Цитозар ліофілізат для розчину для ін'єкцій по 1000 мг у флаконі 1 шт

Фармакодинаміка. як аналог піримідинового нуклеозиду (що відрізняється від звичайного цитидину або дезоксіцітідіна ДНК або РНК в цукровій частини молекули, він містить арабинозу замість рибози або дезоксирибози), цитарабін є антибластичних засобом, пригнічує синтез ДНК. також він має антивірусну та імуносупресивні властивості. детальне вивчення механізму цитотоксичності in vitro вказує, що основним дією цитарабіну є пригнічення синтезу дезоксіцітідіна (як антиметаболит, який залежить від клітинного циклу, він пригнічує синтез ДНК під час s-фази мітозу), хоча пригнічення цітіділових киназ і активувати таке з'єднання нуклеїнові кислоти можуть також грати роль в цитостатичних і цитотоксичному дію препарату. завдяки своєму цитотоксическому властивості цитарабін викликає дозозалежне руйнування клітин в проліферуючих тканинах.

Основний токсичної дії, що обмежує дозу цитарабіну, яка спостерігається у всіх досліджених видів, є мієлосупресія, що виявляється мегалобластоз, ретикулоцитопенією, лейкопенією і тромбоцитопенією. До іншим органам-мішенях відносяться печінка, нирки та головний мозок. Повідомлялося про те, що цитарабін викликав значне пошкодження хромосом, включаючи хроматидні розриви, а також злоякісну трансформацію клітин гризунів у культурі. Цитарабін характеризується ембріотоксичну і тератогенну властивостями та викликає пери та постнатальную токсичність у різних видів. Про проведення офіційних досліджень репродуктивної токсичності препарату не повідомлялося, проте після його застосування у мишей спостерігалися аномалії структури головок сперматозоїдів.

Фармакокінетика

Загальні фармакокінетичнівластивості

Цитарабін неефективний при пероральному прийомі (тільки близько 20% дози при оральному застосуванні всмоктується в шлунково-кишковому тракті). Процес елімінації з крові має двофазний характер: початкова фаза розподілу (приблизно 10 хв) і друга фаза виведення (1-3 ч).

розподіл

Щодо рівномірний рівень в плазмі крові досягається шляхом безперервної інфузії.

Після ін'єкції цитарабіну його концентрація в спинномозковій рідині залишається значно нижче рівня в плазмі крові. Однак через 2 год безперервної інфузії концентрація в спинномозковій рідині може досягти 40% від рівня в плазмі крові.

Біотрансформація

Після парентерального введення препарат швидко метаболізується в печінці та, можливо, нирками. Цитарабін дезамінується до арабінофуранозілураціла. Після введення одноразової високої дози у більшості пацієнтів протягом 15 хв вміст лікарського засобу в крові падає до рівня, який практично не піддається виміру. У деяких хворих вже через 5 хвилин після ін'єкції рівень циркулюючого препарату був таким, який неможливо виявити. В кінці фази виведення рівень неактивного метаболіту (1-β-D-арабиноза-урацил) в плазмі крові становить 80%. При інтратекальному введенні T _½ цитарабіну з ліквору складає близько 2 ч. Метаболізм препарату є мінімальним, оскільки в цьому місці концентрації дезамінази є низькими.

Виведення з організму

Після в / в введення тільки 5,8% введеної дози виводиться з організму в незміненому вигляді з сечею протягом 12-24 год; 90% дози виводиться у вигляді дезамінованого препарату.

Досягнення і підтримання ремісії при гострих нелімфобластних лейкозах у дорослих і дітей.

Лікування інших видів лейкозів, таких як гострий лімфоцитарний лейкоз, хронічний мієлобластний лейкоз (владний криз).

Профілактика або лікування лейкозного менінгіту інтратекально у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими препаратами (метотрексат, гідрокортизон).

Цітозар можна застосовувати у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами; кращі результати зазвичай досягаються при комплексному лікуванні. Ремісії, індуковані препаратом Цітозар, є короткочасними без подальшої підтримуючої терапії.

