Ариста

Склад

діюча речовина: tadalafil;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить тадалафілу 20 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, натрію кроскармелоза; натріюлаурилсульфат; гідроксипропілцелюлоза; целюлоза мікрокристалічна магнію стеарат плівкове покриття Опадрі ІІ жовтий 31K32498 (лактоза моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид (E 171) заліза оксид жовтий (Е172) триацетин, заліза оксид чорний (Е172)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

За 2 або 4 таблетки в блістері, по 1 або 2 блістери в картонній коробці.

Купити препарат Ариста можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

механізм дії

Тадалафіл є селективним оборотним інгібітором циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) - специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ-5). Коли сексуальна стимуляція викликає локальне вивільнення оксиду азоту, інгібування ФДЕ-5 тадалафілом виробляє підвищені рівні цГМФ в печеристих тілі. Це призводить до релаксації гладких м'язів і припливу крові до тканин статевого члена, створюючи тим самим ерекцію. Тадалафіл не діє без сексуальної стимуляції.

Ефект пригнічення концентрації цГМФ у кавернозних тілі також спостерігається в гладких м'язах простати, сечовому міхурі та їх судинах, що переносять кров у вищевказані органи. Судинна релаксація, яка при цьому виникає, призводить до підвищення перфузії крові та може бути причиною зменшення симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Ці судинні ефекти можуть бути доповнені пригніченням активності аферентних нервів сечового міхура і релаксацією гладких м'язів простати та сечового міхура.

фармакодинамічніефекти

Дослідження in vitroпоказалі, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ5 - фермент, який був знайдений в гладких м'язах кавернозних тіл, судинних і вісцеральних гладких м'язах, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях і мозочку. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 сильніше, ніж на інші фосфодіестерази. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 в 10 000 разів перевищує його вплив на ферменти ФДЕ-1, ФДЕ-2 ФДЕ-4 і ФДЕ-7, присутні в серці, мозку, судинах, печінці, лейкоцитах, скелетних м'язах і інших органах. Тадалафіл в 10000 разів могутніше щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, є ферментом, наявним в серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ-3 є важливою тому, що ФДЕ3 є ферментом, який відіграє певну роль у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів могутніше щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ-6, є ферментом, присутній в сітківці та відповідальним за фототрансдукцію. Тадалафіл також в 10000 разів могутніше щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ-7, ФДЕ-8, ФДЕ-9 і ФДЕ-10.

Клінічна ефективність і безпеку

Тадалафіл, введений здоровим добровольцям, в порівнянні з плацебо істотно не впливає на показники систолічного і діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи (середнє максимальне зниження 1,6 / 0,8 мм рт. Ст. Відповідно), систолічного і діастолічного артеріального тиску в положенні стоячи (середнє максимальне зниження 0,2 / 4,6 мм рт. ст. відповідно) і на частоту серцевих скорочень.

У дослідженні впливу тадалафілу на зір з використанням тесту оцінки колірного сприйняття Farnsworth-Munsell 100 Hue було встановлено, що тадалафіл не погіршує розпізнавання кольорів (синій / зелений). Отримані дані клінічного дослідження підтверджують низьку спорідненість тадалафілу по ФДЕ-6 в порівнянні з ФДЕ5. В ході всіх клінічних досліджень рідко (<0,1%) повідомлялося про зміни в розпізнаванні кольорів.

Опубліковані результати досліджень за участю чоловіків для оцінки потенційного впливу на сперматогенез тадалафілу в дозі 10 мг і 20 мг при частоті прийому 1 раз/добу, повідомлялось про клінічно незначне зниження кількості та концентрації сперми, асоційоване з прийомом тадалафілу. Ці ефекти не були пов'язані зі змінами інших характеристик, таких як рухливість сперматозоїдів, морфологія і рівень фолікулостимулюючого гормону в крові.

Фармакокінетика

абсорбція

Тадалафіл добре всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі (С max) досягається в середньому через 2:00 після прийому. Біодоступність тадалафілу після прийому всередину НЕ встановлювалася.

Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від прийому їжі, таким чином, препарат можна приймати з їжею або без неї. Час прийому дози (ранок або вечір) не мав клінічно значущого впливу на швидкість і ступінь всмоктування.

