

Діти: ДиклакÒ ID не рекомендований для застосування дітям.

Пацієнти літнього віку: не відзначалося клінічно значущих змін у фармакокінетиці при застосуванні препарату пацієнтам літнього віку. Але таким пацієнтам НПЗП слід застосовувати з особливою обережністю, оскільки вони більш схильні до побічних реакцій. Рекомендується приймати мінімальну ефективну дозу пацієнтам літнього віку або пацієнтам з низькою масою тіла, а також пацієнтам, які потребують постійного нагляду, для виявлення можливої шлунково-кишкової кровотечі під час застосування НПЗП.

Пацієнти зі встановленими серцево-судинними захворюваннями та значним ризиком їх виникнення. Таким пацієнтам, а також хворим із неконтрольованою артеріальною гіпертензією лікування диклофенаком зазвичай не рекомендується. У разі необхідності препарат може бути призначений тільки після ретельної оцінки співвідношення ризику і користі у дозі ≤ 100 мг на добу і тривалості лікування не більше 4 тижнів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Диклофенак протипоказаний при нирковій недостатності. Для лікування пацієнтів з порушенням функції нирок слабкого або помірного ступеня препарат слід застосовувати з обережністю.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Диклофенак протипоказаний при печінковій недостатності. Для лікування пацієнтів з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня препарат слід застосовувати з обережністю.

Діти.

ДиклакÒ ID протипоказаний для лікування дітей через високий вміст активної речовини у таблетці.

Немає типової клінічної картини передозування диклофенаку. Симптомами передозування диклофенаку можуть бути головний біль, нудота, біль в епігастрії, блювання, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, запаморочення, дезорієнтація, кома, сонливість, збудження, шум у вухах, судоми. У випадку значного отруєння можливі гостра ниркова недостатність і пошкодження печінки.

Лікування гострого отруєння НПЗП полягає у застосуванні заходів підтримуючої і симптоматичної терапії. Симптоматичні і підтримуючі заходи показані при таких ускладненнях як артеріальна гіпотензія, ниркова недостатність, судомний синдром, порушення з боку ШКТ і пригнічення дихання. Малоймовірно, що такі специфічні лікувальні заходи як форсований діурез, діаліз або гемоперфузія стануть корисними для виведення НПЗП, оскільки активні речовини цих препаратів значною мірою зв’язуються з білками крові і зазнають інтенсивного метаболізму. Після прийому потенційно токсичних доз можна застосувати активоване вугілля, а після прийому потенційно небезпечних для життя доз – провести шлункову деконтамінацію (викликання блювання, промивання шлунка).

Категорія частоти небажаних реакцій визначається таким чином: дуже часто (> 1/10); часто (≥ 1/100,

Наступні небажані ефекти включають явища, пов’язані із введенням за умов короткострокового і довготривалого застосування.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (включаючи гемолітичну та апластичну анемію), панцитопенія, агранулоцитоз.

Першими ознаками розладів з боку крові та лімфатичної системи можуть бути: підвищення температури, біль у горлі, поверхневі рани у ротовій порожнині, грипоподібні симптоми, втома, носові кровотечі, шкірні крововиливи.

З боку імунної системи:

Рідко: реакції гіперчутливості, анафілактичні та анафілактоїдні реакції (включаючи артеріальну гіпотензію і шок).

Дуже рідко: ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя, язика, гортані).

Психічні порушення

Дуже рідко: дезорієнтація, депресія, безсоння, нічні кошмари, дратівливість, психотичні розлади.

З боку нервової системи

Часто: головний біль, запаморочення

Рідко: сонливість, підвищена втомлюваність

Дуже рідко: парестезія, погіршення пам’яті, судоми, відчуття тривожності, тремор, асептичний менінгіт, порушення смаку, порушення мозкового кровообігу

Невідомо: сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання, апоплексія.

З боку органів зору

Дуже рідко: порушення зору, нечіткість зору, диплопія

Невідомо: неврит зорового нерва

З боку органів слуху та рівноваги

Часто: вертиго

Дуже рідко: дзвін у вухах, погіршення слуху

З боку серцево-судинної системи

Рідко: пальпітація, біль у грудній клітці, серцева недостатність, інфаркт міокарда

Дуже рідко: артеріальна гіпертензія, гіпотензія, васкуліт

Невідомо: синдром Коуніса

З боку дихальної системи

Рідко: бронхіальна астма (включаючи диспное)

Дуже рідко: пневмоніт

З боку травного тракту

Часто: нудота, блювання, діарея, диспепсія, абдомінальний біль, спазми в животі, метеоризм, втрата апетиту

Рідко: гастрит, шлунково-кишкова кровотеча, гематемезис, геморагічна діарея, мелена, виразки шлунка і кишечнику з або без кровотечі або перфорації (іноді з летальними наслідками, особливо у пацієнтів літнього віку)

Дуже рідко: коліт (у тому числі геморагічний коліт та загострення виразкового коліту, або хвороба Крона), запор, стоматит (включаючи виразковий стоматит), глосит, порушення з боку стравоходу, виникнення діафрагмоподібних стриктур у кишечнику, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи

Часто: підвищення активності трансаміназ

Рідко: гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки.

Дуже рідко: фульмінантний гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної тканини

Часто: висипи

Рідко: кропив’янка

Дуже рідко: бульозний висип, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, еритродермія, випадання волосся, реакції фоточутливості, пурпура, алергічна пурпура, свербіж, запальні зміни шкіри

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Дуже рідко: гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, тубулоінтерстиціальний нефрит, папілярний некроз нирки, затримка рідини в організмі. набряки.

З боку репродуктивної системи

Дуже рідко: імпотенція.

Інфекційні захворювання

Загострення запалень, пов’язаних з інфекціями (наприклад, розвиток некротичного фасциту), симптоми асептичного менінгіту.

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркт міокарда або інсульт), пов'язаний із застосуванням диклофенаку, зокрема у високих терапевтичних дозах (150 мг/добу) та при тривалому застосуванні.

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 2 (10 ´ 2) або 10 (10 ´ 10) блістерів у картонній коробці.

За рецептом.

Для таблеток по 75 мг:

Салютас Фарма ГмбХ.

Адреса

Отто-вон-Гюріке-Алеє 1, 39179 Барлебен, Німеччина.

Для таблеток по 150 мг:

Салютас Фарма ГмбХ.

(виробництво in bulk, пакування, випуск серії).

Лек С. А.

(пакування, випуск серії).

Місцезнаходження виробників та адреса місця провадження його діяльності

Отто-вон-Гюріке-Алеє 1, 39179 Барлебен, Німеччина.

50 С, вул. Доманієвська, 02-672 Варшава, Польща.