Гептрал порошок ліофілізований для приготування розчину для ін'єкцій по 500 мг у флаконах 5 шт в комплекті з розчинником в ампулах по 5 мл 5 шт

Фармакодинаміка. адеметионин, або s-аденозил-l-метіонін, є похідним амінокислоти метіоніну. s-аденозил-l-метіонін (адеметіонін) - натуральна амінокислота, яка присутня практично у всіх тканинах і рідких середовищах організму. адеметионин, перш за все, діє як коензим і донор метильної групи в реакціях трансметилирования, які є невід'ємним метаболічним процесом у людини та тварин. перенесення метильних груп (трансметилювання) також є невід'ємним метаболічним процесом при будівництві подвійного фосфолипидного шару в мембранах клітин і сприяє плинності мембран. адеметионин здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр. процес трансметилирования за участю адеметіоніна є ключовим в утворенні нейромедіаторів ЦНС, включаючи катехоламіни (допамін, норадреналін, адреналін), серотонін, мелатонін і гістамін.

Адеметионин також є попередником в освіті фізіологічних сульфуровані (тіолових) з'єднань (цистеїну, таурину, глутатіону, коензиму А та ін.) В реакціях транссульфурірованіі. Глутатіон, потужний антиоксидант в печінці, грає важливу роль в печінкової детоксикації. Адеметионин підвищує рівень печінкового глутатіону у пацієнтів з ураженням печінки як алкогольного, так і неалкогольного генезу. Фолієва кислота (фолат) і вітамін В ₁₂ є невід'ємними конутріентамі в процесах метаболізму і відновлення адеметіоніна.

Фармакокінетика. Абсорбція. У людини після в / в введення фармакокінетичний профіль адеметіоніна є біекспоненціальною і складається з фази швидкого вираженого розподілу в тканинах і кінцевої фази елімінації з T _½ близько 1,5 ч. Абсорбція при в / в введенні є майже повною (96%), максимальна плазмова концентрація досягається через 45 хв після застосування. Після перорального прийому кишковорозчинних таблеток адеметіоніна максимальна плазмова концентрація є дозозависимой, становить 0,5-1 мг/л і досягається через 3-5 години після прийому разової дози від 400 мг до 1000 мг. Плазмова концентрація знижується до початкового значення протягом 24 год. Біодоступність після перорального застосування підвищується, якщо адеметионин застосовується між прийомами їжі. При пероральному застосуванні таблетки абсорбуються в кишечнику і значно підвищують плазмову концентрацію адеметіоніна. Дослідження на тваринах за допомогою ізотопних методів підтвердили, що пероральне застосування адеметіоніна стимулює утворення метилованих з'єднань в печінці. Також було підтверджено, що засвоєння адеметіоніна організмом відбувається типовими метаболічними шляхами, характерними для ендогенного з'єднання (трансметилювання, транссульфурірованіі, декарбоксилирование і т.д.).

Розподіл. Обсяг розподілу становить 0,41 і 0,44 л/кг для доз адеметіоніна 100 мг і 500 мг відповідно. Зв'язування з білками плазми крові незначне і становить ≤5%.

Метаболізм. Реакції, які виробляють, засвоюють і регенерують адеметионин, називаються циклом адеметіоніна. На першому етапі цього циклу адеметіонінзавісімая метилаза використовує адеметионин як субстрат для продукції S-аденозил-гомоцистеїну, який потім гідролізується до гомоцистеїну і аденозину за допомогою S-аденозілгомоцістеінгідролази. Гомоцистеїн, в свою чергу, піддається зворотної трансформації в метіонін шляхом перенесення метильної групи від 5-метілтетрагідрофолата. Зрештою, метіонін може перетворитися в адеметионин, завершуючи цикл.

Виведення. У радіоізотопних дослідженнях при пероральному застосуванні радіоактивно міченого (метил ^14С) адеметіоніна у здорових добровольців виведення з сечею радіоактивної речовини склало 15,5 ± 1,5% через 48 год і виведення з калом склало 23,5 ± 3,5% через 72 год , при цьому в стійких пулах залишалося інкорпороване близько 60% речовини.