розподіл

Середній об'єм розподілу становить приблизно 63 л, вказуючи на те, що тадалафіл розподіляється в тканини. При терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу зв'язується з білками плазми крові. На зв'язування з білками не впливає порушення функції нирок. Менше 0,0005% введеної дози було виявлено в спермі здорових добровольців.

метаболізм

Тадалафіл метаболізується изоформой ЗА4 Р450 (CYP). Основним циркулюючим метаболітом є метілкатехолглюкуронід. Цей метаболіт активний відносно ФДЕ5 в 13 000 разів менше, ніж тадалафіл. Таким чином, очікується, що метаболіт буде проявляти клінічної активності у концентраціях, які спостерігаються.

висновок

Кліренс перорального тадалафілу становить 2,5 л / год, а середній період напіввиведення - 17,5 години у здорових суб'єктів. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, більшою мірою кишечником (близько 61% дози) і в меншій - нирками (майже 36% дози).

Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійно пропорційна часу і дози. В діапазоні доз від 2,5 мг до 20 мг експозиція (AUC) підвищується пропорційно дозі. Постійна концентрація в плазмі крові досягається протягом 5 днів при щоденному прийомі один раз на добу.

• Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків.
• Препарат ефективний для лікування еректильної дисфункції при наявності сексуальної стимуляції.
• Препарат не показаний для застосування жінкам.

• Підвищена чутливість до діючої речовини або інших компонентів препарату.

Серцеві захворювання:

• інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів
• нестабільна стенокардія або стенокардія, що виникає під час статевих актів;
• серцева недостатність, відповідає класу 2 або вище за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця, протягом останніх 6 місяців
• неконтрольовані аритмії, артеріальна гіпотензія (<90/50 мм. рт. ст.) або неконтрольована гіпертензія;
• інсульт протягом останніх 6 місяців
• інші серцеві захворювання, при яких сексуальна активність є небажаною (лікарі повинні враховувати потенційний серцевий ризик, асоційований із сексуальною активністю у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі).
• Втрата зору одного ока в результаті неартеріальноі передньої ішемічної оптичної нейропатії (НАПІОН) незалежно від того, було це пов'язано з попереднім впливом інгібіторів фосфодіестерази-5, чи ні.
• Одночасне застосування органічних нітратів в будь-якій лікарській формі (в ході клінічних досліджень тадалафил виявив властивість посилювати гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це є наслідком комбінованого впливу ефектів нітратів і тадалафілу на шлях оксид азоту / цГМФ).
• Одночасне застосування стимуляторів гуанілатциклази, як ріоцігуат (потенційно це може привести до симптоматичної гіпотензії).

Препарат призначений для перорального застосування. Таблетки можна приймати за 30 хвилин до очікуваної сексуальною активністю незалежно від прийому їжі.

Рекомендована доза тадалафілу 10 мг (застосовувати препарати тадалафілу у відповідному дозуванні) перед очікуваною сексуальною активністю.

Пацієнтам, у яких тадалафил в дозі 10 мг не надає бажаного ефекту, препарат можна застосовувати в дозі 20 мг.

Максимальна рекомендована частота прийому - 1 раз на добу.

Тадалафіл в дозі 10 мг і 20 мг не рекомендується для щоденного застосування.

Якщо передбачається часте застосування лікарського засобу (принаймні двічі на тиждень), режим щоденного застосування більш низьких доз тадалафілу може бути більш доцільним, виходячи з вибору пацієнта і рішення лікаря. Для таких пацієнтів рекомендована доза становить 5 мг/добу (застосовувати препарати тадалафілу у відповідному дозуванні) приблизно в один і той же час. Дозу можна зменшувати до 2,5 мг/добу (застосовувати препарати тадалафілу у відповідному дозуванні), виходячи з індивідуальної толерантності. Доцільність тривалого щоденного застосування слід періодично переоцінювати.

Симптоми. При одноразовому застосуванні здоровими добровольцями тадалафілу в дозі до 500 мг і при багаторазовому застосуванні пацієнтами тадалафілу в дозі до 100 мг на добу побічні реакції були аналогічні тим, які спостерігалися при застосуванні менших доз тадалафілу.