Терапія лейкозу з високим ризиком ускладнень, рефрактерного лейкозу та рецидиву гострого лейкозу незалежно від супутнього застосування протипухлинних хіміотерапевтичних лікарських засобів високими дозами препарату.

У складі комбінованої терапії (LSA2L2) для лікування неходжкінських лімфом у дітей.

Цітозар експериментально застосовували для лікування різних видів новоутворень. У невеликої кількості пацієнтів з солідними пухлинами був позитивну відповідь на терапію.

Цітозар призначає тільки лікар, який має досвід проведення протипухлинної терапії.

Препарат слід застосовувати в комбінації з іншими цитотоксичними лікарськими засобами, використовуючи різні схеми дозування. Його можна вводити шляхом в / в інфузії або ін'єкції, п / к або інтратекально. П / к дозволяється вводити тільки розчин для ін'єкцій в концентрації 20 мг/мл. Стандартна доза для п / к застосування становить 20-100 мг / м ² поверхні тіла в залежності від показань і режиму дозування.

Для інтратекального введення препарату і при лікуванні високими дозами забороняється використовувати розчинники, що містять бензиловий спирт (див. Особливості застосування).

Дозування для дорослих

1. Індукція ремісії

a. тривале застосування

Рекомендована доза для болюсної ін'єкції становить 2 мг/кг маси тіла на добу протягом 10 днів. Кількісний аналіз крові слід проводити щодня. У разі відсутності терапевтичного ефекту і появи ознак токсичності дозу можна збільшити до 4 мг/кг маси тіла на добу. Застосування такої дози можна продовжувати до появи терапевтичної відповіді або ознак токсичності. При прийомі вищенаведеної дози токсичні симптоми спостерігаються майже у всіх пацієнтів.

Дозу 0,5-1 мг/кг маси тіла на добу можна вводити шляхом інфузії протягом не більше 24 ч. У більшості пацієнтів задовільний результат спостерігається вже після першої години інфузії. Через 10 днів дозу можна збільшити максимум до 2 мг/кг маси тіла на добу і застосовувати до появи ознак токсичності або до досягнення ремісії.

б. переривчаста терапія

Цітозар вводять в / в протягом 5 днів поспіль в дозах 3-5 мг/кг маси тіла на добу. Лікування повторюють після перерви, що триває 2-9 днів. Такий режим лікування слід продовжувати до появи ознак токсичності або досягнення ремісії.

Поява ознак відновлення кісткового мозку можна очікувати через 7-64 днів (в середньому 28 днів). Стандартну дозу можна поступово збільшити, якщо немає ознак токсичності та не спостерігається ремісія в умовах стандартного режиму дозування.

2. Підтримує дозування

Ремісію, яка була досягнута із застосуванням цитарабіну і / або інших препаратів, можна підтримувати, застосовуючи 1-2 в / в або п / к введення препарату Цітозар 1 раз в тиждень в дозі 1 мг/кг маси тіла.

3. Лікування високими дозами

При хіміотерапії високими дозами Цітозар вводять з розрахунку 2-3 г / м ² поверхні тіла шляхом інфузії тривалістю 1-3 годин кожні 12 год протягом 1-6 днів.

Хіміотерапія високими дозами повинна проводитися з особливою обережністю, тільки медичним персоналом, який має досвід такого лікування.

Сумарна переносима доза може бути вище, якщо пацієнти отримують препарат шляхом швидких в / в ін'єкцій, а не повільних інфузій. Цей феномен пов'язаний зі швидкою інактивацією лікарського засобу і короткочасністю впливу високих концентрацій на чутливі нормальні та пухлинні клітини після швидкого введення. Нормальні та пухлинні клітини схожим чином відповідають на ці різні способи застосування препарату, тому чітких клінічних переваг будь-якого з них не виявлено.

