Герцептин

Склад

діюча речовина

1 одноразової флакон з ліофілізат містить трастузумаба 150 мг.

Допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорид, L-гістидин, α, α-трегалози дигідрат, полісорбат 20.

1 багатодозових флакон з ліофілізат містить трастузумаба 440 мг.

Допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорид, L-гістидин, α, α-трегалози дигідрат, полісорбат 20.

Розчинник: бактеріостатична вода для ін'єкцій 20 мл, що містить 1,1% бензилового спирту і воду для ін'єкцій.

1 мл приготованого (відновленого) розчину містить трастузумабу 21 мг.

Форма випуску

Ліофілізат для концентрату для приготування розчину для інфузій:

• 150 мг у флаконі №1 в картонній коробці.
• 440 мг у флаконі №1 разом з розчинником у флаконі по 20 мл №1 в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Препарат являє собою ліофілізат від білого до блідо-жовтого кольору. Відновлений розчин - прозора або з незначною опалесценцією рідина безбарвного або блідо-жовтого кольору. Розчинник являє собою прозору безбарвну або майже безбарвну рідину.

Фармакодинаміка

Дослідження за участю пацієнток з раком молочної залози показали, що у хворих з пухлинної гіперекспресією HER2 тривалість виживання без ознак захворювання менше, ніж у хворих без пухлинної гіперекспресією HER2.

У дослідженнях на тварин і дослідах в умовах in vitro було показано, що трастузумаб інгібуєпроліферацію пухлинних клітин людини з гіперекспресією HER2. Трастузумаб є медіатором антитіло-залежної клітинної цитотоксичності. In vitro і антитіло-залежна клітинна цитотоксичність трастузумаба переважно спрямована на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2.

Фармакокінетика

Фармакокінетика трастузумабу відтворена в інтервалі схвалених доз, а рівень препарату в плазмі крові передбачувані, особливо при тривалому застосуванні. Розрахункова середня площа під фармакокінетичною кривою (AUC) становить тисячі шістсот сімдесят сім мг · добу / л при щотижневому введенні та 1793 мг · добу / л при введенні кожні 3 тижні. Розрахункова медіана максимальних концентрацій дорівнює 104 мг/л і 189 мг/л, а мінімальний рівень - 64,9 мг/л і 47,3 мг/л відповідно.

Рівноважний стан досягається у хворих на рак молочної залози приблизно через 27 тижнів (190 днів або 5 періодів напіввиведення).

У пацієнтів з раком шлунка або гастроезофагеального з'єднання розрахункова медіана рівноважноважноі AUC становить 1213 мг • сут / л, C _max 128 мг/л, а C _min 27,6 мг/л.

розподіл

У хворих на рак молочної залози обсяг центрального (V _c) і периферичного (V _p) розподілу становив 3,02 л і 2,68 л, відповідно.

У пацієнтів з раком шлунка або гастроезофагеального з'єднання обсяг центрального розподілу зазвичай становив 3,91 л.

висновок

Трастузумаб розкладається в печінці та інших тканинах, таких як шкіра і м'язи. Період напіввиведення трастузумабу у хворих на рак молочної залози становить 28-38 днів. Період напіввиведення у хворих на рак шлунка - 26 днів.

Рак молочної залози

Перед початком застосування препарату Герцептин необхідно довести наявність у пацієнтів гіперекспрессіі HER2 у тканині пухлини - або за допомогою імуногістохімічного аналізу (забарвлення повинна оцінюватися на 3+), або за допомогою методів молекулярної біології (виявлення ампліфікації гена HER2 за допомогою флуоресцентної гібридизації in situ [FISH] або хромогенні гібридизації in situ [CISH]).

Лікування хворих на метастатичний рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:

• у вигляді монотерапії, якщо пацієнти вже отримали одну або більше схем хіміотерапії з приводу метастатичної стадії захворювання
• в комбінації з паклітакселом або доцетакселом, якщо пацієнти ще не отримували хіміотерапію з приводу метастатичної стадії захворювання
• в комбінації з інгібітором ароматази у пацієнтів в постменопаузі з метастатичним раком молочної залози з гормон-позитивним рецепторним статусом, які ще не отримували хіміотерапію з приводу метастатичної стадії захворювання.

Відсутні дані по пацієнтів з раком молочної залози, які отримували ад'ювантної терапії препаратом Герцептин на ранній стадії захворювання.

Лікування хворих з ранніми стадіями раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:

• після проведення хірургічного втручання завершення хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та (якщо це можливо) променевої терапії
• в комбінації з паклітакселом або доцетакселом після ад'ювантної хіміотерапії доксорубіцином і циклофосфамідом;
• в поєднанні з ад'ювантної хіміотерапією, до складу якої входить доцетаксел і карбоплатин;
• в поєднанні з неоад'ювантної хіміотерапії з подальшим застосуванням препарату Герцептин для лікування місцево-поширеного (в тому числі запального) раку молочної залози або пухлин> 2 см в діаметрі.

