Вальсакор HD таблетки вкриті плівковою оболонкою по 160 мг/25 мг 6 блістерів по 14 шт

Фармакодинаміка. валсартан / гідрохлоротіазид. позитивний вплив валсартану в комбінації з гідрохлортіазидом на серцево-судинну смертність і захворюваність досі невідомий.

Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлортіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.

Валсартан. Валсартан - це специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (Ang II). Він селективно впливає на підтип рецептора AT _1, який несе відповідальність за відоме дію ангіотензину II. При підвищенні концентрації ангіотензину II в плазмі крові після блокади рецептора AT ₁ внаслідок прийому валсартану можуть стимулювати Неблокована рецептор AT _2, який встановлює рівновагу між ефектом рецептора AT _1. Валсартан не демонструє ніякого часткового агонистического дії на рецептори AT ₁ і характеризується набагато большим (близько 20 000-кратним) спорідненості з рецепторами AT _1, ніж до рецепторів AT _2. Невідомо, зв'язується чи валсартан з іншими гормональними рецепторами або іонними каналами, важливими в процесі серцево-судинної регуляції, і блокує він їх.

Валсартан не інгібує АПФ, також відомим як кініназа II, який конвертує ангіотензин I в ангіотензин II і призводить до розпаду брадикініну. Оскільки ефект на АПФ відсутня і відсутня потенциация брадикинина або субстанції P, антагоністи ангіотензину II малоймовірно викликають кашель. При порівнянні валсартана з інгібітором АПФ частота виникнення сухого кашлю значно нижче у пацієнтів, які отримують валсартан, в порівнянні з пацієнтами, які отримують інгібітори АПФ.

Застосування валсартану у пацієнтів з АГ призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи на частоту пульсу. У більшості пацієнтів після введення одноразової пероральної дози наступ гіпотензивний ефект виникає в межах 2 год, а пікове зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 год. Гіпотензивний ефект триває протягом 24 год після прийому. При повторному прийомі максимальне зниження артеріального тиску незалежно від дози, як правило, досягається протягом 2-4 тижнів і зберігається при тривалому застосуванні. У комбінації з гідрохлортіазидом досягається значне додаткове зниження артеріального тиску.

Різке припинення прийому валсартану не викликає «рикошетну» АГ або інші побічні явища.

Гідрохлортіазид. Місце дії тіазиднихдіуретиків - це в основному дистальних звивистих нирковий каналець. У кірковій речовині нирок присутній рецептор з високим ступенем спорідненості, який виступає основним ділянкою зв'язування для дії тіазиднихдіуретиків і пригнічення транспортування NaCl в дистальному звивистих нирковому канальці. Механізм дії тіазидів реалізується шляхом пригнічення сімпортера Na ⁺ Cl ^-, ймовірно, внаслідок конкуренції за ділянку Cl ^-, що впливає на механізми електролітичної реабсорбції: пряме підвищення рівня натрію і виведення хлориду приблизно в однаковій мірі та непряме дію цього діуретика, яке знижує рівень в плазмі крові з подальшим підвищенням активності реніну плазми крові, секрецією альдостерону і зниженням рівня калію в сечі, а також зниження калію в плазмі крові. Зв'язок між ренином і альдостероном опосередкована ангиотензином II, тому при одночасному застосуванні валсартану зниження калію в плазмі крові менше виражене, ніж при монотерапії з гідрохлортіазидом.

Фармакокінетика. Валсартан / гідрохлортіазид. Системна доступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30% при одночасному прийомі з валсартаном. Кінетика валсартану не зазнавав значного впливу при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом. Таке очевидне взаємодія не впливає на комбіноване застосування валсартану і гідрохлортіазиду, оскільки чіткий гіпотензивний ефект комбінації перевищує ефект, досягнутий при монотерапії кожним із активних речовин або плацебо.

Валсартан. Абсорбція. Після перорального прийому валсартану його пікові концентрації в плазмі крові досягаються через 2-4 год. Середня абсолютна біодоступність - 23%. Прийом їжі знижує вплив (вимірюється AUC) валсартану приблизно на 40% і C _max в плазмі крові приблизно на 50%, хоча, починаючи приблизно з 8 год після прийому, концентрація валсартану в плазмі крові подібна у пацієнтів, які взяли їжу, і у пацієнтів, які застосували препарат натщесерце. Таке зменшення AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Стабільний обсяг розподілу валсартану після в / в введення становить 17 л, і це свідчить про те, що валсартан неактивно розподіляється в тканинах. Валсартан активно зв'язується з білками плазми крові (94-97%), зокрема з альбуміном плазми крові.

Біотрансформація. Валсартан біотрансформується в незначній кількості, оскільки лише 20% дози відновлюється в вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт виявлено в плазмі крові в невеликих концентраціях (10% AUC для валсартану). Цей метаболіт неактивний з фармакологічної точки зору.

Виведення. Валсартан демонструє кінетику мультиекспоненційний розпаду (T _½ α через 1 год і T _½ ß через приблизно 9 год). Валсартан виводиться в основному з калом (близько 83% дози) і сечею (близько 13% дози) в незміненому вигляді. Після введення кліренс валсартану з плазми крові становить ≈2 л / год, а нирковий кліренс - 0,62 л / год (близько 30% загального кліренсу). T _½ валсартана - 6 ч.

Гідрохлортіазид. Абсорбція. Абсорбція гідрохлортіазиду після перорального прийому відбувається швидко (Tmax ≈2 ч), характеристики абсорбції подібні для лікарських форм суспензія і таблетки. Біодоступність гідрохлортіазиду становить 60-80% після перорального застосування. Повідомлялося, що одночасний прийом з їжею призводить як до підвищення, так і зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні зі станом натще. Частота коливань таких ефектів є низькою і має мінімальну клінічну значимість. Збільшення середньої величини AUC є лінійним і пропорційним дозі в межах діапазону терапевтичного дозування. Немає змін у кінетиці гідрохлортіазиду при повторній дозуванні, а кумуляція є мінімальною при режимі дозування 1 раз на добу.

Розподіл. Кінетика розподілу і виведення описується загалом біекспоненціальною низхідною кривою. Обсяг розподілу становить 4-8 л/кг. Гідрохлортіазид в загальному кровообігу зв'язується з білками плазми крові (40-70%), головним чином з альбуміном плазми крові.

Гідрохлортіазид також акумулюється в еритроцитах, приблизно в 1,8 рази перевищуючи рівень в плазмі крові.

Виведення. Понад 95% дози гідрохлортіазиду, який всмоктався, виводиться в незміненому вигляді з сечею. Виділення нирками складається з пасивної фільтрації і активної секреції в канальцях нирок. Кінцевий Т _½ становить 6-15 год.

Особливі групи пацієнтів

Особи похилого віку. Дещо більше системна експозиція до валсартаном відзначена у деяких осіб похилого віку в порівнянні з молодими особами; однак не було показано, що це має якесь клінічне значення.

Обмежені дані вказують на те, що системний кліренс гідрохлортіазиду знижується як у здорових осіб похилого віку, так і в осіб похилого віку з АГ в порівнянні зі здоровими молодими добровольцями.

Порушення функції нирок. При рекомендованій дозі валсартана / гідрохлортіазиду не потребують коригування дози для пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв.

Щодо пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) і пацієнтів, які отримують сеанси діалізу, немає даних для валсартану / гідрохлоротіазиду. Валсартан дуже сильно зв'язується з білками плазми крові та не виводиться за допомогою діалізу, а кліренс гідрохлортіазиду досягається за допомогою діалізу.

Кліренс гідрохлоротіазиду нирками складається з пасивної фільтрації і активної секреції в канальцях нирок. Як і очікується для речовини, яке майже повністю виділяється нирками, функція нирок надає помітний ефект на кінетику гідрохлортіазиду.