Лікування. У разі передозування слід проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. Гемодіаліз має незначний вплив на виведення тадалафілу.

Побічними ефектами, про які повідомлялося найчастіше при лікуванні еректильної дисфункції, були головний біль, диспепсія, біль у спині, біль у м'язах, частота виникнення яких зростала зі збільшенням дози тадалафілу. Побічні реакції були короткочасними, від легких до помірних.

Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частоту неможливо оцінити на підставі наявних даних).

З боку імунної системи:

нечасто - реакції гіперчутливості, рідко - ангіоневротичний набряк 2.

З боку нервової системи:

часто - головний біль; нечасто - запаморочення рідко - порушення мозкового кровообігу 1 (в тому числі геморагічні явища) і транзиторні ішемічні атаки 1, непритомність, головний біль 2, судоми, транзиторна амнезія.

З боку органів зору:

нечасто - затуманення зору, відчуття болю в очах; рідко - візуальний дефект поля, набряк повік, гіперемія кон'юнктиви, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) 2, оклюзія вен сітківки 2.

З боку органів слуху та рівноваги:

нечасто - дзвін у вухах рідко - раптова втрата слуху.

З боку серцево-судинної системи:

часто - припливи; нечасто - артеріальна гіпотензія 3, артеріальна гіпертензія, тахікардія, посилене серцебиття; рідко - інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія 2, шлуночкова аритмія 2.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

часто - закладеність носа, нечасто - задишка, носова кровотеча.

Шлунково-кишковий тракт:

часто - диспепсія нечасто - біль у животі, нудота, блювота, гастроезофагеальний рефлюкс.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

нечасто - висип, рідко - кропив'янка, синдром Стівенса - Джонсона 2, ексфоліативний дерматит 2, гіпергідроз (надмірне потовиділення).

З боку нирок і сечовивідних шляхів:

нечасто - гематурія.

Порушення з боку скелетно-м'язового апарату і сполучної тканини:

часто - біль в спині та кінцівках, біль у м'язах.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

нечасто - тривала ерекція; рідко - пріапізм, кровотеча зі статевого члена, гемоспермія.

Загальні розлади:

нечасто - біль у грудях 1, периферичні набряки, підвищена стомлюваність; рідко - набряк обличчя 2, раптова серцева смерть 1,2.

1 Більшість пацієнтів, у яких спостерігалися такі побічні реакції, мали фактори ризику з боку серцево-судинної системи.

2 Побічні реакції, про які повідомлялося під час постмаркетингових досліджень і які не спостерігалося в ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень.

3 Більшість випадків повідомлялося при застосуванні тадалафілу разом з антигіпертензивними засобами.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат не призначений для застосування жінкам.

Діти

Препарат не призначений для цієї групи пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив тадалафілу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами незначно. Хоча частота повідомлень про явлення запаморочення в ході клінічних досліджень із застосуванням плацебо і в ході клінічних досліджень із застосуванням тадалафілу була подібною, пацієнтам слід знати свою індивідуальну реакцію на препарат, перш ніж керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження по взаємодій було проведено з дозами 10 мг і 20 мг, дані надані нижче. Клінічно значуща взаємодія при застосуванні високих доз не може бути виключена, якщо така спостерігалася при застосуванні тадалафілу в низьких дозах (10 мг).

Вплив інших лікарських засобів на тадалафил

Інгібітори цитохрому CYP450

Тадалафіл метаболізується CYP3A4. Селективний інгібітор CYP3A4 - кетаконазол (в дозі 200 мг на добу) - збільшує AUC тадалафілу (в дозі 10 мг) в 2 рази, а З max - на 15% щодо значень AUC і С max одного тадалафілу. Кетоконазол (в дозі 400 мг на добу) збільшує AUC тадалафілу (в дозі 20 мг) в 4 рази, а З max - на 22%. Ритонавір, інгібітор протеаз (200 мг двічі на добу), що інгібує CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (в дозі 20 мг) в 2 рази, не змінюючи З max. Хоча специфічні взаємодії були досліджені, інші інгібітори протеази, такі як саквінавір та інші інгібітори CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, слід застосовувати з обережністю, оскільки очікується, що при одночасному застосуванні вони будуть підвищувати концентрацію тадалафілу в плазмі крові. В результаті може підвищуватися частота виникнення побічних реакцій.

