Фебуксостат

Сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму пуринів у людини і утворюється за такої реакції: гіпоксантин → ксантин → сечова кислота. Ксантиноксидаза є каталізатором обох етапів цієї реакції. Фебуксостат є похідною речовиною 2-арилтіазолу, терапевтична дія якого пов'язана із зменшенням концентрації сечової кислоти у сироватці крові шляхом селективного пригнічення ксантиноксидази. Фебуксостат – це потужний та селективний непуриновий інгібітор ксантиноксидази (NP-SIXO), його Кі (константа пригнічення) in vitro становить менше 1 наномолів. Було показано, що фебуксостат значно пригнічує активність як окисленої, так і відновленої форми ксантиноксидази.

Дослідження APEX. Дослідження ефективності фебуксостату з контролем плацебо та алопуринолу фази 3 (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) було рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, тривалістю 28 тижнів. Усього було рандомізовано 1072 пацієнтів: плацебо (n = 134), фебуксостат 80 мг 1 раз на добу (n = 267), фебуксостат 120 мг 1 раз на добу (n = 269), фебуксостат 240 мг 1 раз на добу (n = ) або алопуринол (300 мг 1 раз на добу (n = 258) пацієнтів з вихідною сироватковою концентрацією креатиніну ≤ 1,5 мг/дл або 100 мг 1 раз на добу (n = 10) пацієнтів з вихідною сироватковою концентрацією креатиніну > 1 5 мг /дл та ≤ 2,0 мг/дл). Для оцінки безпеки фебуксостат призначали в дозі 240 мг (у 2 рази вище за максимальну рекомендовану дозу). Результати дослідження APEX показало статистично достовірну перевагу обох режимів лікування фебуксостат 80 мг 1 раз на добу та фебуксостат 120 мг 1 раз на добу порівняно з алопуринолом у звичайній дозі 300 мг (n = 258) / 100 мг (n = 10) у зменшенні сироватці крові сечової кислоти нижче 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Частка пацієнтів, які потребували лікування загострень подагри (дослідження APEX та FACT), була нижчою у групах, де середня концентрація сечової кислоти у сироватці після лікування зменшувалася до - 24 тижнів по 49-52 тиждень).

Фармакокінетика

У групі здорових добровольців максимальна концентрація у плазмі (max) та площа під кривою (AUC) збільшувалися пропорційно дозі після одноразового та багаторазового застосування фебуксостату у дозах від 10 мг до 120 мг. При дозах від 120 мг до 300 мг збільшення AUC було більшим, ніж пропорційно дозі. При застосуванні доз 10-240 мг кожні 24 години накопичення фебуксостату не спостерігалося.

• Фебуксостат Ксантіс 80 мг та Фебуксостат Ксантіс 120 мг

Застосовувати для лікування хронічної гіперурикемії при захворюваннях, що супроводжуються відкладанням кристалів уратів, у тому числі при наявності тофусів та/або подагричного артриту в даний час чи в анамнезі.

• Фебуксостат Ксантіс 120 мг

Застосовувати для лікування та профілактики гіперурикемії у дорослих пацієнтів, які піддаються хіміотерапії з приводу гематологічних злоякісних новоутворень з помірним або високим ризиком синдрому лізису пухлини (СЛП).

Фебуксостат Ксантіс показаний дорослим пацієнтам.

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої іншої допоміжної речовини лікарського засобу, зазначеної у розділі «Склад».

Найчастішими побічними реакціями у клінічних дослідженнях (4072 пацієнти, що застосовували дозу від 10 мг до 300 мг) та в процесі постмаркетингового нагляду у пацієнтів з подагрою були загострення (напади) подагри, порушення функції печінки, з боку харчування та обміну речовин – цукровий діабет (нечасто), зниження апетиту (рідко), діарея, нудота, головний біль, висипання та набряки. Ці побічні реакції мали у більшості випадків легкий або середній ступінь тяжкості.

Для перорального застосування. Фебуксостат Ксантіс застосовується перорально, незалежно від їди.

Подагра.

Препарат від подагри Фебуксостат рекомендується застосовувати у дозі 80 мг 1 раз на добу перорально, незалежно від їди. Якщо концентрація сечової кислоти в сироватці перевищує 6 мг/дл (357 мкмоль/л) після 2-4 тижнів лікування, слід розглянути підвищення дози фебуксостату до 120 мг 1 раз на добу. Ефект лікарського засобу виявляється досить швидко, що уможливлює повторне визначення концентрації сечової кислоти через 2 тижні. Метою лікування є зменшення концентрації сечової кислоти у сироватці та підтримання її на рівні менше 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Тривалість профілактики нападів подагри рекомендується щонайменше 6 місяців.

Синдром лізису пухлини (СЛП).

Рекомендована доза фебуксостату становить 120 мг один раз на добу перорально, незалежно від їди. Застосовувати ліки фебуксостат слід розпочинати за два дні до початку цитотоксичної терапії та продовжувати не менше 7 діб; проте тривалість терапії можна продовжити до 9 діб відповідно до тривалості хіміотерапії та клінічної оцінки.

Купити Фебуксостат можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на таблетки Фебуксостат зазначена в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Частота порушень з боку серцево-судинної системи, про які повідомлялося в комбінованих дослідженнях фази 3 (дослідження APEX, FACT і CONFIRMS), склала 0,7 порівняно з 0,6 випадками на 100 пацієнтів. У рамках довгострокових широкомасштабних досліджень частота серцево-судинних порушень склала 1,2 та 0,6 випадки на 100 пацієнто-років у групах фебуксостату та алопуринолу відповідно.

У кількох пацієнтів спостерігалися порушення функції нирок та/або гіперчутливість до алопуринолу в анамнезі. Тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), у деяких випадках були пов'язані з лихоманкою, гематологічною, нирковою або печінковою недостатністю.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Ліки від подагри Фебуксостат не слід застосовувати під час вагітності та у період годування груддю.

Діти

Безпека та ефективність застосування фебуксостату дітям (віком до 18 років) не встановлені. Факти щодо застосування відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Були повідомлення про розвиток сонливості, запаморочення, парестезій та порушення чіткості зору на тлі застосування фебуксостату. Тому пацієнтам, які застосовують фебуксостат, рекомендується бути обережними при керуванні автотранспортними засобами та роботі з іншими механізмами до того часу, поки вони не будуть впевнені у відсутності вищезазначених побічних реакцій.

У разі передозування показана симптоматична та підтримувальна терапія.

Для лікарського засобу не вимагається спеціальних умов зберігання. Зберігати препарат Фебуксостат в недоступному для дітей місці.