Порушення функції печінки. Немає даних про застосування валсартану у пацієнтів з важкими порушеннями печінки. Захворювання печінки істотно не впливає на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Аг у пацієнтів, пекло яких не регулюється в результаті застосування монотерапії.

Рекомендована доза - 1 таблетка Вальсакор Н80 (80 мг / 12,5 мг) на добу. в разі недостатнього зниження пекло через 3-4 тижні після початку лікування рекомендується розглянути можливість підвищення дози до 1 таблетки Вальсакор h160 (160 мг / 12,5 мг) 1 раз на добу. Вальсакор hd160 (160 мг / 25 мг) слід призначати пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження ад при застосуванні Вальсакор h160.

У разі недостатнього зниження АТ при прийомі Вальсакор HD160 слід почати лікування таблетками валсартана / гідрохлортіазиду 320 мг / 12,5 мг (Вальсакор Н320). Таблетки валсартана / гідрохлортіазиду 320 мг / 25 мг (Вальсакор НD320) слід застосовувати у пацієнтів, у яких контроль АТ недостатній при прийомі таблеток валсартана / гідрохлортіазиду 320 мг / 12,5 мг.

Максимальна добова доза - 320 мг / 25 мг.

Антигіпертензивний ефект головним чином відзначають в перші 2 тижні. У більшості пацієнтів максимальний ефект проявляється протягом 4 тижнів. Однак для деяких пацієнтів може знадобитися 4-8 тижнів лікування. Це слід врахувати при підборі дози.

Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 можна застосовувати незалежно від прийому їжі, запиваючи водою.

Ниркова недостатність. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потребують корекції дози (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) ≥30 мл/хв). Через вміст гідрохлортіазиду препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ 30 мл/хв) і анурією (див. Побічна дія, Взаємодія і Фармакокінетика). Одночасне застосування з аліскіреном протипоказано пацієнтам з нирковою недостатністю (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ (див. Побічна дія).

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості без наявності холестазу доза валсартану не повинен перевищувати 80 мг (див. Особливості застосування). Корекції дози гідрохлортіазиду не потрібно у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Через вміст валсартана препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або біліарним цирозом печінки та холестазом (див. Побічна дія, Особливості застосування та Фармакокінетика).

Цукровий діабет. Одночасне застосування валсартану і аліскірен протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом (див. Побічна дія).

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, підвищена чутливість до похідних сульфонамідів; тяжкі порушення функції печінки, цироз печінки та холестаз, анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); рефрактерная гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія або симптоматична гіперурикемія; одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартана або інгібіторів апф, з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м2); вагітні або жінки, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю).

Нижче по системам органів представлені побічні реакції, частіше відзначаються при прийомі комбінації валсартану і гідрохлортіазиду, ніж при прийомі плацебо, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень і лабораторних спостережень, а також окремі постмаркетингові повідомлення. побічні реакції, що виникали при прийомі кожного окремого компонента, але не спостерігалися в ході клінічних досліджень, можуть з'явитися під час лікування комбінацією валсартану і гідрохлортіазиду.

Побічні реакції розподілені за частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100) рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (неможливо визначити за наявними даними).

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

Частота появи побічних реакцій при прийомі валсартану / гідрохлоротіазиду

З боку метаболізму та травлення: нечасто - зневоднення.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; нечасто - парестезія; невідомо - втрата свідомості.

З боку органу зору: нечасто - затуманений зір, нечіткість зору, порушення зору.

З боку органу слуху: нечасто - дзвін у вухах, отит середнього вуха.

З боку судинної системи: нечасто - артеріальна гіпотензія.

З боку респіраторної, торакальної системи та середостіння: нечасто - кашель, назофарингіт, інфекція верхніх дихальних шляхів.

невідомо: некардіогенний набряк легенів, синусит, бронхіт.

Шлунково-кишковий тракт: дуже рідко - діарея.

З боку кістково-скелетного апарату і сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах; дуже рідко - артралгія, біль у спині.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: невідомо - порушення функції нирок.

Загальні розлади та порушення умов введення: нечасто - втома.

Лабораторні дослідження: невідомо - підвищення сечової кислоти в плазмі крові, підвищення рівня білірубіну і креатиніну в плазмі крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення азоту сечовини в крові, нейтропенія.

Додаткова інформація про окремі компоненти. Побічні реакції, про які повідомили раніше при застосуванні одного з окремих компонентів, також можуть з'явитися під час лікування препаратом, навіть якщо вони не спостерігалися в ході клінічних досліджень або протягом постмаркетингового періоду.

Частота появи побічних реакцій при прийомі валсартану

З боку кровоносної та лімфатичної системи: невідомо - зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: невідомо - інші реакції підвищеної чутливості / алергія, включаючи сироваткову реакцію.

З боку метаболізму та травлення: невідомо - підвищення рівня калію в сироватці крові.

З боку органу слуху: нечасто - вертиго.

З боку судинної системи: невідомо - васкуліт.

Шлунково-кишковий тракт: нечасто - біль у животі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо - підвищення рівня печінкової проби.

З боку шкіри та підшкірних тканин: невідомо - ангіоневротичний набряк, висип, свербіж.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: невідомо - ниркова недостатність.

Частота появи побічних реакцій при прийомі гідрохлортіазиду

З боку кровоносної та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко - агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

Психічні порушення: рідко - депресія, розлади сну.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, парестезії, порушення зору.

З боку серцево-судинної системи: рідко - серцеві аритмії.

З боку судинної системи: часто - постуральна гіпотензія.

З боку респіраторної, торакальної і мадіастінальной системи: дуже рідко - зупинка дихання, включаючи пневмоніт і набряк легенів.

З боку травної системи: часто - втрата апетиту, легка нудота і блювота; рідко - запор, дискомфорт в травному тракті; дуже рідко - панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - кропив'янка та інші форми висипань; рідко - світлочутливість; дуже рідко - некротизуючий васкуліт і токсичний епідермальний некроліз шкіри, шкірні реакції, подібні реакції системного червоного вовчака, реактивація шкірних проявів червоного вовчака.

З боку статевої системи та молочних залоз: часто - імпотенція.

Зміни електролітів та метаболізму: повідомлялося про випадки гіпокаліємії при лікуванні тіазидними діуретиками. Лікування тіазиднимидіуретиками часто пов'язано з виникненням гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди посилюють виведення магнію з сечею, що в результаті може привести до гіпомагніємії.

При появі тяжких побічних ефектів прийом препарату слід припинити.

Порушення функції нирок і трансплантація нирки. пацієнтам з трансплантатом нирки не слід приймати препарат. для осіб з порушенням функції нирок не потребують корекції дози, якщо кліренс креатиніну ≥30 мл/хв. через вміст гідрохлортіазиду Вальсакор h80, Вальсакор h160, Вальсакор hd160, Вальсакор н 320 і Вальсакор НD 320 протипоказані пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) і анурією. рекомендується періодично контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти в плазмі крові.

Тіазиди можуть провокувати азотемию у пацієнтів з хронічним порушенням функції нирок.

Стеноз ниркової артерії. Оскільки є ймовірність підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, пацієнтам з одно- або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки не рекомендується приймати препарат.

Первинний альдостеронизм. Препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з первинним альдостеронізмом, оскільки основне захворювання впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС).

Пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю з застійними явищами або іншими станами, що супроводжуються стимуляцією РААС. У пацієнтів, у яких функція нирок може залежати в основному від активності РААС (наприклад, хворі з важкою серцевою недостатністю з застійними явищами), застосування засобів, що діють на РААС, може викликати олигурию і / або прогресуючу азотемію, в рідкісних випадках з розвитком гострої ниркової недостатності. Чи не встановлена безпека застосування препарату у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю з застійними явищами. Тому не виключається, що в зв'язку з пригніченням РААС при застосуванні препаратів Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор НD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 може розвинутися ниркова недостатність. Таким пацієнтам не слід приймати препарат.