Внутрішньопечінковий холестаз у дорослих, в тому числі у хворих на хронічний гепатит різної етіології та цироз печінки; внутрішньопечінковий холестаз у вагітних.

Лікування може починатися з парентерального введення препарату з подальшим застосуванням препарату у формі таблеток або відразу з застосування таблеток. добову дозу таблеток можна розділити на 2-3 прийоми.

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи. Таблетки препарату Гептрал ^® покриті спеціальною оболонкою, яка розчиняється тільки в кишечнику, завдяки чому адеметіонін вивільняється у дванадцятипалій кишці. Для кращого всмоктування активної речовини та для повного терапевтичного ефекту таблетки слід застосовувати між прийомами їжі.

Таблетку препарату Гептрал ^® слід витягати з блістери безпосередньо перед прийомом. Якщо таблетки мають інший колір, крім від білого до жовтуватого (через порушення цілісності алюмінієвої обгортки), рекомендується утриматися від їх застосування.

Початкова терапія.

Перорально (всередину) рекомендована доза становить 10-25 мг/кг маси тіла на добу. Початкова доза становить 800 мг/добу, загальна добова доза не повинна перевищувати 1600 мг.

В / в або в / м рекомендована доза становить 5-12 мг/кг маси тіла на добу протягом 2 тижнів. Початкова доза становить 500 мг/добу, загальна добова доза не повинна перевищувати 1000 мг (для парентерального введення застосовувати препарат Гептрал ^® у формі порошку ліофілізованого для приготування розчину для ін'єкцій у комплекті з розчинником).

Підтримуюча терапія.

Застосовувати перорально (всередину) 800-1600 мг/добу.

Тривалість терапії залежить від тяжкості перебігу захворювання і визначається лікарем індивідуально.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини препарату (див. Склад).

Генетичні дефекти, що впливають на метіонінових цикл і / або викликають гомоцистинурія і / або гіпергомоцистеїнемію (наприклад недостатність цистатіонін-β-синтази, дефект метаболізму вітаміну В _12).

В ході клінічних досліджень адеметионин застосовували понад 2100 пацієнтів. найчастіше при лікуванні адеметіоніном повідомлялося про головний біль, діареї і нудоти.

Про наступні побічні реакції повідомлялось з вказаною частотою в ході клінічних досліджень застосування адеметіоніна (n = 2115), а також в спонтанних повідомленнях. Побічні реакції класифіковані за системами органів (відповідно до MedDRA) і по частоті виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко ( ≥1 / 10 000, 1/1000), дуже рідко (1/10 000).

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - біль в животі, діарея, нудота; нечасто - сухість у роті, диспепсія, метеоризм, шлунково-кишковий біль, шлунково-кишкова кровотеча, шлунково-кишкові порушення, блювота; рідко - здуття живота, езофагіт.

Загальні порушення і реакції в місці введення: нечасто - астенія, набряк, гіпертермія, озноб *, реакції в місці введення * ^1; некроз в місці введення * ^1; рідко - нездужання.

З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість, анафілактоїдні реакції або анафілактичні реакції (наприклад гіперемія, задишка, бронхоспазм, біль у спині, дискомфорт у грудній клітці, зміни артеріального тиску (артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія) або частоти пульсу (тахікардія, брадикардія)) *.

Інфекції та інвазії: нечасто - інфекції сечовивідних шляхів.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - артралгія, м'язові судоми.

З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, парестезії.

Психічні розлади: часто - тривога, безсоння; нечасто - ажитація, сплутаність свідомості.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - набряк гортані *.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - свербіж; нечасто - гіпергідроз, ангіоневротичний набряк *, алергічні шкірні реакції (наприклад висип, свербіж, кропив'янка, еритема) *.

З боку судин: нечасто - припливи, артеріальна гіпотензія, флебіт.

* Побічні реакції зі спонтанних повідомлень, що не спостерігалися в ході клінічних досліджень, класифіковані за частотою виникнення «рідкі» з огляду на те, що верхня межа 95% довірчого інтервалу для очікуваної частоти не перевищує 3 / Х, де Х = 2115 (загальна кількість добровольців в клінічних дослідженнях).

