Діапенем

Склад

діюча речовина: meropenem;

1 флакон містить меропенему тригідрату еквівалентно 500 мг меропенему або меропенему тригідрату еквівалентно 1000 мг меропенему;

допоміжні речовини: натрію карбонат.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій (в скляних флаконах, закупорені гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину. По 1 флакону або 10 флаконів в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Порошок від білого до світло-жовтого кольору.

Фармакодинаміка

Меропенем чинить бактерицидну дію внаслідок пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин в грам позитивних та грам бактерій шляхом зв'язування з білками, що зв'язують пеніцилін (PBP).

Як і для інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, показники часу, при яких концентрації меропенему перевищували мінімальні інгібуючі концентрації (МІС) (Т> МІС), вказували на високу ступінь кореляції з ефективністю. На доклінічних моделях меропенем продемонстрував активність при концентраціях в плазмі крові, що перевищують МІС для інфікують мікроорганізмів приблизно на 40% від інтервалу дозування. Це цільове значення не було встановлено клінічно.

Фармакокінетика

У здорових добровольців період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1:00; середній об'єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (11-27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 250 мг зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 2 г. При застосуванні препарату в дозах 500, 1000 і 2000 мг, що вводяться в вигляді інфузії протягом 30 хвилин , середні значення C _max відповідно становлять приблизно 23, 49 і 115 мкг/мл відповідні значення AUC становили 39,3, 62,3 і 153 мкг × год / мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення C _max становлять 52 і 112 мкг/мл при введенні препарату в дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введенні декількох доз препарату кожні 8:00 біля пацієнтів з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не спостерігалося.

В ході проведення дослідження за участю 12 пацієнтів, яким вводили меропенем в дозі 1000 мг кожні 8:00 після проведення хірургічної операції з приводу інтраабдомінальних інфекцій, були виявлені значення показників C _max і періоду напіввиведення, які відповідають показникам у здорових добровольців, але обсяг розподілу більше - 27 л.

розподіл

Середнє значення зв'язування меропенему з білками плазми крові становило приблизно 2% і не залежало від концентрації препарату. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінетика біекспоненціальною, але це набагато менш очевидним після 30-хвилинної інфузії. Було виявлено, що меропенем добре проникає в деякі рідини та тканини організму, включаючи легені, бронхіальний секрет, жовч, спинномозкову рідину, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м'язи та перитонеальні ексудати.

метаболізм

Меропенем метаболізується шляхом гідролізу бета-лактамних кільця, утворюючи мікробіологічно неактивний метаболіт. В умовах in vitro меропенем демонструє знижену сприйнятливість до гідролізу під дією дегідропептидази-І (ДГП-І) людини в порівнянні з іміпенемом і потреби в одночасному застосуванні інгібітору ДГП-І немає.

висновок

Меропенем, в першу чергу, виводиться в незміненому вигляді нирками; близько 70% (50-75%) дози препарату виводиться в незміненому вигляді протягом 12.00. Ще 28% виділяється у вигляді мікробіологічно неактивного метаболіту. З калом виводиться близько 2% дози. Виміряний нирковий кліренс і ефект пробенециду показують, що меропенем піддається як фільтрації, так і канальцевої секреції.

Лікування інфекцій у дорослих і дітей віком від 3 місяців:

• пневмонії, в тому числі позалікарняної і госпітальної;
• бронхолегеневих інфекцій при муковісцидозі;
• ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів
• ускладнених інтраабдомінальних інфекцій;
• інфекцій під час пологів і післяпологових інфекцій;
• ускладнених інфекцій шкіри і м'яких тканин;
• гострого бактеріального менінгіту.

Діапенем можна застосовувати для лікування пацієнтів з нейтропенією та лихоманкою при підозрі на бактеріальну інфекцію.

При призначенні препарату необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій щодо відповідного застосування антибактеріальних препаратів.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу групи карбапенеми.

Важкі реакції підвищеної чутливості (наприклад анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріального засобу (наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів).

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування препарату.

Доза меропенему і тривалість лікування залежать від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Діапенем при застосуванні в дозі до 2 г тричі на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг і в дозі до 40 мг/кг три рази на добу у дітей може особливо підходити для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp.

