Боризол таблетки вкриті плівковою оболонкою по 50 мг 6 блістерів по 10 шт

Фармакодинаміка. рилузол - похідне бензотіазол, проявляє багатостороннє вплив на механізм глутаматной нейротрансмиссии. рилузол впливає на процеси нервової передачі в структурах головного мозку, які контролюють рухові та чутливі функції організму. механізм його дії до кінця не з'ясований. імовірно, рилузол блокує процес вивільнення глутамату. глутамат (основний нейротрансмиттер процесів збудження центральної нервової системи) відіграє певну роль в загибелі клітин. активація синтезу глутамату має патогенетичне значення при нейродегенеративних захворюваннях мозку, тобто глутамат надає шкідливу дію на нейрони та може опосередковувати загибель клітин при пошкодженнях різної етіології. активація глутаматной передачі призводить до послаблення спонтанної локомоції, а зменшення глутаматних впливів посилює моторику.

Застосування Борізола сприяє можливості самостійно пересуватися, активізує моторні функції, відсуває термін необхідності проведення трахеотомії, штучної вентиляції легенів у пацієнтів з бічний аміотрофічний склероз.

Фармакокінетика. Рілузол швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C _max в плазмі крові досягається через 60-90 хв після прийому. Всмоктуваність рілузола становить 90%, абсолютна біодоступність - 60%. Рівень і ступінь абсорбції знижуються після прийому препарату разом з їжею, що містить велику кількість жиру.

Рілузол розподіляється у всіх тканинах організму. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і в грудне молоко. У крові 97% рілузола зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами та ліпопротеїнами. Метаболізм рілузола здійснюється в печінці в два етапи: гидроксилирование цитохромом Р450 з подальшою глюкуронізацією. T _½ становить 9-15 год. Близько 90% рілузола виводиться з сечею (60% з них - у вигляді глюкуронідів), 10% - з калом.

Бічний аміотрофічний склероз.

Застосовувати дорослим всередину 100 мг/добу (по 50 мг кожні 12 год). тривалість курсу лікування визначається індивідуально.

Підвищена чутливість до рилузолом і до інших компонентів препарату;

ниркова недостатність;

печінкова недостатність;

підвищення активності печінкових трансаміназ в 3 рази вище верхньої межі норми.

Найбільш часто спостерігалися такі побічні реакції, як астенія, нудота і відхилення від норми показників функціональних проб печінки.

Побічні реакції, інформація про яких наведена нижче, класифікована за органами та системами та за частотою їх виникнення: дуже часто (≥10%); часто (≥1% і 10%); нечасто (≥0,1% і 1%); рідко (≥0,01% і 0,1%); дуже рідко (0,01%), з невідомої частотою (не можна визначити на підставі наявних даних).

З боку крові: нечасто - анемія; були повідомлення про розвиток тяжкої нейтропенії.

З боку імунної системи: нечасто - анафілактоїдні реакції, реакції анафілаксії, в тому числі ангіоневротичний набряк.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, пероральна парестезія, сонливість, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія; повідомлялося про випадки помірного підвищення артеріального тиску.

З боку дихальної системи: нечасто - зниження легеневої функції, інтерстиціальні захворювання легенів, включаючи гіперсенситивний пневмоніт.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - діарея, абдомінальний біль, блювота; нечасто - панкреатит. Можлива анорексія.

З боку гепатобіліарної системи: дуже часто - підвищення рівня печінкових ферментів, в тому числі АлАТ, в сироватці крові зазвичай протягом 3 міс від початку лікування рилузолом; це підвищення може асоціюватися з жовтяницею; при тривалому застосуванні препарату протягом 2-6 міс рівень АлАТ може поступово знизитися до початкових величин. Повідомлялося про випадки гепатиту.

Загальні порушення: дуже часто - астенія; часто - біль різної локалізації; повідомлялося про випадки розвитку ригідності м'язів.

Більшість побічних реакцій рілузола є дозозалежними.

Борізол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з гострими захворюваннями печінки, з підвищеним рівнем трансаміназ або білірубіну в сироватці крові, у осіб, які перенесли активну форму гепатиту. при вихідному підвищенні декількох показників функції печінки (особливо білірубіну) не слід застосовувати рилузол.

Рекомендується визначати рівень сироваткових трансаміназ, в тому числі АлАT, до початку лікування, щомісяця протягом перших 3 місяців лікування, в подальшому - 1 раз в 3 місяці протягом 1-го року лікування і періодично після цього. У пацієнтів, у яких відзначався підвищений рівень АлАТ, дослідження слід проводити частіше.

