Азілект таблетки по 1 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. разагілін є потужним і незворотнім селективним інгібітором мао-в, який може викликати підвищення позаклітинного рівня дофаміну в головному мозку. на моделях дофаминергической моторної дисфункції показаний підвищений рівень дофаміну і додатково підвищена дофаминергическая активність, яка, ймовірно, сприяє терапевтичним ефектам разагіліна.

1-Аміноіндан є активний основний метаболіт і не є інгібітором МАО-В.

Фармакокінетика. Всмоктування. Разагілін швидко всмоктується, C _max в плазмі крові досягається через 0,5 год. Біодоступність препарату після одноразового прийому разагіліна становить 36%. Їжа не впливає на час досягнення C _max в плазмі крові, однак при вживанні жирної їжі C _max і AUC знижуються на 60 і 20% відповідно. Разагілін можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Середній обсяг розподілу після одноразового внутрішньовенного введення разагіліна становить 243 л. Зв'язування з білками плазми крові після перорального прийому одноразової дози ¹⁴ C-міченого разагіліна коливається від 60 до 70%.

Метаболізм. Разагілін майже повністю піддається біотрансформації в печінці. Метаболізм здійснюється 2 головними шляхами: шляхом N-деалкілування і / або гідроксилювання з утворенням метаболітів: 1-аміноіндана, 3-гідрокси-N-пропаргіл-1-аміноіндана і 3-гідрокси-1-аміноіндана. Дослідження in vitro показали, що обидва шляхи метаболізму разагіліна здійснюються за участю ферменту CYP 1A2 системи цитохрому P450. Основний шлях виведення разагіліна здійснюється у вигляді кон'югатів глюкуронової кислоти та його метаболітів.

Виведення. Після прийому ¹⁴ C-міченого разагіліна його виведення здійснюється переважно з сечею (62,6%) і в меншій мірі - з калом (21,8%), період повного виведення 84,4% дози становить 38 днів. Менше 1% препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Лінійність / нелінійність. Разагіліну властива лінійна фармакокінетика при прийомі в дозі 0,5-2 мг. T _½ становить 0,6-2 год.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Пацієнти з печінковою недостатністю. У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю відмічено підвищення рівня C _max і AUC на 80 і 38% відповідно. У пацієнтів із середньою печінковою недостатністю реєстрували підвищення рівня C _max і AUC на 568% і 83% відповідно.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Параметри фармакокінетики разагіліна практично не змінюються у хворих з легким і середнім ступенем ниркової недостатності.

Монотерапія (без застосування леводопи) при ідіопатичному паркінсонізмі або як ад'ювантна терапія (із застосуванням леводопи) з коливаннями кінцевої дози.

Режим дозування. разагілін призначають перорально в дозі 1 мг 1 раз на добу з або без леводопи. препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Слід уникати застосування разагіліна у пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності та з обережністю починати терапію пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності. У разі прогресування печінкової недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості лікування разагіліном слід припинити.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якого іншого компоненту препарату.

Супутня терапія іншими інгібіторами МАО (в тому числі лікарськими засобами та рослинними зборами, наприклад, що містять звіробій продірявлений) або петидином (перерва між скасуванням разагіліна і початком терапії цими препаратами повинен становити не менше 14 днів).

Важка печінкова недостатність.

Монотерапія. нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося з високою частотою в ході плацебо-контрольованих досліджень і у пацієнтів, які отримували 1 мг/добу разагіліна (кількість пацієнтів, які отримували разагілін, - 149, плацебо-група - 151).

У дужках відповідно відзначено частоту побічних реакцій (відсоток пацієнтів) у групі застосування разагіліна і в групі плацебо.

Для оцінки частоти побічних реакцій використана така класифікація: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до 100), рідко (від ≥1 / 10 000 до 1000), дуже рідко (1/10 000).

Інфекції та інвазії: часто - грип (4,7% / 0,7%).

Доброякісні, злоякісні та нез'ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи): часто - карцинома шкіри (1,3% / 0,7%).

З боку кровоносної та лімфатичної системи: часто - лейкопенія (1,3% / 0%).

З боку імунної системи: часто - алергія (1,3% / 0,7%).

Порушення обміну речовин і харчування: нечасто - зниження апетиту (0,7% / 0%).

Психічні розлади: часто - депресія (5,4% / 2%), галюцинації (1,3% / 0,7%).

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль (14,1% / 11,9%); нечасто - цереброваскулярні порушення (0,7% / 0%).

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт (2,7% / 1,3%).

З боку органів слуху та рівноваги: часто - запаморочення (2,7% / 1,3%).

З боку серцево-судинної системи: часто - стенокардія (1,3% / 0%); нечасто - інфаркт міокарда (0,7% / 0%).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - риніт (3,4% / 0,7%).

З боку травної системи: часто - метеоризм (1,3% / 0%).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - дерматити (2% / 0%); нечасто - везікулобуллезном висип (0,7% / 0%).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - біль в кістках і м'язах (6,7% / 2,6%), біль в шиї (2,7% / 0%), артрити (1,3% / 0 , 7%).

З боку нирок та сечовидільної системи: часто - позиви до сечовипускання (1,3% / 0,7%).

Загальні порушення: часто - лихоманка (2,7% / 1,3%), стомлюваність (2% / 0%).

ад'ювантна терапія

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося з високою частотою в ході плацебо-контрольованих досліджень і у пацієнтів, які отримували 1 мг/добу разагіліна (кількість пацієнтів, які отримували разагілін, - 380, плацебо-група - 388).

Для оцінки частоти побічних реакцій використовували таку класифікацію: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до 100), рідко (від ≥1 / 10 000 до 1000), дуже рідко (1/10 000).

Доброякісні, злоякісні та нез'ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто - меланома шкіри (0,5% / 0,3%).

Порушення обміну речовин і харчування: часто - зниження апетиту (2,4% / 0,8%).