4. Інтратекальне застосування при лейкозною менінгіті

Застосування препарату Цітозар у вигляді монотерапії шляхом інтратекального введення або в комбінації з метотрексатом (15 мг / м ²⁾ і гідрокортизоном (15 мг / м ²⁾ залежить від конкретного випадку (фокальное ураження ЦНС при лейкозі може не відповідати на інтратекальне лікування, тому застосування променевої терапії є більш доцільним).

Дози цитарабіну, що застосовуються при монотерапії з інтратекального введення, знаходяться в межах 5-75 мг / м ² і зазвичай складають 30 мг / м ² кожні 4 дні, поки показники спинномозкової рідини не досягнуть норми (з подальшим додатковим лікуванням). Дозування залежить від типу і тяжкості неврологічної симптоматики, а також ефективності попередньої терапії.

За літературними даними (клінічні випадки), Цітозар вводили інтратекально в комбінації з метотрексатом і гідрокортизоном.

Для приготування розчину цитарабіну для інтратекального введення не слід використовувати розчинники, що містять бензиловий спирт (див. Особливості застосування).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Цітозар слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю. Рекомендується знизити дозу в залежності від стану функції нирок. Токсичні реакції з боку центральної нервової системи після лікування високими дозами препарату Цітозар є більш імовірними у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У разі печінкової недостатності Цітозар слід призначати з обережністю і в менших дозах. Значна частина введеного лікарського засобу виводиться печінкою. Токсичні реакції з боку центральної нервової системи після лікування високими дозами препарату Цітозар є більш ймовірними для пацієнтів з печінковою недостатністю.

Пацієнти похилого віку

Пацієнти похилого віку гірше переносять токсичні побічні ефекти, тому слід посилити контроль за їх станом через можливого розвитку лейкопенії, тромбоцитопенії і анемії. При необхідності слід призначити підтримуючу терапію. Терапію високими дозами у пацієнтів у віці старше 60 років слід проводити в умовах оцінки співвідношення ризику і очікуваної користі.

діти

Немає точних даних про безпеку застосування препарату у дітей. Схеми дозування для дітей аналогічні таким у дорослих. Повідомлялося про виникнення відстроченого прогресуючого висхідного паралічу, який приводив до летального результату, у дітей з гострим мієлоцитарного лейкозом після інтратекального і в / в введення цитарабіну в стандартних дозах в комбінації з іншими препаратами.

Приготування розчину

Порошок по 100 мг у флаконах з розчинником в ампулах по 5 мл

Розчинники, які можна використовувати для розведення порошку, що міститься у флаконі:

- 5 мл 0,9% р-р бензилового спирту (розчинник, що додається до флакона);

- вода для ін'єкцій;

- розчин хлориду натрію (0,9%);

- розчин глюкози (5%).

Використовуючи ампулу з розчинником (додається до флакона з порошком), необхідно приготувати розчин з концентрацією 20 мг/мл (100 мг цитарабіну розчинити в 5 мл розчинника). Приготований розчин слід вводити негайно.

Приготований розчин можна розбавити 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози. Р-р можна розбавляти до концентрації цитарабіну 0,5 мг/мл. З мікробіологічної точки зору слід вводити негайно.

Р-р для інтратекального введення не повинен містити бензилового спирту (розчинник, який додається у флакон з порошком, містить бензиловий спирт), тому для приготування розчину слід використовувати 5-10 мл 0,9% розчину хлориду натрію (або відповідно до рекомендаціями: лактатний розчин Рінгера, спинномозковій рідині пацієнта без додавання будь-яких розчинників, такий розчин слід вводити негайно після приготування).

Порошок по 1000 мг у флаконах

Розчинники, які можна використовувати для розведення порошку, що міститься у флаконі:

вода для ін'єкцій;

розчин хлориду натрію (0,9%);

розчин глюкози (5%).

Розчин слід розбавляти до концентрації цитарабіну 0,5 мг/мл. З мікробіологічної точки зору розчин слід вводити негайно.