Поширений рак шлунка або рак гастроезофагеального з'єднання

Препарат Герцептин в комбінації з капецитабіном або внутрішньовенним 5-фторурацилом і цисплатином показаний для лікування пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним аденокарциномой шлунка або гастроезофагеального з'єднання, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастатичного захворювання. Препарат Герцептин слід застосовувати тільки у пацієнтів з метастатичним раком шлунка з пухлинної гіперекспресією HER2, тобто з рівнем експресії 2+, певним методом імуногістохімічного аналізу (ІГХ) і позитивним результатом аналізу за методом FISH або методом гібридизації зі сріблом in situ (SISH), або з рівнем експресії 3+ за результатами валідованого ІГХ аналізу.

Встановлена підвищена чутливість до трастузумабу, білків клітин яєчників китайського хом'яка або будь-яких інших компонентів препарату або розчинника.

Одночасне застосування антрациклінів.

Задишка в спокої, обумовлена метастазами в легенях або супутніми захворюваннями.

Лікування препаратом Герцептин має починатися під наглядом лікаря з досвідом лікування хворих на онкологічну патологію.

Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування препаратом Герцептин є обов'язковим.

Препарат Герцептин слід вводити тільки внутрішньовенно крапельно. Вводити препарат внутрішньовенно струминно або болюсно не можна!

Далі наведені початкові та підтримуючі дози, що рекомендуються при монотерапії і при застосуванні препарату в комбінації з хіміотерапією.

Метастатичний рак молочної залози - однотижнева схема

монотерапія

Навантажувальна доза: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної інфузії. Під час кожного введення трастузумабу необхідно ретельно спостерігати пацієнта на предмет появи ознобу, лихоманки та інших інфузійних реакцій. У разі появи інфузійних реакцій інфузію переривають. Після зникнення симптомів інфузію можна відновити.

Підтримуючі дози: 2 мг/кг маси тіла на тиждень. Якщо навантажувальна доза переносилася добре, то препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії. Під час кожного введення трастузумабу необхідно ретельно спостерігати пацієнта на предмет появи ознобу, лихоманки та інших інфузійних реакцій. У разі появи інфузійних реакцій інфузію переривають. Після зникнення симптомів інфузію можна відновити.

Комбінована терапія з паклітакселом або доцетакселом

У разі комбінованої терапії препарат Герцептин вводять в тих же дозах, що і при монотерапії. Паклітаксел або доцетаксел вводять наступний день після першої інфузії препарату Герцептин. Надалі паклітаксел або доцетаксел можна вводити з 3-тижневими інтервалами, відразу після введення підтримуючої дози препарату Герцептин, якщо його попереднє введення переносилося добре. Дози паклітакселу або доцетакселу вказані в інструкціях по застосуванню цих препаратів.

Застосування в комбінації з інгібіторами ароматази

У разі комбінованої терапії препарат Герцептин вводять в тих же дозах, що і при монотерапії. У фундаментальному дослідженні препарат Герцептин і анастрозол застосовували в день 1. Обмежень за відносним часу введення при одночасному застосуванні препаратів не було. Дози анастрозола вказані в його інструкції для медичного застосування. Якщо пацієнтка отримує тамоксифен, його прийом слід припинити як мінімум за день до початку комбінованої терапії.

Метастатичний рак молочної залози - застосування один раз в 3 тижні

В якості альтернативи щотижневому застосування, при монотерапії, а також у разі комбінації препарату Герцептин з паклітакселом, доцетакселом або інгібітором ароматази, рекомендується введення препарату один раз в 3 тижні.

Навантажувальна доза: 8 мг/кг маси тіла, через 3 тижні ввести препарат в дозі 6 мг/кг маси тіла далі підтримуюча доза 6 мг/кг кожні 3 тижні. Препарат вводять у вигляді інфузії протягом приблизно 90 хвилин. Якщо навантажувальна доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії.

Ранні стадії раку молочної залози

При нижченаведених схемах препарат Герцептин застосовують до виникнення рецидиву хвороби або протягом 52 тижнів. Відсутній досвід застосування препарату по схваленим схемами протягом довше або менше 1 року.

щотижневе введення

При щотижневому застосуванні початкова доза становить 4 мг/кг маси тіла в подальшому вводять по 2 мг/кг маси тіла на тиждень.

Застосування один раз в 3 тижні

Навантажувальна доза: 8 мг/кг маси тіла.

Підтримуюча доза 6 мг/кг маси тіла першу підтримуючу дозу вводять через 3 тижні після початкової дози.

Якщо препарат Герцептин після комбінації з хіміотерапією продовжують застосовувати в якості монотерапії, препарат вводять по 6 мг/кг маси тіла з 3-тижневими інтервалами.