Зміни балансу електролітів в плазмі крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі харчових добавок, що містять калій; калійзберігаючихдіуретиків; замінників солі, до складу яких входить калій; або інших препаратів, які можуть підвищити концентрацію калію в крові (гепарин).

Повідомлялося про розвиток гіпокаліємії під час лікування тіазидними діуретиками. Необхідно регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові.

Гідрохлортіазид. Гіпокаліємію відзначали в період лікування тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид. Рекомендується вести регулярний моніторинг рівня калію в плазмі крові.

Лікування тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид, викликає гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, збільшують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Виведення кальцію зменшується при прийомі тіазидів. Це може привести до гіперкальціємії.

У пацієнтів, які отримують лікування діуретиками, слід проводити періодичну оцінку рівня електролітів в плазмі крові з відповідною частотою.

Слід регулярно перевіряти рівень електролітів в плазмі крові.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. Пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, необхідно спостерігати щодо виникнення клінічних проявів дисбалансу рідини або електролітів. Небезпечними ознаками водно-електролітного дисбалансу є сухість у роті, спрага, астенія (виснаження, слабкість), сонливість, загальмованість, збудження (дисфорія), судоми або біль в м'язах, втома м'язів, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і шлунково-кишкові розлади ( нудота і блювота).

У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію і / або об'єму циркулюючої крові в організмі (наприклад при застосуванні діуретиків у високих дозах) в окремих випадках після початку терапії препаратом можлива симптоматична гіпотензія. До початку терапії слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і / або об'єму циркулюючої крові. При гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення з піднятими нижніми кінцівками та проводити парентеральне введення сольових розчинів. Лікування можна продовжувати після стабілізації артеріального тиску.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Необхідно дотримуватися особливої обережності пацієнтам із стенозом аорти або мітрального клапана або з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначним або помірним порушенням функції печінки препарат застосовують з обережністю, не більше ніж 80 мг валсартану на добу.

Через вміст валсартана Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 протипоказані пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або біліарним цирозом печінки та холестазом. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки без холестазу регулювання дози гідрохлортіазиду не потрібно. Однак препарат слід застосовувати з обережністю. Захворювання печінки незначно впливають на фармакокінетику гідрохлортіазиду. Тіазиди слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функцій печінки або прогресуючою хворобою печінки, оскільки незначні зміни рідинного або електролітичного балансу можуть призвести до печінкової коми.

Системна червона вовчанка. В період прийому тиазидов повідомлялося про загострення або активації системного червоного вовчака.

Інші метаболічні порушення. Тіазиди можуть вплинути на переносимість глюкози та підвищити рівень ХС, ТГ і сечової кислоти в плазмі крові. Хворим на цукровий діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або цукрознижувальних препаратів.

Тіазиди можуть знижувати виведення кальцію з сечею і викликати переміжне і незначне підвищення рівня кальцію в плазмі крові при відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може свідчити про наявність гіперпаратиреоїдизму. Застосування тіазидів слід припинити перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз.

Фоточутливість. Розвиток фотосенсибилизации відзначали при прийомі тіазидів (див. Побічна дія). У разі виникнення реакції фоточутливості під час лікування препаратом рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного прийому діуретика рекомендується захистити вразливі зони від сонячного або штучного УФ-випромінювання.

Гостра закритокутова глаукома. Гідрохлортіазид викликає ідіосинкратичний реакції, що призводять до розвитку гострої транзиторною міопатії і гострої глаукоми. До симптомів відносяться різке зниження гостроти зору або біль в очах, які, як правило, виникають в період від кількох годин до 1 тижня після введення препарату. Відсутність лікування гострої глаукоми може привести до остаточної втрати зору.

Лікування гідрохлортіазидом слід припинити якомога швидше. Може знадобитися термінова медична або хірургічна допомога в разі, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої глаукоми можуть включати наявність в анамнезі алергії на сульфонаміди або пеніцилін.

Загальні порушення. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. У пацієнтів з алергією і БА в анамнезі існує велика ймовірність розвитку алергічних реакцій.

Ангіоневротичний набряк. Про виникнення набряку Квінке (в тому числі набряку гортані та голосової щілини, які приводили до обструкції дихальних шляхів, і / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика) повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсартан. Деякі з них мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, в тому числі інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. При розвитку набряку Квінке лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити. Повторне застосування препарату протипоказано.

Подвійна блокада РААС. АГ, синкопе, інсульт, гіперкаліємія і зміни функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, спостерігалися у сприйнятливих пацієнтів, особливо при комбінації лікарських засобів, що впливають на цю систему. У зв'язку з подвійною блокадою РААС одночасне застосування аліскірен і антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ не рекомендується.

Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові.

Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.

Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.

Важлива інформація про деякі інгредієнти. Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н 320 і Вальсакор НD 320 містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не слід призначати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Валсартан. Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протипоказано в період вагітності. Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності в результаті дії інгібіторів АПФ в I триместр вагітності неоднозначні; однак незначне підвищення ризику не виключається. Якщо безперервна терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II не вважається критично необхідною, пацієнтам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативне гіпотензивну лікування з перевіреним профілем безпеки для використання в період вагітності. При визначенні вагітності прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II слід негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування.

Прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II в II і III триместр вагітності індукує фетотоксичність у людини (погіршення ниркової функції, олігогідрамніон, уповільнення окостеніння кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Немовлятам, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, слід проводити ретельний моніторинг на наявність гіпотензії.

Гідрохлортіазид. Досвід застосування гідрохлоротіазиду в період вагітності, особливо в III триместр, обмежений. Даних досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. З урахуванням фармакологічного механізму дії гідрохлортіазиду його використання в II і III триместр може привести до порушення фетоплацентарного кровообігу і викликати такі фетальні та неонатальні ефекти, як жовтяниця, порушення водно-сольового балансу і тромбоцитопенія.

Годування грудьми

Інформація про застосування валсартану в період годування грудьми недоступна. Гідрохлортіазид проникає в грудне молоко в незначній кількості. Тіазиди в високих дозах, що викликають інтенсивний діурез, можуть пригнічувати продукування молока. Таким чином, застосування валсартану / гідрохлоротіазиду в період годування груддю не рекомендується. Добре було б проводити альтернативне лікування з перевіреним профілем безпеки в період годування грудьми, особливо при годуванні грудьми новонароджених або недоношених дітей.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені, тому його не використовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. На початку застосування препарату (період визначає лікар) забороняється керувати транспортними засобами та виконувати роботу з іншими механізмами. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.

Взаємодії з комбінацією валсартану і гідрохлортіазиду

Одночасне застосування не рекомендується

Літій. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрацій літію в плазмі крові та токсичності при супутньому прийомі літію та інгібіторів АПФ і / або тіазидів. Відсутній досвід одночасного прийому валсартану і літію; тому рекомендується контролювати концентрацію літію в плазмі крові.

Супутнє застосування, що вимагає особливої обережності

Інші антигіпертензивні препарати. Препарат може посилити гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних препаратів (наприклад інгібітори АПФ, блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів).

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін). Достовірне зниження реакції на пресорні аміни. Клінічна значимість цього ефекту достовірно невідома і недостатня для того, щоб виключити їх використання.

НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦOГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (3 г/добу) і неселективні НПЗП. НПЗП можуть послабити гіпотензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при їх одночасному застосуванні. Крім того, одночасне застосування валсартану / гідрохлоротіазиду і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до зниження функції нирок і рівня калію в плазмі крові. Таким чином, рекомендується вести моніторинг функції нирок на початку лікування, а також забезпечувати пацієнту належне заповнення втрати рідини.

