Еліфор таблетки пролонгованої дії по 50 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. точний механізм антидепресивної дії десвенлафаксіна невідомий, проте є припущення, що він пов'язаний з потенцированием серотоніну і норадреналіну в ЦНС за допомогою інгібування їх зворотного захоплення. доклінічні дослідження показали, що десвенлафаксін є потужним і селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну.

Десвенлафаксін не виявляв вираженою спорідненості до багатьох рецепторів, в тому числі мускарино-холинергическим, Н ₁ -гістамінергіческім або α ₁ -адренорецепторів in vitro. Десвенлафаксін також не виявляв чітко вираженої активності як інгібітор МАО.

Фармакокінетика. Фармакокінетика одноразової дози десвенлафаксіна є лінійної і дозозависимой в діапазоні доз 50-600 мг/добу. При застосуванні 1 раз на добу рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом близько 4-5 днів. У рівноважної концентрації накопичення багаторазових доз десвенлафаксіна є лінійним і передбачуваним, виходячи з фармакокінетичного профілю одноразової дози.

Всмоктування і розподіл. Біодоступністьпрепарату Еліфор після перорального застосування становить близько 80%.

Дослідження впливу прийому їжі під час застосування препарату Еліфор у здорових суб'єктів натщесерце і після прийому їжі (їжа з високим вмістом жиру 800-1000 калорій) продемонстрували, що C _max десвенлафаксіна збільшувалася приблизно на 16% після прийому їжі, в той час як АUC були схожими . Ця відмінність не має клінічного значення, тому Еліфор можна застосовувати незалежно від прийому їжі (див. Спосіб застосування).

Зв'язування десвенлафаксіна з білками плазми крові низьке (30%) і не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу десвенлафаксіна в рівноважної концентрації після в / в введення становить 3,4 л/кг, що свідчить про розподіл в несудинними частини тіла.

Метаболізм і виведення. Десвенлафаксін насамперед метаболізується шляхом кон'югації (опосередкованого изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)) і в меншій мірі через окислювальний метаболізм. CYP 3A4 є ізоферментом цитохрому Р450, який бере участь в окислювальному метаболізмі (N-деметилювання) десвенлафаксіна. Метаболічний шлях CYP 2D6 чи не зайнятий, і після введення дози 100 мг фармакокінетика десвенлафаксіна схожа у пацієнтів з повільним і швидким метаболізмом CYP 2D6. Близько 45% десвенлафаксіна виділяється в незміненому вигляді з сечею протягом 72 год після перорального прийому. Близько 19% введеної дози виводиться у вигляді глюкуронідного метаболіти та 5% - у вигляді окисного метаболіти (N, О-дідесметілвенлафаксін) з сечею.

Вік. У дослідженні серед здорових суб'єктів, які отримували дози до 300 мг, відзначали збільшення C _max приблизно на 32% і збільшення AUC на 55% у осіб у віці старше 75 років (n = 17) у порівнянні з суб'єктами віком 18-45 років (n = 16). Пацієнти у віці 65-75 років (n = 15) не демонструвати змін C _max, але значення АUC в цій віковій групі збільшувалася приблизно на 32% в порівнянні з таким у суб'єктів у віці 18-45 років (див. Спосіб застосування та дози) .

Стать. Корекції дози залежно від статі не потрібна.

Раса. Корекції дози залежно від раси не потрібно.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс препарату Еліфор був зниженим. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (24-годинний кліренс креатиніну 30 мл/хв, формула Кокрофта - Голта) і термінальною стадією ниркової недостатності T _½ значно подовжений, що збільшує вплив препарату Еліфор, тому таким пацієнтам рекомендується корекція дози.

Печінкова недостатність. T _½ змінювався від близько 10 години у здорових пацієнтів і пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки до 13 і 14 ч при середній і важкій печінкової недостатності відповідно. Рекомендована доза для пацієнтів з печінковою недостатністю становить 50 мг/добу. Підвищення дози 100 мг / день не рекомендується (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Застосування в особливих групах).

Лікування великого депресивного розладу (БДР).

Рекомендована доза еліфор становить 50 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Еліфор слід застосовувати приблизно в один і той же час кожен день. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною, не ламати, чи не подрібнювати, не розжовуючи та не розчиняти.

У клінічних дослідженнях дози 50-400 мг/добу були ефективними, додаткового ефекту від застосування препарату в дозах 50 мг/добу не відзначено, а побічні реакції і ризик розвитку синдрому відміни були частими при більш високих дозах. Якщо лікар, грунтуючись на результатах клінічної оцінки стану пацієнта, приймає рішення, що підвищення дози 50 мг/добу для певного пацієнта доцільно, максимальна рекомендована доза не повинна перевищувати 100 мг/добу.