Р-р для інтратекального введення не повинен містити бензилового спирту, тому для приготування розчину слід використовувати 5-10 мл 0,9% розчину хлориду натрію (або відповідно до рекомендацій: лактатний розчин Рінгера, спинномозковій рідині пацієнта без додавання будь-яких розчинників, такий розчин слід вводити негайно після приготування).

Перед застосуванням готовий розчин необхідно перевірити з метою виключення наявності твердих часток або зміни забарвлення.

Цітозар можна застосовувати одночасно з метотрексатом, іншими протипухлинними препаратами, але не рекомендується змішувати їх в одному шприці або інфузійній системі.

Дослідження хімічної і фізичної стабільності показали, що розчин препарату цітозара 20 мг/мл (при застосуванні в якості розчинника 0,9% р-ра бензилового спирту) залишається стабільним 4 діб при температурі 2-8 °C і 24 год при температурі не вище 30 °C.

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини. медикаментозне пригнічення функції кісткового мозку (за умови оцінки ризику і очікуваної користі). в період вагітності препарат слід вводити тільки після оцінки ризиків та очікуваної користі (див. застосування в період вагітності або годування груддю). в період годування груддю прийом препарату слід припинити (див. застосування в період вагітності або годування груддю).

Очікувані побічні ефекти.

Порушення з боку органів кровотворення і лімфатичної системи

Оскільки Цітозар надає токсичну дію на кістковий мозок, можливі клітинні зміни кісткового мозку і периферичної крові. При застосуванні препарату можливий розвиток анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії, мегалобластозу, а також зниження кількості ретикулоцитів.

Інфекції та інвазії

Інфекції: вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні інфекції будь-якої локалізації можуть бути пов'язані із застосуванням препарату Цітозар в монотерапії або в комбінації з іншими імунодепресивними лікарськими засобами в дозах, що впливають на клітинний або гуморальний імунітет. Ці інфекції можуть бути слабо виражені, але можуть бути важкими та навіть летальними.

синдром цитарабіну

Синдром цитарабіну був описаний в роботах Кастбері. Він характеризується лихоманкою, болем у м'язах, болем в кістках, зрідка болем в грудній клітці, макулопапулезной висипом, кон'юнктивітом і загальною слабкістю. Зазвичай він спостерігається через 6-12 годин після застосування препарату. Доведено ефективність ГКС для лікування і профілактики цього синдрому. Якщо встановлено, що симптоматика піддається терапії, слід призначити ГКС і не припиняти лікування препаратом Цітозар.

Стандартний режим дозування

При лікуванні за допомогою стандартних схем дозування цитарабіну в комбінації з іншими препаратами пацієнти повідомляли про біль в животі (перитоніт) і коліті з позитивною реакцією на приховану кров із супутньою нейтропенією і тромбоцитопенією. Пацієнти реагували на консервативну медикаментозну терапію.

У дітей з гострим мієлоцитарного лейкозом повідомляли про відстрочений прогресуючому висхідному паралічі, який приводив до летального результату, після інтратекального і в / в введення цитарабіну в стандартних дозах в комбінації з іншими препаратами.

Інфекції та інвазії: пневмонія, сепсис, запалення підшкірної клітковини в місці ін'єкції.

З боку органів кровотворення і лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, мегалобластоз, ретикулоцитопенія.

З боку імунної системи: анафілаксія, алергічний набряк.

З боку обміну речовин і харчування: анорексія.

З боку нервової системи: нейротоксичність, неврит, запаморочення, головний біль.

З боку органу зору: кон'юнктивіт (може супроводжуватися висипом).

З боку серця: перикардит.

З боку судин: тромбофлебіт.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: утруднене дихання, біль в горлі.

З боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, утворення виразок в стравоході, біль в животі, діарея, езофагіт, нудота / блювання, запалення або виразки слизової оболонки порожнини рота або анальної області.

З боку гепатобіліарної системи: печінкова дисфункція, жовтяниця.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: покриття шкіри виразками, алопеція, поява ластовиння, висип, свербіж, кропив'янка.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, затримка сечовипускання.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: біль у грудях, лихоманка, реакції в місці введення (біль і запалення в місці підшкірного введення).

