Упаковка / 30 шт.
131.10 грн.пластина / 10 шт.
43.70 грн.Торгівельна назва | Морал |
Код АТС R Препарати для лікування захворювань респіраторної системи R03 Препарати для лікування захворювань повʼязаних з порушенням бронхіальної провідності R03D Інші засоби для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів R03DC Антагоністи лейкотрієнових рецепторів R03DC03 Монтелукаст |
Фармакодинаміка. цістеініллейкотріени (ltc4, ltd4, lte4) є потужними ейкозаноїдами запалення, які виділяються різними клітинами, в тому числі огрядними клітинами та еозинофілами. ці важливі проастматіческіе медіатори зв'язуються з цістеініллейкотріеновимі рецепторами (cyslt), присутніми в дихальних шляхах людини та викликають такі реакції, як бронхоспазм, гіперсекреція, посилення проникності судин і збільшення кількості еозинофілів.
Монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв'язується з CysLT1-рецепторами. Згідно клінічних досліджень, монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD 4 в дозі 5 мг. Бронходилатацию відзначають протягом 2 годин після перорального застосування, цей ефект був адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикции, викликаної антигенної стимуляцією. Монтелукаст в порівнянні з плацебо зменшує число еозинофілів в периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей. В ході окремого дослідження застосування монтелукаста значно зменшувало число еозинофілів в дихальних шляхах (визначених у мокроті). У пацієнтів і дітей у віці від 2 до 14 років монтелукаст в порівнянні з плацебо зменшує число еозинофілів периферичної крові та покращує клінічний контроль БА.
Під час досліджень за участю дорослих монтелукаст в дозі 10 мг 1 раз на добу в порівнянні з плацебо продемонстрував значне поліпшення показника ранкового обсягу форсованого видиху за 1-ю секунду ОФВ 1 (зміна від початкового на 10,4 і 2,7%), ранкової пікової швидкості видиху (УПСВ) (зміна від початкового на 24,5 і 3,3 л/хв) і достовірне зменшення загального застосування β-агоністів (зміна від початкового на -26,1 і -4,6%). Позитивна динаміка денних і нічних симптомів БА, як повідомляли пацієнти, була достовірно краще в порівнянні з плацебо.
Дослідження за участю дорослих продемонстрували здатність монтелукаста доповнювати клінічний ефект інгаляційних ГКС (зміна (%) початкового показника після застосування інгаляційного беклометазону разом з монтелукастом в порівнянні з беклометазоном відповідно для ОФВ 1: 5,43 і 1,04%, застосування β-агоністів: - 8,70 і 2,64%). У порівнянні з інгаляційним беклометазоном (200 мкг 2 рази на добу, спейсерное пристрій), монтелукаст продемонстрував швидкий початковий відповідь, хоча протягом 12-тижневого дослідження беклометазон викликав більш виражений середній терапевтичний ефект (процентна зміна початкового показника для монтелукаста в порівнянні з беклометазоном відповідно для ОФВ 1: 7,49 і 13,3%; застосування β-агоніста: -28,28 і -43,89%). Однак у порівнянні з беклометазоном у більшого числа пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, досягнутий подібний клінічний відповідь (тобто у 50% пацієнтів, які отримували лікування беклометазоном, досягнуто поліпшення ОФВ 1 приблизно на ≥11% в порівнянні з вихідним, тоді як у 42% пацієнтів , які застосовували монтелукаст, досягнутий такий же відповідь).
Монтелукаст і флутиказон також покращували контроль БА щодо вторинних змінних, які оцінювали протягом 12-місячного періоду лікування.
ОФВ 1 збільшився з 1,83 до 2,09 л в групі монтелукаста і з 1,85 до 2,14 л - в групі флутиказону. Міжгруповое відміну показника LS щодо збільшення ОФВ 1 склало 0,02 л з 95% ДІ -0,06; 0,02. Середнє процентне збільшення від вихідних показників належного ОФВ 1 склало 0,6% в групі лікування монтелукастом і 2,7% в групі лікування флутиказоном. Відмінність показника LS було достовірним: -2,2% з 95% ДІ -3,6; -0,7.
