Дифлюкан

• Капсули Дифлюкана 50 мг, 7 капсул в упаковці.
• Капсули Дифлюкана 100 мг, 7 капсул в упаковці.
• Капсули Дифлюкана 150 мг, 1 капсула в упаковці.
• Розчин Дифлюкана для інфузій 2 мг на 1 мл, 50 мл у флаконі.
• Розчин Дифлюкана для інфузій 2 мг на 1 мл, 100 мл у флаконі.

Капсули Дифлюкан 50 (100, 150) мг:

• Активна речовина: флуконазол 50 (100, 150).
• Додаткові речовини: кукурудзяний крохмаль, колоїдний діоксид Si, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, лактоза.

Розчин Дифлюкана для інфузій:

• Активна речовина: флуконазол 2 мг на 1 мл.
• Додаткові речовини: Na Cl.

Купити розчин для ін'єкції Дифлюкан можна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Таблетки від молочниці Дифлюкан в Україні не зареєстровані.

Діюча речовина Дифлюкана - флуконазол - має властивість ефективно пригнічувати синтез стеролів у клітинах грибів. Ефективність Дифлюкана доведена проти дріжджів і дріжджоподібних грибів (Candida spp, Cryptococcus neoformans), цвілевих грибів (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), дерматофітів (Trichophyton spp, Microsporum spp), диморфних форм (Coccidioides immitis).

Механізм резистентності.

Мікроорганізми роду Candida демонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці.

У зазвичай чутливих видів Candida найчастішим є механізм розвитку резистентності, в якому задіяні цільові ферменти азолів, відповідальні за біосинтез ергостеролу. Резистентність може бути обумовлена мутаціями, посиленням продукції ферменту, механізмами ефлюксу препарату або розвитком компенсаторних шляхів.

Повідомлялося про суперінфекції Candida spp., спричинені іншими ніж C. albicans видами, що часто мають знижену чутливість (C. glabrata) або є стійкими (наприклад, C. krusei, C. auris) до флуконазолу. Для лікування таких інфекцій слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. Механізми резистентності ще не до кінця вивчені в деяких природно стійких (C. krusei) або нових (C. auris) видів Candida.

Контрольні точки EUCAST (Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів).

Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida (Супровідний роз’яснювальний документ EUCAST для флуконазолу (2020) – версія 3; Європейський комітет із досліджень чутливості до антимікробних засобів, Протигрибкові засоби, Таблиці контрольних точок для інтерпретації МІК, версія 10.0, набув чинності 04.02.2020 р.). Вони були розподілені на контрольні точки, що не пов’язані із певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов’язані з певним видом, що найчастіше асоціюються із інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

Досвід застосування Дифлюкану новонародженим обмежений.

Ліки Дифлюкан досить швидко всмоктується з травної системи, досягаючи максимуму концентрації вже через 0.5-1.5 години після прийому, прийом їжі не впливає на всмоктування Дифлюкана, період напіввиведення становить близько 26-30 годин (тому його можна застосовувати одноразово на добу). Флуконазол добре проникає в рідини та тканини організму, його концентрація в спинномозковій рідині, слині, бронхіальному секреті майже така ж, як в плазмі крові, а в роговому шарі шкіри препарат накопичується в дозах, що перевищують концентрацію в крові.

Дифлюкан не утворює активних метаболітів, виводиться нирками в практично незмінному вигляді.

• кандидоз, включаючи генералізовані форми, кандидемію, кандидурія, кандидози на тлі імунодефіциту, імуносупресивної терапії, профілактика кандидозу у хворих з ВІЛ-інфекцією і СНІДом;
• криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт, криптококоз на тлі імунодефіциту, імуносупресивної терапії, профілактика кандидозу у хворих з ВІЛ-інфекцією і СНІДом;
• мікози шкіри, включаючи висівковий лишай;
• оніхомікози;
• інші мікози (гістоплазмоз, кокцидіомікоз, споротрихоз, паракокцидіомікоз).

Дифлюкан для чоловіків застосовується при запаленні головки статевого органу – кандидозному баланіті.

Купити таблетки Дифлюкан можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Дифлюкан застосовують, залежно від лікарської форми, перорально (капсули) або внутрішньовенно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосування препарату залежить від клінічного стану пацієнта. Немає необхідності у зміні добової дози препарату Дифлюкан внутрішньовенно перорально або навпаки.

Ефективна добова доза розраховується індивідуально, в залежності від патології та тяжкості захворювання. Для лікування генітального кандидозу, як правило, потрібно застосування препарату Дифлюкан одноразово. Прийом Дифлюкана при інших патологіях повинен тривати до зникнення об'єктивної і суб'єктивної симптоматики. Хворі з низьким імунним статусом (СНІД, імуносупресивної терапії, злоякісні новоутворення), як правило, потребують підтримуючої терапії після завершення основного курсу терапії.