Якщо рівень АлАТ в 5 разів перевищує верхню межу норми, препарат слід відмінити. Повторне застосування Борізола в подібній ситуації не рекомендується.

При розвитку будь-яких фебрильних станів потрібен постійний моніторинг картини крові та припинення прийому препарату при виявленні нейтропенії.

Випадки інтерстиціальних захворювань легенів зареєстровані у пацієнтів, які отримували рилузол; деякі з них були важкими. При появі таких симптомів, як сухий кашель і / або задишка, слід зробити рентгенографію органів грудної клітини. При наявності ознак інтерстиціальних захворювань легенів застосування рілузола слід негайно припинити. У більшості випадків симптоми зникали після відміни препарату і проведення симптоматичного лікування.

В період лікування Борізолом не слід вживати алкоголь.

Фармакокінетичні дані показали, що немає необхідності в корекції дозування препарату у пацієнтів похилого віку, однак його слід застосовувати з обережністю, враховуючи вікове зниження функції печінки та нирок.

Немає спеціальних рекомендацій щодо корекції доз у осіб з порушенням функції нирок, проте застосовувати рилузол пацієнтам цієї групи слід з обережністю. При нирковій недостатності застосування препарату протипоказано.

Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування рілузола для осіб різної расової приналежності.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування Борізола в період вагітності протипоказано.

Рілузол проникає в грудне молоко, тому при лікуванні жінок, які годують груддю, рекомендується припинити грудне вигодовування.

Діти. Безпека і ефективність застосування рілузола у дітей і підлітків не вивчалися, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами

Слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботі з механізмами, оскільки під час лікування можуть спостерігатися запаморочення і сонливість.

Борізол може впливати на фармакодинаміку препаратів, що зв'язуються з альбумінами та ліпопротеїнами. інгібітори цитохрому р450 (кофеїн, диклофенак, діазепам, іміпрамін, флувоксамін, фенацетин, теофілін, амітриптилін, хінолони) потенційно здатні сповільнювати елімінацію рілузола. індуктори цитохрому р450 (рифампіцин, омепразол) і тютюнопаління здатні прискорювати елімінацію рілузола з організму.

При передозуванні можливі неврологічні та психіатричні симптоми, гостра токсична енцефалопатія зі ступором, коматозним станом, а також метгемоглобінемія.

Специфічного антидоту немає. При передозуванні рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія.

При температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: рилузол;

1 таблетка містить рилузолу 50 мг;

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат;

плівкова оболонка: гідроксипропілметилцелюлоза, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), макрогол, триацетин.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою, білого або білого з кремуватим відтінком кольору.

Засоби, що діють на нервову систему. Рилузол. КодАТХ N07X X02.

Фармакодинаміка

Рилузол – похідне бензотіазолу, проявляє різнобічний вплив на механізм глутаматної нейротрансмісії. Рилузол впливає на процеси нервової передачі в структурах головного мозку, які контролюють рухові та чутливі функції організму. Механізм його дії до кінця не з’ясований. Припускається, що рилузол блокує процес вивільнення глутаматів. Глутамат (основний нейротрансмітер процесів збудження центральної нервової системи) відіграє певну роль у загибелі клітин. Активація синтезу глутамату має патогенетичне значення при нейродегенеративних захворюваннях мозку, тобто глутамат чинить пошкоджувальну дію на нейрони і може опосередковувати загибель клітин при пошкодженнях різної етіології. Активація глутаматної передачі призводить до послаблення спонтанної локомоції, а зменшення глутаматних впливів посилює моторику.

Застосування рилузолу сприяє можливості самостійно пересуватися, активізує моторні функції, відсуває термін необхідності проведення трахеотомії, штучної вентиляції легень у пацієнтів з бічним аміотрофічним склерозом.

Фармакокінетика

Рилузол швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 60-90 хвилин після прийому. Всмоктуваність рилузолу становить 90 %, абсолютна біодоступність – 60 %.

Рівень та ступінь абсорбції знижуються після прийому препарату разом з їжею, що містить велику кількість жиру.

Рилузол розподіляється в усіх тканинах організму. Проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр та у грудне молоко. В крові 97 % рилузолу зв’язується з білками плазми, головним чином з альбумінами та ліпопротеїнами.