¹ Стосується ін'єкційної форми препарату.

Препарат у формі ліофілізованого порошку містить натрію менше 1 ммоль (23 мг) на дозу, тобто практично вільний від натрію. одна доза лікарського засобу містить 8,28 мг натрію (еквівалентно вмісту натрію в 21,04 мг харчової солі). це еквівалентно 0,4% від рекомендованого віз максимального добового прийому натрію для дорослих (5 г харчової солі).

В / в введення розчину адеметіоніна необхідно проводити дуже повільно (див. Спосіб застосування).

Слід контролювати рівень аміаку у пацієнтів з прецірротіческой або цирротической стадією гіперамоніємії, які застосовують таблетки адеметіоніна.

Оскільки недостатність вітаміну В ₁₂ і фолієвої кислоти (фолатів) може привести до зменшення концентрації адеметіоніна, пацієнтам з групи ризику (анемія, захворювання печінки, вагітність або можливість розвитку вітамінної недостатності через іншого захворювання або способу харчування, такого як вегетаріанство) необхідно регулярно проводити аналіз крові для перевірки плазмових рівнів цих речовин. Якщо виявлено недостатність, рекомендується лікування вітаміном _В12 і / або фолієвою кислотою (фолатами) до або під час застосування адеметіоніна. У разі неможливості проведення зазначених досліджень пацієнтам з групи ризику рекомендується застосування вітаміну В ₁₂ і / або фолієвої кислоти (фолатів) відповідно до інструкцій із застосування цих лікарських засобів (див. Фармакологічні властивості. Метаболізм).

Адеметионин не рекомендується для застосування у пацієнтів з біполярними психозами. Повідомлялося про пацієнтів, у яких відбувся перехід від депресії до гіпоманії або манії при лікуванні адеметіоніном.

Опубліковано одне повідомлення про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметионин на тлі прийому кломіпраміну. Хоча можливість взаємодії передбачається теоретично, слід з обережністю застосовувати адеметионин одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними антидепресантами (такими як кломипрамин), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Пацієнти з депресією зазвичай знаходяться в групі ризику скоєння суїциду або інших серйозних вчинків, тому слід ретельно контролювати та постійної психіатричної допомоги при лікуванні адеметіоніном з метою належного виявлення і лікування симптомів депресії.

Були повідомлення про короткочасне появі або посиленні почуття тривоги у пацієнтів, що приймають адеметионин. У більшості випадків в перериванні терапії не було необхідності. Іноді почуття тривоги зникало після зменшення дози або припинення терапії.

Вплив на імунологічний аналіз гомоцистеїну.

Адеметионин впливає на імунологічний аналіз гомоцистеїну, результати якого можуть помилково вказувати на підвищений рівень гомоцистеїну в плазмі крові у пацієнтів, що приймають адеметионин. У зв'язку з цим таким пацієнтам рекомендується застосовувати неиммунологические методи визначення рівня гомоцистеїну в плазмі крові.

Ниркова недостатність. Існують обмежені клінічні дані щодо застосування адеметіоніна пацієнтам з нирковою недостатністю. Таким пацієнтам адеметионин слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність. Фармакокінетичні характеристики не відрізняються у здорових добровольців і пацієнтів з хронічним захворюванням печінки.

Пацієнти похилого віку.

Клінічні дослідження адеметіоніна не включали достатню кількість пацієнтів у віці від 65 років, щоб встановити, чи є різниця у відповіді на лікування в порівнянні з молодими пацієнтами. На основі наявного клінічного досвіду не виявлено відмінностей в реакціях на лікування у пацієнтів похилого віку та молодих пацієнтів. Загалом, підбір дози для пацієнтів похилого віку необхідно проводити обережно, зазвичай починаючи з мінімальної рекомендованої дози, враховуючи збільшену частоту зниження печінкової, ниркової або серцевої функції, наявність супутніх патологічних станів і застосування лікарських засобів.

Застосування в період вагітності та годування груддю.

В ході клінічних досліджень у жінок, яких лікували адеметіоніном в III триместрі вагітності, не спостерігалося будь-яких побічних реакцій. Адеметионин слід застосовувати тільки в разі крайньої необхідності в перших двох триместрах вагітності.