Психічні розлади: часто - галюцинації (2,9% / 2,1%), патологічні сновидіння (0,8% / 0,5%); нечасто - сплутаність свідомості (2,9% / 2,1%).

З боку нервової системи: дуже часто - дискінезія (10,5% / 6,2%); часто - дистонія (2,4% / 0,8%), синдром зап'ястного каналу (1,3% / 0,8%), порушення мозкового кровообігу (1,6% / 0,3%); нечасто - цереброваскулярні порушення (0,5% / 0,3%).

З боку серцево-судинної системи: нечасто - стенокардія (0,5% / 0%).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - риніт (3,4% / 0,7%).

З боку судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія (3,9% / 0,8%).

З боку травної системи: часто - біль в животі (4,2% / 1,3%), запор (4,2% / 2,1%), нудота і блювота (8,4% / 6,2%), сухість у роті (3 4% / 1,8%).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип (1,1% / 0,3%).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - артралгія (2,4% / 2,1%), біль в шиї (1,3% / 0,5%).

Дослідження: часто - зменшення маси тіла (4,5% / 1,5%).

Пошкодження і інші ускладнення: часто - випадкові падіння (4,7% / 3,4%).

Хвороба Паркінсона пов'язана з виникненням галюцинацій і сплутаність свідомості. Під час постмаркетингових досліджень дані симптоми розвивалися у хворих з паркінсонізмом, які отримували разагілін.

Відомо, що серйозні побічні реакції спостерігаються при одночасному застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селективних інгібіторів зворотного захоплення норадреналіну (СІОЗН), трициклічних / тетрациклічних антидепресантів та інгібіторів МАО. В ході постмаркетингових досліджень повідомлялося про випадки виникнення серотонінового синдрому, який проявляється у вигляді тривожності, сплутаність свідомості, ригідність м'язів, ознобу і міоклонічних судом, у пацієнтів, які отримували антидепресанти / СІОЗН одночасно з разагіліном.

Під час клінічних досліджень одночасно не застосовували флуоксетин або флувоксамін з разагіліном, проте застосовували антидепресанти з разагіліном: амітриптилін у дозі не менше 50 мг/добу, тразодон - не менше 50 мг/добу, циталопрам - не менше 20 мг/добу, сертралін - НЕ менше 100 мг/добу і пароксетин - не менше 30 мг/добу. Не повідомлялося про виникнення серотонінового синдрому при проведенні дослідження, в якому брали участь 115 пацієнтів, які отримували одночасно разагілін і трициклічніантидепресанти, і 141 пацієнт, які брали разагілін і СИОЗС / СІОЗН.

У постмаркетинговомуу періоді повідомлялося про випадки підвищення артеріального тиску, включаючи поодинокі випадки гіпертонічного кризу, пов'язаного з прийомом їжі, багатої на тирамін, у пацієнтів, які отримували разагілін.

Повідомлялося про лікарську взаємодію в разі одночасного застосування інгібіторів МАО і симпатоміметиків.

У постмаркетинговомуу періоді повідомлялося про випадок підвищення артеріального тиску у пацієнта, який приймав разагілін сумісно з очним вазоконстриктором тетрагідрозоліна гідрохлоридом.

Порушення імпульсного управління. У пацієнтів, які застосовують дофамінові агоністи та / або інші дофамінергічні препарати, можуть виникати патологічна азартність, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульсивне бажання зробити покупку, переїдання, імпульсивна вживання їжі.

Подібні побічні реакції спостерігалися в постмаркетинговомуу періоді при застосуванні разагіліна: нав'язливі стани, нав'язливі думки, імпульсивна поведінка.

Надмірна сонливість в денний час і епізоди раптового засинання. Надмірна сонливість протягом дня (гиперсомния, млявість, седація, напади сну, сонливість і раптові засинання) може виникати у пацієнтів, які застосовують агоністи дофаміну і / або інші види терапії дофаминергическими засобами. Про подібні випадки надмірної сонливості в денний час повідомлялося в постмаркетинговомуу періоді з разагіліном.

Повідомлялося про випадки засинання під час виконання повсякденної діяльності у пацієнтів, які отримували разагілін і інші дофамінергічні засоби. Незважаючи на те що багато з цих пацієнтів повідомили про сонливості в той час, як брали разагілін з іншими дофаминергическими засобами, деякі з них відзначали, що у них не було ніяких попереджувальних ознак, таких як надмірна сонливість. Деякі з цих випадків були зареєстровані більш ніж через рік після початку лікування.

Слід уникати одночасного застосування разагіліна і флуоксетину або флувоксаміну (див. Взаємодії). перерву між скасуванням флуоксетина і початком терапії разагіліном повинен становити не менше 5 тижнів. перерву між скасуванням разагіліна і початком терапії флуоксетином або флувоксаміном повинен становити не менше 14 днів.

Розлади звичок і потягів (РПВ) можуть виникати у пацієнтів, що приймають агоністи дофаміну і / або проходять дофаминергическую терапію. Повідомлення про подібні випадки РПВ були отримані для разагіліна в постмаркетинговий період. Стан пацієнтів слід постійно перевіряти на предмет наявності РПВ. Пацієнтів і медичний персонал необхідно проінформувати про зміни в поведінці, які свідчать про РПВ, які виникали у пацієнтів під час прийому разагіліна, включаючи нав'язливі стани, нав'язливі думки, патологічний потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульсивна поведінка, а також патологічний потяг до витрачання грошей або придбання речей.

Разагілін здатний підсилювати дію леводопи, через що можливе посилення побічних реакцій від прийому леводопи, а також загострення існуючої дискінезії. Знизити інтенсивність цих побічних реакцій можливо шляхом зменшення дози леводопи.

