Емавейл

Склад

діюча речовина: епоетин альфа;

1 мл еритропоетину людини рекомбінантного 2000 МО, 3000 МО, 4000 МО, 10000 МО

Допоміжні речовини: людський сироватковий альбумін, натрію хлорид, натрію цитрат, кислота лимонна моногідрат, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 1 мл в попередньо наповненому шприці; по 1 шприцу в блістері; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Еритропоетин є глікопротеїном, який відіграє роль фактора, що стимулює мітоз, та гормону, що стимулює еритропоез, формування еритроцитів від попередників стовбурової клітини. Молекулярна маса епоетину альфа - приблизно 32000-40000 Дальтон. Білкова частина становить приблизно 58% від молекулярної маси та містить 165 амінокислот. Чотири вуглеводні ланцюги приєднані до білка трьома N-глікозидними зв'язками та одним О-гликозидной зв'язком. Епоетін альфа, який виробляється за генноїнженерного технології, ідентичний еритропоетину людини, виділяється із сечі хворих на анемію. Епоетін альфа має максимально можливу чистоту відповідно до сучасного технічного рівня. Зокрема, ніяких залишків лінії клітин, використовується для виробництва, не проявляється при концентраціях активного компонента, які використовуються у людей. Біологічна ефективність епоетину альфа продемонстрірованаin vivo на різних моделях (здорові та анемічні щури, миші з полицитемией). Після введення епоетину альфа кількість еритроцитів, ретикулоцитів, рівень гемоглобіну та швидкість поглинання ⁵⁹ Fe зростає. In vitro спостерігався підвищений інкорпорування ³ H-тимідину в еритроїдних клітинах селезінки, що містять ядро (культура клітин селезінки миші), після інкубації з епоетину альфа. За допомогою культур клітин людського кісткового мозку було доведено, що епоетин альфа вибірково стимулює еритропоез і не впливає на лейкопоез. Цитотоксичну дію на клітини кісткового мозку не виявлено.

Фармакокінетика

Вступ. Період напіввиведення при внутрішньовенному введенні становить приблизно 4:00 у здорових пацієнтів і приблизно 5:00 у пацієнтів з нирковою недостатністю. Період напіввиведення у дітей становить близько 6:00.

Підшкірне введення. Концентрації в плазмі при підшкірному введенні значно нижче, ніж при внутрішньовенному введенні. Рівень в плазмі підвищується повільно і сягає максимуму протягом 12-18 годин після підшкірного введення препарату. Максимальна концентрація в плазмі крові при підшкірному введенні нижча таку при внутрішньовенному введенні (приблизно на 1/20 величини).

Дослідження вказують на відсутність ефекту кумуляції: концентрація в плазмі крові залишається на однаковому рівні через 24 години після першої ін'єкції і через 24 години після останньої.

Період напіввиведення при підшкірному введенні становить близько 24 годин.

Біодоступність препарату при підшкірному введенні значно нижче, ніж при внутрішньовенному, і становить приблизно 20%.

Лікування симптоматичної анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю

• лікування анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю, у дітей і дорослих на гемодіалізі та дорослих пацієнтів на діалізі;
• лікування важкої анемії ниркового походження, що супроводжується клінічними симптомами, у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходили гемодіаліз.

Лікування анемії та зниження об'єму необхідних гемотрансфузій у дорослих пацієнтів, які отримують хіміотерапію з причини немієломними пухлини, злоякісної лімфоми або множинної мієломи, і пацієнтів з підвищеним ризиком трансфузии, оціненим за загальним станом пацієнта (наприклад, серцево-судинний стан, анемія до початку хіміотерапії).

Застосування в предепозітноі програми перед значними хірургічними втручаннями у пацієнтів з помірними проявами анемії (рівень гемоглобіну 10-13 г/дл (6,2-8,1 ммоль / л), відсутність залізодефіциту) для полегшення збирання аутологічної крові та зменшення ризику, пов " пов'язаного з використанням алогенних гемотрансфузій, якщо очікувана потреба у крові для переливання перевищує кількість, яку можна одержати методом аутологічного збирання без застосування епоетину альфа.

Дорослим пацієнтам з легким та середнім ступенем анемії (гемоглобін у межах 10-13 г/дл, при відсутності залізодефіциту) перед проведенням великих ортопедичних операцій з очікуваним середнім ступенем втрати крові 900-1800 мл для зменшення потреби в алогенних гемотрансфузіях та полегшення відновлення системи еритропоезу .