Показник кількості днів із застосуванням β-агоніста знизився з 38,0 до 15,4% в групі монтелукаста і з 38,5 до 12,8% в групі флутиказону. Міжгруповое відміну показника LS щодо відсотка днів із застосуванням β-агоніста було достовірним 2,7 з 95% ДІ 0,9; 4,5.
Показник кількості пацієнтів з нападами БА (напад БА визначено як період погіршення перебігу БА, що вимагає лікування пероральними стероїдами, незапланованого відвідування лікаря, невідкладної допомоги або госпіталізації) склав 32,2% в групі монтелукаста і 25,6% в групі флутиказону; коефіцієнт розбіжності (95% ДІ) достовірний: дорівнює 1,38 (1,04; 1,84).
Показник кількості пацієнтів, які отримували системні (в основному оральні) ГКС в період дослідження, склав 17,8% в групі монтелукаста і 10,5% в групі флутиказону. Міжгруповое відміну показника LS було достовірним: 7,3% з 95% ДІ 2,9; 11,7.
Достовірне зменшення бронхоспазма, пов'язаного з фізичним навантаженням (БФН), продемонстровано під час 12-тижневого дослідження у дорослих (максимальне зниження ОФВ 1 22,33% для монтелукаста в порівнянні з 32,40% для плацебо, час до відновлення в межах 5% початкового ОФВ 1 44,22 хв у порівнянні з 60,64 хв). Цей ефект спостерігали протягом 12-тижневого періоду дослідження. Ефект в дослідженнях було продемонстровано в кінці інтервалу при прийомі препарату 1 раз на добу.
У пацієнтів з чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти, які отримували поточну терапію інгаляційними та / або пероральними ГКС, лікування монтелукастом в порівнянні з плацебо значно покращувало контроль БА (зміна початкового показника ОФВ 1 становить 8,55% проти 1,74%, зниження загального застосування β- агоніста в порівнянні з вихідним рівнем становить -27,78% проти 2,09%).
Фармакокінетика
Абсорбція. Після прийому монтелукаст швидко і практично повністю всмоктується. У дорослих при прийомі натщесерце таблеток, вкритих оболонкою, в дозі 10 мг, C max в плазмі крові досягається через 3 год (Т max). Середня біодоступність становить 64%. Прийом звичайної їжі не впливає на C max в плазмі крові та біодоступність таблеток, вкритих оболонкою. Безпека і ефективність продемонстровані в ході клінічних досліджень в групах, де таблетки 10 мг, вкриті оболонкою, брали незалежно від їжі.
Після прийому натщесерце препарату у формі жувальних таблеток в дозі 4 мг C max у дітей у віці 2-5 років досягається через 2 год. C max на 66% вище, а С min нижче в порівнянні зі значеннями, отриманими для дорослих при прийомі таблеток 10 мг.
Розподіл. Більше 99% монтелукаста зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу монтелукаста в стані рівноважної концентрації в середньому становить 8-11 л. При дослідженні міченого монтелукаста проходження через гематоенцефалічний бар'єр було мінімальним. У всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через 24 години після прийому дози також виявилися мінімальними.
Метаболізм. Монтелукаст активно метаболізується. При дослідженні терапевтичних доз в стані рівноважної концентрації в плазмі крові у дорослих і пацієнтів дитячого віку концентрація метаболітів монтелукаста не визначалась.
Під час досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини доведено, що цитохром Р450 3А4, 2А6 і 2С9 бере участь в метаболізмі монтелукаста. На підставі результатів подальших досліджень мікросом печінки людини in vitro показано, що в терапевтичних концентраціях монтелукаст не пригнічує цитохром Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів в терапевтичному дії монтелукаста є мінімальним.
Виведення. Плазмовий кліренс монтелукаста у здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після прийому перорально меченного ізотопом монтелукаста 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше ніж 0,2% - з сечею. У поєднанні з біодоступністю монтелукаста при пероральному застосуванні це свідчить про те, що його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.
Особливі групи пацієнтів. Для пацієнтів похилого віку, а також осіб з легкої і середньої печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. Досліджень для пацієнтів з нирковою недостатністю не проводили. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не рахується необхідною. Даних про характер фармакокінетики монтелукаста у осіб з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає.