інтратекально введення

Інтратекальне введення препарату Цітозар може привести до системної токсичності, тому показаний ретельний контроль за системою кровотворення. Може знадобитися коригування противолейкозной терапії. Значно виражена токсичність виникає рідко. До побічних реакцій, найбільш часто виникають при інтратекальному введенні, належать нудота, блювота і лихоманка. Ці реакції виражені слабо і зникають самі по собі. Повідомлялося про розвиток параплегії. Можливе виникнення некротичної лейкоенцефалопатії з судомами або без них; в деяких випадках пацієнтам вводили інтратекально метотрексат і гідрокортизон, а також застосовували опромінення ЦНС. Повідомлялося про ізольованому нейротоксический дії. 2 пацієнта в стані ремісії, яких лікували за допомогою комбінованої системної хіміотерапії, профілактичного опромінення ЦНС та інтратекального введення цитарабіну, осліпли. При одночасному застосуванні препарату Цітозар інтратекально і в / в протягом декількох днів існує ризик виникнення токсичних реакції з боку спинного мозку, проте при терапії серйозних небезпечних для життя захворювань лікар на свій розсуд призначає подальше інтратекальне і в / в застосування препарату Цітозар.

Схеми з застосуванням високих доз

Інфекції та інвазії: сепсис, абсцес печінки.

З боку нервової системи: кома або порушення функції головного мозку і мозочка, у тому числі зміна особистості, сонливість і судоми; периферичні моторні та сенсорні нейропатії.

З боку органу зору: токсичний вплив на рогівку, геморагічний кон'юнктивіт.

З боку серцевої діяльності: кардіоміопатія з летальним результатом.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес-синдром у дорослих, набряк легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: некроз кишечника, некротичний коліт, утворення виразок в шлунково-кишковому тракті (в тому числі кістозний пневматоз кишечнику, що призводить до перитоніту).

З боку гепатобіліарної системи: ушкодження печінки з гіпербілірубінемією.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: висипання на шкірі з подальшою десквамацією, алопеція.

У деяких пацієнтів в місці ін'єкції або інфузії виникав тромбофлебіт, деякі хворі повідомляли про виникнення болю і запалення в місці підшкірних ін'єкцій. Однак в більшості випадків препарат переноситься добре.

У 10 пацієнтів, у яких застосовували експериментальну програму терапії включає проміжні дози цитарабіну (1 г / м ²⁾ незалежно від застосування інших хіміотерапевтичних засобів (meta-AMSA, даунорубіцин, VP-16) розвинувся дифузний інтерстиціальний пульмоніт, причина якого залишилася нез'ясованою, однак він міг бути пов'язаний з терапією цитарабіном.

У рідкісних випадках повідомлялося про висипу на шкірі з подальшою десквамацією. Повна алопеція є більш поширеною реакцією на терапію високими дозами, ніж на стандартну програму лікування.

При застосуванні терапії високими дозами заборонено використовувати розчинник, що містить бензиловий спирт.

Повідомлялося, що після експериментальної терапії у високих дозах з приводу рецидивів лейкозу спостерігався синдром раптового респіраторного дистресу, який швидко прогресував до набряку легенів і кардиомегалии, яка визначалася рентгенологічним методом. Зафіксовано летальний випадок.

У період індукції ремісії хворі повинні перебувати в установах з відповідним лабораторним і реанімаційним обладнанням, достатнім для контролю переносимості препарату, захисту і підтримки стану пацієнта при токсичній дії лікарського засобу. основним токсичним ефектом препарату цитозар є пригнічення функції кісткового мозку і розвиток лейкопенії, тромбоцитопенії і анемії. менш серйозні прояви токсичності включають нудоту, блювоту, діарею, болі в животі, утворення виразок у ротовій порожнині та порушення функції печінки.

Перед призначенням препарату Цітозар необхідно порівняти потенційну користь для хворого і ризик розвитку токсичних явищ. Перед проведенням оцінки користь / ризик або перед початком терапії лікар повинен ознайомитися з наведеними нижче рекомендаціями.