транспортери

Вплив транспортерів, наприклад p-глікопротеїнів, на розподіл тадалафілу невідомий. Таким чином, існує ймовірність лікарської взаємодії, опосередкованої пригніченням транспортерів.

Індуктори цитохрому CYP450

Індуктор CYP3A4 рифампіцин знижує величину AUC тадалафілу на 88% в порівнянні із значенням AUC одного лише тадалафілу (в дозі 10 мг). Можна припустити, що таке зниження концентрації призведе до зниження ефективності тадалафілу. Одночасне застосування інших індукторів CYP3A4, таких як фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін, також може знижувати концентрацію тадалафілу в плазмі крові.

Вплив тадалафілу на інші лікарські засоби

Нітрати.

В ході клінічних досліджень тадалафил (в дозі 5 мг, 10 мг, 20 мг) виявляв властивість посилювати гіпотензивні ефекти нітратів. Таким чином, застосування тадалафілу пацієнтами, які отримують лікування органічними нітратами в будь-якій формі протипоказано. Якщо для пацієнта, якому судилося тадалафил в будь-якій дозі (2,5-20 мг), застосування нітратів медичною необхідністю при загрозливому для життя стані, то перед застосуванням препаратів нітратів повинно пройти не менше 48 годин після останнього прийому тадалафілу. У такому випадку застосування нітратів має відбуватися під контролем з належним моніторингом гемодинамічних показників.

Антигіпертензивні препарати (в тому числі блокатори кальцієвих каналів)

При одночасному застосуванні тадалафілу (в дозі 5 мг 1 раз на добу або у вигляді разової дози 20 мг) з блокуванням α-адреноблокатори доксазозином (в дозі 4-8 мг на добу) спостерігалося значне посилення гіпотензивної ефекту останнього. Цей ефект триває до 12:00 і може проявлятися окремими симптомами, в тому числі у вигляді запаморочення. Така комбінація препаратів не рекомендується для застосування.

В ході досліджень взаємодії за участю обмеженого числа здорових добровольців не повідомляється про вищевказані ефекти при одночасному застосуванні з алфузозіном або тамсулозином. Слід з обережністю застосовувати тадалафил пацієнтам, які отримують лікування блокаторами α-адренорецепторів, особливо особам похилого віку. Лікування слід починати з мінімального дозування і поступово збільшувати дозу.

В ході досліджень клінічної фармакодинаміки вивчався потенціал тадалафілу посилювати гіпотензивні ефекти основних антигіпертензивних засобів. Досліджувалися основні класи препаратів: блокатори кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори АПФ (еналаприл), блокатори β-адренорецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазід) і блокатори рецепторів ангіотензину II (окремо і в комбінації з тіазидними діуретиками, блокаторами кальцієвих каналів, блокаторами β-адреноблокатори та / або блокаторами α-адренорецепторів). Тадалафіл (в дозі 10 мг, крім досліджень взаємодії з блокаторами рецепторів ангіотензину II і амлодипіном, де вивчався ефект дози 20 мг) не виявляв значимого взаємодії з вищевказаними класами лікарських засобів. В ході іншого дослідження клінічної фармакології вивчалося одночасне застосування тадалафілу (в дозі 20 мг) з декількома гіпотензивними препаратами (до чотирьох). У пацієнтів, які приймали кілька антигіпертензивних засобів, зміни артеріального тиску залежали від рівня контролю артеріального тиску. Таким чином, у пацієнтів з добре контрольованою гіпертензією зниження тиску було незначним і відповідало такому у здорових добровольців. У пацієнтів з важко контрольованою артеріальною гіпертензією спостерігалося більше зниження артеріального тиску, хоча у більшості хворих зниження тиску не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують одночасне терапію антигіпертензивними лікарськими засобами, застосування тадалафілу в дозі 20 мг може призводити до зниження артеріального тиску, яке (крім випадку одночасного застосування з блокаторами α-адренорецепторів) є незначним і клінічно незначущим. Аналіз даних 3 фази клінічного дослідження не виявив різниці в побічних реакціях, які виникали у пацієнтів, які отримували лікування тадалафілом з одночасним застосуванням антигіпертензивних засобів і лікування тільки тадалафілом. Незважаючи на це, необхідно надавати відповідні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску пацієнтам, які лікуються гіпотензивними лікарськими засобами та тадалафілом.

