Флунол

склад:

Одна капсула містить

• активна речовина - флуконазолу 100,00 мг або 150,00 мг,
• допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний,
• кремнію діоксид колоїдний безводний (Аеросил 200), натрію лаурилсульфат, магнію стеарат,

склад оболонки капсули:

• для дозування 100 мг
• корпус капсули: желатин,
• кришечка капсули: індигокармін (Е 132), желатин;

для дозування 150 мг

корпус капсули: титану діоксид (Е 171), желатин,

кришечка капсули: азорубін (Е 122), титану діоксид (Е 171), желатин.

Форма випуску:

Капсули 100 мг

За 7 або 10 капсул в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої.

По 1, 2 або 4 контурних упаковок (по 7 капсул) або по 1, 2 або 3 контурних упаковок (по 10 капсул) разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку картонну з голограмою фірми-виробника.

Капсули 150 мг

По 1 капсулі в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої.

По 1 або 2 контурних упаковок поміщають в конверт з паперу з полімерним покриттям.

По 1 конверту разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку картонну з голограмою фірми-виробника.

Фармакокінетика

Флуконазол добре всмоктується після перорального прийому, біодоступність становить понад 90%. Прийом їжі не впливає на всмоктуваність препарату. Максимальна концентрація досягається через 0,5 - 1,5 години. Флуконазол добре проникає в рідини організму. Рівні препарату у слині, мокротинні наближаються до його концентрації в плазмі. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу в спинномозковій рідині становить близько 80% від рівня його в плазмі.

У роговому шарі епідермісу, дерми та потових залозах досягаються високі концентрації флуконазолу, які перевищують сироваткові. Флуконазол погано зв'язується з білками плазми (12%). Період напіввиведення становить 30 годин. Чи не піддається метаболізму. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено. Флуконазол виводиться переважно нирками, приблизно 80% прийнятої дози виявляється в сечі в незміненому вигляді.

Фармакодинаміка

ФЛУНОЛ® - представник тріазольних протигрибкових засобів, є селективним інгібітором синтезу ергостеролу в мембрані грибків. Збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання і реплікацію. Фармакологічний ефект - фунгіцидний.

Надає високо специфічне дію на грибкові ферменти, залежне від Р450. Не володіє антиандрогенной активністю. Лікування флуконазолом у дозі 50 мг/добу протягом 28 днів не впливало на концентрацію тестостерону в крові у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. ФЛУНОЛ® 100 ефективний при поверхневих і системних грибкових інфекціях, які викликаються Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum.

Розподіл

Обсяг розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми низьке (11-12%).

Флуконазол добре проникає у всі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу в слині та мокротинні подібний до концентрації препарату в плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% концентрації в плазмі крові.

Високі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г, через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.

Діти

Дані з фармакокінетики були оцінені у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 досліджень одноразового застосування, 2 досліджень багаторазового застосування та 1 дослідження недоношених новонароджених.

Після введення 2-8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила приблизно 38 мкг/год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній період напіввиведення флуконазолу з плазми варіювався між 15 і 18 годинами; обсяг розподілу становив 880 мл/кг. Більше тривалий період напіввиведення з плазми крові, становив приблизно 24 години, спостерігався після одноразового застосування флуконазолу. Цей показник можна порівняти з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми після одноразового застосування дози 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об'єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив приблизно 950 мл/кг.

Пацієнти похилого віку

Фармакокінетичні дослідження проводили за участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які отримували 50 мг флуконазолу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл і досягалася протягом 1,3 годин після прийому флуконазолу. Середня AUC склала 76,4±20,3 мкг · год/мл. Період напіввиведення – 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники вищі порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0-24 години, 22%), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів похилого віку, очевидно, залежать від параметрів функції нирок.

Лактація

Концентрацію флуконазолу в плазмі крові та материнському молоці протягом 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг флуконазол оцінювали у процесі фармакокінетичного дослідження за участю десяти жінок у період лактації, тимчасово або повністю припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили в середній концентрації приблизно 98% тієї, що відзначали в плазмі крові матері. Через 5,2 годин після прийому дози середня максимальна концентрація в материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої максимальної концентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40% дози, рекомендованої новонародженим.