У період годування груддю адеметионин застосовують тільки тоді, коли потенційна користь від його застосування перевищує потенційний ризик для немовляти.

Діти. Безпека і ефективність застосування адеметіоніна дітям не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. У деяких пацієнтів при застосуванні адеметіоніна може виникнути запаморочення. Пацієнтам слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами доти, поки не буде повної впевненості, що терапія адеметіоніном не впливає на їх здатність виконувати зазначені види діяльності.

Повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметионин на тлі прийому кломіпраміну. через це, хоча можливість взаємодії передбачається теоретично, слід з обережністю застосовувати адеметионин одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними антидепресантами (такими як кломипрамин), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан (див. особливі вказівки).

Несумісність. Адеметионин (р-р для ін'єкцій) не слід змішувати з лужними розчинами або розчинами, що містять іони кальцію.

Випадки передозування адеметіоніном спостерігалися рідко. при передозуванні лікарі повинні звертатися до місцевого токсикологічний центр. в загальному, рекомендується спостереження за пацієнтом і застосування підтримуючої терапії.

Препарат у формі таблеток не вимагає особливих умов зберігання.

Препарат у формі ліофілізованого порошку - при температурі не вище 25 °C.

UAHEP170339

діюча речовина: адеметіонін;

1 флакон з порошком ліофілізованим містить 949 мг адеметіоніну 1,4-бутандисульфонату, що відповідає 500 мг катіону адеметіоніну;

допоміжні речовини: відсутні.

1 ампула з розчинником міститьL-лізин, натрію гідроксид, воду для ін’єкцій.

Порошок ліофілізований для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок ліофілізований – ліофілізована ущільнена маса від практично білого до жовтуватого кольору, вільна від сторонніх часток; розчинник – прозора рідина від безбарвного до блідо-жовтого кольору, вільна від сторонніх часток; приготований розчин – прозорий розчин від безбарвного до жовтого кольору, без видимого осаду.

Засоби, що впливають на систему травлення і процеси метаболізму. Амінокислоти та їх похідні. Код АТХ А16А А02.

Фармакодинаміка

Адеметіонін, або S-аденозил-L-метіонін, є похідною амінокислоти метіонін. S-аденозил- L-метіонін (адеметіонін) – натуральна амінокислота, що присутня практично у всіх тканинах і рідких середовищах організму. Адеметіонін, перш за все, діє як коензим та донор метильної групи у реакціях трансметилювання, що є невід’ємним метаболічним процесом у людини і у тварин. Перенесення метильних груп (трансметилювання) також є невід’ємним метаболічним процесом при будуванні подвійного фосфоліпідного шару у мембранах клітин та сприяє текучості мембран. Адеметіонін здатний проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Процес трансметилювання з участю адеметіоніну є ключовим в утворенні нейромедіаторів центральної нервової системи, включаючи катехоламіни (допамін, норадреналін, адреналін), серотонін, мелатонін та гістамін.

Адеметіонін також є попередником в утворенні фізіологічних сульфурованих (тіолових) сполук (цистеїну, таурину, глютатіону, коензиму А та ін.) у реакціях транссульфурування. Глютатіон, найпотужніший антиоксидант у печінці, відіграє важливу роль у печінковій детоксикації. Адеметіонін підвищує рівень печінкового глютатіону у пацієнтів з ураженням печінки як алкогольного, так і неалкогольного ґенезу. Фолієва кислота (фолати) та вітамін В₁₂ є невід’ємними конутрієнтамиу процесах метаболізмута відновлення адеметіоніну.