• Пацієнтам, у яких розвивається істинна еритроцитарна аплазія (PRCA) внаслідок лікування еритропоетином, протипоказаний препарат Емавейл або будь-який інший еритропоетин (див. «Особливості застосування»).
• Неконтрольована гіпертензія.
• Необхідно брати до уваги всі протипоказання, пов'язані з програмою відбору аутологічної крові серед пацієнтів, які отримують епоетин альфа.
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.
• Пацієнтам, які підлягають елективних ортопедичної хірургії, але не брали участь в програмі відбору аутологічної крові, застосування епоетину альфа протипоказано при тяжких коронарних, периферійно-артеріальних, каротидних або церебрально-судинних захворюваннях, а також при нещодавно перенесеному інфаркті міокарда або інсульті.
• Не рекомендують хірургічним пацієнтам, яким через будь-які причини неможливо застосовувати адекватну антитромботичну профілактику.

Епоетін альфа можна застосовувати шляхом підшкірних і внутрішньовенних ін'єкцій.

Як і при застосуванні будь-яких парентеральних лікарських засобів, препарат епоетин альфа перед застосуванням перевіряють на відсутність видимих сторонніх часток і зміни кольору розчину.

Флакон: стерильну голку приєднують до стерильного шприца і набирають необхідну кількість препарату Емавейл в шприц для внутрішньовенного або підшкірного введення.

Попередньо заповнений шприц: відкривають зовнішню упаковку, знімають гумовий ковпачок для захисту голки, проводять або підшкірну ін'єкцію.

Вступ.

Епоетін альфа застосовують шляхом ін'єкції тривалістю від 1 до 5 хвилин, в залежності від дози препарату. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, болюсну ін'єкцію можна ввести прямо під час процедури через придатний для цього венозний порт в лінії діалізу. Також препарат можна ввести після закінчення гемодіалізу через фістулу катетера з наступним введенням 10 мл ізотонічного натрію хлориду для промивання системи та належного розподілу препарату в кровообігу.

Повільне введення застосовують переважно для пацієнтів з проявами застуди.

Епоетін альфа не можна застосовувати у вигляді внутрішньовенних інфузій або в суміші з іншими препаратами.

Підшкірне введення.

Максимальний обсяг підшкірного введення препарату на одній ділянці складає 1 мл. При необхідності застосування великих обсягів підшкірне введення проводять у кількох ділянках.

Підшкірно препарат слід вводити в кінцівки або в передню стінку живота.

Якщо, на думку лікаря, пацієнт або доглядач може безпечно і ефективно вводити Емавейл підшкірно, слід проінструктувати їх щодо дозування і належного застосування.

Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів і дітей з хронічною нирковою недостатністю.

Для пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, якщо є можливість застосування внутрішньовенного шляху введення (пацієнти на гемодіалізі) цей шлях вважається найкращим. Якщо є труднощі з застосуванням препарату внутрішньовенним шляхом (пацієнтам гемодіаліз поки не показаний або пацієнти знаходяться на діалізі), епоетин альфа можна застосовувати підшкірно.

Симптоми анемії та ускладнення залежать від віку, статі та станів, викликаних хворобою; оцінка лікарем індивідуального клінічного курсу пацієнта та його стану є необхідним.

Препарат має широку терапевтичну дію. При передозуванні епоетину альфа виникають ефекти, що відображають високий ступінь прояву фармакологічної дії гормону. При виключно високих рівнях гемоглобіну можливе проведення флеботоміі. У разі необхідності застосовується симптоматична терапія.

Найбільш частою небажаною побічною реакцією при лікуванні епоетину альфа в онкологічних пацієнтів і пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю було дозозалежне підвищення тиску або посилення наявної гіпертензії. Контроль артеріального тиску необхідно проводити майже від початку лікування. Іншими частими побічними реакціями, які спостерігалися в клінічних дослідженнях, були глибокий венозний тромбоз, легенева емболія, судоми, діарея, нудота, головний біль, грипоподібний стан, пірексія, висип і блювота.

Переважно на початку лікування можуть виникати симптоми застуди, такі як головний біль, суглобові та м'язові болі, лихоманка. Частота може змінюватися в залежності від показань.

Під час досліджень з тривалими інтервалами між застосуванням препарату у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не перебували на гемодіалізі, спостерігалося погіршення прохідності дихальних шляхів, в т.ч. закладеність носа і назофарингіт.

Серйозні побічні реакції включали венозний і артеріальний тромбоз, емболію (в тому числі з летальним результатом), зокрема глибокий венозний тромбоз, легеневу емболію, артеріальний тромбоз (включаючи інфаркт міокарда та ішемію міокарда), тромбоз сітківки та шунтовой тромбоз (включаючи оклюзію діалізної системи) . Також в клінічних дослідженнях епоетину альфа спостерігалися цереброваскулярні ускладнення (включаючи інсульт і мозкові крововиливи) та транзиторні ішемічні атаки, аневризми та реакції гіперчутливості, включаючи висипання, кропив'янку, анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк.