Взаємодії, пов'язані з валсартаном

Подвійна блокада РААС антагоністами рецепторів ангіотензину II, інгібіторами АПФ або аліскіреном. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів групи антагоністів рецепторів ангіотензину II, в тому числі валсартана, з іншими препаратами, які блокують РААС, такими як препарати групи інгібіторів АПФ або аліскірен (див. Особливості застосування).

Одночасне призначення антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ протипоказано (див. Побічна дія).

Одночасне застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, і інші речовини, які можуть підвищити рівень калію. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі препаратів, що впливають на рівень калію. Рекомендується часто контролювати рівень калію в плазмі крові.

відсутність взаємодій

У дослідженнях з валсартаном ніяких клінічно значущих взаємодій не виявлено при прийомі валсартану з будь-яким з наступних речовин: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін і глібенкламід. Дигоксин і індометацин можуть вступати у взаємодію з гідрохлортіазидом у складі препаратів Вальсакор H80, Вальсакор H160, Вальсакор HD160, Вальсакор Н320 і Вальсакор НD320 (див. Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом).

Взаємодії, пов'язані з гідрохлортіазидом

Одночасне застосування, що вимагає особливої уваги

Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в плазмі крові. Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може посилитися при одночасному застосуванні з салуретиками, ГКС, проносними засобами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пеніциліном G, саліцилової кислотою і її похідними.

Якщо вищевказані лікарські засоби призначені в комбінації з гідрохлортіазидом / валсартаном, рекомендується вести моніторинг рівня калію в плазмі крові (див. Особливості застосування).

Лікарські засоби, які можуть викликати тахікардію типу torsades de pointes:

• антиаритмічні препарти Іа класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні препарти III класу (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
• інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в / в, галофантрин, кетансерін, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в / в).

У зв'язку з ризиком гіпокаліємії гидрохлоротіазід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть викликати тахікардію типу torsades de pointes.

Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в плазмі крові. Гіпонатріеміческій ефект діуретиків може бути посилений при одночасному прийомі таких лікарських засобів, як антидепресанти, антипсихотичні та протиепілептичні засоби. Тривале застосування цих лікарських засобів слід здійснювати з особливою обережністю.

Серцеві глікозиди. При аритмії, викликаної препаратами наперстянки при прийомі тіазидів, можливий розвиток гіпокаліємії або гіпомагніємії (див. Особливості застосування).

Солі кальцію і вітамін D. Прийом тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, в комбінації з вітаміном D або солями кальцію може викликати підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з солями кальцію може привести до гіперкальціємії у пацієнтів зі схильністю до гіперкальціємії (наприклад пацієнти з гіперпаратиреоїдизмом, злоякісними пухлинами або станами, зумовленими дефіцитом вітаміну D) шляхом підвищення канальцевої реабсорбції кальцію.

Антидіабетичні лікарські препарати (пероральні препарати та інсулін). Тіазиди можуть змінити переносимість глюкози. Може виникнути потреба в корекції дози протидіабетичних препаратів.

Метформін слід застосовувати з обережністю у зв'язку з ризиком лактатацидоза, викликаного можливою функціональною нирковою недостатністю, пов'язаної з прийомом гідрохлоротіазиду.

Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищити ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект диазоксида.

Лікарські препарати, що застосовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Існує необхідність в корекції дози препаратів для лікування подагри, оскільки гідрохлортіазид може підвищити рівень сечової кислоти в плазмі крові. У разі необхідності слід підвищити дозу пробенециду або сульфинпиразона. Супутній прийом тіазидних діуретиків може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні препарати (наприклад атропін, біпериден). Біодоступність тіазидних діуретиків може зрости при прийомі антихолінергічних препаратів (наприклад атропіну, біперидену), зокрема, внаслідок зниження перистальтики шлунка та швидкості його спорожнення. У свою чергу, очікується, що прокінетіческого лікарські засоби, наприклад цизаприд, можуть знизити біодоступність тіазидних діуретиків.

Амантадин. Тіазиди підвищують ризик розвитку побічних ефектів амантадину.

Іонообмінні смоли. Абсорбція тіазиднихдіуретиків, включаючи гідрохлортіазид, порушується при одночасному прийомі холестираміну або колестипола.

Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть зменшити виділення нирками цитотоксичних препаратів і потенціювати їх мієлосупресивний ефект.

Недеполяризуючі релаксанти скелетних м'язів (наприклад тубокурарин). Тіазиди потенціюють дію похідних кураре.

Циклоспорин. Одночасний прийом з циклоспорином може підвищити ризик виникнення гіперурикемії і появу симптомів, що нагадують загострення подагри.

Алкоголь, барбітурати або наркотичні речовини. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з речовинами, які також сприяють зниженню артеріального тиску (наприклад, шляхом зниження активності симпатичної нервової системи або прямого вазодилатирующего дії), може потенціювати ортостатичну гіпотензію.

Метилдопа. Повідомлялося про випадки гемолітичної анемії, яка виникала при одночасному прийомі гідрохлортіазиду і метилдопи.

Карбамазепін. У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таким пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення гіпонатріємії і спостерігати їх відповідним чином.

Препарати йоду. У разі зневоднення внаслідок прийому діуретиків підвищується ризик гострої ниркової недостатності, особливо при високих дозах препаратів йоду. Пацієнтам слід провести регідратацію перед введенням.

Симптоми. передозування валсартану може привести до вираженої гіпотензії, що, в свою чергу, може сприяти придушенню свідомості, розвитку судинної недостатності та / або шокового стану. внаслідок передозування гідрохлоротіазиду можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітний дисбаланс і, як наслідок, аритмія і спазми м'язів. найбільш характерними ознаками та симптомами передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезія, виснаження організму, розлади свідомості, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність).

Лікування. Терапевтичні заходи залежать від того, як давно була прийнята висока доза препарату, і від тяжкості симптомів, причому найважливішим є стабілізація гемоциркуляции.

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювоту. Якщо після прийому минуло тривалий час, необхідно застосувати активоване вугілля в достатній кількості.

У разі виникнення артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення і негайно ввести в / в ізотонічний сольовий розчин для відновлення водно-сольового балансу.

Валсартан не виводиться шляхом гемодіалізу через його потужного зв'язування з білками плазми крові, однак кліренс гідрохлортіазиду досягається шляхом діалізу.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

діючі речовини: валсартан; гідрохлортіазид;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 80 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлортіазиду або 160 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлортіазиду, або 160 мг валсартану та 25 мг гідрохлортіазиду;

допоміжні речовини: ядро таблетки – целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію кроскармелоза, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний.

Плівкова оболонка: гіпромелоза, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, оксид заліза червоний (E 172), оксид заліза жовтий (E 172) – лише у Вальсакор® Н 80 та у Вальсакор® НD 160.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Вальсакор® Н 80: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору;

Вальсакор® Н 160: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, червоно-коричневого кольору;

Вальсакор® НD 160: овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-коричневого кольору.

Антагоністи ангіотензину ІІ та діуретики. Валсартан та діуретики. АТХ C09D A03.

Фармакодинаміка

Валсартан

Валсартан – це специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (Ang II). Він діє селективним чином на підтип рецептора AT1, який несе відповідальність за відому дію ангіотензину II (Ang II). Підвищені рівні Ang II у плазмі крові після блокади рецептора AT1 внаслідок прийому валсартану можуть стимулювати неблокований рецептор AT2, що встановлює рівновагу між ефектом рецептора AT1. Валсартан не демонструє жодної часткової агоністичної дії на рецептори AT1 та характеризується набагато більшою (близько 20000-кратною) спорідненістю з рецептором AT1, аніж з рецептором AT2. Невідомо, чи зв’язується валсартан з іншими гормональними рецепторами чи іонними каналами, важливими у процесі серцево-судинної регуляції, та чи блокує він їх.