Фармакокінетика

Абсорбція. У людинипісля внутрішньовенного введення фармакокінетичний профіль адеметіоніну є біекспоненціальним та складається з фази швидкого вираженого розподілу у тканинах та кінцевої фази елімінації із періодом напіввиведення близько 1,5 години. Абсорбція при внутрішньом’язовому введенні є майже повною (96 %), максимальна плазмова концентрація досягається приблизно через 45 хвилин після застосування. Після перорального застосування кишковорозчинних таблеток адеметіоніну максимальна плазмова концентрація є дозозалежною, становить 0,5-1 мг/л та досягається через 3-5 годин після прийому разової дози від 400 мг до 1000 мг. Плазмова концентрація знижується до початкового значення протягом 24 годин. Біодоступність після перорального застосування підвищується, якщо адеметіонін застосовувати між прийомами їжі. При пероральному застосуванні таблетки абсорбуються у кишковому тракті та значно підвищують плазмову концентрацію адеметіоніну. Дослідження на тваринах за допомогою ізотопних методів підтвердили, що пероральне застосування адеметіоніну стимулює утворення метильованих сполук у печінці. Також було підтверджено, що засвоєння адеметіоніну організмом відбувається типовими метаболічними шляхами, характерними для ендогенної сполуки (трансметилювання, транссульфурування, декарбоксилювання тощо).

Розподіл. Об’єм розподілу становить 0,41 та 0,44 л/кг для доз адеметіоніну 100 мг та 500 мг відповідно. Зв’язування з білками сироватки крові незначне і становить ≤ 5 %.

Метаболізм. Реакції, які продукують, засвоюють та регенерують адеметіонін, називаються циклом адеметіоніну. На першому етапі цього циклу адеметіонінзалежна метилаза використовує адеметіонін як субстрат для продукції S-аденозил-гомоцистеїну, який потім гідролізується до гомоцистеїну та аденозину за допомогою S-аденозил-гомоцистеїн-гідролази. Гомоцистеїн, у свою чергу, піддається зворотній трансформації до метіоніну шляхом переносу метильної групи від 5-метилтетрагідрофолату. Зрештою, метіонін може перетворитися в адеметіонін, завершуючи цикл.

Виведення. У радіоізотопних дослідженнях при пероральному застосуванні радіоактивно міченого (метил ¹⁴С) адеметіоніну у здорових добровольців виведення із сечею радіоактивної речовини становило 15,5 ± 1,5 % через 48 годин та виведення із фекаліями становило 23,5 ± 3,5 % через 72 години, при цьому у стійких пулах залишалось інкорпоровано близько 60 % речовини.

– Внутрішньопечінковий холестаз у дорослих, у тому числі у хворих на хронічний гепатит різної етіології та цироз печінки;

– внутрішньопечінковий холестаз у вагітних.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату (див. розділ «Склад»).

Генетичні дефекти, що впливають на метіоніновий цикл та/або спричиняють гомоцистинурію та/або гіпергомоцистеїнемію (наприклад недостатність цистатіонін-бета-синтази, дефект метаболізму вітаміну В₁₂).

Повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметіонін на тлі прийому кломіпраміну. Через це, хоча можливість взаємодії припускається теоретично, слід з обережністю застосовувати адеметіонін одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), трициклічними антидепресантами (такими як кломіпрамін), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан (див. «Особливості застосування»).

Цей лікарський засіб містить натрію менше 1 ммоль (23 мг) на дозу, тобто практично вільний від натрію. Одна доза лікарського засобу містить 8,28 мг натрію (еквівалентно вмісту натрію у 21,04 мг столової солі). Це еквівалентно 0,4 % від рекомендованого ВООЗ максимального добового прийому натрію для дорослих (5 г столової солі).

Внутрішньовенне введення розчину адеметіоніну необхідно проводити дуже повільно (див. «Спосіб застосування та дози»).

Слід контролювати рівні аміаку у пацієнтів з прециротичною або циротичною стадією гіперамоніємії, які застосовують таблетки адеметіоніну.

Оскільки недостатність вітаміну В₁₂ та фолієвої кислоти (фолатів) може спричинити зменшення концентрації адеметіоніну, пацієнтам з групи ризику (анемія, захворювання печінки, вагітність або можливість розвитку вітамінної недостатності через інші хвороби або спосіб харчування, такий як вегетаріанство) необхідно регулярно проводити аналіз крові для перевірки плазмових рівнів цих речовин. Якщо виявлено недостатність, рекомендується лікування вітаміном В₁₂ та/або фолієвою кислотою (фолатами) до або під час застосування адеметіоніну. У разі неможливості проведення зазначених досліджень пацієнтам з групи ризику рекомендується застосування вітаміну В₁₂ та/або фолієвої кислоти (фолатів) згідно з інструкціями для медичного застосування цих лікарських засобів (див. «Фармакологічні властивості. Метаболізм»).