До того ж під час лікування епоетін альфа пацієнтів з нормальним або зниженим тиском спостерігалися гіпертонічний криз з енцефалопатією і судомами, вимагають негайної уваги лікаря та інтенсивної медичної допомоги. Особливу увагу слід приділяти раптовому гострому мігренеподібного головного болю як можливому попереджувальному сигналу.

Дуже рідко (

Частота виникнення побічних реакцій: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до

У кожній групі побічні реакції представлені в порядку зменшення ступеня тяжкості.

З боку крові та лімфатичної системи.

• Нечасто - тромбоцитемія (пацієнти, хворі на рак).
• Невідомо - антитілозалежна справжня еритроцитарна аплазія, тромбоцитемія (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).

З боку імунної системи.

• Невідомо - анафілактична реакція, реакції гіперчутливості.

З боку нервової системи.

• Дуже часто - головний біль (пацієнти, хворі на рак).
• Часто - судоми (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю), головний біль (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).
• Нечасто - крововиливи в мозок, судоми (пацієнти, хворі на рак).
• Невідомо - інсульт, гіпертензивна енцефалопатія, транзиторна ішемічна атака.

З боку органів зору.

• Невідомо - ретинальний тромбоз.

З боку серця.

• Невідомо - інфаркт міокарда.

З боку судинної системи.

• Часто - глибокий тромбоз вен (пацієнти, хворі на рак), артеріальна гіпертензія.
• Невідомо - глибокий тромбоз вен (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю), артеріальний тромбоз, гіпертонічний криз.

З боку дихальної системи.

• Часто - емболія легень (пацієнти, хворі на рак).
• Невідомо - емболія легень (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).

З боку шлунково-кишкового тракту.

• Дуже часто - нудота.
• Часто - діарея (пацієнти, хворі на рак), блювота.
• Нечасто - діарея (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).

З боку шкіри та її придатків.

• Часто - висип.
• Невідомо - ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

З боку м'язової, сполучної тканини та кісток.

• Дуже часто - артралгія (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).
• Часто - біль у суглобах (пацієнти, хворі на рак).
• Нечасто - біль у м'язах (пацієнти, хворі на рак).
• Невідомо - міальгія (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).

Вроджені та спадкові / генетичні розлади.

• Невідомо - порфірія.

Загальні порушення і стан місця введення.

• Дуже часто - пірексія (пацієнти, хворі на рак), грипоподібний стан (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю).
• Часто - грипоподібний стан (пацієнти, хворі на рак).
• Невідомо - неефективність ліків, периферичні набряки, пірексія (пацієнти з хронічною нирковою недостатністю), реакції в місці ін'єкції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Нині немає результатів контрольованих досліджень застосування епоетину альфа вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Тому:

• Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю препарат Емавейл можна застосовувати під час вагітності тільки у випадках, коли потенційна користь від лікування перевищує потенційний ризик для плоду.
• Застосування епоетину альфа вагітним жінкам і пацієнткам, які годують груддю, що беруть участь в програмі аутологичного переддонорства, не рекомендується.

Невідомо, чи виділяється екзогенний епоетін альфа в грудне молоко. Слід з обережністю застосовувати епоетін альфа годування грудьми. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / скасування епоетину альфа слід приймати, враховуючи користь для дитини від грудного вигодовування і користь від лікування епоетином альфа для жінки.

Діти

Епоетін альфа показаний для лікування анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю у віці від 1 місяця до 18 років, які перебувають на діалізі. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей віком до 1 місяця не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив відсутній.

Немає ніяких даних, які б вказували на те, що лікування епоетину альфа чинить вплив на метаболізм інших ліків. Однак, оскільки препарати циклоспорину зв'язуються з еритроцитами, існує ймовірність медикаментозної взаємодії. При одночасному застосуванні Емавейлу і циклоспорину слід контролювати рівень останніх у крові та, при необхідності, коригувати дозу.

Не існує підтверджень взаємодії між епоетину альфа і G-CSF або GV-CSF з відношенням до гематологічної диференціації або проліферації клітин пухлини в зразку біопсії in vitro.

Зберігати при температурі від 2 ° до 8 °C в оригінальній упаковці. Необхідно дотримуватися режиму холодового ланцюга протягом застосування препарату. НЕ струшувати але не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Шприци, які будуть застосовувати або які можуть бути застосовані, повинні зберігатися при кімнатній температурі (не вище 25 °C) протягом максимального разового терміну 7 днів.

Термін придатності - 2 роки.