Порушення з боку органів кровотворення і лімфатичної системи.

Цітозар є потенційно шкідливим для кісткового мозку. Ступінь такого впливу залежить від дози та режиму прийому. У разі медикаментозного пригнічення функції кісткового мозку терапію слід починати з обережністю, після оцінки можливих ризиків і очікуваної користі. Лікування необхідно проводити під ретельним контролем. На початку терапії необхідно щодня контролювати рівень лейкоцитів і тромбоцитів в крові. Після зникнення бластних клітин в периферійній крові рекомендується проводити постійний моніторинг кісткового мозку, оскільки пригнічення його діяльності може спричинити важкі, іноді летальні наслідки (інфекційні ускладнення внаслідок нейтропенії і інші порушення імунної системи, вторинні крововиливи внаслідок тромбоцитопенії).

За пацієнтами, які застосовують Цітозар, слід уважно стежити. Рекомендується часте визначення кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Якщо медикаментозне пригнічення функції кісткового мозку призводить до зниження рівня лейкоцитів в крові нижче 50 000 / мм ^3, поліморфноядерних гранулоцитів нижче 1000 / мм ^3, слід розглянути варіант призупинення або зміни лікування. Після припинення терапії кількість клітин периферичної крові може знижуватися ще протягом 5-7 днів, досягаючи найнижчого рівня на 12-24-й дні після припинення застосування препарату. Лікування можна продовжити тільки після появи чітких ознак відновлення кісткового мозку (за результатами повторних аналізів). У медичному закладі має бути обладнання для терапії потенційно летальних ускладнень пригнічення кісткового мозку.

Печінкова і / або ниркова функція

Очевидно, печінку нейтралізує значну частину застосованої дози цитарабіну. Зокрема, токсичні реакції з боку центральної нервової системи після лікування в високих дозах більш вірогідні для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Хворим з нирковою або печінковою недостатністю слід з обережністю приймати препарат, можливо, в менших дозах.

Синдром лізису пухлини

Як і інші цитотоксичні засоби, Цітозар може викликати гіперурикемію внаслідок швидкого руйнування неопластичних клітин. Тому під час лікування слід регулярно контролювати рівень сечової кислоти в крові та, при необхідності, призначати підтримуючу терапію (наприклад застосування рекомбінантних уратоксідазиі, алопуринолу, збільшення кількості споживаної рідини).

Анафілактичні реакції.

Під час лікування цитарабіном спостерігалися анафілактичні реакції. Повідомлялося про анафілактичної реакції, що виникла відразу після введення препарату, яка призвела до порушення кровообігу і дихання, що зажадало реанімації.

Лікування високими дозами препарату Цітозар

Після терапії високими дозами (2-3 г / м ²⁾ повідомлялося про виникнення тяжких токсичних реакцій, іноді з летальним результатом, з боку ЦНС, шлунково-кишкового тракту і легенів (що відрізняються від тих, які виникають під час прийому стандартних доз препарату Цітозар). До таких реакцій відносяться: оборотне ушкодження рогівки та геморагічний кон'юнктивіт, їх можна уникнути або звести до мінімуму прояви шляхом профілактики за допомогою очних крапель, що містять ГКС; в більшості випадків оборотні порушення функції головного мозку і мозочка, у тому числі зміна особистості, сонливість і кома, конвульсії; виразки шлунково-кишкового тракту з важким перебігом, в тому числі кістозний пневматоз кишечника, який приводив до перитоніту; сепсис і абсцес печінки; набряк легенів, пошкодження печінки з гіпербілірубінемією; некроз кишечника і некротичний коліт. У 2 дорослих пацієнтів з гострим нелімфоцітарнім лейкозом розвинулася периферична моторна та сенсорна нейропатія після консолідації високими дозами препарату Цітозар, даунорубіцином і аспарагинази. Хворих, у яких застосовують лікування високими дозами препарату Цітозар, необхідно обстежити на наявність симптомів нейропатії, оскільки може знадобитися коригування режиму дозування щоб уникнути необоротних неврологічних порушень.