Рекомендовані дози для дорослих і дітей з масою тіла понад 50 кг

Діапенем звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози до 1 г можна вводити у вигляді болюсної ін'єкції протягом 5 хвилин. Дані щодо безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату в дозі 2 г у вигляді болюсної ін'єкції, обмежені.

Рекомендовані дози для дітей віком від 3 місяців до 11 років, маса тіла яких до 50 кг

Діапенем звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді болюсної ін'єкції протягом 5 хвилин. Дані щодо безпеки, що підтверджують введення дітям препарату в дозі 40 мг/кг у вигляді болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла понад 50 кг

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієнтів.

Проведення болюсной ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Діапенем в воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом 3:00 при кімнатній температурі (15-25 ^в С).

З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно.

Якщо лікарський засіб відразу ж було змарновано терміну і умови його зберігання після приготування відповідає користувач.

Проведення інфузії

Розчин для інфузій слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Діапенем в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або в 5% розчині глюкози (декстрози) для ін'єкцій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для інфузій з використанням 0,9% розчину натрію хлориду зберігалася протягом 6:00 при кімнатній температурі (15-25 ^в С) або протягом 24 годин при температурі 2-8 ^в С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений слід використовувати протягом 2:00 після зберігання в холодильнику. З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно. Якщо лікарський засіб відразу ж було змарновано терміну і умови його зберігання після приготування відповідає користувач.

Приготований з 5% розчином глюкози (декстрози) розчин Діапенему слід використовувати негайно, тобто протягом 1:00 після приготування.

Флакон призначений тільки для одноразового застосування. При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи. Розчин слід струсити перед використанням. Невикористаний розчин або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог. Актуальна ціна на антибіотик вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Відносне передозування можливо у пацієнтів з порушенням функції нирок в разі якщо доза не коригується. Обмежений досвід постмаркетингового застосування препарату вказує на те, що в разі виникнення небажаних реакцій після передозування, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій і, як правило, є легкими по тяжкості проявів і проходять після відміни препарату або зниження дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

У осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Частими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, були діарея, висип, нудота / блювання і запалення в місці введення ін'єкції. Частими небажаними, пов'язаними із застосуванням меропенему явищами з боку лабораторних показників, про які повідомлялося, були тромбоцитоз і підвищення рівня печінкових ферментів.

У наведеній нижче таблиці все побічні реакції зазначені по класу системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). В рамках кожної групи частот побічні реакції вказані в порядку зменшення серйозності.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інструкція повідомляє, що дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.

Невідомо, чи проникає меропенем в грудне молоко. Меропенем виявляється в дуже низьких концентраціях в грудному молоці тварин. З огляду на користь терапії для жінок, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або лікування меропенемом.

Діти

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилися.

Дослідження щодо взаємодії препарату з окремо взятими лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилися.

Пробенецид конкурує з меропенемом по активному канальцевої виведення і, таким чином, пригнічує ниркову секрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та збільшення концентрації меропенему в плазмі крові. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні пробенециду з меропенемом.

Потенційний вплив Діапенему на зв'язування з білками інших препаратів або метаболізм не вивчався. Однак зв'язування з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванням цього механізму не можна не очікувати.

При одночасному застосуванні з карбапенемами було зареєстровано зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові, яке приблизно за два дня склало 60-100%. Через швидкий початок дії і ступінь зниження одночасне застосування вальпроєвої кислоти та карбапенемів вважається не піддається коригуванню, тому слід уникати такої взаємодії.

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагулянтний ефект. Часто повідомлялося про збільшення антикоагулянтного ефекту всередину застосовуваних антикоагулянтів препаратів, в тому числі варфарину у пацієнтів, які одночасно отримують антибактеріальні препарати. Ризик може змінюватися в залежності від основних інфекцій, віку і загального стану пацієнта, таким чином, вплив антибактеріальних препаратів на підвищення рівня МНО (міжнародного нормалізованого відношення) оцінити важко. Рекомендується проводити частий контроль рівня МНО під час і незабаром після одночасного застосування антибіотиків з пероральним антикоагулянтом.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання. При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед використанням. Будь-який невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог. Термін придатності - 3 роки.