Під час припинення терапії рекомендується поступове зниження дози, якщо це можливо, з метою мінімізації симптомів відміни.

Застосування в особливих групах

Пацієнти з порушенням функції нирок. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30-50 мл/хв) становить 50 мг/добу. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) або термінальною стадією ниркової недостатності становить 50 мг через день. Не слід підвищувати дозу пацієнтам після діалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Рекомендована доза для пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю становить 50 мг/добу. Підвищення дози 100 мг / день не рекомендується.

Підтримуюча терапія. Існує загальна думка, що гострі епізоди БДР вимагають безперервної терапії лікарськими засобами протягом декількох місяців або довше. Ефективність тривалого застосування препарату Еліфор (50-400 мг) було встановлено в двох дослідженнях підтримуючої терапії. Слід проводити періодичну оцінку стану пацієнта для визначення необхідності продовження терапії.

Відміна препарату Еліфор. Повідомлялося про симптоми, пов'язаних зі скасуванням Еліфор, інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІОЗСН) і селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Слід контролювати стан пацієнтів, які припиняють лікування, для виявлення симптомів відміни. Рекомендується поступове зниження дози замість різкого припинення, коли це можливо. Якщо після зниження дози або припинення лікування виникають симптоми захворювання, може знадобитися оновлення раніше призначеної дози. Пізніше лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Переклад пацієнтів з інших антидепресантів на Еліфор. Повідомлялося про симптоми відміни при перекладі пацієнтів з інших антидепресантів, в тому числі венлафаксину, на Еліфор. Зниження дози початкового антидепресанту може знадобитися для мінімізації симптомів відміни.

Терапія інгібіторами МАО для лікування психічних розладів. Принаймні 14 днів має пройти між припиненням застосування інгібітору МАО, призначеного для лікування психічних розладів, і початком терапії препаратом Еліфор, і принаймні 7 днів має пройти після відміни препарату Еліфор до початку терапії інгібітором MAO, який призначений для лікування психічних розладів.

Застосування препарату Еліфор з іншими інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій. Не слід починати терапію препарта Еліфор пацієнту, який отримує лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування, через підвищення ризику виникнення серотонінового синдрому. Для пацієнта, якому потрібна невідкладна терапія психічного стану, слід розглянути інші методи, в тому числі госпіталізацію.

У деяких випадках пацієнту, який вже отримує Еліфор, може вимагати термінового лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування. Якщо немає прийнятної альтернативи лінезоліду або метиленового синього і потенційна користь від застосування цих препаратів перевищує ризики серотонінового синдрому у конкретного пацієнта, Еліфор слід скасувати негайно і почати лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування. Стан пацієнта необхідно проводити моніторинг на наявність симптомів серотонінового синдрому протягом 7 днів або до 24 год після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для в / в застосування, в залежності від того, що настане раніше. Терапію препаратом Еліфор можна відновити через 24 годин після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для в / в введення.

Ризик одночасного застосування метиленового синього для введення або в інших формах (наприклад у формі пероральних таблеток або шляхом місцевої ін'єкції) в дозах, значно нижче 1 мг/кг маси тіла, невідомий. Лікар повинен враховувати можливість виникнення симптомів серотонінового синдрому при такому застосуванні.

Підвищена чутливість до десвенлафаксіна сукцинату, венлафаксина гідрохлориду або будь-яким допоміжним речовинам в складі препарату еліфор;

одночасне застосування інгібіторів МАО або їх застосування протягом 7 днів після припинення лікування препаратом Еліфор. Застосування препарату Еліфор протягом 14 днів після відміни інгібіторів МАО;

одночасне лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або в / в терапія метиленовим синім.

Безпека десвенлафаксіна була встановлена в клінічних дослідженнях за участю 7785 пацієнтів з БДР, у яких застосовували хоча б одну дозу десвенлафаксіна в діапазоні доз 10-400 мг/добу. безпеку тривалого застосування оцінювали у більш ніж 2000 суб'єктів з БДР, у яких застосовували десвенлафаксін протягом не менше 6 місяців, і у 400 пацієнтів, які приймали десвенлафаксін протягом 1 року.

У більшості випадків побічні реакції найчастіше відзначали протягом 1-го тижня лікування, вони були легкого та середнього ступеня тяжкості. Частота виникнення небажаних реакцій в цілому була дозозависимой.

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося в ході передреєстраційних клінічних досліджень застосування десвенлафаксіна в дозах 10-400 мг для лікування БДР. Частота виникнення небажаних реакцій класифікується за такою шкалою: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 і 1/10); нечасто (≥1 / 1000 і 1/100); рідко (≥1 / 10 000 і ≤1 / 1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (неможливо встановити частоту на підставі наявних даних). Побічні реакції з частотою 1% розраховувалися вручну; реакції з частотою ≥1% були класифіковані, як представлено нижче.