Пригнічення імунітету / підвищена схильність до інфекцій

Введення живих або аттенуірованних живих вакцин пацієнтам, імунітет яких ослаблений внаслідок прийому хіміотерапевтичних препаратів, в тому числі цитарабіну, може привести до розвитку серйозних або летальних інфекцій. Хворим, які отримують цитарабін, слід уникати вакцинації живими вакцинами. Можливо введення інактивованих або убитих вакцин, проте відповідь на них може бути слабшим.

Вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні інфекції будь-якої локалізації можуть бути пов'язані із застосуванням препарату Цітозар у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими імуносупресивними лікарськими засобами в дозах, що пригнічують клітинний або гуморальний імунітет. Ці інфекції можуть бути слабо виражені, але можуть бути важкими та навіть летальними.

Після повторного в / в застосування препарату протягом декількох годин може виникнути нудота або блювота. Їх можна уникнути, якщо вводити препарат шляхом інфузії.

У пацієнтів, у яких застосовували лікування препаратом Цітозар в комбінації з іншими лікарськими засобами, спостерігалося гострий панкреатит.

Бензиловий спирт, що міститься в розчиннику для цього препарату (порошок цітозара по 100 мг і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій) може привести до розвитку летального Гаспінг-синдрому у недоношених дітей. Його заборонено застосовувати у недоношених дітей і новонароджених. Може викликати токсичні або алергічні реакції у новонароджених і дітей у віці до 3 років.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в дозу, тобто вважається, що препарат майже не містить натрію.

Канцерогенність цітозара була доведена в ході досліджень із залученням тварин. Подібний ефект не може бути виключений при тривалому застосуванні цитарабіну у людини.

Особливі заходи безпеки.

Оскільки препарату Цітозар притаманне токсичну дію, при роботі з ним необхідно дотримуватися наступних рекомендацій:

- персонал повинен володіти навичками розведення, введення препарату і поводження з ним;

- вагітним заборонено працювати слекарственним засобом;

- персонал повинен носити захисний одяг (окуляри, медичні халати, одноразові рукавички та маски);

- для розведення розчину слід відвести спеціальну ділянку (бажано з ламінарним повітряним потоком);

- робоча поверхня повинна бути захищена поглинає папером з пластмасовою основою одноразового використання;

- всі матеріали, які використовували при розведенні, введенні препарату чи прибиранні (включаючи рукавички), необхідно утилізувати відповідно до чинних вимог;

-у разі попадання на шкіру або в очі, уражене місце слід негайно промити великою кількістю води, водою з милом або розчином бікарбонату натрію, а також звернутися до лікаря;

- розлитий розчин необхідно змити буферним розчином з pH 7-8 (наприклад фосфатно-буферним розчином).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Порушення фертильной функції

Через потенційно можливого розвитку відхилень під час терапії цитотоксичними препаратами, особливо в I триместр, для жінок, які вагітні або можуть завагітніти під час прийому препарату Цітозар, необхідно здійснити оцінку потенційного ризику для плода і доцільність збереження вагітності. Є певний, але значно менший ризик, якщо терапію розпочати в II або III триместр. Хоча існують випадки народження здорових дітей жінками, які отримували лікували цитарабіну протягом всіх 3 триместрів, за такими дітьми необхідно подальше медичне спостереження.

Чоловіки повинні застосовувати засоби контрацепції для попередження запліднення під час лікування і протягом не менше 6 місяців після його припинення. Перед початком терапії пацієнтам слід повідомити про можливість зберігання сперми, оскільки існує ризик виникнення незворотного безпліддя після лікування препаратом Цітозар.

вагітність

Дослідження щодо застосування препарату у вагітних не проводилися. Для деяких видів тварин цитарабін є тератогенним речовиною. Цей препарат слід призначати вагітним або жінкам, які можуть завагітніти, тільки в випадках, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Жінкам репродуктивного віку рекомендується попереджати виникнення вагітності, тобто застосовувати відповідні засоби контрацепції.