Адеметіонін не рекомендується для застосування пацієнтам із біполярними психозами. Повідомлялося про пацієнтів, у яких відбувся перехід від депресії до гіпоманії або манії при лікуванні адеметіоніном.

Опубліковано одне повідомлення про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметіонін на тлі прийому кломіпраміну. Хоча можливість взаємодії припускається теоретично, слід з обережністю застосовувати адеметіонін одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), трициклічними антидепресантами (такими як кломіпрамін), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти з депресією зазвичай знаходяться у групі ризику щодо скоєння суїциду або інших серйозних вчинків, тому потребують ретельного нагляду та постійної психіатричної допомоги під час лікування адеметіоніном з метою належного виявлення та лікування симптомів депресії.

Були повідомлення про короткотривалу появу або посилення відчуття тривожності у пацієнтів, які приймають адеметіонін. У більшості випадків у перериванні терапії не було необхідності. Іноді відчуття тривожності зникало після зменшення дозування або припинення терапії.

Вплив на імунологічний аналіз гомоцистеїну.

Адеметіонін впливає на імунологічний аналіз гомоцистеїну, результати якого можуть помилково вказувати на підвищений рівень гомоцистеїну у плазмі крові у пацієнтів, які приймають адеметіонін. У зв’язку з цим таким пацієнтам рекомендується застосовувати неімунологічні методи визначення рівня гомоцистеїну у плазмі крові.

Ниркова недостатність. Існують обмежені клінічні дані щодо застосування адеметіоніну пацієнтам з нирковою недостатністю. Таким пацієнтам адеметіонін слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність. Фармакокінетичні характеристики не відрізняються у здорових добровольців та пацієнтів із хронічним захворюванням печінки.

Пацієнти літнього віку.

Клінічні дослідження адеметіоніну не включали достатню кількість пацієнтів віком від 65 років, щоб встановити, чи є різниця у відповіді на лікування порівняно з молодшими пацієнтами. На основі наявного клінічного досвіду не виявлено відмінностей у реакціях на лікування між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами. Загалом, підбір дози для пацієнтів літнього віку необхідно здійснювати обережно, зазвичай розпочинаючи з найменшої рекомендованої дози, враховуючи збільшену частоту зниження печінкової, ниркової або серцевої функції, наявність супутніх патологічних станів та застосування інших лікарських засобів.

У ході клінічних досліджень у жінок, яких лікували адеметіоніном у ІІІ триместрі вагітності, не спостерігалося будь-яких побічних реакцій. Адеметіонін слід застосовувати лише у разі нагальної потреби у перших двох триместрах вагітності.

У період годування груддю адеметіонін можна застосовувати тільки тоді, коли потенційна користь від його застосування переважає потенційний ризик для немовляти.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

У деяких пацієнтів при застосуванні адеметіоніну може виникнути запаморочення. Пацієнтам слід утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами до того часу, поки не буде цілковитої впевненості, що терапія адеметіоніном не впливає на їх здатність виконувати зазначені види діяльності.

Лікування можна розпочинати з парентерального введення препарату з подальшим застосуванням препарату у формі таблеток або одразу із застосування таблеток.

Для внутрішньом’язового або внутрішньовенного застосування ліофілізований порошок необхідно розчинити у спеціальному розчиннику, що додається, безпосередньо перед застосуванням. Для внутрішньовенного введення необхідну дозу адеметіоніну потрібно далі розвести у 250 мл фізіологічного розчину або 5 % розчину декстрози (глюкози) та проводити інфузію повільно упродовж 1-2 годин. Невикористану частину розчину потрібно викинути.

Адеметіонін не слід змішувати з лужними розчинами або розчинами, що містять іони кальцію. Якщо ліофілізований порошок має інший колір, крім від білого до жовтуватого (через наявність тріщин у флаконі або через вплив підвищеної температури), необхідно утриматися від його застосування.