Метаболізм рилузолу здійснюється у печінці в два етапи: гідроксилювання цитохромом Р450 з подальшою глюкуронізацією.

Період напіввиведення становить 9-15 годин.

Близько 90 % рилузолу виводиться з сечею (60 % з них – у вигляді глюкуронідів), 10 % – з калом.

Для подовження життя або відстрочення часу проведення механічної вентиляції пацієнтам з боковим аміотрофічним склерозом (БАС).

• Підвищена чутливість до рилузолу та до інших компонентів препарату;
• печінкова недостатність або перевищення у 3 рази верхньої межі норми активності печінкових трансаміназ.

Клінічних досліджень для оцінки взаємодії рилузолу з іншими лікарськими засобами не проводили.

Дослідження in vitro із застосуванням мікросом печінки людини вказують на те, що основним ізоензимом, задіяним у початковому окислювальному метаболізмі рилузолу, є CYP1A2.

Інгібітори CYP1A2 (наприклад, кофеїн, диклофенак, діазепам, ніцерголін, кломіпрамін, іміпрамін, флувоксамін, фенацетин, теофілін, амітриптилін і хінолони) потенційно здатні сповільнювати елімінацію рилузолу і, таким чином, посилювати його ефекти та збільшувати ризик рилузол-асоційованих побічних реакцій.

Індуктори CYP1A2 (наприклад, цигарковий дим, спечена на вугіллі їжа, рифампіцин, омепразол) можуть пришвидшувати його елімінацію та призводити до зниження його ефективності.

Клінічні дослідження показали, що рилузол подовжує життя пацієнтам з БАС (див. розділ «Фармакодинаміка»). Тривалість життя була визначена для пацієнтів, які були живими, яким не проводили інтубацію з метою механічної вентиляції, а також трахеотомію.

Немає ніяких доказів того, що рилузол чинить терапевтичний ефект на моторну функцію, функцію легень, на фасцикуляції, м’язову силу і моторні симптоми. Рилузол не показав ефективності при застосуванні на пізніх стадіях БАС.

Безпеку та ефективність рилузолу досліджували тільки у пацієнтів з БАС. Тому препарат не слід застосовувати пацієнтам з будь-якою іншою формою захворювань моторних нейронів.

Порушення функції печінки.

Рилузол слід призначати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки в анамнезі або пацієнтам з незначним підвищенням рівнів трансаміназ сироватки крові (АЛТ, АСТ у 3 рази вище верхньої межі норми) та рівнів білірубіну та/або гаммаглютамілтрансферази (ГГТ).

Початкове підвищення кількох показників функції печінки (особливо білірубіну) повинно виключати застосування рилузолу.

Через ризик розвитку гепатиту до початку та впродовж лікування рилузолом слід визначати рівні трансаміназ сироватки крові, включаючи АЛТ. Рівень АЛТ слід визначати щомісяця впродовж перших 3 місяців лікування, кожні 3 місяці впродовж решти першого року та періодично надалі.

Рівні АЛТ слід частіше визначати у пацієнтів, у яких розвивається підвищення рівня АЛТ.

Рилузол слід відмінити, якщо рівень АЛТ зростає у 5 разів порівняно з верхньою межею норми. Немає досвіду зменшення дози або повторної спроби призначення препарату пацієнтам, у яких АЛТ перевищував у 5 разів верхню межу норми. Повторне призначення препарату пацієнтам у такій ситуації не може бути рекомендовано.

Нейтропенія.

Слід попередити пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-яке захворювання, що супроводжується гарячкою. Наявність гарячки зобов’язує лікаря негайно дослідити картину крові із визначенням кількості лейкоцитів та відмінити рилузол у разі виявлення нейтропенії.

Інтерстиціальне захворювання легень.

Випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані у пацієнтів, які отримували рилузол, деякі з них мали тяжкий перебіг. Якщо розвиваються такі респіраторні симптоми, як сухий кашель та/або диспное, слід провести рентгенологічне дослідження органів грудної клітки.

У разі виявлення ознак, що можуть вказувати на інтерстиціальне захворювання легень (наприклад, двосторонні дифузні затемнення в легенях), застосування рилузолу слід негайно припинити. У більшості відомих випадків симптоми зникали після припинення прийому рилузолу та симптоматичного лікування.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Досліджень із застосуванням багаторазових доз рилузолу у пацієнтів цієї категорії не проводили.

Допоміжні речовини.