Повідомлялося про випадки гіпотензії під час одночасного прийому разагіліна і леводопи. Пацієнти з хворобою Паркінсона особливо уразливими до побічних реакцій у вигляді гіпотензії через існуючі проблем з ходою.

Не рекомендується одночасне застосування разагіліна і декстрометорфану або симпатоміметиків, наприклад таких, що входять до складу назальних або пероральних судинозвужувальних препаратів або протизастудних препаратів, що містять ефедрин або псевдоефедрин (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Під час клінічних досліджень повідомлялося про випадки розвитку меланоми, виникнення якої може бути пов'язано із застосуванням разагіліна. Отримані дані дозволяють припустити, що хвороба Паркінсона і застосування певних лікарських засобів можуть обумовлювати високий ризик виникнення раку шкіри (не тільки меланоми). При появі будь-якого порушення з боку шкіри необхідно звернутися за консультацією до дерматолога.

Слід з обережністю починати терапію разагіліном у пацієнтів з легким ступенем ураження печінки. Слід уникати застосування разагіліна у пацієнтів із середнім ступенем тяжкості ураження печінки. У разі прогресування печінкового поразки легкого і середнього ступеня лікування разагіліном слід припинити.

Разагілін може викликати сонливість в денний час, а іноді, особливо при одночасному застосуванні з іншими дофаминергическими засобами, - засипання під час виконання повсякденної діяльності. У зв'язку з цим пацієнтів слід поінформувати про необхідність проявляти обережність при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами під час лікування разагіліном. Пацієнтам з сонливістю і / або епізодами раптового нападу сонливості слід утримуватися від керування автомобілем і роботи з іншою технікою (див. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами).

Застосування в період вагітності та годування груддю. Немає клінічних даних щодо застосування разагіліна у вагітних. Дослідження на тваринах не показали прямого і непрямого шкідливого впливу на вагітність, розвиток плода, пологи або післяпологовий період. Слід з обережністю призначати препарат вагітним. Існують дані, що разагілін пригнічує секрецію пролактину і, як наслідок, пригнічує лактацію. Невідомо, чи проникає разагілін в грудне молоко. Слід з обережністю призначати разагілін в період годування груддю.

Діти. Через недостатність даних щодо застосування препарату для лікування дітей не рекомендується застосовувати препарат у цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Разагілін може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з машинним обладнанням.

Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами доти, поки вони не будуть впевнені, що разагілін не робить шкідливого впливу.

Пацієнти, що знаходяться на терапії разагіліном, з наявністю сонливості та / або раптових епізодів засипання повинні бути проінформовані про утримання від керування транспортними засобами або участі в діяльності, при якій через ослабленою пильності вони можуть піддавати себе або інших небезпеки отримання серйозної травми або смерті ( наприклад при управлінні машинним обладнанням), до тих пір, поки вони не отримали достатнього досвіду з разагіліном і іншими дофаминергическими засобами, щоб оцінити, чи впливають вони несприятливо на їх розумову і / або рухову активність.

Якщо посилення сонливості або нові епізоди раптового засинання спостерігаються під час повсякденної діяльності (наприклад перегляд телевізора, поїздка в автомобілі в якості пасажира і т.д.) в будь-який момент під час лікування, то пацієнти не повинні керувати транспортними засобами або брати участь в потенційно небезпечних видах діяльності.

Пацієнти не повинні керувати транспортними засобами, механізмами або виконувати висотні роботи під час лікування, якщо вони раніше відчували сонливість і / або раптові напади засипання без попередження перед використанням разагіліна.

Пацієнтів слід попереджати про можливі адитивних ефекти седативних засобів, алкоголю або інших депресантів ЦНС (наприклад бензодіазепіни, нейролептики, антидепресанти) в комбінації з разагіліном або при прийомі супутніх препаратів, які підвищують плазмові рівні разагіліна (наприклад ципрофлоксацин) (див. Особливості застосування).

Відомі взаємодії між неселективними інгібіторами мао і іншими лікарськими засобами. не слід одночасно застосовувати разагілін з іншими інгібіторами мао (в тому числі лікарськими засобами та рослинними зборами, що містять звіробій продірявлений), оскільки існує ризик неселективного інгібування, яке може привести до розвитку гіпертонічного кризу.

Повідомлялося про розвиток серйозних побічних реакцій при одночасному застосуванні петидину і інгібіторів МАО, в тому числі інших селективних інгібіторів МАО-В. Одночасне застосування разагіліна і петидину протипоказано.

Повідомлялося про взаємодію інгібіторів МАО і симпатоміметиків при їх одночасному застосуванні. Оскільки разагілін є активним інгібітором МАО, не рекомендується його одночасне застосування з симпатоміметиками, такими як судинозвужувальні препарати для перорального прийому або назального застосування, або протизастудних препаратами, що містять ефедрин або псевдоефедрин.

Повідомлялося про взаємодію декстрометорфану і неселективних інгібіторів МАО при їх одночасному застосуванні. Тому, оскільки разагілін є активним інгібітором МАО, не рекомендується його одночасне застосування з декстрометорфаном.

Слід уникати одночасного застосування разагіліна з флуоксетином і флувоксаміном.

Перерва між скасуванням флуоксетина і початком терапії разагіліном повинен становити не менше 5 тижнів. Перерва між скасуванням разагіліна і початком терапії флуоксетином або флувоксаміном повинен становити не менше 14 днів.

Повідомлялося про розвиток серйозних побічних реакцій при одночасному застосуванні разагіліна з СИОЗС, СІОЗН, трициклічними / тетрациклічними антидепресантами та інгібіторами МАО. Тому, оскільки разагілін є активним інгібітором МАО, слід з обережністю застосовувати разагілін з антидепресантами.

Леводопа при одночасному застосуванні з разагіліном у пацієнтів з хворобою Паркінсона не проявляла клінічно значимого впливу на кліренс разагіліна.