• орофарингіальний кандидоз
• гострий або рецидивний вагінальний кандидоз
• кандидозний баланіт
• системний кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної форми
• грибкові інфекції сечовидільної системи, кандидурія, перитоніт
• криптококоз, що включає криптококовий менінгіт та інфекції інших локалізацій (легких, шкіри)
• мікози шкіри: трихофітія стоп, трихофітія гладкої шкіри, трихофітія промежини, висівковий лишай, шкірні інфекції, викликані видом Candida
• оніхомікоз
• кандидозні інфекції у пацієнтів із злоякісними пухлинами на фоні хіміо-або променевої терапії.

При орофарингеальному кандидозі приймають в дозі 50-100 мг 1 раз в 14 днів.

При вагінальному кандидозі приймають одноразово в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути використаний в дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально - вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування.

При хронічному рецидивуючому вульво-вагінальному кандидозі (частота рецидивів 4 і більше разів на рік) рекомендована пульс-терапія: по 150 мг 3 рази на тиждень на 1, 4, 7-дні.

При кандидозної баланіте - одноразово 150 мг.

При системному кандидозі, кандидемії та інших формах інвазивної кандидозної інфекції приймають в дозі 200 мг 1 раз, в залежності від клінічної картини дозу можна збільшити до 400 мг.

При грибкових інфекціях сечовидільної системи, кандидурії і перитонитах приймають в дозі 50-200 мг.

При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях приймають в дозі 400 мг 1 раз на день 6-8 тижнів.

При мікозі шкіри рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Тривалість терапії в звичайних випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів).

При оніхомікозі рекомендована доза 150мг один раз в тиждень. Лікування слід продовжувати до виростання неінфікованого нігтя. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 і 6-12 місяців відповідно.

При лишаї 300 мг 1 раз на тиждень, протягом 2-3 тижнів.

Дозування і призначення хворим з нирковою недостатністю

При лікуванні одноразовою дозою, корекція дозування не потрібна. У хворих, які отримуватимуть багаторазові дози Флунола®, в перші два дні прийому призначається відповідна дозування, потім щоденну дозу слід встановлювати по наступній таблиці:

• зниження апетиту, зміна смаку, зубний біль, нудота, блювота, метеоризм, біль у животі, діарея, запор
• головний біль, запаморочення, втома
• шкірний висип

рідко

• порушення функції печінки (пожовтіння склер, жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази та лужної фосфатази)
• гепатотоксичность, включаючи поодинокі випадки з летальним результатом у осіб з важкими супутніми захворюваннями (СНІД, рак)
• судоми
• багатоформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції
• лейкопенія, тромбоцитопенія (кровотечі, петехії), нейтропенія, агранулоцитоз, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія
• порушення функції нирок
• алопеція
• збільшення інтервалу QT на ЕКГ, мерехтіння / тріпотіння шлуночків

• гіперчутливість до флуконазолу або іншим азольних сполук
• одночасний прийом терфенадину або астемізолу та інших препаратів, які подовжують інтервал QT
• одночасний прийом з цизапридом
• спадкова непереносимість лактози, дефіцит ферменту Lapp-лактази, мальабсорбція глюкози-галактози
• вагітність і період лактації
• дитячий та підлітковий вік до 18 років

При одночасному застосуванні флуконазолу:

• з кумариновими антикоагулянтами - флуконазол збільшує протромбіновий час. Пацієнти, які отримують кумаринові антикоагулянти повинні перебувати під суворим лікарським контролем.
• з цизапридом - описані випадки небажаних явищ з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (аритмії типу «пірует»).
• з циклоспорином - рекомендований контроль концентрації циклоспорину в крові, оскільки можливо її підвищення.
• з гідрохлортіазидом - призводить до збільшення концентрації флуконазолу в крові на 40%. Однак це не вимагає зміни режиму дозування.
• з етинілестрадіолом і левоноргестрелом - флуконазол збільшує їх площі кривої «концентрація-час» (AUC). Однак це не впливає на ефективність комбінованого перорального протизаплідного препарату.
• з фенітоїном - може спостерігатися підвищення концентрації фенітоїну в значній мірі. При необхідності застосування поєднаного лікування з фенітоїном, необхідний контроль рівня останнього, і адекватний підбір дози для забезпечення терапевтичної концентрації в сироватці.
• зрифампіцином - призводить до зниження AUC флуконазолу на 25% і Т1 / 2 на 20%. У хворих, які отримують сочетано рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
• з пероральними гіпоглікемічними засобами (похідними сульфонілсечовини) - флуконазол подовжує їх період напіввиведення. Флуконазол і похідні сульфонілсечовини можна призначати сумісно хворим на цукровий діабет, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
• з протигрибковими препаратами з групи азольного похідних, з терфенадином і астемізолом - підвищується ймовірність розвитку серйозних аритмій з подовженням інтервалу QT (при необхідності застосування такої комбінації потрібен ретельний медичний контроль
• з теофіліном - можливе подовження періоду напіввиведення теофіліну з плазми та розвиток симптомів його передозування
• з зидовудином - призводить до збільшення концентрації зидовудину в плазмі. Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
• з антипірином - флуконазол у дозі 50 мг не впливає на метаболізм антипірину.