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку убування серйозності.

З боку імунної системи: нечасто - підвищена чутливість.

З боку метаболізму та харчування: часто - зниження апетиту, рідко - гіпонатріємія.

З боку психіки: дуже часто - безсоння; часто - тривога, нервозність, аноргазмія, зниження статевого потягу, незвичайні сновидіння; нечасто - деперсоналізація, незвичайний оргазм, синдром відміни; рідко - галюцинації, гипомания, манія.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; часто - сонливість, тремор, порушення уваги, парестезії, дисгевзія; нечасто - непритомність; рідко - судоми, дистонія; невідомо - серотоніновий синдром **.

З боку органу зору: нечасто - мідріаз, нечіткість зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - дзвін у вухах, вертиго.

З боку серця: часто - тахікардія, серцебиття.

З боку судин: часто - припливи; нечасто - холод в кінцівках, ортостатичнагіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - позіхання; нечасто - носова кровотеча.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, сухість у роті, запор; часто - блювання, діарея.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - гіпергідроз; часто - висип; нечасто - алопеція; рідко - ангіоневротичний набряк **, реакція фоточутливості; невідомо - синдром Стівенса - Джонсона **.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: нечасто - кістково-м'язова ригідність.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - протеїнурія, затримка сечі, утруднене початок сечовипускання.

З боку статевих органів та молочної залози: часто - еректильна дисфункція *, відстрочена еякуляція *, відсутність еякуляції *; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення еякуляції *.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність, астенія, озноб, відчуття тривоги, дратівливість.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; нечасто - відхилення від норми показників функціональної проби печінки, збільшення кількості ТГ в крові, підвищення рівня пролактину в крові, підвищення рівня ХС в крові.

* Частота розрахована тільки на підставі даних, отриманих у чоловіків.

** Побічні реакції, виявлені під час застосування препарату після реєстрації.

Ішемічні побічні реакції з боку серця. У клінічних дослідженнях іноді повідомлялося про ішемічних побічні реакції з боку серця, включаючи ішемію міокарда, інфаркт міокарда та тромбоз коронарних судин, які вимагали реваскуляризації у пацієнтів з численними супутніми чинниками ризику серцевих захворювань. Такі явища спостерігалися у більшого числа пацієнтів при лікуванні десвенлафаксіном в порівнянні з плацебо.

Реакції при припиненні прийому препарату. Припинення (особливо різке) прийому СІЗЗС / СІОЗСН, включаючи десвенлафаксін, зазвичай призводить до синдрому відміни. Побічні реакції, про які повідомлялося у зв'язку з різким припиненням прийому препарату, зниженням дози або поступовим зниженням дози в клінічних дослідженнях БДР з частотою ≥2%, включали запаморочення, синдром відміни, нудоту і головний біль. Загалом симптоми відміни препарату виникали частіше при більш високих дозах і більш тривалому курсі лікування. Ці реакції були легкого або помірного ступеня тяжкості та проходили самостійно, однак у деяких пацієнтів вони могли бути важкими та / або тривалими. Таким чином, коли лікування десвенлафаксіном більше не потрібно, рекомендується поступово припиняти прийом препарату при зниженні дози.

Побічні реакції, про які повідомлялося як про причини припинення прийому препарату. У комбінованих 8-12-тижневих плацебо-контрольованих дослідженнях БДР 8% з 3335 пацієнтів, які отримували десвенлафаксін (10-400 мг), і 4% з +1873 пацієнтів, які отримували плацебо, припинили лікування через побічних реакцій.

Найбільш поширеною побічною реакцією, яка приводила до припинення прийому препарату у 2% пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, в нетривалих дослідженнях (до 12 тижнів) була нудота (2%). У тривалому дослідженні (до 11 міс), в подвійний сліпий фазі, у пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, побічні реакції виникали з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, проте, у 2% пацієнтів жодне явище не приводило до припинення прийому препарату .

При застосуванні в дозі 50 мг десвенлафаксіна частота відміни препарату через побічних реакцій (4%) була подібною до такої при прийомі плацебо (4%). При дозах 100 і 200 мг десвенлафаксіна частота відміни препарату через побічних реакцій становила відповідно 8 і 15%.

Застосування у осіб літнього віку. У клінічних дослідженнях БДР з 7785 пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, 5% були у віці старше 65 років. Між цими хворими та пацієнтами молодого віку не виявлено загальної різниці з безпеки та ефективності. Однак в нетривалих плацебо-контрольованих дослідженнях відзначали більше випадків систолічною ортостатичноїгіпотензії, а в нетривалих і тривалих плацебо-контрольованих дослідженнях - підвищення систолічного артеріального тиску у пацієнтів у віці 65 років в порівнянні з пацієнтами у віці ≤65 років, які брали десвенлафаксін.

Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні інших СІОЗСН. Хоча шлунково-кишкова кровотеча не вважається побічною реакцією десвенлафаксіна, вона є побічною реакцією інших СІОЗСН і також може виникнути при застосуванні десвенлафаксіна.

Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях. Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях в післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-яких підозрюваних побічних реакціях згідно з чинними вимогами системи звітності.

Суїцидальні думки та поведінку у дітей, підлітків і молодих людей. пацієнти з БДР, як дорослі, так і діти, незалежно від того, застосовують вони антидепресанти чи ні, можуть зіткнутися з посиленням депресії, виникненням суїцидальних ідей і поведінки (суїцидальності) або незвичайними змінами в поведінці, і цей ризик може зберігатися до настання стійкої ремісії . відомо, що депресія і деякі інші психічні розлади є чинниками ризику самогубства; самі ці розлади вважаються його чіткими провісниками. проте антидепресанти можуть грати певну роль в посиленні депресії і появі суїцидальності у деяких пацієнтів на ранніх етапах лікування. узагальнені аналізи короткострокових плацебо-контрольованих досліджень антидепресантів (СИОЗС і інші) показали, що ці препарати підвищують ризик суїцидальних думок і поведінки (суїцидальності) у дітей, підлітків і молодих людей (віком 18-24 років) з БДР і іншими психічними розладами. короткострокові дослідження не показують підвищення ризику суїцидальності під час прийому антидепресантів в порівнянні з плацебо у дорослих у віці від 24 років; відзначали зниження ризику суїцидальності під час прийому антидепресантів в порівнянні з плацебо у дорослих у віці старше 65 років.

Об'єднаний аналіз плацебо-контрольованих досліджень серед дітей та підлітків з БДР, обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) або іншими психічними розладами включав 24 короткострокових дослідження 9 антидепресантів за участю більше 4400 пацієнтів. Об'єднаний аналіз плацебо-контрольованих досліджень за участю дорослих з БДР або іншими психічними розладами включав в цілому 295 короткострокових досліджень (середня тривалість 2 міс) 11 антидепресантів у понад 77 000 пацієнтів. Спостерігалися значні відмінності в ризику суїцидальності між препаратами, однак з тенденцією до збільшення за участю більш молодих пацієнтів майже для всіх досліджуваних препаратів. Виявлено відмінності абсолютного ризику суїцидальності серед різних показань; високий рівень відзначений при БДР. Однак відмінності в ризику (препарати в порівнянні з плацебо) були відносно стабільними в вікових групах і при різних показаннях. В одному з педіатричних досліджень самогубств не зафіксовано. Виявлено випадки самогубства в дослідженнях серед дорослих, але кількість не вистачило б для будь-якого висновку про вплив препаратів на ризик суїциду.

Невідомо, ризик суїцидальності на тривале застосування, тобто довше декількох місяців. Однак згідно з даними плацебо-контрольованих досліджень за участю дорослих пацієнтів з депресією є істотні докази того, що застосування антидепресантів може відкласти рецидив депресії.

Стан усіх пацієнтів, які отримують лікування антидепресантами по будь-яким показаннями, слід належним чином контролювати та спостерігати за клінічним погіршенням, суїцидальні та незвичайними змінами в поведінці, особливо під час перших кількох місяців курсу лікування або при зміні дози (підвищення або зниження).

Тривожність, збудження, панічні атаки, безсоння, дратівливість, ворожість, агресивність, імпульсивність, акатизія (психомоторне занепокоєння), гипомания і манія були зареєстровані у дорослих і дітей, які отримували антидепресанти для лікування БДР, а також за іншими свідченнями, психіатричним і непсіхіатріческого. Хоча причинно-наслідковий зв'язок між появою таких симптомів і посиленням депресії і / або виникненням суїцидальних імпульсів не встановлена, існують побоювання, що такі симптоми можуть бути причиною появи суїцидальності.

Слід розглядати зміну терапевтичної схеми, включаючи можливе скасування застосування препарату для пацієнтів, депресія яких постійно посилюється або у яких виникають суицидальность або симптоми - провісники посилення депресії або суїцидальності, особливо якщо ці симптоми є тяжкими, з різким початком або не зазначалися у пацієнта на початковому рівні.

Якщо було прийнято рішення припинити лікування, застосування препарату слід припинити, поступово знижуючи дозу, так швидко, як це можливо, але з огляду на, що різке припинення може бути пов'язано з певними симптомами (див. Спосіб застосування).