In vitro при дослідженнях метаболізму відзначено, що ізофермент CYP 1A2 цитохрому P450 є головним ферментом, відповідальним за метаболізм разагіліна. Одночасне застосування разагіліна і ципрофлоксацину (інгібітори ферменту CYP 1A2) збільшує AUC разагіліна на 83%. Одночасне застосування разагіліна і теофіліну (ізофермент CYP 1A2) не впливає на фармакокінетику разагіліна. Таким чином, інгібітори ферменту можуть змінити рівень разагіліна в плазмі крові, тому їх слід застосовувати з обережністю.

Існує ризик того, що в зв'язку з індукцією ферменту CYP 1A2 у курців може знизитися концентрація разагіліна в плазмі крові.

In vitro дослідження показали, що разагілін в концентрації 1 мкг/мл (що еквівалентно концентрації, що перевищує в 160 разів середню C _max (5,9-8,5 нг / мл) після багаторазового введення 1 мг разагіліна пацієнтам з хворобою Паркінсона) не пригнічує ізоферменти CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 і CYP 4A цитохрому P450. Це може свідчити про те, що разагілін в терапевтичних концентраціях не може впливати на метаболізм цих ізоферментів і виявляти клінічно значущі ефекти.

При одночасному пероральному застосуванні разагіліна та ентакапону збільшується кліренс разагіліна на 28%.

Взаємодія тираміну / разагіліна. 5 клінічних досліджень за участю добровольців і пацієнтів з хворобою Паркінсона і результати контролю артеріального тиску після їжі (464 пацієнта застосовували 0,5-1 мг/добу разагіліна або плацебо в якості додаткової терапії до леводопе протягом 6 міс без обмеження прийому тираміну) показали, що відсутня будь-яка взаємодія разагіліна і тираміну, тому разагілін можна застосовувати на тлі дієти без обмеження прийому тираміну.

Симптоми передозування разагіліна при застосуванні в дозі 3-100 мг: дисфорія, гипомания, гіпертонічний криз і серотоніновий синдром.

Передозування може бути пов'язана зі значним пригніченням МАО-А і МАО-В.

Проводили дослідження за участю здорових добровольців, які отримували 20 мг 1 раз на добу, і 10-денне дослідження за участю здорових добровольців, які отримували 10 мг 1 раз на добу. Повідомлялося про побічні реакції легкого або середнього ступеня тяжкості та побічні реакції, які не належать до тих, які можуть виникнути під час лікування разагіліном.

Під час розгорнутого дослідження пацієнтів, які отримували постійну терапію леводопою і разагіліном в дозі 10 мг/добу, повідомлялося про побічні реакції з боку серцево-судинної системи (включаючи АГ і постуральна гіпотензія), які проходили після відміни лікування.

Ці симптоми схожі з тими, які виникали при передозуванні неселективних інгібіторів МАО.

Специфічні методи лікування невідомі. У разі передозування слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів, терапія симптоматична і підтримуюча.

При температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: разагілін;

1 таблетка містить разагіліну 1 мг (у вигляді разагіліну мезилату);

допомiжнi речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинізований, кислота стеаринова, тальк, маніт (Е 421).

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі плоскі таблетки білого або майже білого кольору, з фаскою, з тисненням «GIL» з одного боку та гладенькі з іншого.

Протипаркінсонічні препарати. Інгібітори моноаміноксидази типу B. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинаміка

Разагілін є потужним необоротним селективним інгібітором моноаміноксидази (МАО). Виділяють два основні типи МАО – А і В. МАО-В є переважним типом, що локалізується у головному мозку людини.

У ex vivo дослідженнях на клітинах мозку, печінки та тканинах травного тракту було встановлено, що разагілін є потужним необоротним селективним інгібітором моноаміноксидази типу В (МАО-В).

Точний механізм дії разагіліну невідомий. Вважається, що він частково зумовлений інгібіторною активністю відносно МАО-В, завдяки чому підвищується позаклітинний рівень дофаміну в стріатумі. Підвищений рівень дофаміну і, як результат, посилена дофамінергічна активність, ймовірно, забезпечують терапевтичну ефективність разагіліну, що було продемонстровано на моделях дофамінергічної моторної дисфункції.

1-аміноіндан являє собою активний основний метаболіт і не є інгібітором МАО-В.

Фармакокінетика

Всмоктування. Разагілін швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі крові (С_max) досягається приблизно через 0,5 години. Абсолютна біодоступність препарату після однократного прийому разагіліну становить 36 %. Їжа не впливає на час досягнення (Т_max) максимальної концентрації у плазмі крові, однак при вживанні жирної їжі С_maxта площа під кривою «концентрація-час» (АUC) знижуються на 60 % та 20 % відповідно. Разагілін можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Середній об’єм розподілу після однократного внутрішньовенного введення разагіліну становить 243 л. Зв’язування з білками плазми крові після перорального прийому однократної дози ¹⁴C-міченого разагіліну коливається від 60 до 70 %.

Метаболізм. Разагілін майже повністю підлягає біотрансформації в печінці. Метаболізм здійснюється 2 головними шляхами: шляхом N-деалкілування та/або гідроксилювання з утворенням метаболітів: 1-аміноіндану, 3-гідрокси-N-пропаргіл-1-аміноіндану та

3-гідрокси-1-аміноіндану. Дослідження in vitro показали, що обидва шляхи метаболізму разагіліну здійснюються за участю ізоферменту CYP1A2 системи цитохрому P450. Виведення разагіліну здійснюється у вигляді глюкуронідних кон’югатів та його метаболітів.

Виведення. Після перорального прийому ¹⁴C-міченого разагіліну його виведення відбувається переважно із сечею (62,6 %) та меншою мірою – з калом (21,8 %), повний період виведення 84,4 % дози становить 38 днів. Менше 1 % препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Лінійність/нелінійність. Разагіліну властива лінійна фармакокінетика при прийомі у дозі 0,5–2 мг. Період напіввиведення становить 0,6–2 години.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів.

