Амлоцим

Склад

діюча речовина: amlodipine besilate;

1 таблетка містить амлодипіну бесилат 7 мг або 14 мг, що еквівалентно амлодипіну 5 мг або 10 мг

Допоміжні речовини: повідон K30, целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, кросповідон, магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 3 або 10 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 5 мг - круглі двоопуклі таблетки білого кольору, гладенькі з обох боків;
• таблетки по 10 мг - круглі двоопуклі таблетки білого кольору, з лінією з обох сторін.

Фармакодинаміка

Амлодипін - антагоніст кальцію (похідне дигідропіридину), що блокує надходження іонів кальцію в міокарда і в клітини гладких м'язів.

Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений безпосереднім розслаблюючим дією на гладкі м'язи судин. Точний механізм антиангінального ефекту амлодипіну певний недостатньо, однак наведені нижче ефекти відіграють певну роль.

Фармакокінетика

Всмоктування / розподіл. Після перорального застосування терапевтичних доз амлодипін поступово абсорбується в плазму крові. Біодоступність незміненої молекули становить приблизно 64-80%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 6-12 годин після застосування. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л/кг константа дисоціації кислоти (рК _а) амлодипіну становить 8,6. Дослідження in vitro показали, що зв'язування амлодипіну з білками плазми крові становить приблизно 97,5%.

Метаболізм / виведення. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається після 7-8 днів безперервного застосування препарату. Амлодипін головним чином метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. Близько 60% введеної дози виводиться з сечею, близько 10% з яких становить амлодипін в незміненому вигляді.

Метаболізм амлодипіну опосередкований переважно ізоферментами CYРЗА4 Р450 (основний метаболічний шлях). Кліренс амлодипіну низький; клінічно значущих взаємодій з помірно потужними інгібіторами CYP3A4 (дилтіазем) або речовинами, які індукують метаболізм через CYP3A4, виявлено не було. Дослідження взаємодії з більш потужними інгібіторами (наприклад кетоконазол, ітраконазол або ритонавіром) або індукторами (наприклад рифампіцин) CYP3A4 не проводилися.

• Артеріальна гіпертензія.
• Хронічна стабільна стенокардія.
• Вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).

• Гіперчутливість до діючої речовини, дигідропіридинів або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня.
• Шок (включаючи кардіогенний).
• Обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти тяжкого ступеня).
• Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Дорослі.

При обох показаннях - артеріальної гіпертензії і стенокардії - лікування зазвичай починають з дози 5 мг Амлоцім один раз на добу. Залежно від індивідуальної відповіді пацієнта дозу можна збільшити до 10 мг один раз на добу.

Пацієнтам зі стенокардією препарат можна застосовувати в якості монотерапії або в комбінації з іншими антиангінальними лікарськими засобами при резистентності до нітратів та / або адекватних доз бета-блокаторів.

Є досвід застосування препарату в комбінації з тіазидними діуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами або інгібіторами АПФ пацієнтам з артеріальною гіпертензією.

При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-блокаторами або інгібіторами АПФ корекція дози препарату не потрібна.

Діти у віці від 6 років з артеріальною гіпертензією.

Рекомендована початкова доза препарату Амлоцім для цієї категорії пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу. Якщо необхідний рівень артеріального тиску не буде досягнутий протягом 4 тижнів, дозу можна збільшити до 5 мг на добу. Застосування препарату в дозі 5 мг для даної категорії пацієнтів не досліджували.

Досвід навмисного передозування обмежений.

Симптоми передозування: наявні дані вказують, що важке передозування може призвести до вираженого розширення периферичних судин і, можливо, до виникнення рефлекторної тахікардії. Описані випадки значного і тривалого системної гіпотензії, аж до шоку, з летальним результатом.