Ріоцігуат

В ході доклінічних досліджень було виявлено адитивний гіпотензивний ефект при одночасному застосуванні інгібіторів фосфодіестерази-5 з ріоцігуатом. В ході клінічних досліджень було виявлено, що ріоцігуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів фосфодіестерази-5. Не було доказів сприятливого клінічного ефекту цієї комбінації в досліджуваній популяції. Одночасне застосування ріоцігуату з інгібіторами ФДЕ-5, в тому числі з тадалафілом, протипоказано.

Інгібітори 5-α-редуктази

В ході клінічного дослідження, в якому порівнювався одночасне застосування тадалафілу (в дозі 5 мг) і финастерида (в дозі 5 мг) з прийомом плацебо і финастерида (в дозі 5 мг) для усунення симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози, не було виявлено ніяких нових побічних реакцій. Однак, оскільки власне дослідження взаємодії лікарських засобів з метою оцінки ефектів тадалафілу і інгібіторів 5-α-редуктази не проводилося, слід з обережністю застосовувати тадалафил пацієнтам, які отримують лікування інгібіторами 5-α-редуктази.

Субстрати CYP1А2 (наприклад, теофілін)

В ході дослідження клінічної фармакології при прийомі тадалафілу (в дозі 10 мг) з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) не спостерігалося ніякої фармакокінетичної взаємодії. Єдиним фармакодинамічних ефектів було незначне підвищення серцевого ритму (3,5 удару / хв). Необхідно враховувати можливість виникнення цього ефекту при одночасному застосуванні тадалафілу і теофіліну, незважаючи на те, що він не клінічної значущості.

Етинілестрадіол і тербуталін

Тадалафіл підвищував біодоступність пероральних лікарських форм з етинілестрадіолу. Таке збільшення біодоступності можна очікувати при одночасному застосуванні з тербуталіном, хоча клінічні наслідки цієї комбінації невідомі.

алкоголь

Вживання алкоголю (середня максимальна концентрація 0,08%) не впливало на одночасне застосування тадалафілу (в дозі 10 або 20 мг). Також не спостерігалося змін концентрації тадалафілу протягом наступних 3:00 після його одночасного прийому з алкоголем. Алкоголь вживали таким чином, щоб досягти максимального рівня абсорбції алкоголю (прийом натщесерце після нічного голодування і без їжі протягом 2:00 після вживання алкоголю). Прийом тадалафілу (в дозі 20 мг) не призводив до статистично значимого зниження артеріального тиску на тлі вживання алкоголю (0,7 г/кг, або приблизно 180 мл 40% алкоголю для людини з масою тіла 80 кг), однак у деяких пацієнтів спостерігалося постуральне запаморочення і ортостатична гіпотензія. Прийом тадалафілу на фоні більш низьких доз алкоголю (0,6 г/кг) не викликало гіпотензії, а запаморочення спостерігалось з тією ж частотою, що і при прийомі одного алкоголю. Вплив алкоголю на пізнавальні функції не посилювався при одночасному застосуванні тадалафілу (в дозі 10 мг).

Лікарські засоби, які метаболізуються за участю цитохрому Р-450

Не очікується, що тадалафіл викличе клінічно значиме інгібування або індукування кліренсу лікарських засобів, які метаболізуються изоформами CYP450. В ході клінічних досліджень було доведено, що тадалафіл не інгібує і не індукує ізоформи CYP450, в т. Ч CYРЗА4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 і CYP2C19.

Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин)

Тадалафіл (в дозі 10 мг і 20 мг) не виявляв клінічно значущого ефекту на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати 2С9), а також не мав впливу на протромбіновий час, індукований варфарином.

Ацетілсаліцілова кислота

Тадалафіл (в дозі 10 мг і 20 мг) НЕ потенціював збільшення часу кровотечі, спричиненої ацетилсаліциловою кислотою.

Протидіабетичні лікарські засоби

Специфічні дослідження взаємодії тадалафілу з гіпоглікемічними лікарськими засобами не проводилися.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.