Застосування флуконазолу всередину після мідазоламу істотно збільшує концентрацію мідазоламу і психомоторні ефекти. У разі необхідності супутньої терапії бензодіазепінами у пацієнтів, що приймають флуконазол, необхідно ретельне спостереження з метою відповідного зниження дози бензодіазепіну.

Еритроміцин. Одночасне застосування еритроміцину та флуконазолу потенційно може призводити до підвищення ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосування комбінації цих лікарських засобів протипоказане.

Альфентаніл. При одночасному застосуванні альфентанілу в дозі 20 мкг/кг та флуконазолу в дозі 400 мг здоровим добровольцям спостерігалося дворазове збільшення AUC10, можливо через інгібування CYP3A4. Може знадобитися коригування дози альфентанілу.

Блокатори кальцієвих каналів Деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Ретельний моніторинг розвитку побічних реакцій, що рекомендується.

Преднізон. Повідомлялося про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на фоні застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Відміна флуконазолу, ймовірно, викликала посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою запобігання розвитку недостатності кори надниркових залоз після відміни флуконазолу.

Вплив флуконазолу інші лікарські засоби.

Флуконазол є потужним інгібітором ферменту 2C9 цитохрому P450 (CYP) та помірним інгібітором CYP3A4. Також флуконазол є інгібітором ферменту 2С19. Крім постережуваних/документально підтверджених взаємодій, описаних нижче, при одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів слід обережно, при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічуюча дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4-5 діб після його застосування у зв'язку з тривалим періодом напіввиведення.

Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії захворювання. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. Лікування можна починати до отримання результатів посіву або інших лабораторних аналізів, з подальшим коригуванням фунгіцидної терапії за отриманими результатами досліджень. В ході лікування необхідно контролювати показники крові, функцію нирок і печінки. При виникненні порушень функції нирок і печінки слід припинити прийом препарату. Гепатотоксична дія Флунола® зазвичай оборотно, симптоми зникають після припинення терапії. При виникненні шкірних висипань у хворих з иммунодепрессией необхідний ретельний нагляд, і в разі прогресування шкірної реакції лікування слід припинити (небезпека розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, синдрому Лайєлла). Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій. При появі у хворого, який отримує з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, яку можна пов'язати з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та скасувати флуконазол при появі бульозних уражень або мультиформної еритеми.

У рідкісних випадках спостерігалися анафілактичні реакції.

Необхідний контроль протромбінового індексу при одночасному застосуванні з антикоагулянтами кумаринового ряду. Рекомендується здійснювати контроль концентрації циклоспорину в крові у пацієнтів з пересадженою ниркою, які отримують Флунол®.

Пацієнтам із захворюваннями печінки, серця і нирок перед застосуванням Флунол® рекомендується проконсультуватися з лікарем.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Пацієнтів слід інформувати про небезпеку, пов'язану з управлінням коштами транспорту, обслуговуванням механічного обладнання та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.

Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.

Лікування: застосовується підтримуюча і симптоматична терапія, при необхідності, промивання шлунка. Оскільки флуконазол виводиться переважно з сечею, форсований діурез ймовірно повинен збільшувати швидкість елімінації. Сеанс 3-годинного гемодіалізу зменшує концентрацію флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 0С.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Флунол 150 ціна, Флунол 150 мг інструкція та Флунол від молочниці відгуки знаходяться на сайті 9-1-1.

Термін зберігання

Капсули, 100мг - 2 роки

Капсули, 150мг - 4 роки

Не застосовувати після закінчення термін придатності.

Купити ліки Флунол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Флунол інструкція та Флунол ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.