Пацієнти з печінковою недостатністю.

У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю спостерігалось підвищення значень С_max та АUC на 80 % та 38 % відповідно. У пацієнтів із середньою печінковою недостатністю спостерігалось підвищення значень С_max та АUC на 568 % та 83 % відповідно.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Параметри фармакокінетики разагіліну практично не змінюються у хворих з легким та середнім ступенем ниркової недостатності.

• Монотерапія при ідіопатичному паркінсонізмі;
• ад’ювантна терапія із застосуванням агоністів дофаміну;
• ад’ювантна терапія із застосуванням леводопи з коливаннями кінцевої дози.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Супутня терапія іншими інгібіторами МАО (у тому числі лікарськими засобами та рослинними зборами, наприклад такими, що містять звіробій продірявлений) або петидином (перерва між відміною разагіліну та початком терапії цими препаратами повинна становити не менше 14 днів).

Тяжка печінкова недостатність.

Відомі взаємодії між неселективними інгібіторами МАО та іншими лікарськими засобами.

Протипоказано одночасно застосовувати разагілін з іншими інгібіторами МАО (у тому числі з лікарськими засобами та рослинними зборами, що містять звіробій продірявлений), тому що існує ризик неселективного інгібування, яке може призвести до розвитку гіпертензивного кризу.

Повідомлялося про розвиток серйозних побічних реакцій у разі одночасного застосування петидину та інгібіторів МАО, у тому числі інших селективних інгібіторів МАО-В. Одночасне застосування разагіліну та петидину протипоказано.

Повідомлялося про взаємодію інгібіторів МАО та симпатоміметиків при їх одночасному застосуванні. Зважаючи на МАО-інгібуючу активність разагіліну, не рекомендується його одночасне застосування з симпатоміметиками, такими як судинозвужувальні препарати для перорального прийому або для назального застосування та з протизастудними препаратами, що містять ефедрин або псевдоефедрин.

Повідомлялося про взаємодію декстрометорфану та неселективних інгібіторів МАО при їх одночасному застосуванні. Тому, зважаючи на МАО-інгібуючу активність разагіліну, не рекомендується його одночасне застосування з декстрометорфаном.

Слід уникати одночасного застосування разагіліну з флуоксетином та флувоксаміном.

Перерва між відміною флуоксетину та початком терапії разагіліном повинна становити не менше 5 тижнів. Перерва між відміною разагіліну та початком терапії флуоксетином або флувоксаміном повинна становити не менше 14 днів.

Повідомлялося про розвиток серйозних побічних реакцій при одночасному застосуванні разагіліну із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІЗЗСН), трициклічними/тетрациклічними антидепресантами та інгібіторами МАО. Тому, оскільки разагілін є активним інгібітором МАО, слід з обережністю застосовувати разагілін з антидепресантами.

Леводопа при одночасному застосуванні з разагіліном у пацієнтів з хворобою Паркінсона не виявляла клінічно значущого впливу на кліренс разагіліну.

In vitro при дослідженнях метаболізму було відзначено, що ізофермент CYP1А2 цитохрому Р450 є головним ферментом, відповідальним за метаболізм разагіліну. Одночасне застосування разагіліну та ципрофлоксацину (інгібітор ізоферменту CYP1А2) підвищує AUC разагіліну на 83 %. Одночасне застосування разагіліну та теофіліну (субстрат CYP1А2) не впливає на фармакокінетику разагіліну. Отже, сильні інгібітори CYP1A2 можуть змінити рівень разагіліну в плазмі крові, тому їх слід застосовувати з обережністю.

Існує ризик того, що у зв’язку з індукцією ізоферменту CYP1A2 в курців може зменшитись концентрація разагіліну в плазмі.

In vitro дослідження показали, що разагілін у концентрації 1 мкг/мл (що еквівалентно концентрації, яка перевищує в 160 раз середню C_max (5,9–8,5 нг/мл) після багаторазового введення 1 мг разагіліну пацієнтам із хворобою Паркінсона) не інгібує ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 і CYP4A цитохрому Р450. Це може свідчити про те, що разагілін у терапевтичних концентраціях не може впливати на метаболізм цих ізоферментів та виявляти клінічно значущі ефекти.

При одночасному пероральному застосуванні разагіліну та ентакапону збільшується кліренс разагіліну на 28 %.

Тирамін/разагілін-взаємодії

5 клінічних досліджень за участю добровольців та пацієнтів з хворобою Паркінсона та результати контролю артеріального тиску після їди (464 пацієнти застосовували 0,5–1 мг/добу разагіліну або плацебо як додаткову терапію до леводопи протягом 6 місяців без обмеження прийому тираміну) показали, що відсутня будь-яка взаємодія разагіліну та тираміну, тому разагілін можна застосовувати на тлі дієти без обмеження прийому тираміну.

Слід уникати супутнього застосування разагіліну та флуоксетину або флувоксаміну (див. розділ «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та інші види взаємодій»). Перерва між відміною флуоксетину та початком терапії разагіліном повинна становити не менше 5 тижнів. Перерва між відміною разагіліну та початком терапії флуоксетином або флувоксаміном повинна становити не менше 14 днів.

Розлади контролю над спонуканням можуть виникати у пацієнтів, які приймають агоністи дофаміну та/або проходять дофамінергічну терапію. Повідомлення про подібні випадки розладів контролю над спонуканням були отримані для разагіліну у постмаркетинговий період. Стан пацієнтів слід постійно перевіряти щодо наявності розладів контролю над спонуканням. Пацієнтів та медичний персонал необхідно проінформувати про зміни у поведінці, що свідчать про розлади контролю над спонуканням, які спостерігалися у пацієнтів під час прийому разагіліну, включаючи компульсії, нав’язливі думки, патологічний потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульсивну поведінку, а також патологічні потяги до витрачання грошей або придбання речей.

