Дорібакс порошок для розчину для інфузій 500мг в флаконах 10шт

Фармакодинаміка. механізм дії. Дорібакс - синтетичний карбапенемових антибіотик. Дорібакс має бактерицидну дію шляхом пригнічення біосинтезу бактеріальної клітинної стінки. Дорібакс інактивує багато важливих пеніцилінзв'язуючих білки (псб), що призводить до пригнічення синтезу клітинної стінки та наступної загибелі клітин.

У дослідженнях in vitro показано, що Дорібакс слабко пригнічує дію інших антибіотиків, а також не пригнічується антибіотиками. Описана аддитивная активність або слабкий синергізм з амікацином і левофлоксацином відносно P. аeruginosa і відносно грампозитивних бактерій з даптоміцином, лінезолідом, левофлоксацином і ванкоміцином.

Співвідношення фармакокінетики / фармакодинаміки. Доклінічні дослідження співвідношення фармакокінетики / фармакодинаміки (ФК / ФД) показали, що, як і для інших бета-лактамних антибіотиків, час, протягом якого концентрація Дорібаксу в плазмі крові перевищує його МІК (% ТМІК) щодо инфицирующего патогена, найкраще корелює з його ефективністю.

Моделювання за методом Монте-Карло з використанням даних по чутливості мікроорганізмів, отриманих в завершених дослідженнях третьої фази, і даних про популяційної фармакокінетики показало, що цільові 35% ТМІК досягнуті у 90% пацієнтів з нозокоміальної пневмонією, ускладненою інфекціями сечового тракту і інтраабдомінальними інфекціями, незалежно від функції нирок.

Збільшення часу інфузії Дорібаксу до 4 год забезпечує максимальний% ТМІК для конкретної дози та є основою для рекомендації проведення 4-годинних інфузій пацієнтам з нозокомиальной пневмонією, включаючи пневмонію, пов'язану зі ШВЛ, при наявності ризику того, що дана інфекція викликана менш чутливими патогенами. У пацієнтів з серйозними захворюваннями або з ослабленим імунним відповіддю інфузії протягом 4 год можуть бути більш прийнятними, якщо МІК Дорібаксу для відомих або очікуваних патогенів встановлена або може бути 0,5 мг/л, в порядку досягнення цільових 50% ТМІК як мінімум у 95 % пацієнтів. Результати моделювання за методом Монте-Карло підтвердили доцільність застосування 500 мг шляхом 4-годинних інфузій кожні 8 год у пацієнтів з нормальною функцією нирок при інфекціях, викликаних патогенами, відносно яких МІК Дорібаксу становить ≤4 мг/л.

Механізми резистентності. Механізми резистентності бактерій до Дорібаксу включають його інактивацію ферментами, гідроліз карбапенеми, мутантними або набутими ПСБ, зниження проникності зовнішньої мембрани та активний відтік Дорібаксу з клітини. Дорібакс стійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз, включаючи пеніцилінази та цефалоспорінази, які продукують грампозитивними та грамнегативними бактеріями, за винятком щодо рідкісних карбапенемгідролізірующіх бета-лактамаз. Види, резистентні до інших карбапенемам, в загальному проявляють корезістентность до Дорібаксу. Метицилін стафілококові інфекції слід завжди розглядати як резистентні до Дорібаксу. Як і інші протимікробні засоби, включаючи карбапенеми, доріпенем показаний для резистентних бактеріальних штамів.

Точка розділу чутливості та резистентності. Точки розділу МІК, встановлені Європейським комітетом по визначенню чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST), наступні:

Чутливість мікроорганізмів. Поширеність набутої резистентності окремих видів може варіювати в різних географічних регіонах, і тому дуже корисна інформація про структуру місцевої резистентності, особливо при лікуванні пацієнтів з тяжкими інфекціями. У разі необхідності слід звертатися до фахівця, якщо структура місцевої резистентності є такою, що застосування даного препарату, принаймні при деяких типах інфекції, викликає сумніви.

Локалізовані спалахи інфекцій, викликаних мікроорганізмами, резистентними до карбапенемам, описані в Європейському Союзі. Наведена нижче інформація дає наближене уявлення про ймовірність того, що відповідні мікроорганізми чутливі до Дорібаксу.

категорії чутливості

Більшість чутливих видів. грампозитивні аероби

Enterococcus faecalis * ^s

Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну) * ^#

Види роду Staphylococcus (штами, чутливі до метициліну) ^#

S. pneumoniae *

Види роду Streptococcus

грамнегативні аероби

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae *

Haemophilus influenzae *

Escherichia coli *

Klebsiella pneumoniae *

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis *

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Види роду Salmonella

Serratia marcescens

Види роду Shigella

анаероби

Bacteroides fragilis *

Bacteroides caccae *

Bacteroides ovatus

Bacteroides uniformis *

Bacteroides thetaiotaomicron *

Bacteroides vulgatus *

Bilophora wadsworthia

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros *

Види роду Porphyromonas

Види роду Prevotella

Sutterella wadsworthenis

Види, для яких набута резистентність може бути сумнівною

Acinetobacter baumannii *

Види роду Acinetobacter

Burkholderia cepacia ^{s +}

Pseudomonas aeruginosa *

Мікроорганізми, резистентні від природи

грампозитивні аероби

Enterococcus faecium

Грам аеробні

Stenotrophomonas máltophila

Види роду Legionella

* Види, відносно яких активність в ході клінічних досліджень було доведено;

^s види, які показали справжню проміжну чутливість;

⁺ Види з 50% придбаної резистентністю у одного або більше учасників;

^# Все метицилін стафілококи слід рассматріватся