Початкова терапія

Внутрішньовенно або внутрішньом’язово: рекомендована доза становить 5-12 мг/кг маси тіла на добу впродовж 2 тижнів. Звичайна початкова доза становить 500 мг/добу, загальна добова доза не має перевищувати 800 мг.

Перорально (внутрішньо): рекомендована доза становить 10-25 мг/кг маси тіла на добу. Звичайна початкова доза становить 800 мг/добу, загальна добова доза не має перевищувати 1600 мг (для прийому внутрішньо слід застосовувати препарат Гептрал^® у формі таблеток кишковорозчинних).

Підтримуюча терапія

Застосовувати перорально (внутрішньо) 800-1600 мг/добу.

Тривалість терапії залежить від тяжкості та перебігу захворювання та визначається лікарем індивідуально.

Діти.

Безпека та ефективність застосування адеметіоніну дітям не встановлені.

Випадки передозування адеметіоніном спостерігалися рідко. При передозуванні лікарі мають звертатися до місцевих токсикологічних центрів. Загалом рекомендований нагляд за пацієнтом та застосування підтримуючого лікування.

У ході клінічних досліджень адеметіонін застосовували більше 2100 пацієнтів. Найчастіше під час лікування адеметіоніном повідомлялося про головний біль, діарею та нудоту.

Про нижченаведені побічні реакції повідомлялося з вказаною частотою у ході клінічних досліджень застосування адеметіоніну (n=2115), а також у спонтанних повідомленнях. Побічні реакції класифіковано за системами органів (згідно з MedDRA) та за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

З боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, діарея, нудота; нечасто – сухість у роті, диспепсія, метеоризм, шлунково-кишковий біль, шлунково-кишкова кровотеча, шлунково-кишкові розлади, блювання; рідко – здуття живота, езофагіт.

Загальні розлади та реакції у місці введення: нечасто – астенія, набряк, гіпертермія, озноб*, реакції у місці введення*, некроз у місці введення*; рідко – нездужання.

З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість, анафілактоїдні реакції або анафілактичні реакції (наприклад гіперемія, диспное, бронхоспазм, біль у спині, дискомфорт у грудній клітці, зміни артеріального тиску (гіпотензія, гіпертензія) або частоти пульсу (тахікардія, брадикардія))*.

Інфекції та інвазії: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто – артралгія, м’язові судоми.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, парестезії, дисгевзія*.

Психічні розлади: часто – тривожність, безсоння; нечасто – ажитація, сплутаність свідомості.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – набряк гортані*.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – свербіж; нечасто – гіпергідроз, ангіоневротичний набряк*, алергічні шкірні реакції (наприклад висипання, свербіж, кропив’янка, еритема)*.

З боку судин: нечасто – припливи, гіпотензія, флебіт.

* Побічні реакції зі спонтанних повідомлень, що не спостерігались у ході клінічних досліджень, класифіковані за частотою виникнення «нечасто» з огляду на те, що верхня межа 95 % довірчого інтервалу для очікуваної частоти не перевищує 3/Х, де Х=2115 (загальна кількість добровольців у клінічних дослідженнях).

Порошок ліофілізований у флаконах – 3 роки. Розчинник в ампулах – 3 роки. На вторинній упаковці (картонній коробці) дата виробництва препарату вказується за порошком ліофілізованим. Термін придатності кінцевого препарату (комплекту) визначається відносно того компонента (порошок ліофілізований або розчинник), термін придатності якого закінчується раніше.

Зберігати при температурі не вище 25 °C у недоступному для дітей місці.

Адеметіонін (розчин для ін’єкцій) не слід змішувати з лужними розчинами або розчинами, що містять іони кальцію.

5 скляних флаконів з порошком ліофілізованим та 5 ампул з розчинником по 5 мл в контурній чарунковій упаковці, запечатаній алюмінієвою фольгою. По одній контурній чарунковій упаковці у картонній коробці.

Категоріявідпуску. За рецептом.

Фамар Лєгль, Франція/Famar L’Aigle, France.

Юзін де Сен Ремі, вул. де л’Іль, 28380 Сен Ремі Сюр Авр, Франція/Usine de Saint Remy, rue de l’Isle, 28380 Saint Remy Sur Avre, France.