Для лікування криптококкоза використовується наступна схема: у перший день рекомендована добова доза становить - 0.4 г, в другій і подальші 0.2 - 0.4 м Курс терапії криптококкоза залежить від локалізації інфекції та тяжкості захворювання, так при криптококовому менінгіті, лікування триває не менше 6-8 тижнів. Підтримуюча доза для хворих на СНІД призначається в дозі 0.2 г, протягом тривалого часу.

Лікування генералізованих форм кандидозу, кадідеміі починається з добової дози 0.4 г (в перший день), з подальшим переходом на підтримуючу дозу 0.2 г. При тяжкому перебігу, підтримуюча доза може становити 0.4 м Тривалість терапії визначається індивідуально, залежно від клінічної картини та тяжкості захворювання.

Лікування орофарингеального кандидозу проводиться протягом 1-2 тижнів, в добовому дозуванні 0.05-0.1 м При низькому імунному статусі лікування орофарингеального кандидозу може тривати більш тривалий час, для профілактики рецидивів препарат призначається в дозі 0.15 г один раз в тиждень.

При кандидозі порожнини рота, обумовленому носінням протезів, Дифлюкан призначають в добовому дозуванні 0.05 г в комплексі з оральними антисептиками, курс лікування становить не менше 2 тижнів.

При кандидозах слизових, крім генітального кандидозу, препарат призначають в дозі 0.05-0.1 г, курс терапії 2-4 тижні.

Дифлюкан при молочниці - зазвичай досить Дифлюкана в дозі 0.15 г, прийнятої одноразово. При хронічному кандидозі, з частими загостреннями, рекомендується прийом Дифлюкана в дозі 0.15 г одноразово на місяць, протягом 4-6 місяців. Для лікування кандидозного баланіту зазвичай досить дози 0.15 г, прийнятої одноразово.

Дифлюкан для жінок у випадках, коли необхідна профілактика кандидозу, рекомендовано в дозі від 0.05 г до 0.4 г, високі дозування (0.3-0.4г) призначаються, коли є ризик генералізації кандидозу, наприклад, при нейтропенії.

При грибкових захворюваннях шкіри, рекомендується прийом 0.15 г один раз в 7 днів або по 0.05 г щодня. Курс лікування від 2 до 6 тижнів, в залежності від локалізації микоза і тяжкості захворювання.

Для лікування висівкоподібного позбавляючи, Дифлюкан призначається в дозі 0.3 г один раз в тиждень, курс терапії повинен тривати не менше 2 тижнів, можлива інша схема призначення препарату: по 0.05 г щодня, протягом 2-4 тижнів.

Дифлюкан при оніхомікозі - рекомендована наступна схема: по 0.15 г один раз в тиждень, прийом препарату Дифлюкан від грибка нігтів повинен тривати до повної заміни нігтя на неінфікованих. Для нігтів на руках термін заміни зазвичай становить до півроку, для нігтів на ногах до року.

Дифлюкан при кандидозі кишківника. Доза навантаження в перший день становить від 200 до 400 мг, підтримуюча - 100-200 мг флуконазолу на добу.

При інших мікозах потрібно більш тривале лікування іноді терміном до 2 років. Час лікування по-різному і залежать від характеру інфекції, так при гистоплазмозе зазвичай потрібно 1-1.5 року, при кокцидіомікозі від 1 до 2 років, при споротрихозі від 1 місяця до 1.5 року, при паракокцидіомікозі до 17 місяців.

Дифлюкан при антибіотиках. Дифлюкан після антибіотиків достатньо прийняти в дозі 1 капсули препарату - 150 мг.

Дифлюкан дітям застосовується в дозах, що не перевищують такі у дорослих, препарат призначається один раз на добу. При призначенні Дифлюкана дітям враховується характер інфекції і маса дитини. При кандидозі слизових оболонок Дифлюкан призначається в дозі 3 мг на кг маси тіла на добу, в перший день терапії може бути призначена ударна доза, яка становить 6 мг на кг маси тіла на добу. Для лікування генералізованих форм кандидозної інфекції, рекомендована доза становить від 6 мг на кг маси тіла до 12 мг на кг маси тіла. Для попередження розвитку грибкових інфекцій у дітей з низьким імунним статусом, Дифлюкан призначається в дозі від 3 до 12 мг на кг маси тіла. Дітям віком до 14 днів Дифлюкан призначається в тому ж дозуванні, що і дітям більш старшого віку, але не один раз в 24 години, а один раз в 72 години; дітям, віком до 30 днів, препарат призначається в тих же дозах, але один раз в 48 годин.

Пацієнти похилого віку

За відсутності ознак порушення функції нирок для лікування цієї категорії пацієнтів застосовують нормальну дозу для дорослих.