Слід попереджати сім'ї та піклувальників пацієнтів, які приймають антидепресанти та отримують лікування з приводу БДР або інших захворювань, психіатричних і непсіхіатріческого, про необхідність спостерігати за пацієнтами щодо появи збудження, дратівливості, незвичайних змін в поведінці та інших симптомів, описаних вище, а також суїцидальності, і негайно повідомляти про такі симптоми медичним працівникам.

Обстеження пацієнтів з метою виявлення біполярного розладу. Епізод БДР може бути первинним симптомом біполярного розладу. Вважається (хоча це не встановлено в контрольованих дослідженнях), що лікування такого епізоду тільки антидепресантами може підвищувати ймовірність прискорення змішаного / маніакального епізоду у пацієнтів з ризиком розвитку біполярного розладу. Невідомо, демонструють чи описані вище симптоми ймовірність цього прискорення. Однак до початку лікування антидепресантами слід проводити належне обстеження пацієнтів з симптомами депресії для визначення, чи є у них ризик біполярного розладу; таке обстеження має включати докладний психіатричний анамнез, включаючи історію самогубств в сім'ї, біполярні розлади та депресії. Слід зазначити, що Еліфор не застосовується в лікуванні біполярної депресії.

Серотоніновий синдром. Повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому, потенційно небезпечного для життя, при застосуванні СІОЗСН і СИОЗС, в тому числі Еліфора, окремо, але особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними препаратами (в тому числі триптанами, трициклічнимиантидепресантами, фентанилом, літієм, трамадолом, триптофан, буспіроном і звіробоєм), а також з препаратами, що знижують метаболізм серотоніну (зокрема, інгібітори MAO, які призначені для лікування психічних розладів, і інші, такі як лінезолід і метиленовий синій для в / в застосування).

Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад збудження, галюцинації, марення і кома), вегетативну нестабільність (наприклад тахікардія, коливання артеріального тиску, запаморочення, підвищене потовиділення, припливи, гіпертермія), нервово-м'язові симптоми (наприклад тремор, ригідність, міоклонус, гиперрефлексия, порушення координації), судоми та / або шлунково-кишкові симптоми (наприклад нудота, блювота, діарея). Пацієнтів слід контролювати щодо виникнення серотонінового синдрому.

Одночасне застосування Еліфора з інгібіторами МАО, призначеними для лікування психічних розладів, протипоказано. Еліфор також не слід призначати пацієнтам, які проходять лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій для в / в застосування. Повідомлення про метиленовими синьому, що містять інформацію про шляхи введення, стосувалися введення в діапазоні доз 1-8 мг/кг маси тіла. Повідомлення про застосування метиленового синього іншими способами (наприклад пероральні таблетки або місцеві ін'єкції) або в більш низьких дозах відсутні. Якщо є необхідність застосування інгібіторів МАО, таких як лінезолід або в / в метиленовийсиній, пацієнту, який застосовує Еліфор, слід скасувати його застосування до початку лікування інгібіторами МАО (див. Побічна дія, застосування).

Якщо одночасне застосування Еліфора з іншими серотонінергічними засобами, в тому числі триптанами, трициклічнимиантидепресантами, фентанилом, літієм, трамадолом, буспіроном, триптофан і звіробоєм клінічно виправдано, пацієнти повинні бути проінформовані про можливе підвищення ризику серотонінового синдрому, зокрема на початку лікування і при підвищенні дози.

Лікування препаратом Еліфор з одночасним застосуванням серотонінергічних засобів слід негайно припинити при виникненні вищеописаних симптомів і розпочати відповідне симптоматичне лікування.

Підвищений артеріальний тиск. Пацієнти, які отримують Еліфор, повинні регулярно контролювати артеріальний тиск, оскільки його підвищення відзначали в клінічних дослідженнях (див. Побічна дія). До початку лікування Еліфором слід встановити контроль над показниками артеріального тиску у пацієнтів з АГ в анамнезі. Слід дотримуватися обережності при лікуванні хворих з уже наявною АГ, серцево-судинними та цереброваскулярними порушеннями, які можуть посилюватися з підвищенням артеріального тиску. Повідомлялося про випадки підвищеного артеріального тиску, які вимагали негайного лікування, при застосуванні Еліфора.

Стійке підвищення артеріального тиску може мати несприятливі наслідки. Для пацієнтів, які відчувають стійке підвищення артеріального тиску під час прийому Еліфора, слід розглянути доцільність зниження дози або припинення терапії (див. Побічна дія).