При прийомі монтелукаста в високих дозах (в 20 і 60 разів перевищують дозу, рекомендовану для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не виявляли при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.
Фармакокінетичні дослідження показали, що профіль концентрації жувальних таблеток 4 мг у дітей віком 2-5 років та жувальних таблеток 5 мг у дітей віком 6-14 років аналогічний профілю концентрації вкритих оболонкою таблеток 10 мг для дорослих. Жувальні таблетки 5 мг слід застосовувати у пацієнтів у віці 6-14 років, а жувальні таблетки 4 мг - у пацієнтів у віці 2-5 років.
Таблетки жувальні 4 мг - дітям у віці від 2 до 5 років.
Таблетки жувальні 5 мг - дітям у віці від 6 до 14 років.
Як додаткове лікування при персистуючої БА легкого та середнього ступеня тяжкості, недостатньо контрольованої інгаляційними ГКС-препаратами, а також при недостатньому клінічному контролі за симптомами астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів короткострокової дії, що застосовуються в разі потреби.
Як альтернатива лікуванню інгаляційними ГКС, застосовуваними в низьких дозах у пацієнтів з персистуючою БА легкого ступеня, в анамнезі яких останнім часом не було важких нападів БА, які зажадали перорального прийому ГКС, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість інгаляційних ГКС-препаратів.
Профілактика БА, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичними навантаженнями.
Полегшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.
Таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг. Додаткове лікування при персистуючої БА легкого та середнього ступеня, недостатньо контрольованої інгаляційними ГКС-препаратами, а також при недостатньому клінічному контролі за симптомами астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів короткострокової дії, що застосовуються в разі потреби.
У хворих на бронхіальну астму, які беруть Мора 10, цей препарат також полегшує симптоми сезонного алергічного риніту.
Профілактика астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням.
Полегшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.
Препарат у формі жувальних таблеток слід застосовувати дітям під наглядом дорослих.
Дітям у віці від 2 до 5 років необхідно приймати перорально 1 жувальну таблетку в дозі 4 мг 1 раз на добу, ввечері.
Дітям у віці від 6 до 14 років необхідно приймати перорально 1 жувальну таблетку в дозі 5 мг 1 раз на добу, ввечері.
Для лікування БА або БА і алергічного риніту (сезонного або цілорічного) препарат слід приймати за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.
Для симптоматичного полегшення алергічного риніту дозу слід вибирати індивідуально.
Препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою. Доза для пацієнтів (у віці від 15 років) на бронхіальну астму або з БА і супутнім сезонним алергічним ринітом становить 10 мг (1 таблетка) на добу, ввечері. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.
Загальні рекомендації. Терапевтичний вплив препарату Мора 10 на показники контролю БА настає протягом 1 дня. Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат, навіть якщо досягнуто контролю БА, а також в періоди загострення БА. Препарат не слід застосовувати одночасно з лікарськими засобами, в складі яких міститься діюча речовина монтелукаст.
Немає необхідності в корекції дози для осіб похилого віку, пацієнтам з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Немає даних щодо пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня. Дозування для чоловіків і жінок однакова.
Препарат можна додавати до вживаного курсу лікування пацієнта.
Інгаляційні ГКС. Мора 10 можна застосовувати як додаткове лікування для пацієнтів, у яких інгаляційні ГКС разом з β-агоністами короткострокової дії, що застосовуються при необхідності, не забезпечують задовільний клінічний контроль захворювання. Препаратом не слід різко замінювати інгаляційні ГКС.
Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Вік до 15 років (для дози 10 мг).
Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку нервової системи: головний біль, млявість, запаморочення, парестезія / гипостезия, напади.
З боку травної системи: біль у животі, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювота.
Загальні розлади: відчуття спраги.
З боку кров'яної та лімфатичної систем: тенденція до посилення кровоточивості.
З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, в тому числі анафілактичні, еозинофільна інфільтрація печінки.
З боку психіки: порушення сну, в тому числі нічні кошмари, галюцинації, безсоння, дратівливість, страх, збудження, включаючи агресивну поведінку, тремор, дезорієнтація, депресія, дуже рідко - суїцидальні наміри та поведінку (суицидальность).