Валсартан не інгібує ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ), також відомий під назвою кініназа II, який конвертує Ang I у Ang II та призводить до розпаду брадикініну. Оскільки ефект на АПФ відсутній та відсутнє потенціювання брадикініну чи субстанції P, малоймовірно, що антагоністи Ang II спричиняють кашель. Частота виникнення сухого кашлю значно нижча у пацієнтів, які отримують валсартан, порівняно з пацієнтами, які отримують інгібітори АПФ.

Застосування валсартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи на частоту пульсу. У більшості пацієнтів після застосування одноразової пероральної дози настання гіпотензивного ефекту виникає у межах 2 годин, а пікове зниження артеріального тиску досягається упродовж 4-6 годин. Гіпотензивний ефект триває упродовж 24 годин після прийому. При повторному прийомі максимальне зниження артеріального тиску при прийомі будь-якої дози препарату, зазвичай, досягається упродовж 2-4 тижнів та зберігається при довготривалому застосуванні. У комбінації з гідрохлортіазидом досягається значне додаткове зниження артеріального тиску.

Раптове припинення прийому валсартану не спричиняє «рикошетну» гіпертензію або інші побічні явища.

Гідрохлортіазид

Місце дії тіазидних діуретиків – це в основному дистальний звитий нирковий каналець. У кірковій речовині нирок присутній рецептор з високим ступенем спорідненості, що виступає основною ділянкою зв’язування для дії тіазидних діуретиків та інгібування транспортування NaCl у дистальному звитому нирковому канальці. Механізм дії тіазидів відбувається шляхом інгібування симпортеру Na+Cl-, вірогідно, внаслідок конкурування за ділянку Cl-, що впливає на механізми електролітичної реабсорбції: пряме підвищення рівнів натрію та виведення хлориду приблизно в рівній мірі та непряма дія цього діуретику, що знижує рівні у плазмі крові з подальшим підвищенням активності реніну плазми, секрецією альдостерону та зниженням рівня калію в сечі, а також зниження калію в сироватці крові. Зв’язок між реніном та альдостероном опосередкований Ang II, тому при супутньому введенні валсартану зниження калію в сироватці крові менш виражене, аніж спостерігається при монотерапії з гідрохлортіазидом.

Немеланомний рак шкіри

Наявні дані епідеміологічних досліджень свідчать про кумулятивний дозозалежний зв’язок між експозицією гідрохлоротіазиду та розвитком НМРШ. Одне дослідження включало популяцію, яка складалася з 71 533 випадків ОЦК та 8 629 випадків ВКС, що відповідало 1430 833 та 172 462 групам контролю відповідно. Високий рівень використання гідрохлоротіазиду (кумулятивний ≥ 50 000 мг) був пов’язаний із скоригованим АБО 1,29 (95% ДІ: 1,23-1,35) для ОЦК та 3,98 (95% ДІ: 3,68-4,31) для ССС. Чіткий взаємозв'язок кумулятивної реакції дози спостерігався як для БКК, так і для ПКР. Інше дослідження показало можливу зв'язок між раком губи (ПКР) та впливом гідрохлоротіазиду: 633 випадки раку губи відповідали 63 067 контрольним групам населення, використовуючи стратегію відбору зразків. Продемонстровано взаємозв'язок кумулятивної дози з відрегульованим OR 2,1 (95 % ДІ: 1,7-2,6), що збільшується до OR 3,9 (3,0-4,9) для високого використання (~ 25000 мг) та OR 7,7 (5,7-10,5) для найвищої кумулятивної дози (~ 100 000 мг) (див. «Особливості застосування»).

Фармакокінетика

Валсартан/гідрохлортіазид

Системна доступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30 % при супутньому застосуванні з валсартаном. Кінетика валсартану не зазнає значного впливу при супутньому застосуванні з гідрохлортіазидом. Така очевидна взаємодія не впливає на комбіноване застосування валсартану та гідрохлортіазиду, оскільки чіткий гіпотензивний ефект комбінації перевищує ефект, досягнутий при монотерапії будь-якою з активних субстанцій.

Валсартан

Абсорбція

Після перорального прийому валсартану пікові концентрації валсартану у плазмі крові (Cmax) досягаються через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23 %. Вживання їжі знижує вплив (що вимірюється AUC) валсартану приблизно на 40 % та Cmax приблизно на 50 %, хоча, починаючи приблизно з 8 години після прийому, концентрації валсартану у плазмі подібні у пацієнтів, які прийняли їжу, та у пацієнтів натще. Однак таке зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Тому валсартан можна приймати незалежно від вживання їжі.

Розподіл

Стабільний об’єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 літрів, це свідчить про те, що валсартан неактивно розподіляється у тканинах. Валсартан активно зв’язується з білками сироватки крові (94-97 %), зокрема з альбуміном.

Біотрансформація

Валсартан біотрансформується у незначній кількості, оскільки лише 20 % дози відновлюється у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт було виявлено у плазмі у невеликих концентраціях (менше 10 % AUC для валсартану). Цей метаболіт неактивний з фармакологічної точки зору.

Виведення

Валсартан демонструє кінетику мультиекспоненційного розпаду (t½α через ½ß через приблизно 9 годин). Валсартан виводиться здебільшого з калом (приблизно 83 % дози) та сечею (приблизно 13 % дози), в основному у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення кліренс валсартану з плазми крові становить близько 2 л/год, а нирковий кліренс – 0,62 л/год (приблизно 30 % від загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану – 6 годин.

Гідрохлортіазид

Абсорбція

Абсорбція гідрохлортіазиду після перорального прийому відбувається швидко (tmax приблизно 2 годин). Зростання середнього значення AUC є лінійним та пропорційним до дози у межах терапевтичного діапазону.

Вплив вживання їжі на абсорбцію гідрохлортіазиду незначний з клінічної точки зору. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 70 % після перорального прийому.

Розподіл

Очевидний об’єм розподілу становить 4-8 л/кг.

Циркулюючий гідрохлортіазид зв’язується з білками плазми крові (40-70 %), в основному із сироватковим альбуміном. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах у кількості, що приблизно втричі перевищує рівні у плазмі крові.

Виведення

Гідрохлортіазид виводиться в основному у вигляді незміненого лікарського засобу. Гідрохлортіазид виводиться з плазми крові протягом періоду напіввиведення, що становить у середньому від 6 до 15 годин на стадії термінального виведення. Жодних змін у кінетиці гідрохлортіазиду при повторному прийомі не відбувається, а накопичення – мінімальне при прийомі 1 раз на добу. Більше 95 % абсорбованої дози виводиться у вигляді незміненої сполуки із сечею. Нирковий кліренс складається з пасивної фільтрації та активного виведення у ниркові канальці.

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів, артеріальний тиск яких належно не регулюється монотерапією.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату; підвищена чутливість до похідних сульфонамідів; тяжкі порушення функції печінки, цироз печінки та холестаз; анурія, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, у тому числі валсартану або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) 2); вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодії з комбінацією валсартану та гідрохлортіазиду

Супутнє застосування не рекомендується

Літій

Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрації літію в сироватці крові та токсичність під час супутнього прийому літію та інгібіторів АПФ та/або тіазидів, у тому числі гідрохлортіазиду. Через недостатність досвіду щодо супутнього застосування валсартану та літію така комбінація не рекомендується. Якщо доведена необхідність застосування цієї комбінації, рекомендується спостерігати за рівнем літію в сироватці крові.

Супутнє застосування, яке потребує особливої обережності

Інші антигіпертензивні препарати

Препарат може посилити гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних препаратів (наприклад, інгібіторів АПФ, бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів).