Аномальні кровотечі. СИОЗС і СІОЗСН, в тому числі Еліфор, можуть підвищувати ризик кровотеч. Одночасне застосування ацетілсаліцілолвовй кислоти, нестероїдних протизапальних засобів, варфарину та інших антикоагулянтів може збільшувати цей ризик. Описані клінічні випадки та епідеміологічні дослідження (випадок-контроль і групові дослідження) продемонстрували зв'язок між застосуванням препаратів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну, і виникненням шлунково-кишкової кровотечі. Випадки кровотечі, пов'язані з СИОЗС і СІОЗСН, варіювали від екхімози, гематоми, носової кровотечі та петехії до кровотечі, небезпечного для життя. Пацієнти повинні знати про ризик кровотечі, пов'язаного з супутнім застосуванням Еліфора і НПЗП, ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, що впливають на коагуляцію або кровотеча.

Закритокутова глаукома. Повідомлялося про мідріаз, асоційоване із застосуванням Еліфора, тому слід проводити моніторинг стан пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском або з ризиком глаукоми (вузькокутової глаукоми).

Активація манії / гіпоманії. У всіх дослідженнях фази 2 і фази 3 БДР манії відзначали приблизно у 0,02% пацієнтів, які отримували Еліфор. Активація манії / гіпоманії відзначалася також у невеликої кількості пацієнтів з великим афективним розладом, які отримували інші зареєстровані антидепресанти. Як і всі інші антидепресанти, Еліфор слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з манією або гіпоманією в особистому або сімейному анамнезі.

Синдром відміни. Симптоми відміни оцінювали в систематичних і проспективних дослідженнях серед пацієнтів, які отримували Еліфор в ході клінічних досліджень БДР. Раптове припинення або зниження дози асоціювалося з появою нових симптомів, які включають запаморочення, нудоту, головний біль, дратівливість, безсоння, діарею, тривожність, втома, аномальні сни та підвищене потовиділення. Загалом симптоми відміни були частими при більш тривалій терапії.

При застосуванні СІОЗСН і СИОЗС були отримані спонтанні повідомлення про побічні реакції, які виникали після відміни цих препаратів, особливо різкій, включаючи наступні: дисфорическое настрій, дратівливість, збудження, запаморочення, розлади чутливості (наприклад парестезії, такі як відчуття електричного струму), тривожність, сплутаність свідомості, головний біль, млявість, емоційна лабільність, безсоння, гипомания, шум у вухах і судоми. Хоча ці реакції, як правило, проходили самостійно, були повідомлення про тяжкі симптоми відміни.

Слід контролювати ці симптоми у пацієнтів, які припиняють лікування Еліфором. Рекомендується поступове зниження дози замість різкого припинення, якщо це можливо. Якщо виникають важкі симптоми після зниження дози або припинення лікування, слід розглянути оновлення раніше призначеної дози. Згодом лікар може продовжувати зниження дози, але більш поступово (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Побічна дія).

Судомні напади. Випадки судом були зареєстровані в передреєстраційних клінічних дослідженнях Еліфора. Системний аналіз дії Еліфора не проводили серед пацієнтів з епілепсією. Пацієнти із судомами в анамнезі були виключені з передреєстраційних клінічних досліджень. Еліфор слід призначати з обережністю пацієнтам з епілепсією.

Гипонатриемия. Гипонатриемия може виникати в результаті лікування СІЗЗС і СІОЗСН, в тому числі Еліфором. У багатьох випадках гіпонатріємія є результатом синдрому невідповідної секреції антидіуретичного гормону. Випадки, коли рівень натрію в плазмі крові був би 110 ммоль / л, не зареєстровані. Пацієнти похилого віку більш схильні до ризику розвитку гіпонатріємії при лікуванні СІЗЗС і СІОЗСН. Крім того, у пацієнтів, які застосовують сечогінні засоби, або при дегідратації з інших причин, ризик виникнення гіпонатріємії також підвищений (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Застосування в особливих групах і Фармакологічні властивості). Для пацієнтів з симптомами гіпонатріємії можуть знадобитися відміна Еліфора і проведення відповідних медичних заходів.

Симптоми гипонатриемии включають головний біль, труднощі з концентрацією уваги, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості, слабкість і втрату рівноваги, що може привести до падінь. Симптоми, пов'язані з більш важкими та / або гострими випадками, включали галюцинації, непритомність, судоми, кому, зупинку дихання і смерть.

Інтерстиціальне захворювання легенів і еозинофільна пневмонія. Рідко повідомлялося про виникнення інтерстиціального захворювання легень і еозинофільної пневмонії, які були пов'язані із застосуванням венлафаксину (вихідна речовина препарату Еліфор). Можливість цих побічних реакцій слід розглядати у пацієнтів, що приймають Еліфор і звертаються з прогресуючою задишкою, кашлем або дискомфортом у грудях. Такі пацієнти повинні проходити негайне медичне обстеження, також слід розглянути припинення лікування Еліфором.