Разагілін здатен посилювати дію леводопи, через що можливе посилення побічних реакцій від прийому леводопи, а також загострення існуючої дискінезії. Зменшити інтенсивність цих побічних реакцій можна шляхом зменшення дози леводопи.

Повідомлялося про випадки ортостатичної гіпотензії, яка спостерігалася під час одночасного прийому разагіліну та леводопи. Пацієнти із хворобою Паркінсона є особливо уразливими до побічних реакцій у вигляді гіпотензії через існуючі проблеми із ходою. При одночасному застосуванні з агоністами дофаміну ортостатична гіпотензія відмічалась у 3,1 % пацієнтів, які отримували 1 мг разагіліну, і у 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо.

При дослідженні застосування разагіліну як монотерапії повідомлялося про випадки галюцинацій у 1,3 % пацієнтів, які отримували 1 мг разагіліну, і у 0,7 % пацієнтів, які приймали плацебо. При дослідженні одночасного застосування разагіліну та агоністів дофаміну галюцинації спостерігались у 1,2 % пацієнтів, які отримували 1 мг разагіліну, і у 1,8 % пацієнтів, які отримували плацебо. У групі, де одночасно застосовували разагілін 1 мг/добу та агоністи дофаміну, 0,6 % пацієнтів припинили застосування препарату та передчасно припинили участь у дослідженні через галюцинації, у групі плацебо ніхто з пацієнтів не припинив застосування препарату та не припинив участі у дослідженні через галюцинації.

Не рекомендоване супутнє застосування разагіліну та декстрометорфану або симпатоміметиків, наприклад таких, що входять до складу назальних або пероральних судинозвужувальних препаратів або протизастудних препаратів, що містять ефедрин або псевдоефедрин (див. розділ «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та інші види взаємодій»).

Під час клінічних досліджень, повідомлялося про випадки розвитку меланоми, виникнення якої може бути пов’язане із застосуванням разагіліну. Отримані дані дають змогу припустити, що хвороба Паркінсона та застосування певних лікарських засобів можуть обумовлювати високий ризик виникнення раку шкіри (не лише меланоми). При появі будь-якого порушення з боку шкіри необхідно звернутися за консультацією до дерматолога.

Слід з обережністю розпочинати терапію разагіліном у пацієнтів з легким ступенем ураження печінки. Слід уникати застосування разагіліну пацієнтам з середнім ступенем тяжкості ураження печінки. У разі прогресування печінкового ураження від легкого до середнього ступеня лікування разагіліном слід припинити.

Разагілін може спричиняти сонливість в денний час, а іноді, особливо при одночасному застосуванні з іншими дофамінергічними засобами, – засинання під час виконання повсякденної діяльності. У зв’язку з цим пацієнтів потрібно проінформувати про необхідність проявляти обережність при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами під час лікування разагіліном. Пацієнтам із сонливістю та/або епізодами раптового нападу сонливості слід утримуватись від керування автомобілем та роботи з іншою технікою (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами»).

Немає клінічних даних щодо застосування разагіліну вагітним. Дослідження на тваринах не показали прямого чи непрямого шкідливого впливу на вагітність, розвиток плода, пологи або післяпологовий період. Слід з обережністю призначати препарат вагітним. Існують дані, що разагілін інгібує секрецію пролактину і, як наслідок, – пригнічує лактацію. Невідомо, чи проникає разагілін в грудне молоко. Слід з обережністю призначати разагілін у період годування груддю.

Разагілін може впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі зі складними механізмами доти, доки вони не будуть впевнені, що разагілін не має шкідливого впливу.

Пацієнти, що перебувають на терапії разагіліном та з наявністю сонливості і/або раптових епізодів засинання, повинні бути проінформовані про утримання від керування транспортними засобами або участі в діяльності, під час якої через ослаблену пильність вони можуть наражати себе або інших на небезпеку отримання серйозної травми або смерті (наприклад, при управлінні машинним обладнанням), доти, доки вони не набули достатнього досвіду лікування разагіліном та іншими дофамінергічними засобами, щоб оцінити, чи впливають вони несприятливо на їх розумову і/або рухову активність.

Якщо посилення сонливості або нові епізоди раптового засинання спостерігаються під час повсякденної діяльності (наприклад перегляду телевізора, поїздки в автомобілі як пасажира і т. д.) будь-коли протягом лікування, то пацієнти не повинні керувати автотранспортом та брати участь в потенційно небезпечних видах діяльності.

Пацієнти не повинні керувати автотранспортом, управляти механізмами або виконувати висотні роботи під час лікування, якщо вони раніше відчували сонливість і/або раптові напади засинання без попередження перед використанням разагіліну.

Пацієнтів слід попереджати про можливі адитивні ефекти седативних засобів, алкоголю або інших депресантів центральної нервової системи (наприклад, бензодіазепіни, антипсихотики, антидепресанти) у разі їх застосування в комбінації з разагіліном або при прийомі супутніх препаратів, які збільшують плазмові рівні разагіліну (наприклад, ципрофлоксацин) (див. розділ «Особливості застосування»).

Режим дозування

Монотерапія

Разагілін призначають перорально в дозі 1 мг 1 раз на добу.

Ад’ювантна терапія із застосуванням агоністів дофаміну

Разагілін призначають перорально в дозі 1 мг 1 раз на добу.

Ад’ювантна терапія із застосуванням леводопи

Разагілін призначають перорально в дозі 1 мг 1 раз на добу.

Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Слід уникати застосування разагіліну пацієнтам із середнім ступенем печінкової недостатності та з обережністю розпочинати терапію пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності. У разі прогресування печінкової недостатності від легкого до середнього ступеня тяжкості лікування разагіліном слід припинити.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Для пацієнтів з порушенням функції нироккорекція дози не потрібна.