У жінок, які застосовували цитарабін в період вагітності (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими препаратами), народжувалися здорові діти. Деякі з них були недоношеними або народилися з низькою масою тіла. За деякими дітьми проводили спостереження протягом періоду 6 тижнів -7 років після впливу лікарського засобу, у них не було виявлено ніяких патологій. 1 дитина померла через 80 днів від гастроентериту.

Повідомлялося про 2 випадки вродженої патології, зокрема коли плід зазнав впливу системної терапії цитарабіну I триместр вагітності. Зазначені патології включають дефекти дистальних відділів верхніх і нижніх кінцівок і деформацію кінцівок і вух.

Повідомлялося про розвиток панцитопенії, лейкопенії, анемії, тромбоцитопенії, відхилень рівня електролітів, еозинофілії, підвищення рівня IgM і гиперпирексии, сепсису і летальні випадки протягом неонатального періоду у дітей, які зазнали впливу цитарабіну в утробі матері. Деякі з цих них були недоношеними.

Годування грудьми

Невідомо, чи екскретується препарат в грудне молоко. У зв'язку з тим, що багато ліків виводяться в грудне молоко і через потенційного ризику розвитку побічних реакцій, викликаних цитарабіном, необхідно припинити годування груддю або прийом препарату, беручи до уваги користь від застосування лікарського засобу для матері.

діти

Препарат застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом або роботі з іншими механізмами

Цітозар не впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами. Під час лікування цитарабіном може спостерігатися дискомфорт, запаморочення або нудота (див. Побічна дія). В такому випадку керувати транспортними засобами або іншими автоматизованими системами не рекомендується.

Поєднання цитарабіну з іншими антибластичних засобами, мієлосупресивними речовинами або променевою терапією можуть посилити цитотоксическое і імуносупресивну дію.

Дигоксин: у пацієнтів, які отримували β-ацетілдігоксін і хіміотерапію, що включала циклофосфамід, вінкристин і преднізон, спостерігалося оборотне зниження рівноважної концентрації дигоксину в плазмі крові та ниркової екскреції глікозиду незалежно від прийому цитарабіну або прокарбазином. Змін в рівноважної концентрації дигитоксина не виявлено. Тому слід контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові пацієнтів, яким застосовують подібні режими комбінованої хіміотерапії. Призначення дигитоксина таким хворим може розглядатися як альтернативне лікування.

Гентаміцин: in vitro дослідження взаємодії між гентаміцином і цитарабіном виявили існування антагонізму щодо чутливих штамів K. pneumoniae. Це дослідження дає можливість припустити, що у хворих, які приймають цитарабін і гентаміцин для лікування інфекцій, викликаних K. Pneumoniae, відсутність швидкого терапевтичного ефекту може свідчити про необхідність повторної оцінки антибактеріальної терапії.

Фторцітозін: клінічні дані свідчать про можливе зниження ефективності фторцітозіна при одночасному застосуванні з препаратом Цітозар. Це може бути пов'язано з потенційно конкурентним інгібуванням його накопичення.

несумісність

Через фізико-хімічну несумісність Цітозар не слід застосовувати разом з гепарином, інсуліном, флуороурацилом, нафциллин, оксациллином, пеніциліном-G і метилпреднізолону натрію сукцинатом.

Ці препарати не можна змішувати з іншими ліками або електролітами, крім зазначених у розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

Не існує антидоту, який можна застосовувати при передозуванні цитарабіну. неприйнятне прискорення незворотного нейротоксического дії і летальний результат було зафіксовано після здійснення 12 інфузій тривалістю по 1 ч кожні 12 год в разовій дозі 4,5 г / м2. в разі передозування слід припинити лікування препаратом цитозар і призначити терапію, спрямовану на придушення діяльності кісткового мозку (повне переливання крові та тромбоцитів, антибіотики).

Не потребує спеціальних умов зберігання.