Застосування у пацієнтів похилого віку. З 4158 пацієнтів, які брали участь в передреєстраційних клінічних дослідженнях Еліфора, 6% були у віці старше 65 років. В цілому не відзначено відмінностей в показниках безпеки та ефективності між цими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку, проте в короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях виявлено високий рівень систолічною ортостатичноїгіпотензії у пацієнтів у віці ≥65 років в порівнянні з пацієнтами у віці 65 років, які отримували Еліфор . Для пацієнтів похилого віку слід враховувати можливе обмеження ниркового кліренсу Еліфора при визначенні дози.

СИОЗС і СІОЗСН, в тому числі Еліфор, були пов'язані з випадками клінічно значущої гипонатриемии у пацієнтів похилого віку, які, можливо, мають підвищений ризик виникнення цих побічних реакцій.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність (категорія C). Адекватних і добре контрольованих досліджень впливу Еліфора у вагітних не проводили. У репродуктивних експериментальних дослідженнях впливу десвенлафаксіна сукцината у тварин, доказів тератогенності не відзначено при дозах, в 30 разів перевищують дозу 100 мг/добу для людини (в перерахунку на мг / м ^2). Підвищення смертності дитинчат тварин відзначали протягом перших 4 днів лактації за умови застосування десвенлафаксіна сукцината в період вагітності та лактації в дозах, в 10 разів перевищують дозу 100 мг/добу для людини (в перерахунку на мг / м ^2). Еліфор не слід застосовувати в період вагітності, тільки якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Клінічні висновки. Проспективное довгострокове дослідження за участю 201 жінки з анамнезом БДР, еутіміческіх на початку вагітності, показало, що у жінок, які припинили прийом антидепресантів в період вагітності, частіше відзначали рецидив великої депресії, ніж у жінок, які продовжували застосовувати антидепресанти.

Новонароджені, які зазнали впливу СІОЗСН або СИОЗС в кінці III триместру, мали ускладнення, які вимагали тривалої госпіталізації, штучної вентиляції легенів і зондового харчування. Такі ускладнення можуть виникнути відразу після пологів. Повідомлялося про пригнічення дихання, ціаноз, апное, судомах, температурної нестабільності, труднощі в годуванні, блювоті, гіпоглікемії, гіпотензії, гіпертензії, гіперрефлексії, треморе, нервозності, дратівливості та постійному плачі. Ці особливості відповідають або прямому токсичної дії СИОЗС і СІОЗСН або, можливо, синдрому відміни препарату. Слід зазначити, що в деяких випадках клінічна картина відповідає серотоніновий синдром (див. Особливості застосування).

Годування грудьми. Десвенлафаксін (О-десметілвенлафаксин) виділяється в грудне молоко. Через можливість виникнення важких побічних реакцій на Еліфор у грудних дітей слід прийняти рішення про припинення годування або припинення застосування препарату, беручи до уваги значення препарату для матері.

Діти. Безпека і ефективність у дітей не встановлені, тому препарат не застосовують у цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дослідження впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводились. При вирішенні питання про управління транспортними засобами або іншими механізмами слід враховувати можливість появи побічних реакцій.

Інгібітори мао. не слід застосовувати інгібітори мао, призначені для лікування психічних розладів, одночасно з десвенлафаксіном або протягом 7 днів після припинення лікування десвенлафаксіном. не слід застосовувати десвенлафаксін протягом 14 днів після відміни інгібіторів мао, призначених в лікуванні психічних розладів. крім того, не слід починати терапію десвенлафаксіном у пацієнтів, які отримують лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в введення (див. застосування, протипоказання, особливі вказівки).

Серотонінергічні кошти. Беручи до уваги механізм дії десвенлафаксіна і можливість розвитку серотонінового синдрому, слід з обережністю застосовувати десвенлафаксін в комбінації з іншими препаратами, які можуть вплинути на системи серотонінергічних нейромедіаторів (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання, Особливості застосування).

Препарати, що впливають на гемостаз (наприклад нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота та варфарин). Виділення серотоніну тромбоцитами грає важливу роль в гемостазі. Епідеміологічні дослідження випадок-контроль і групові дослідження показали зв'язок між застосуванням психотропних препаратів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну, і виникненням кровотеч у верхньому відділі шлунково-кишкового тракту. Ці дослідження також показали, що одночасне застосування НПЗП або ацетилсаліцилової кислоти може підвищувати ризик кровотечі. Повідомлялося про зміни ефекту антикоагулянтів, в тому числі підвищеної кровоточивості, коли СИОЗС і СІОЗСН застосовували одночасно з варфарином. Пацієнти, які отримують терапію варфарином, повинні перебувати під ретельним контролем на початку лікування і при відміні прийому Еліфора (див. Особливості застосування).