Діти.

Через недостатність даних щодо застосування препарату дітям не рекомендують застосовувати Азілект даній категорії пацієнтів.

Симптоми передозування Азілектом при застосуванні доз від 3 мг до 100 мг: гіпоманія, гіпертензивний криз та серотоніновий синдром.

Передозування може бути пов’язане зі значним інгібуванням МАО-А та МАО-В.

Проводили дослідження одноразового застосування лікарського засобу за участю здорових добровольців, які отримували 20 мг на добу, та 10-денне дослідження за участю здорових добровольців, які отримували 10 мг 1 раз на добу. Повідомлялося про побічні реакції легкого або середнього ступеня тяжкості та побічні реакції, які не належали до тих, що можуть виникнути під час лікування разагіліном.

Під час дослідження із застосуванням високих доз разагіліну у пацієнтів, які отримували постійну терапію леводопою та разагіліном у дозі 10 мг/добу, повідомлялося про побічні реакції з боку серцево-судинної системи (включаючи артеріальну гіпертензію та постуральну гіпотензію), які минали після відміни лікування.

Ці симптоми схожі з тими, що спостерігалися при передозуванні неселективними інгібіторами МАО.

Специфічні методи лікування невідомі. У разі передозування слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів, терапія симптоматична та підтримуюча.

Монотерапія

Нижче наведено побічні реакції, про які повідомлялося з вищою частотою в ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які застосовували 1 мг/добу разагіліну (кількість пацієнтів, які отримували разагілін – 149, плацебо-група – 151).

У дужках відповідно відмічено частоту побічних реакцій (% пацієнтів) у групі, де приймали разагілін, та у групі плацебо.

Для оцінки частоти побічних реакцій використано таку класифікацію: дуже часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до < 1/10 , нечасто ³ 1/1000 до < 1/100, рідко ³ 1/10000 до < 1/1000, дуже рідко < 1/10000.

Інфекції та інвазії

Часто: грип (4,7 %/0,7 %).

Доброякісні, злоякісні та нез’ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Часто: карцинома шкіри (1,3 %/0,7 %).

З боку системи крові та лімфатичної системи

Часто: лейкопенія (1,3 %/0 %).

З боку імунної системи

Часто: алергія (1,3 %/0,7 %).

Порушення обміну речовин та харчування

Нечасто: зниження апетиту (0,7 %/0 %).

Психічні розлади

Часто: депресія (5,4 %/2 %), галюцинації (1,3 %/0,7 %).

З боку нервової системи

Дуже часто: головний біль (14,1 %/11,9 %).

Нечасто: цереброваскулярні порушення (0,7 %/0 %).

З боку органів зору

Часто: кон’юнктивіт (2,7 %/0,7 %).

З боку органів слуху та лабіринту

Часто: запаморочення (2,7 %/1,3 %).

З боку серця

Часто: стенокардія (1,3 %/0 %).

Нечасто: інфаркт міокарда (0,7 %/0 %).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: риніт (3,4 %/0,7 %).

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: метеоризм (1,3 %/0 %).

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Часто: дерматити (2 %/0 %).

Нечасто: везикулобульозний висип (0,7 %/0 %).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

Часто: біль у кістках та м’язах (6,7 %/2,6 %), біль у шиї (2,7 %/0 %), артрити (1,3 %/0,7 %).

З боку нирок та сечовидільної системи

Часто: потяги до сечовипускання (1,3 %/0,7 %).

Загальні порушення

Часто: гарячка (2,7 %/1,3 %), стомлюваність(2 %/0 %).

Ад’ювантна терапія із застосуванням леводопи

Нижче наведено побічні реакції, про які повідомлялося з вищою частотою в ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які застосовували 1 мг/добу разагіліну (кількість пацієнтів, які отримували разагілін – 380, плацебо-група – 388).

Для оцінки частоти побічних реакцій використано таку класифікацію: дуже часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100, рідко ≥ 1/10000 до < 1/1000, дуже рідко < 1/10000.

Доброякісні, злоякісні та нез’ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Нечасто: меланома шкіри (0,5 %/0,3 %).

Порушення обміну речовин та харчування

Часто: зниження апетиту (2,4 %/0,8 %).

Психічні розлади

Часто: галюцинації (2,9 %/2,1 %), патологічні сновидіння (2,1 %/0,8 %).

Нечасто: сплутаність свідомості (0,8 %/0,5 %).

З боку нервової системи

Дуже часто: дискінезія (10,5 %/6,2 %).

Часто: дистонія (2,4 %/0,8 %), синдром зап’ястного каналу (1,3 %/0 %), порушення рівноваги (1,6 %/0,3 %).

Нечасто: гостре порушення мозкового кровообігу (0,5 %/0,3 %).

З боку серця

Нечасто: стенокардія (0,5 %/0 %).

З боку судинної системи

Часто: ортостатична гіпотензія (3,9 %/0,8 %).

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: біль у животі (4,2 %/1,3 %), запор (4,2 %/2,1 %), нудота та блювання (8,4 %/6,2 %), сухість у роті (3,4 %/1,8 %).

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Часто: висип (1,1 %/0,3 %).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

Часто: артралгія (2,4 %/2,1 %), біль у шиї (1,3 %/0,5 %).

Дослідження

Часто: зниження маси тіла (4,5 %/1,5 %).

Пошкодження та інші ускладнення

Часто: випадкові падіння(4,7 %/3,4 %).

Ад’ювантна терапія із застосуванням агоністів дофаміну

До найпоширеніших побічних реакцій, частота яких у пацієнтів, що лікувались Азілектом, була на > 3 % вищою, ніж у плацебо-групі, належать периферичні набряки, випадкові падіння, артралгія, кашель і безсоння.