З боку серцево-судинної системи: серцебиття.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищений рівень трансаміназ (АсАТ, АлАТ) в сироватці крові, гепатит, холестатичний, гепатоцелюлярний, і змішані ураження печінки.
З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив'янка, свербіж, висипи, нодозная вузлувата еритема.
Порушення з боку скелетно-м'язового апарату і сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми.
Загальні порушення: астенія / втома, відчуття дискомфорту, набряк, лихоманка.
У рідкісних випадках у пацієнтів з БА при лікуванні монтелукастом описано виникнення синдрому Черджа - Стросса (див. Особливості застосування).
загальні рекомендації
Терапевтичний ефект монтелукаста з контролю БА триває протягом одного дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати монтелукаст і тоді, коли БА знаходиться під контролем, а також протягом періодів загострення астматичного статусу. Корекція дози не потрібна для пацієнтів з порушеннями функції нирок або порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості.
Немає даних про пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.
Дозування однакова як для хлопчиків, так і для дівчаток.
Препарат як альтернативний метод лікування інгаляційними ГКС в низьких дозах для пацієнтів з персистуючою БА легкого ступеня
Монтелукаст не рекомендується в якості монотерапії у пацієнтів з персистуючою БА середнього ступеня. Застосування монтелукаста в якості альтернативного низьким дозам інгаляційних ГКС методу лікування при персистуючої БА легкого ступеня слід розглядати тільки для осіб, у яких останнім часом не спостерігалося важких нападів БА, які потребують перорального прийому ГКС, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість інгаляційних ГКС (див. Показання).
Персистирующая БА легкого ступеня визначається як стан, коли симптоми БА виявляються частіше ніж один раз на тиждень, але рідше ніж один раз на добу, нічні напади - частіше двох разів на місяць, але рідше ніж один раз на тиждень і коли нормальна функція легенів між епізодами зберігається. Якщо задовільного контролю БА надалі не досягнуто (як правило, протягом 1 міс), необхідно оцінити потребу в додаткових чи інших засобах протизапальної терапії на основі поетапної терапії БА. Потрібно періодично оцінювати контроль БА у пацієнтів.
Препарат як профілактичний засіб проти БА у дітей у віці від 2 до 5 років, у яких основною причиною виникнення астматичного нападу є фізичні навантаження.
У дітей у віці від 2 до 5 років викликаний фізичним навантаженням астматичний напад може бути домінуючим проявом персистуючої БА, що вимагає лікування інгаляційними ГКС. Пацієнтів слід оцінити через 2-4 тижні лікування монтелукастом. Якщо не буде досягнуто задовільної відповідної реакції, то слід оцінити необхідність додаткового або іншої терапії.
Терапія препаратом і інші методи лікування при БА
Коли лікування застосовують в якості додаткової терапії до інгаляційних ГКС, то його застосування слід вводити поступово (див. Нижче).
Зменшення супутньої терапії
Лікування бронхолітичними препаратами: препарат можна додати в схему лікування пацієнтів, які не отримують достатнього контролю захворювання із застосуванням тільки одних бронхолітичних препаратів. При появі клінічного ефекту (зазвичай після прийому першої дози), лікування бронхолітичними засобами можна зменшити до застосування при необхідності.
Інгаляційні ГКС. Лікування препаратом надає додаткову клінічну користь пацієнтам, які приймають інгаляційні ГКС. Можливо лише поступове зниження дози інгаляційних ГКС під контролем.
Деяким пацієнтам прийом інгаляційних ГКС можна повністю скасувати. Застосування препарату не може різко змінити прийом інгаляційних ГКС. Пацієнтів слід попередити, що пероральний монтелукаст не слід застосовувати для лікування гострих астматичних нападів, лікування при яких слід продовжувати звичайними відповідними препаратами екстреної терапії. У разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнтам слід якомога швидше звернутися до лікаря, якщо їм потрібна більша кількість інгаляцій β-агоністів короткої дії, ніж зазвичай.
Не слід різко замінювати інгаляційні або пероральні ГКС на монтелукаст. Немає даних, що вказують на те, що дози пероральних ГКС можна знизити при одночасному прийомі монтелукаста.