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін)

Вірогідне зниження реакції на пресорні аміни. Клінічна значимість цього ефекту не визначена та недостатня для припинення їх прийому.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦOГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (>3 г/добу) та неселективні НПЗП

НПЗП можуть послабити гіпотензивний ефект як антагоністів Ang II, так і гідрохлортіазиду при їх супутньому застосуванні. Крім того, супутнє застосування валсартану/гідрохлортіазиду та НПЗП може призвести до погіршення функції нирок та підвищення рівня калію в сироватці крові. Таким чином, рекомендується вести моніторинг функції нирок на початку лікування, а також забезпечувати пацієнту належне поповнення втрати рідини.

Взаємодії, пов’язані з валсартаном

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) препаратами груп АРА, інгібіторами АПФ або аліскіреном

Слід дотримуватись обережності при одночасному застосуванні препаратів групи АРА, у тому числі валсартану, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ 2) протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).

Супутнє застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, та інші речовини, які можуть підвищити рівень калію

Слід бути обережними при супутньому прийомі препаратів, що впливають на рівень калію. Необхідно часто перевіряти рівень калію в сироватці крові.

Транспортери

За результатами досліджень in vitro валсартан є субстратом для печінкового транспортера захоплення OATP1B1/OATP1B3 та печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних невідоме. Одночасне застосування інгібіторів транспортера захоплення (наприклад, рифампіцину, циклоспорину) або транспортера виведення (наприклад, ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Слід дотримуватися належних заходів на початку або в кінці супутнього застосування цих лікарських засобів.

Відсутність взаємодій

У дослідженнях із валсартаном жодних клінічно значущих взаємодій не було виявлено при прийомі валсартану з будь-якою з нижчезазначених речовин: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін та глібенкламід. Дигоксин та індометацин можуть вступати у взаємодію з гідрохлортіазидом у складі препарату Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 та Вальсакор® HD 160 (див. взаємодії з гідрохлортіазидом).

Взаємодії, пов’язані з гідрохлортіазидом

Супутнє застосування, що потребує особливої обережності

Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в сироватці крові

Гіпокаліємічний ефект гідрохлортіазиду може підсилитися при супутньому застосуванні калійуретичних діуретиків, кортикостероїдів, проносних засобів, адренокортикотропних гормонів (АКГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, саліцилової кислоти та її похідних.

Якщо вищезазначені лікарські засоби призначені у комбінації з гідрохлортіазидом/валсартаном, рекомендується вести моніторинг рівнів калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що можуть спричинити тахікардію типу «torsades de pointes»

Антиаритмічні препарати Іа класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід). Антиаритмічні препарати ІІІ класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід). Деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол). Інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в/в, галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в/в).

У зв’язку з ризиком гіпокаліємії гідрохлортіазид слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть спричинити тахікардію типу «torsades de pointes».

Лікарські засоби, що впливають на рівні натрію в сироватці крові

Гіпонатріємічний ефект діуретиків може бути підсилений при супутньому прийомі таких лікарських засобів як антидепресанти, протипсихотичні та протиепілептичні засоби. Довготривале застосування таких лікарських засобів слід здійснювати з особливою обережністю.

Серцеві глікозиди

У разі наявності аритмії серця, спричиненої дигіталісом при прийомі тіазидів, може спостерігатися гіпокаліємія або гіпомагніємія (див. розділ «Особливості застосування»).

Солі кальцію та вітамін D

Прийом тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, у комбінації з вітаміном D або з кальцієвими солями може спричинити зростання рівня кальцію в сироватці крові. Супутнє застосування тіазидних діуретиків з кальцієвими солями може спричинити гіперкальціємію у пацієнтів зі схильністю до гіперкальціємії (наприклад, пацієнти з гіперпаратиреоїдизмом, злоякісними пухлинами або станами, зумовленими дефіцитом вітаміну D) шляхом підвищення канальцевої реабсорбції кальцію.

Антидіабетичні лікарські засоби (пероральні препарати та інсулін)

Тіазиди можуть змінити переносимість глюкози. Може виникнути потреба у коригуванні дози протидіабетичних препаратів.

Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик лактатацидозу, спричиненого вірогідною функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з прийомом гідрохлортіазиду.

Бета-блокатори та діазоксид

Супутнє застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, з бета-блокаторами може підвищити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, можуть підсилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.

Лікарські засоби, що застосовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)

Існує необхідність у коригуванні дози препаратів проти подагри, оскільки гідрохлортіазид може збільшити рівень сечової кислоти у сироватці крові. У разі необхідності слід збільшити дозу пробенециду або сульфінпіразону. Супутній прийом тіазидних діуретиків може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден)

Біодоступність тіазидних діуретиків може зрости при прийомі антихолінергічних препаратів (наприклад, атропіну, біперидену), зокрема внаслідок зниження перистальтики шлунка та швидкості випорожнення шлунка. Також очікується, що прокінетичні лікарські засоби, наприклад цизаприд, можуть зменшити біодоступність тіазидних діуретиків.

Амантадин

Тіазидні діуретики збільшують ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

Іонообмінні смоли

Абсорбція тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, порушується при супутньому прийомі холестираміну або колестиполу.

Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)

Тіазиди можуть зменшити виведення нирками цитотоксичних препаратів та потенціювати їх мієлосупресивні ефекти.

Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів (наприклад, тубокурарин)

Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, посилюють дію похідних кураре.

Циклоспорин

Супутній прийом із циклоспорином може підвищити ризик виникнення гіперурикемії та появу симптомів, що нагадують загострення подагри.

Алкоголь, барбітурати або наркотичні речовини

Супутнє застосування тіазидних діуретиків з речовинами, які також сприяють зниженню артеріального тиску (наприклад, шляхом зниження активності симпатичної нервової системи або судинорозширювальної дії) може потенціювати ортостатичну гіпотензію.

Метилдопа

Зафіксовано випадки гемолітичної анемії, яка виникала при супутньому прийомі гідрохлортіазиду та метилдопи.

Карбамазепін

У пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таких пацієнтів слід повідомити про можливість гіпонатріємічної реакції і спостерігати належним чином.

Йодне контрастне середовище

У разі зневоднення внаслідок прийому діуретиків виникає підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо при великих дозах препаратів йоду. Пацієнтам слід провести регідратацію перед введенням.

Порушення функції нирок та трансплантація нирки

Пацієнтам із трансплантацією нирки не слід приймати препарат через відсутність досвіду безпечного застосування валсартану/гідрохлортіазиду. У пацієнтів із незначними або помірними порушеннями функції нирок регулювання дози не потрібне (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв). Рекомендується періодично контролювати рівні калію, креатиніну та сечової кислоти в сироватці крові.

Тіазидні діуретики можуть провокувати азотемію у пацієнтів із хронічним порушенням функції нирок.

Стеноз ниркової артерії

Оскільки можуть підвищитися рівні сечовини і креатиніну в сироватці крові, пацієнтам з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки не рекомендується приймати препарат.

Первинний гіперальдостеронізм

Препарат не рекомендується для застосування пацієнтами із первинним гіперальдостеронізмом, оскільки їх РААС не активована.

Пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю із застійними явищами або з іншими станами зі стимуляцією РААС

У пацієнтів, функція нирок яких головним чином залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю із застійними явищами), лікування засобами, які діють на РААС, може спричинити олігурію та/або прогресуючу азотемію, рідко – із гострою нирковою недостатністю. Не встановлена безпека застосування препарату пацієнтам із тяжкою серцевою недостатністю з застійними явищами. Тому не слід виключати, що через пригнічення РААС при застосуванні препарату Вальсакор® Н 80, Вальсакор® Н 160, Вальсакор® НD 160 може розвинутися ниркова недостатність. Таким пацієнтам не слід приймати препарат.

Зміни балансу електролітів сироватки крові

Слід бути обережними при супутньому прийомі добавок калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників солі, що містять калій, або інших препаратів, які можуть збільшити концентрацію калію в крові (гепарин).