Нижче наведено побічні реакції, що виникли у > 2 % пацієнтів, які отримували 1 мг/добу разагіліну (як ад’ювантну терапію із застосуванням агоністів дофаміну) у ході плацебо-контрольованого дослідження. Частота виникнення цих побічних реакцій перевищувала відповідні показники у плацебо-групі (кількість пацієнтів, які отримували разагілін – 162, плацебо-група – 164).

У дужках відповідно відмічено частоту побічних реакцій (% пацієнтів) у групі, де приймали разагілін, та у групі плацебо.

Інфекції та інвазії

Інфекції верхніх дихальних шляхів (4 %/2 %).

Психічні розлади

Безсоння (4 %/1 %).

З боку нервової системи

Головний біль (6 %/4 %).

З боку органів слуху та лабіринту

Запаморочення (7 %/6 %).

З боку серцево-судинної системи

Ортостатична гіпотензія (3 %/1 %).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Кашель (4 %/1 %).

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота (6 %/4 %).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

Артралгія (5 %/2 %), біль у спині (4 %/3 %).

Загальні розлади

Периферичні набряки (7 %/4 %).

Пошкодження та інші ускладнення

Випадкові падіння (6 %/1 %).

До інших побічних явищ, що потенційно мають клінічне значення і відмічались у 1 % пацієнтів, які отримували Азілект (як ад’ювантну терапію із застосуванням агоністів дофаміну), а також мають щонайменше таку саму частоту, як і в плацебо-групі (із зазначенням у порядку зменшення частоти) належали сонливість, втомлюваність, незвичні сновидіння, порушення рівноваги, запор, імперативний потяг до сечовипускання, збільшення маси тіла, бронхіт, біль у грудях, когнітивні розлади, дискінезія, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, артеріальна гіпотензія, нервозність, біль в ділянці ротоглотки, біль, переднепритомний стан, порушення фази швидкого сну, висип, ринорея, синусит, папіломи шкіри, стрептококовий фарингіт, синкопальний стан, вірусний гастроентерит, нечіткість зору.

Суттєві відмінності профілю безпеки залежно від віку чи статі не відмічені.

Хвороба Паркінсона пов’язана з виникненням галюцинацій та сплутаності свідомості. Під час постмаркетингових досліджень дані симптоми спостерігались у хворих на паркінсонізм, які отримували разагілін.

Відомо, що серйозні побічні реакції спостерігаються при одночасному застосуванні СІЗЗС, СІЗЗСН, трициклічних/тетрациклічних антидепресантів та інгібіторів МАО. В ході постмаркетингових досліджень повідомлялося про випадки виникнення серотонінового синдрому, що проявляється у вигляді ажитації, сплутаності свідомості, ригідності м’язів, гіпертермії та міоклонічних судом, у пацієнтів, які застосовували антидепресанти/СІЗЗСН одночасно з разагіліном.

Під час клінічних досліджень одночасно не застосовували флуоксетин або флувоксамін з разагіліном, однак застосовували антидепресанти з разагіліном: амітриптилін ≤ 50 мг на добу, тразодон ≤ 100 мг на добу, циталопрам ≤ 20 мг на добу, сертралін ≤ 100 мг на добу та пароксетин ≤ 30 мг на добу. Не повідомлялося про виникнення серотонінового синдрому під час проведення дослідження, в якому брали участь 115 пацієнтів, які отримували одночасно разагілін та трициклічні антидепресанти, та 141 пацієнт, які отримували разагілін та СІЗЗС/СІЗЗСН.

5 клінічних досліджень за участю добровольців та пацієнтів з хворобою Паркінсона та результати контролю артеріального тиску після їди (464 пацієнти застосовували 0,5–1 мг/добу разагіліну або плацебо як додаткову терапію до леводопи протягом 6 місяців без обмеження прийому тираміну) показали, що відсутня будь-яка взаємодія разагіліну та тираміну, тому разагілін можна застосовувати на тлі дієти без обмеження прийому тираміну.

У постмаркетинговий період повідомлялося про випадки підвищення артеріального тиску, включаючи поодинокі випадки гіпертензивного кризу, пов’язаного з прийомом їжі, багатої на тирамін, у пацієнтів, які застосовували разагілін.

Повідомлялося про лікарську взаємодію у разі одночасного застосування інгібіторів МАО та симпатоміметиків.

У постмаркетинговий період повідомлялося про випадок підвищення артеріального тиску у пацієнта, який приймав разагілін сумісно з очним вазоконстриктором тетрагідрозоліну гідрохлоридом.

Розлади контролю над спонуканням: у пацієнтів, які застосовують дофамінові агоністи та/чи інші дофамінергічні препарати, можуть спостерігатись патологічна азартність, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні витрати або компульсивне бажання здійснювати покупки, переїдання, компульсивне вживання їжі.

Подібні побічні реакції спостерігалися у постмаркетинговий період при застосуванні разагіліну: компульсії, нав’язливі думки, імпульсивна поведінка.

Надмірна сонливість в денний час та епізоди раптового засинання

Надмірна сонливість протягом дня (гіперсомнія, млявість, седація, напади сну, сонливість та раптові засинання) може виникати у пацієнтів, що застосовують агоністи дофаміну та/або інші види терапії дофамінергічними засобами. Про подібні випадки надмірної сонливості в денний час повідомлялося в постмаркетинговий період застосування разагіліну.

Повідомлялося про випадки засинання під час виконання повсякденної діяльності у пацієнтів, які отримували разагілін та інші дофамінергічні засоби. Незважаючи на те, що багато хто з цих пацієнтів повідомили про сонливість в той час, як приймали разагілін з іншими дофамінергічними засобами, деякі з них відзначали, що у них не було ніяких попереджувальних ознак, таких як надмірна сонливість. Деякі з цих випадків були зареєстровані більше ніж через рік після початку лікування.

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25ºС у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

За рецептом.

Tева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Адреса

Вул. Елі Хурвіц 18, Інд. зона, Кфар-Саба, Ізраїль.