У рідкісних випадках у пацієнтів на тлі терапії препаратами проти БА, в тому числі монтелукастом, може розвинутися системна еозинофілія, іноді з клінічними ознаками васкуліту, так званий синдром Черджа - Стросса, який часто лікується системними ГКС. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням або скасуванням терапії ГКС. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Черджа - Стросса, неможливо ні спростувати, ні підтвердити, тому лікарів необхідно попередити про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, Васкулітно висипань, погіршення легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця і / або нейропатії . Пацієнтам, у яких розвивалися вищезгадані симптоми, необхідно пройти повторне обстеження, а схему їх лікування слід повторно переглянути. Препарат містить аспартам (Е951), який є джерелом фенілаланіну. Може бути шкідливим для дітей з фенілкетонурією.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Вагітність. Дослідження на тваринах не демонструють шкідливого впливу на вагітність або ембріональний / фетальний розвиток.
Обмежена інформація бази даних щодо вагітності не вказує на причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням монтелукаста і виникненням мальформаций (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося в ході постмаркетингового застосування.
Мора 10 можна застосовувати в період вагітності, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.
Годування грудьми. Дослідження на тваринах свідчить, що монтелукаст проникає в грудне молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок. Мора 10 можна застосовувати в період годування груддю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.
діти
Препарат у формі жувальних таблеток призначений для застосування у дітей.
Препарат застосовують у дітей у віці від 2 до 5 років в дозі 4 мг.
Препарат застосовують у дітей у віці від 6 до 14 років в дозі 5 мг.
Препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою, 10 мг застосовують у дітей у віці від 15 років. Дітям у віці до 15 років слід застосовувати препарат у вигляді жувальних таблеток.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Не очікується, що монтелукаст впливає на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Однак дуже рідко повідомлялося про сонливість або запаморочення.
Препарат можна призначати разом з іншими лікарськими засобами для профілактики або тривалого лікування ба. рекомендована клінічна доза монтелукаста не має значної клінічної дії на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.
У пацієнтів, які одночасно приймають фенобарбітал, AUC для монтелукаста зменшувалася приблизно на 40%. Необхідно обережно (особливо по відношенню до дітей) призначати монтелукаст одночасно з індукторами CYP 3A4, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.
У дослідженнях in vitro показано, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (препарат, метаболізірущійся за допомогою CYP 2C8), свідчать про те, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає в значній мірі на метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою CYP 2C8 (наприклад, паклітакселу, розиглітазону і репаглініду).
Немає спеціальної інформації про лікування при передозуванні монтелукаста. в тривалих дослідженнях щодо ба монтелукаст застосовували в дозі до 200 мг/добу у дорослих пацієнтів протягом 22 тижнів, а в коротких дослідженнях - в дозі до 900 мг/добу протягом близько 1 тижня, що не супроводжувалося клінічно вираженими побічними реакціями.
Були повідомлення про гостру передозуванні монтелукаста в ході постмаркетингового застосування та клінічних досліджень. Вони включали повідомлення про застосування дорослими та дітьми дози препарату в дозе1000 мг (приблизно 61 мг/кг маси тіла у дитини у віці 42 міс). Спостерігалися клінічні та лабораторні зміни можна було порівняти з профілем безпеки у дорослих і дітей. У більшості випадків передозування побічних реакцій не виникало. Найбільш часто виникали побічні реакції були порівнянні з профілем безпеки монтелукаста і включали абдомінальний біль, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту і психомоторну гіперактивність.
Невідомо, чи виводиться монтелукаст з організму при проведенні перитонеального діалізу або гемодіалізу.
При температурі не вище 25 °C.
Опис препарату Морал 5 табл. жев. 5мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Упаковка / 30 шт.
131.10 грн.діюча речовина: монтелукаст;
1 таблетка жувальна містить монтелукасту натрію еквівалентно монтелукасту 4 мг або 5 мг;
допоміжні речовини: лактоза безводна, маніт (Е 421), гідроксипропілцелюлоза, натрію крохмальгліколят, аспартам (Е 951), ананасу смакозамінник, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Таблетки жувальні.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, від білого до майже білого кольору, гладкі таблетки без оболонки з ананасовим смаком, допустима наявність вкраплень.
Протиастматичні засоби. Антагоністи лейкотрієнових рецепторів. Код АТХ R03D C03.
Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, у тому числі опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв’язуються з цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), присутніми в дихальних шляхах людини, і викликають таку реакцію як бронхоспазм, виділення мокротиння, проникність судин та збільшення кількості еозинофілів.
Монтелукаст – перорально активна сполука, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв’язується з CysLT1-рецепторами. Монтелукаст спричиняє значне блокування цистеїніллейкотрієнових рецепторів дихальних шляхів, що було підтверджено його здатністю інгібувати бронхоконстрикцію в астматичних пацієнтів, спричинену вдиханням LTD4. Навіть низька доза 5 мг спричиняє значну блокаду стимульованої LTD4 бронхоконстрикції. Монтелукаст спричиняє бронходилатацію протягом 2 годин після перорального призначення; цей ефект був адитивним до бронходилатації, спричиненої β-агоністами.
Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранній, так і на пізній стадії, знижуючи реакцію на антигени. В окремому дослідженні прийом монтелукасту значно зменшував число еозинофілів у дихальних шляхах (за вимірами мокротиння). У дорослих пацієнтів і дітей віком від 2 до 14 років монтелукаст у порівнянні з плацебо зменшує число еозинофілів периферичної крові та покращує клінічний контроль астми.
Абсорбція.
Після прийому монтелукаст швидко і практично повністю всмоктується. Після застосування натще препарату у формі жувальних таблеток у дозі 4 мг Cmax у дітей віком від 2 до 5 років досягається через 2 години. Cmax на 66 % вище, а Cmin – нижче порівняно зі значеннями, отриманими для дорослих при прийомі таблеток 10 мг.
Розподіл.
Понад 99 % монтелукасту зв'язується з білками плазми. Рівноважний об’єм розподілу в середньому становить від 8 до 11 літрів. При дослідженні радіоактивно міченого монтелукасту проходження через гематоенцефалічний бар'єр було мінімальним. У всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через 24 години після прийому дози також виявилися мінімальними.
Метаболізм.
Монтелукаст активно метаболізується. У дослідженнях із терапевтичними дозами концентрації метаболітів монтелукасту у стаціонарному стані плазми крові в дорослих і пацієнтів дитячого віку не визначаються.
Під час досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини доведено, що цитохроми Р450 3А 4, 2А 6 і 2С 9 беруть участь у метаболізмі монтелукасту. На підставі результатів подальших досліджень мікросом печінки людини in vitro показано, що в терапевтичних концентраціях монтелукаст не пригнічує цитохроми Р450 3А 4, 2С 9, 1А 2, 2А 6, 2С 19 і 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії монтелукасту є мінімальною.
Виведення.
Кліренс монтелукасту із плазми здорових дорослих добровольців у середньому становить 45 мл/хв. Після пероральної дози міченого ізотопом монтелукасту 86 % виводиться з калом протягом 5 днів і менше ніж 0,2 % – із сечею. У сукупності з біодоступністю монтелукасту при пероральному призначенні цей факт вказує, що його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.
Особливі групи пацієнтів.
Немає необхідності у корекції дози пацієнтам літнього віку або пацієнтам з легкою чи помірною печінковою недостатністю. Дослідження за участю пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилися. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не вважається необхідною. Даних про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає.
При прийомі великих доз монтелукасту (що в 20 та 60 разів перевищували дозу, рекомендовану для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі. Цей ефект не спостерігається при прийомі рекомендованої дози 10 мг один раз на день.
Фармакокінетичні дослідження показали, що профілі концентрації препарату при застосуванні у формі жувальних таблеток по 4 мг у дітей віком від 2 до 5 років та жувальних таблеток по 5 мг у дітей віком від 6 до 14 років аналогічні профілю концентрації при застосуванні препарату у формі вкритих оболонкою таблеток 10 мг у дорослих. Жувальні таблетки по 5 мг слід застосовувати пацієнтам віком від 6 до 14 років, а жувальні таблетки по 4 мг пацієнтам віком від 2 до 5 років.
Таблетки жувальні по 4 мг показані дітям віком від 2 до 5 років.
Таблетки жувальні по 5 мг показані дітям віком від 6 до 14 років.