Лікування клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням препарату, вимагає невідкладних заходів для підтримки серцево-судинної системи, а також моніторингу серцевої і дихальної функцій, циркулюючого об'єму і нирки. Нижні кінцівки пацієнта повинні бути в підвищеному положенні. Застосування судинозвужувальних засобів може сприяти відновленню тонусу судин і артеріального тиску, при відсутності протипоказань для судинозвужувальних засобів. Введення кальцію глюконату забезпечує протидію антагоністів кальцію. Всмоктування амлодипіну у здорових добровольців значно зменшувалася при застосуванні активованого вугілля відразу або протягом двох годин після прийому 10 мг амлодипіну.

Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками крові, ефект діалізу незначний.

При застосуванні амлодипіну найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції як: сонливість, запаморочення, головний біль, тахікардія, припливи, біль в животі, нудота, набряки гомілок, набряки та підвищена стомлюваність.

Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні амлодипіну, наведені нижче системами та класами органів та за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); рідко (≥ 1/10 000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000).

З боку крові та лімфатичної системи.

Дуже рідко лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи.

Дуже рідко алергічні реакції.

З боку метаболізму та аліментарні розлади.

Дуже рідко гіперглікемія.

Психічні порушення.

Нечасто депресія, зміни настрою (включаючи тривожність), безсоння.

Рідко сплутаність свідомості.

З боку нервової системи.

Часто сонливість, запаморочення, головний біль (головним чином на початку лікування).

Нечасто тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, парестезія.

Дуже рідко гіпертонус, периферична нейропатія.

З боку органів зору.

Часто порушення зору (включаючи диплопію).

З боку органів слуху та лабіринту.

Нечасто дзвін у вухах.

З боку серця.

Часто посилене серцебиття.

Нечасто аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь).

Дуже рідко: інфаркт міокарда.

З боку судин.

Часто припливи.

Нечасто: артеріальна гіпотензія.

Дуже рідко васкуліт.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення.

Часто задишка.

Нечасто кашель, риніт.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто біль в животі, нудота, диспепсія, порушення перистальтики кишечника (включаючи діарею і запор).

Нечасто блювання, сухість у роті.

Дуже рідко панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен.

З боку травної системи.

Дуже рідко гепатити, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів (найчастіше асоціювалося з холестазом).

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Нечасто алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, висип, висип, кропив'янка.

Дуже рідко ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканин.

Часто набухання гомілок, судоми м'язів.

Нечасто: артралгія, міалгія, біль у спині.

З боку нирок і сечовивідних шляхів.

Нечасто: порушення сечовипускання, ніктурія, полакіурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Нечасто імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення.

Дуже часто набряки.

Часто підвищена стомлюваність, астенія.

Нечасто біль в грудях, біль, нездужання.

Дослідження.

Нечасто: збільшення або зменшення маси тіла.

Повідомлялося про виняткові випадки розвитку екстрапірамідного синдрому.

Діти.

Амлодипін добре переноситься при застосуванні дітям. Повідомлялося, що профіль побічних реакцій був подібним до тих, які спостерігалися у дорослих. Відомо, що в дослідженні найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, запаморочення, розширення кровоносних судин, носова кровотеча, біль в животі, астенія. Більшість побічних реакцій були легкого або помірного ступеня.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека застосування амлодипіну жінкам в період вагітності не встановлена.

Застосовувати амлодипін в період вагітності рекомендується тільки в тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду від лікування для матері та плоду.

В ході досліджень на тваринах при застосуванні високих доз спостерігалася репродуктивна токсичність.

Період годування груддю.

Невідомо, чи проникає амлодипін у грудне молоко. При прийнятті рішення про продовження годування грудьми або про застосування амлодипіну необхідно оцінювати користь годування грудьми для дитини та користь від застосування препарату для матері.

Діти

Препарат можна застосовувати дітям віком від 6 років.

Вплив амлодипіну на артеріальний тиск пацієнтів у віці до 6 років невідомий.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Амлодипін може надати незначне або помірне вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Швидкість реакції може бути знижена при наявності таких симптомів як запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості або нудота.

Слід бути обережними, особливо на початку терапії.

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін.

Амлодипін можна застосовувати разом з тіазидними діуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами пролонгованої дії, нітрогліцерином для сублінгвального прийому, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Дані, отримані в ході іn vitro досліджень з плазмою крові людини, свідчать про відсутність впливу амлодипіну на зв'язування з білками крові лікарських засобів (дігоксин, фенітоїн, варфарин або індометацин).