Повідомлялося про розвиток гіпокаліємії під час лікування тіазидними діуретиками. Рекомендується часто перевіряти рівні калію в сироватці крові.

Гідрохлортіазид

Гіпокаліємія відзначалася у період лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлортіазид. Рекомендується вести регулярний моніторинг рівня калію в сироватці крові.

Лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлортіазид, спричиняє гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, збільшують виведення магнію із сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Виведення кальцію зменшується при прийомі тіазидних діуретиків. Це може призвести до гіперкальціємії.

Пацієнтам, які отримують лікування діуретиками, слід проводити періодичну оцінку електролітів сироватки крові з відповідною частотою.

Пацієнти з дефіцитом натрію та/або об’єму циркулюючої крові (ОЦК) в організмі

За пацієнтами, які приймають тіазидні діуретики, слід встановити спостереження щодо появи клінічних проявів дисбалансу рідин або електролітів. Небезпечними ознаками дисбалансу рідин або електролітів є сухість у роті, спрага, астенія (виснаження, слабкість), сонливість, загальмованість, збудження (дисфорія), судоми або біль у м’язах, швидка втомлюваність м’язів, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково-кишкові розлади (нудота та блювання).

У пацієнтів із вираженим дефіцитом натрію та/або ОЦК в організмі, наприклад у тих, хто отримує високі дози діуретиків, в окремих випадках після початку терапії препаратом може спостерігатися симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед початком терапії слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або ОЦК.

У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід розмістити в горизонтальне положення і, у разі необхідності, внутрішньовенно ввести ізотонічний сольовий розчин. Лікування можна продовжити одразу після стабілізації артеріального тиску.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Слід бути особливо обережними пацієнтам зі стенозом аорти або мітрального клапана, або з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Порушення функції печінки

Пацієнтам з незначними або помірними порушеннями функції печінки без холестазу препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Спосіб застосування та дози»). Тіазиди слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки або прогресуючою хворобою печінки, оскільки незначні зміни рідинного чи електролітичного балансу можуть призвести до печінкової коми.

Системний червоний вовчак

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, загострюють або активізують системний червоний вовчак.

Інші метаболічні розлади

Тіазидні діуретики можуть вплинути на переносимість глюкози та підвищити рівень холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти в сироватці крові. Діабетикам може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів.

Тіазиди можуть зменшити виведення кальцію із сечею та спричинити переміжні та незначні підвищення рівня кальцію в сироватці крові при відсутності відомих розладів метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія може свідчити про наявність гіперпаратиреоїдизму. Застосування тіазидів слід припинити перед проведенням аналізів функції паращитовидної залози.

Фоточутливість

Випадки реакції фоточутливості відзначалися при прийомі тіазидних діуретиків (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення реакції фоточутливості протягом лікування препаратом рекомендується припинити лікування. У разі потреби у повторному прийомі діуретику рекомендується захистити уразливі зони від сонця або штучного УФ випромінювання.

Хоріоїдальний випіт, гостра міопія та вторинна гостра закритокутова глаукома

Сульфонаміди та похідні сульфонаміду можуть спричинити реакції ідіосинкразії, що призводять до хоріоїдального випоту з дефектом поля зору, гострої транзиторної міопії та гострої закритокутової глаукоми. До симптомів належать гострий початок зниження гостроти зору чи біль в очах, які, як правило, виникають від кількох годин або тижнів з початку застосування препарату. Відсутність лікування гострої закритокутової глаукоми може призвести до остаточної втрати зору.

Лікування препаратом слід припинити якомога швидше. Може знадобитися термінова медична або хірургічна допомога у випадку, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можуть включати наявність в анамнезі алергії до сульфонаміду або пеніциліну.

Загальні розлади

Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтам із підвищеною чутливістю до інших антагоністів рецепторів Ang II. У пацієнтів з алергією та астмою в анамнезі є велика імовірність розвитку алергічних реакцій.

Немеланомний рак шкіри

Підвищений ризик немеланомного раку шкіри (НМРШ) (базальноклітинна карцинома (БКК) та плоскоклітинний рак (ПКР)) із збільшенням кумулятивної дози впливу гідрохлоротіазиду (HCTZ) спостерігався у двох епідеміологічних дослідженнях, заснованих на Датському національному реєстрі раку. Фотосенсибілізуючі дії гідрохлоротіазиду можуть діяти як можливий механізм для НМРШ.

Пацієнтів, які приймають гідрохлоротіазид, слід інформувати про ризик розвитку НМРШ та рекомендувати їм регулярно перевіряти шкіру на наявність нових уражень та негайно повідомляти про підозрілі ураження шкіри. Пацієнтам слід рекомендувати можливі профілактичні заходи, такі як обмежений вплив сонячного світла та ультрафіолетових променів, а також, у разі впливу, належний захист, щоб мінімізувати ризик раку шкіри. Слід негайно досліджувати підозрілі ураження шкіри, потенційно включаючи гістологічні дослідження біоптатів. Можливо, також доведеться переглянути питання про використання гідрохлоротіазиду у пацієнтів, які перенесли попередній НМРШ (див. «Побічні реакції»).

Ангіоневротичний набряк

Про виникнення набряку Квінке (у тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика) повідомлялось у пацієнтів, які отримували валсартан; деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, у тому числі і при застосуванні інших антагоністів рецепторів Ang ІІ. При розвитку набряку Квінке лікування антагоністами рецепторів Ang ІІ слід негайно припинити. Повторне застосування препарату протипоказане.

Подвійна блокада РААС

Артеріальна гіпотензія, синкопе, інсульт, гіперкаліємія та зміни функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, зафіксовано у сприйнятливих пацієнтів, особливо при комбінації лікарських засобів, які впливають на цю систему. У зв’язку з подвійною блокадою РААС супутнє застосування аліскірену та антагоністів рецепторів Ang ІІ або інгібіторів АПФ не рекомендується.

Гідрохлортіазид може знижувати рівень зв’язаного з білками йоду у плазмі крові.

Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Пацієнтам літнього віку корегування дози не потрібне.

Важлива інформація про деякі інгредієнти

Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 та Вальсакор® HD 160 містять лактозу. Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Вагітність

Як і інші препарати, що безпосередньо діють на РААС, Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 та Вальсакор® HD 160 протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо вагітність встановлена під час терапії, прийом препарату слід негайно припинити і, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.

Антагоністи Ang II можуть викликати ураження плода, подібні до тих, що викликають інгібітори АПФ.

Відомо, що застосування інгібіторів АПФ вагітним протягом ІІ та ІІІ триместрів можуть викликати ураження та смерть плода. Гідрохлортіазид перетинає плаценту. Внутрішньоматковий вплив тіазидних діуретиків може призвести до тромбоцитопенії плода або новонародженого та може бути пов’язаний з іншими побічними реакціями, що мають місце у дорослих.

Період годування груддю

Якщо застосування препарату вкрай необхідне, годування груддю слід припинити. Протягом періоду годування груддю бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще встановленими профілями безпеки, особливо у період годування новонародженого або недоношеної дитини. Немає жодної інформації щодо застосування валсартану протягом годування груддю. Гідрохлортіазид проникає у молоко людини в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах викликають діурез, що може пригнічувати продукування молока.

На початку застосування препарату (період визначається лікарем) забороняється керувати автотранспортом та виконувати роботу з іншими механізмами. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.

Рекомендована доза – 1 таблетка Вальсакор® H 80 (80 мг/12,5 мг) на добу. У разі недостатнього зниження артеріального тиску через 3-4 тижні після початку лікування рекомендується розглянути можливість збільшення дози до 1 таблетки Вальсакор® H 160 (160 мг/12,5 мг) 1 раз на добу. Вальсакор® HD 160 (160 мг/25 мг) слід призначати пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального тиску при застосуванні препарату Вальсакор® H 160.