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Препарат можна призначати разом з іншими препаратами для профілактики або тривалого лікування астми. При дослідженні взаємодії між лікарськими засобами рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала значного клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.
У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для монтелукасту знижувалася приблизно на 40 %. Оскільки монтелукаст метаболізуєтся СYР 3А 4, необхідно бути обережним, особливо щодо дітей, якщо монтелукаст призначають одночасно з індукторами СYР 3А 4, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.
У дослідженнях in vitro було показано, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Проте дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (препарат, що метаболізується за допомогою CYP 2C8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає значною мірою на метаболізм препаратів, що метаболізуються за допомогою цього ферменту (наприклад паклітакселу, розиглітазону та репаглініду).
Загальні рекомендації
Терапевтичний ефект монтелукасту щодо контролю астми триває протягом одного дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати монтелукаст і тоді, коли астма знаходиться під контролем, а також протягом періодів загострення астматичного статусу. Жодного коригування дози не потрібно для пацієнтів з порушеннями функції нирок або порушеннями функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості.
Немає жодних даних про пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Дозування однакове як для хлопчиків, так і для дівчаток.
Препарат як альтернативний метод лікування низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів для пацієнтів з персистуючою астмою легкого ступеня.
Монтелукаст не рекомендується як монотерапія для пацієнтів з персистуючою астмою помірного ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативного низьким дозам інгаляційних кортикостероїдів методу лікування при персистуючій астмі легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не спостерігалися тяжкі напади астми, що потребують перорального прийому кортикостероїдів, а також для тих пацієнтів, у яких виявлено непереносимість інгаляційних кортикостероїдних препаратів (див. розділ «Показання»).
Персистуюча астма легкого ступеня визначається як стан, коли симптоми астми проявляються частіше ніж один раз на тиждень, але рідше ніж один раз на добу, нічні напади – частіше ніж двічі на місяць, але рідше ніж один раз на тиждень та коли нормальна функція легенів між епізодами зберігається. Якщо задовільного контролю астми надалі не досягнуто (звичайно протягом 1 місяця), необхідно оцінити потребу у додаткових чи інших засобах протизапальної терапії на основі поетапної терапії астми. Необхідно періодично оцінювати контроль астми у пацієнтів.
Препарат як профілактичний засіб проти бронхіальної астми у дітей віком від 2 до 5 років, у яких основною причиною виникнення астматичного нападу є фізичні навантаження.
У дітей віком від 2 до 5 років викликаний фізичним навантаженням астматичний напад може бути домінуючим проявом персистуючої астми, що вимагає лікування інгаляційними кортикостероїдами. Пацієнтів слід оцінити через 2-4 тижні лікування монтелукастом. Якщо не буде досягнуто задовільної реакції у відповідь, то слід оцінити необхідність в додатковій або іншій терапії.
Терапія препаратом та інші методи лікування бронхіальної астми.
Коли лікування препаратом застосовують як додаткову терапію до інгаляційних кортикостероїдів, то його застосування слід вводити поступово (див. нижче).
Скорочення супутньої терапії.
Лікування бронхолітичними препаратами: препарат можна додати до схеми лікування пацієнтів, які не отримують достатнього контролю захворювання за допомогою тільки одних бронхолітичних препаратів. При появі клінічного ефекту (зазвичай після прийому першої дози), лікування бронхолітичними засобами можна зменшити до застосування при необхідності.
Інгаляційні кортикостероїди. Лікування препаратом надає додаткову клінічну користь пацієнтам, які приймають інгаляційні кортикостероїди. Можливе лише поступове зниження дози інгаляційних кортикостероїдів під медичним наглядом.
Деяким пацієнтам прийом інгаляційних кортикостероїдів можна повністю відмінити застосування препарату не може різко замінювати прийом інгаляційних кортикостероїдів. Пацієнтів необхідно попередити, що пероральний монтелукаст не слід застосовувати для зняття гострих астматичних нападів, лікування яких слід продовжувати звичайними відповідними препаратами екстреної терапії. У разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні бета-агоністи короткої дії. Пацієнтам слід якомога швидше звернутися до лікаря, якщо їм потрібна більша кількість інгаляцій короткодіючих бета-агоністів, ніж звичайно.