Пацієнтам з порушеннями толерантності до вуглеводів, такими як вроджена галактоземія, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, лактазна недостатність, не рекомендується застосування препарату через вміст у плівковій оболонці таблетки лактози.

Застосування препарату у період вагітності або годування груддю протипоказане.

Жодних досліджень впливу рилузолу на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами не проводили, але пацієнтів слід попередити про можливість виникнення запаморочення або втрату свідомості у період лікування, тому не слід керувати автотранспортом або іншими механізмами під час лікування препаратом.

Лікування призначає тільки лікар, який має досвід лікування захворювань моторних нейронів.

Рекомендована добова доза для дорослих або пацієнтів літнього віку становить 100 мг (50 мг через кожні 12 годин). Від збільшення добових доз ніякого істотного збільшення терапевтичного ефекту очікуватися не може. Тривалість курсу лікування визначає лікар.

Пацієнти з порушенням функції нирок: Боризол не рекомендується для застосування пацієнтам з порушенням функції нирок, оскільки в цій категорії пацієнтів досліджень з багаторазовим прийомом доз рилузолу не проводили (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти літнього віку: з огляду на фармакокінетичні дані, спеціальних рекомендацій щодо застосування препарату цій категорії пацієнтів немає.

Пацієнти з порушенням функції печінки: Боризол протипоказаний при печінковій недостатності або перевищенні у 3 рази верхньої межі норми рівня печінкових трансаміназ (див. розділ «Протипоказання»). Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями печінки (див. розділ «Особливості застосування» і розділ «Фармакокінетика»).

Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування рилузолу для пацієнтів різної расової приналежності.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування рилузолу дітям не вивчали, тому препарат не слід застосовувати у педіатричній практиці.

Симптоми: у поодиноких випадках передозування спостерігалися неврологічні і психічні симптоми, гостра токсична енцефалопатія зі ступором, коматозним станом, а також метгемоглобінемія.

Лікування: Специфічного антидоту немає. У випадку передозування рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія.

Найчастіше спостерігалися такі побічні реакції як астенія, нудота та відхилення від норми показників функціональних проб печінки.

Побічні реакції, інформація про які наведена нижче, класифіковані за органами і системами та частотою їх виникнення: дуже часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % та < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % та < 1 %); рідко (≥ 0,01 % та < 0,1 %); дуже рідко (< 0,01 %), з невідомою частотою (не можна визначити на основі наявних даних).

Кров та лімфатична система: нечасто − анемія; з невідомою частотою – тяжка нейтропенія.

Імунна система: нечасто − анафілактоїдні реакції, реакції анафілаксії, у тому числі ангіоневротичний набряк.

Нервова система: часто − головний біль, запаморочення, періоральна парестезія, сонливість, вертиго.

Серцево-судинна система: часто − тахікардія; нечасто – підвищення артеріального тиску.

Дихальна система: нечасто − зниження легеневої функції, інтерстиціальні захворювання легень, включаючи гіперсенситивні пневмоніти.

Травна система: дуже часто − нудота; часто − діарея, абдомінальний біль, блювання; нечасто − панкреатити. Можлива анорексія.

Гепатобіліарна система: дуже часто − підвищення рівня печінкових ферментів, у т. ч. АЛТ, в сироватці крові зазвичай у перші 3 місяці лікування рилузолом; підвищення цих показників зазвичай було минущим. Це підвищення може асоціюватися з жовтяницею. При безперервному застосуванні препарату впродовж 2-6 місяців рівень АЛТ може поступово знизитися до рівня, нижчого в 2 рази верхньої межі норми; з невідомою частотою – гепатит.

У пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях рилузолу, і у яких рівні АЛТ перевищували більше ніж у 5 разів верхню межу норми, лікування було припинене. Ці рівні у більшості випадків впродовж 2-4 місяців поверталися до значень, що були менше ніж у 2 рази нижчими верхньої межі норми.

Дані дослідження рилузолу свідчать про те, що в осіб монголоїдної раси існує більший ризик порушення функції печінки – анормальні показники печінкових тестів у 3,2 % (194/5995) пацієнтів монголоїдної раси та у 1,8 % (100/5641) пацієнтів європеоїдної раси.

Загальні порушення: дуже часто − астенія; часто − біль різної локалізації; повідомлялося про випадки розвитку ригідності м’язів.

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері, по 6 блістерів у пачці.

За рецептом.

Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».

Місцезнаходженнявиробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.