Теофілін, ерготамін.

Антагоністи кальцію можуть перешкоджати залежному від Р450 метаболізму теофіліну і ерготаміну. З огляду на відсутність на сьогоднішній день даних досліджень взаємодії in vitro і in vivo між теофіліном або ерготаміном і амлодипіном рекомендується моніторинг концентрацій теофіліну або ерготаміну в крові на початку одночасного застосування амлодипіну.

Грейпфрутовий сік.

Застосування амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком цілому не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів при цьому може зростати біодоступність амлодипіну, що призводить до посилення гіпотензивного ефекту. Причиною цього явища може бути генетичний поліморфізм CYРЗА4 - основного ферменту, який відповідає за метаболізм амлодипіну.

Інгібітори CYP3A4.

Одночасне застосування амлодипіну та інгібіторів CYP3A4 потужної або помірною дії (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може привести до істотного підвищення експозиції амлодипіну, що може привести до підвищення ризику виникнення гіпотензії. Клінічне значення таких змін може бути більш вираженим у пацієнтів похилого віку. Може знадобитися клінічне спостереження за станом пацієнта і підбір дози.

Не рекомендується одночасно застосовувати амлодипін і грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність амлодипіну може підвищуватися, що, в свою чергу, призводить до посилення гіпотензивної дії.

Індуктори CYP3A4.

Дані про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін відсутні. При застосуванні комбінацій з індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, звіробоєм [Hypericum perforatum]) можливе зменшення концентрацій амлодипіну в плазмі крові. Отже, амлодипін слід з обережністю призначати одночасно з індукторами CYP3A4.

Дантролен (інфузії).

У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним результатом і серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу і дантролена в. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам і при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби.

Гіпотензивну дію амлодипіну потенціює гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів.

Такролімус.

Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокинетический механізм такої взаємодії повністю не встановлений. Щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні амлодипін пацієнтам, які приймають такролімус, слід проводити регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та, в разі необхідності, коригувати дозу такролімусу.

Циклоспорин.

Відомо, що досліджень взаємодій циклоспорину і амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не проводили, за винятком застосування пацієнтам з трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0-40%). Для пацієнтів з трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину і, в разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину.

Симвастатин.

При багаторазовому застосуванні амлодипіну в дозі 10 мг в комбінації із симвастатином у дозі 80 мг спостерігалося зростання плазмових концентрацій симвастатину на 77% в порівнянні з прийомом тільки симвастатину. Для пацієнтів, які приймають амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу.

Силденафіл.

При одноразовому прийомі силденафілу (100 мг) у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не спостерігалося впливу на фармакокінетичні показники амлодипіну. При застосуванні амлодипіну і силденафілу в поєднанні кожне діюча речовина незалежно надає свій гіпотензивну дію.

Аторвастатин.

При одночасному багаторазовому застосуванні амлодипіну (10 мг) і аторвастатину (80 мг) не спостерігалося значних змін рівноважних фармакокінетичних показників аторвастатину.

Варфарин.

При одночасному застосуванні амлодипін і варфарину у здорових чоловіків не спостерігалося жодних значущих змін впливу варфарину на протромбіновий час.

Дигоксин.

У дослідженнях було показано, що одночасне застосування амлодипіну і дигоксину не викликає ніяких змін плазмової концентрації дигоксину або ниркового кліренсу дигоксину.

Етанол (спирт).

При одноразовому і багаторазовому прийомі амлодипіну (10 мг) не спостерігалося значного впливу на фармакокінетику етанолу.

Циметидин.

При застосуванні амлодипіну в комбінації з циметидином не спостерігалося впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Алюміній / магній (антациди).

При одночасному застосуванні алюмінієво-магнієвих антацидів з одноразовою дозою амлодипіну не спостерігалося значного впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Лабораторні тести.

Вплив на показники лабораторних тестів невідомий.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 4 роки.