Здатність інших лікарських засобів впливати на десвенлафаксін. На підставі даних досліджень in vitro не потрібно коригувати дози Еліфора при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 і CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 і транспортером Р-глікопротеїну. Клінічні дослідження не продемонстрували клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між Еліфором і потужними інгібіторами CYP 3A4.

Здатність десвенлафаксіна впливати на інші лікарські засоби. Десвенлафаксін в дозі 100 мг/добу не робить клінічно значущого впливу на метаболізм CYP 2D6. Субстрати, в основному метаболізуються CYP 2D6 (наприклад дезипрамін, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небіволол, перфеназин, толтеродин), слід призначати в початкових дозах при одночасному застосуванні препарату Еліфор ≤100 мг або при скасуванні застосування Еліфора. Слід знижувати дозу цих субстратів наполовину при одночасному застосуванні з 400 мг Еліфора.

Немає необхідності в додатковій корекції дози при одночасному застосуванні субстратів CYP 3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9 і ізоферментів 2C19 і транспортера Р-глікопротеїну. Клінічні дослідження показали відсутність клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між Еліфором і субстратами CYP 3A4.

Десвенлафаксін (100 мг/добу) не робить клінічно значущого впливу на тамоксифен і арипіпразол, з'єднання, які метаболізуються шляхом поєднання обох ферментів CYP 2D6 і CYP 3A4.

Дослідження in vitro продемонстрували мінімальний інгібуючий ефект десвенлафаксіна на ізофермент CYP 2D6.

Десвенлафаксін не пригнічує і не стимулює изофермент CYP 3A4 in vitro.

Десвенлафаксін не пригнічує ізоферменти CYP 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2С19 і транспортер Р-глікопротеїну і не впливає на фармакокінетику препаратів, які є субстратами цих ізоферментів CYP і транспортера in vitro.

Інші лікарські засоби, що містять десвенлафаксін або венлафаксин. Слід уникати застосування Еліфора з іншими засобами, що містять десвенлафаксін або венлафаксин. Одночасне застосування Еліфора з іншими засобами, що містять десвенлафаксін або венлафаксин, підвищує рівень десвенлафаксіна в крові та підсилює дозозалежні побічні реакції (див. Побічна дія).

Етанол. Еліфор не збільшує вираженість порушень психічних і моторних навичок, викликаних етанолом. Однак, як і під час прийому інших препаратів, що діють на центральну нервову систему, пацієнтам слід рекомендувати уникати прийому алкоголю під час застосування Еліфора.

Вплив лікарського засобу на результати лабораторних досліджень. Повідомлялося про хибнопозитивні імунологічному скринінговому аналізі сечі на фенциклидин і амфетамін у пацієнтів, які застосовують десвенлафаксін. Це пов'язано з відсутністю специфічності скринінг-тестів. Хибнопозитивних результатів аналізів можна очікувати протягом декількох днів після припинення прийому десвенлафаксіна. Підтверджуючі тести, такі як газова хроматографія / мас-спектрометрії, можуть диференціювати десвенлафаксін від фенциклидина і амфетаміну.

Досвід клінічних досліджень передозування десвенлафаксіна сукцината у людей обмежений. проте десвенлафаксін (еліфор) є основним активним метаболітом венлафаксину. нижче представлені повідомлення про передозування венлафаксину.

У період післяреєстраційного застосування передозування венлафаксином відбувалася переважно в поєднанні з алкоголем і / або іншими препаратами. Найбільш частими симптомами були тахікардія, зміни рівня свідомості (від сонливості до коми), мідріаз, судоми та блювота. Повідомлялося про зміни на ЕКГ (наприклад пролонгація інтервалу Q-T, блокада ніжки пучка Гіса, пролонгація QRS), синусова та шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, гострий некроз скелетних м'язів, запаморочення, некроз печінки, серотоніновий синдром і смерть.

Опубліковані ретроспективні дослідження показують, що передозування венлафаксином може бути пов'язана з підвищеним ризиком розвитку летальних випадків в порівнянні з антидепресантами СИОЗС, але ризик розвитку летальних випадків венлафаксина нижче, ніж у трициклічнихантидепресантів. Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти, які отримують венлафаксин, схильні до більш високого рівня факторів ризику суїциду, ніж пацієнти, які отримують СИОЗС. Наскільки підвищений ризик летальних випадків можна віднести до токсичності венлафаксину при передозуванні, не з'ясоване, на відміну від деяких інших показників токсичності у пацієнтів, які отримують венлафаксин.

Лікування передозування. Специфічні антидоти Еліфора невідомі. Рекомендуються симптоматична і підтримуюча терапія, моніторинг серцевого ритму і життєвих показників.

При температурі не вище 25 °C.