У разі недостатнього зниження артеріального тиску при прийомі препарату Вальсакор® HD 160 слід розпочати лікування таблетками валсартану/гідрохлортіазиду 320 мг/12,5 мг (Вальсакор® Н 320). Таблетки валсартану/гідрохлортіазиду 320 мг/25 мг (Вальсакор® НD 320) слід застосовувати пацієнтам, у яких контроль артеріального тиску недостатній при прийомі таблеток валсартану/гідрохлортіазиду 320 мг/12,5 мг.

Максимальна добова доза – 320 мг/25 мг.

Антигіпертензивний ефект головним чином відзначається у перші 2 тижні. У більшості пацієнтів максимальний ефект спостерігається протягом 4 тижнів. Однак для деяких пацієнтів може знадобитися 4-8 тижнів лікування. Це слід врахувати при титруванні дози.

Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 та Вальсакор® HD 160 можна приймати незалежно від вживання їжі, запиваючи водою.

Додаткова інформація про особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів літнього віку жодного коригування дози не потрібно.

Ниркова недостатність

Для пацієнтів з нирковою недостатністю незначного або помірного ступеня не потребується коригування дози (ШКФ ³30 мл/хв). Через вміст гідрохлортіазиду препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. розділ «Протипоказання»).

Цукровий діабет

Одночасне застосування валсартану та аліскірену протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом. (див. розділ «Протипоказання»).

Печінкова недостатність.

У пацієнтів з печінковою недостатністю у незначній та помірній формі без наявності холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Коригування дози гідрохлортіазиду не потребується у пацієнтів з печінковою недостатністю у незначній або помірній формі. Через вміст валсартану препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або з біліарним цирозом печінки та холестазом (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлена, тому не рекомендується застосовувати препарат цій категорії пацієнтів.

Симптоми

Передозування валсартаном може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії, що, зі свого боку може призвести до пригнічення свідомості, розвитку судинної недостатності та/або шокового стану. Внаслідок передозування гідрохлортіазидом можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітний дисбаланс і, як наслідок, аритмія та спазми м’язів. Найхарактернішими ознаками та симптомами передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м’язів, парестезія, виснаження організму, розлади свідомості, блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини у крові (в основному ниркова недостатність).

Лікування

Терапевтичні заходи залежать від того, як давно була прийнята велика доза препарату та від тяжкості симптомів, причому найважливішим є стабілізація гемоциркуляції.

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювання, якщо ж після приймання пройшов тривалий час, слід застосувати достатню кількість активованого вугілля.

У разі виникнення артеріальної гіпотензії пацієнта слід розмістити в горизонтальне положення і негайно внутрішньовенно ввести ізотонічний сольовий розчин для відновлення водно-сольового балансу.

Валсартан не виводиться шляхом гемодіалізу через його потужне зв’язування з білками плазми, однак кліренс гідрохлортіазиду досягається шляхом діалізу.

Побічні реакції, що виникають при прийомі комбінації валсартану/гідрохлортіазиду

З боку обміну речовин та харчування: зневоднення.

З боку нервової системи: запаморочення, парестезія, синкопе, сплутаність свідомості, дезорієнтація, нервозність, зміни настрою, ксантопсія.

З боку органів зору: нечіткість зору.

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах.

З боку судин: артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, некардіогенний набряк легень, респіраторний дистрес, пневмоніт.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, відчуття спраги, запалення слинних залоз, холецистит.

З боку м’язово-скелетної та сполучної тканини: міалгія, артралгія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: пурпура, токсичний епідермальний некроліз, екзема.

З боку серця: серцева недостатність.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гіпохлоремічний алкалоз, що може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому.

Загальні розлади та реакції у місці введення: втома, анафілактична реакція, шок.

Лабораторні та інструментальні дані: підвищення рівня сечової кислоти в сироватці крові, підвищення білірубіну та креатиніну в сироватці крові, гіпокаліємія; гіпонатріємія; підвищення рівня азоту в сечовині крові; нейтропенія; гіперурикемія, що може провокувати напади подагри у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання; зниження глюкозотолерантності, що може зумовити маніфестацію латентного цукрового діабету.

У хворих на артеріальну гіпертензію спостерігалися такі реакції: абдомінальний біль, занепокоєння, артрит, біль у спині, бронхіт, біль у грудях, запаморочення, диспепсія, задишка, сухість у роті, носові кровотечі, імпотенція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв’язок, судоми м’язів, розтягнення м’язів, нудота, закладеність носа, застійні явища у навколоносових пазухах, біль у шиї, набряк, периферичний набряк, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, фаринголарингеальний біль, полакурія, підвищення температури, назофарингіт, синусит, сонливість, тахікардія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Невідомо, чи мали ці ефекти причинний зв’язок із терапією.

Додаткова інформація про окремі компоненти

Побічні реакції, що виникають при прийомі одного з окремих компонентів, також можуть бути потенційними небажаними ефектами внаслідок прийому валсартану/гідрохлортіазиду.

Побічні реакції, що виникають при прийомі валсартану

З боку крові та лімфатичної системи: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: інші реакції підвищеної чутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову реакцію.

З боку обміну речовин та харчування: підвищення рівня калію в сироватці крові, гіпонатріємія.

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго.

З боку судин: васкуліт.

З боку шлунково-кишкового тракту: абдомінальний біль.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневричний набряк, висипання, свербіж.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: ниркова недостатність.

У хворих на артеріальну гіпертензію спостерігалися такі реакції: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряк, фарингіт, риніт, синусит, запалення верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.

Побічні реакції, що виникають при прийомі гідрохлортіазиду

Гідрохлортіазид широко застосовують протягом багатьох років, часто у більших дозах, аніж містить Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 та Вальсакор® HD 160. У пацієнтів, які отримували монотерапію тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлортіазид, відзначалися такі побічні реакції:

З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, що іноді супроводжується пурпурою, агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, недостатність кісткового мозку, апластична анемія.

З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин та харчування: гіпокаліємія, підвищення ліпідів у крові (здебільшого при великих дозах), гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення діабетичного метаболічного стану, гіпохлоремічний алкалоз.

З боку психіки: депресія, порушення сну.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія.

З боку органів зору: погіршення зору, гостра закритокутова глаукома, хоріоїдальний випіт.

З боку серця: серцева аритмія.

З боку судин: постуральна гіпотензія, яка може посилюватися при застосуванні алкоголю, анестетиків, седативних препаратів.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес, включаючи пневмонію та набряк легень.

З боку шлунково-кишкового тракту: втрата апетиту, незначна нудота та блювання, запор, дискомфорт у шлунково-кишковому тракті, діарея, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: гостра ниркова недостатність, ниркові розлади.

З боку шкіри та підшкірних тканин: кропив’янка та інші форми висипань, фоточутливість, некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз, шкірні реакції типу червоного вовчака, рецидив шкірного червоного вовчака, поліморфна еритема.

Загальні розлади та порушення у місці введення: пірексія, астенія, підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність.

З боку м’язово-скелетної та сполучної тканини: спазми м’язів.

З боку статевих органів та молочних залоз: імпотенція.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): немеланомний рак шкіри (НМРШ) (базальноклітинна карцинома (БКК) та плоскоклітинний рак (ПКР)) ¹.

¹ Немеланомний рак шкіри: На основі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається кумулятивна дозозалежність між гідрохлоротіазидом та НМРШ (див. «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

5 років.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від дії світла та вологи.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 14 таблеток у блістері, по 2 або по 4, або по 6 блістерів у коробці.

По 15 таблеток у блістері, по 2 або по 4 блістери у коробці.

За рецептом.

КРКА, д. д., Ново место/KRKA, d. d., Novo mesto.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.