Не слід різко заміняти інгаляційні або пероральні кортикостероїди на монтелукаст. Немає даних, які вказували б на те, що дози пероральних кортикостероїдів можна знизити при супутньому прийомі монтелукасту.
У поодиноких випадках у пацієнтів на тлі терапії препаратами проти астми, в тому числі монтелукастом, може розвинутися системна еозинофілія, інколи з клінічними ознаками васкуліту, так званий синдром Чарг-Страуса, що часто лікується системними кортикостероїдами. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням або відміною терапії кортикостероїдними препаратами. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Чарг-Страуса, неможливо ані спростувати, ані підтвердити, тому лікарів необхідно попередити про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипання, погіршення легеневої симптоматики, ускладнення з боку серцевої системи та/або нейропатії. Пацієнтам, у яких розвивалися вищезгадані симптоми, необхідно пройти повторне обстеження, а схему їхнього лікування слід повторно переглянути. Препарат містить аспартам (Е 951), який є джерелом фенілаланіну. Може бути шкідливим для дітей з фенілкетонурією.
Препарат призначений для застосування дітям.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.
Препарат призначений для застосування дітям.
Препарат слід застосовувати дітям під наглядом дорослих.
Дітям віком від 2 до 5 років необхідно приймати перорально 1 жувальну таблетку у дозі 4 мг 1 раз на добу, ввечері.
Дітям віком від 6 до 14 років необхідно приймати перорально 1 жувальну таблетку у дозі 5 мг 1 раз на добу, ввечері.
Для лікування астми або астми та алергічного риніту (сезонного або цілорічного) препарат слід приймати за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі.
Для симптоматичного полегшення алергічного риніту дозування слід обирати індивідуально.
Діти.Препарат призначений для застосування дітям.
Препарат застосовують дітям віком від 2 до 5 років у дозі 4 мг.
Препарат застосовують дітям віком від 6 до 14 років у дозі 5 мг.
Жодної спеціальної інформації щодо лікування передозувань препаратом немає. У дослідженнях хронічної астми монтелукаст призначали в дозах до 200 мг/день дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а при короткочасних дослідженнях – до 900 мг/день протягом приблизно одного тижня, клінічно значущі побічні реакції були відсутні.
При постмаркетинговому застосуванні та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування препарату. Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг, дитина у віці 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки для дорослих пацієнтів і дітей.
У більшості повідомлень про випадки передозування ніяких небажаних явищ не спостерігалося. Найчастіше спостерігалися побічні ефекти, що відповідали профілю безпеки препарату та включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.
Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу. Лікування симптоматичне.
Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку нервової системи: головний біль, млявість, запаморочення, парестезія/гіпостезія, напади.
З боку шлунково-кишкового тракту: абдомінальний біль, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання.
Загальні розлади: відчуття спраги.
З боку кров’яної і лімфатичної систем: тенденція до посилення кровоточивості.
З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, в тому числі анафілактичні, еозинофільна інфільтрація печінки.
З боку психіки: порушення сну, в тому числі нічні кошмари, галюцинації, безсоння, дратівливість, страх, збудження, включаючи агресивну поведінку, тремор, дезорієнтація, депресія, дуже рідко – суїцидальні наміри та поведінка (суїцидальність).
З боку серцевої системи: відчуття серцебиття.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищений рівень сироваткових трансаміназ (АСТ, АЛТ), гепатит, у тому числі холестатичний, гепатоцелюлярний, та змішані ураження печінки.
З боку шкіри і підшкірних тканин: ангіоневротичний набряк, гематома, кропив'янка, свербіж, висипання, нодозна вузликова еритема.
З боку скелетно-м'язового апарату і сполучної тканини: артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми.
Загальні розлади: астенія/втома, відчуття дискомфорту, набряк, гарячка.
У поодиноких випадках у пацієнтів з бронхіальною астмою під час лікування монтелукастом описано виникнення синдрому Чарг-Страуса (див. розділ «Особливості застосування»).
2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.
По 10 таблеток жувальних у блістері. По 3 блістери в картонній пачці.
За рецептом.
МСН Лабораторіс Пвт. Лтд.
Адреса
Дільниця № 42, промислова зона Анріч, Боларам, район Медак-502 325, Андхра Прадеш, Індія.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}