Вартість препарату Дифлюкан вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

У більшості випадків лікування Дифлюканом проходить без побічних ефектів, рідко спостерігаються такі несприятливі ефекти:

• з боку нервової системи: головний біль, судоми (нечасто), запаморочення;
• з боку шкіри - алергічні прояви, аж до синдрому Стівенса - Джонсона і синдрому Лайєла, алопеція;
• з боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, зміна рівня печінкових проб, диспепсія, токсичний (лікарський) гепатит; недостатність печінки, аж до летального результату;
• гепатобіліарні розлади: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази (див. розділ «Особливості застосування»).
• загальні: анафілаксія, зміна смаку, пригнічення гемопоезу.

Відома непереносимість флуоконазола або будь-якого з компонентів препарату. Протипоказано одночасно призначати Дифлюкан з терфенадином або цизапридом. Відносним протипоказанням є вагітність або період годування груддю, оскільки відсутні дані про ступінь безпеки застосування Дифлюкана в ці періоди.

Кандидоз. Дослідження продемонстрували зростання поширеності інфекцій, викликаних іншими видами Candida, крім C. albicans. Вони часто є природно стійкими (наприклад, C. krusei і C. auris) або демонструють знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії після невдалого лікування. Отже, лікарям, які призначають засіб, рекомендується враховувати поширеність стійкості різних видів Candida до флуконазолу.

Цитохром Р450. Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують Дифлюкан^® та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Чи є необхідність застосування препарату Дифлюкан від циститу, вам підкаже лікар.

Протипоказань до застосування препарату Дифлюкан при місячних немає.

Інструкція не повідомляє про ефективність застосування препарату Дифлюкан при стоматиті.

Антибіотик Дифлюкан або інший хімічний засіб – підкаже вам лише фахівець, у якого спостерігаєтесь.

Вагітність

Застосування препарату Дифлюкан від молочниці під час вагітності небажано, препарат може застосовуватися тільки за життєвими показаннями.

• Антикоагулянти (кумаринового ряду): при спільному застосуванні з варфарином, може збільшуватися протромбіновий час, що може привести до кровотеч, тому, при їх одночасному призначенні, необхідний постійний моніторинг коагулограми та протромбінового часу.
• Гідрохлортіазид: при спільному прийомі цих препаратів можливе підвищення концентрації флуконазолу на 40%, що повинно враховуватися лікарем.
• Бензодіазепіни: одночасне застосування мідозоламу і флуконазолу може призвести до підвищення концентрації бензодіазепіну і розвитку психомоторних реакцій. Якщо спільне застосування необхідно, рекомендують знизити дозу Дифлюкана і ретельно стежити за станом пацієнта.
• Цизаприд: при одночасному застосуванні з Дифлюканом можливий розвиток шлуночкових аритмій, по типу піруета, в т. Ч. І фатальних форм, тому їх спільне застосування протипоказано.
• Циклоспорин: дані про сумісному прийомі циклоспорину і Дифлюкана суперечливі, в одних дослідженнях спостерігалося підвищення концентрації циклоспорину, в інших це не виявлялося. При необхідності їх спільного застосування рекомендується регулярне визначення концентрації циклоспорину в сироватці крові.
• Оральні контрацептиви: застосування флуконазолу у великих дозах може призвести до підвищення рівня етинілестрадіолу і левоноргестролу.
• Фенітоїн: флуконазол може викликати збільшення концентрації фенітоїну, тому при їх одночасному призначенні потрібна корекція дози та постійний контроль над концентрацією фенітоїну в крові.
• Рифампіцин: може призводити до зниження концентрації флуконазолу і швидшому його виведенню, тому якщо необхідний їх спільний прийом, рекомендовано підвищити дозу флуконазолу.
• Похідні сульфонілсечовини: можуть застосовуватися спільно з флуконазолом, але при цьому слід враховувати ризик розвитку гіпоглікемії.
• Теофілін: флуконазол може призводити до підвищення концентрації теофіліну, тому у випадках, коли потрібен їх одночасний прийом, необхідна корекція дози теофіліну.
• Астемізол: одночасний прийом може проходити тільки з ретельним моніторингом рівня астемизола в плазмі крові через можливість підвищення його концентрації.
• Терфенадин при одночасному прийомі можливе подовження інтервалу Q-T, що може привести до виникнення аритмій, в тому числі та фатальних. Спільне застосування цих препаратів можливо тільки в тому випадку, коли флуконазол застосовується в дозі менше 0.4 м.
• Альфентаніл: при одночасному застосуванні альфентанілу в дозі 20 мкг/кг та флуконазолу в дозі 400 мг здоровим добровольцям спостерігалося дворазове збільшення AUC10, можливо через інгібування CYP3A4. Може знадобитися коригування дози альфентанілу.

Описані випадки передозування, з клінікою розвитку психомоторних реакцій. Лікування полягає в прискоренні виведення флуконазолу з організму, шляхом промивання шлунка, гемодіалізу, також обгрунтовано проведення симптоматичної терапії.

Дифлюкан рекомендується зберігати в місці, надійно захищеному від попадання прямих сонячних променів, температура в приміщенні не повинна перевищувати 27 градусів Цельсія.