Поширений рак шлунка або рак гастроезофагеального з'єднання - застосування один раз в 3 тижні

Навантажувальна доза: 8 мг/кг маси тіла через 3 тижні препарат вводять в дозі 6 мг/кг маси тіла.

Підтримуюча доза 6 мг/кг маси тіла, повторюючи введення препарату з 3-тижневими інтервалами. Препарат вводять у вигляді інфузії протягом приблизно 90 хвилин. Якщо навантажувальна доза переносилася добре, підтримуючу дозу можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії.

тривалість лікування

У клінічних дослідженнях пацієнтки з метастатичним раком молочної залози, пацієнти з поширеним раком шлунка або рак гастроезофагеального з'єднання отримували лікування Герцептин до прогресування захворювання. У пацієнток з ранніми стадіями раку молочної залози тривалість лікування повинна становити 1 рік або до рецидиву захворювання. Відсутній досвід лікування зі встановленими схемами лікування протягом менше або більше 1 року.

пропущені дози

Якщо пропуск в плановому введенні трастузумаба склав 7 днів або менше, необхідно якомога швидше (не чекаючи наступного планового циклу) ввести препарат в стандартній підтримуючій дозі (щотижнева схема дозування 2 мг/кг маси тіла 1 раз на тиждень 3-тижнева схема дозування 6 мг/кг 1 раз в 3 тижні). Подальші підтримуючі дози препарату Герцептин (2 мг/кг маси тіла в разі щотижневого застосування, 6 мг/кг маси тіла при введенні раз в 3 тижні) слід вводити відповідно до встановленого графіка.

Якщо перерва у введенні препарату становила більше 7 днів, необхідно знову ввести навантажувальну дозу трастузумабу у вигляді 90-хвилинної інфузії (щотижнева схема дозування: 4 мг/кг 1 раз на тиждень 3-тижнева схема дозування 8 мг/кг маси тіла 1 раз в 3 тижні). Подальші підтримуючі дози препарату Герцептин (2 мг/кг маси тіла в разі щотижневого застосування, 6 мг/кг маси тіла при введенні раз в 3 тижні) слід вводити відповідно до встановленого графіка.

зниження дози

У клінічних дослідженнях дозу препарату Герцептин не знижували. У період виникнення зворотної мієлосупресії, спричиненої хіміотерапією, хворі можуть продовжувати лікування препаратом Герцептин при уважного контролю за ускладненнями, що виникли внаслідок нейтропенії.

При цьому потрібно дотримуватися особливих вказівки щодо зменшення дози або відстрочення хіміотерапії.

Правила приготування і зберігання розчину

Флакони 150 мг

Вміст флакона з 150 мг Герцептина відновлюють (розводять) в 7,2 мл стерильної води для ін'єкцій (не поставляється разом з препаратом). Не можна застосовувати інші розчинники. В результаті отримують разову дозу об'ємом 7,4 мл з концентрацією трастузумаба 21 мг/мл і рН приблизно 6,0.

Щоб запобігти утворенню будь-якого осаду і подальшого зниження кількості розчиненого препарату Герцептин, слід уникати струшування і надмірного спінювання при відновленні (розведенні) препарату Герцептин і приготуванні розведеного розчину для інфузій. Також слід уникати швидкого уприскування зі шприца.

Інструкція по приготуванню концентрату 150 мг у флаконі

Стерильним шприцом повільно ввести 7,2 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон з препаратом Герцептин, направляючи струмінь безпосередньо на ліофілізат. Для розчинення обережно обертати флакон коливальними рухами. НЕ струшувати!

При відновленні (розведенні) препарату нерідко утворюється невелика кількість піни. Щоб уникнути цього необхідно дати розчину постояти близько 5 хвилин. Готовий концентрат повинен бути прозорим і безбарвним або мати блідо-жовтий колір. Розчин практично не повинен містити видимих частинок.

Концентрат фізично і хімічно стабільним протягом 48 годин при температурі 2-8 °C (не заморожувати) після відновлення (розведення) за допомогою води для ін'єкцій. З мікробіологічної точки зору розчин концентрату повинен бути далі використаний негайно, виключаючи якщо розведення концентрату відбувалося в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Невикористаний відновлений (розведений) розчин, приготування якого відбувалося в неконтрольованих і невалідованіх асептичних умовах слід знищити.

Флакони 440 мг

Слід дотримуватися належного асептичної техніки приготування. Вміст флакона з 440 мг Герцептина відновлюють (розводять) в 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій (поставляється разом з препаратом). В результаті отримують концентрат, придатний для багаторазового введення, що містить 21 мг трастузумабу в 1 мл і має рН приблизно 6,0.

Для приготування разової дози для пацієнтів з гіперчутливістю до бензилового спирту можна використовувати воду для ін'єкцій (в комплект не входить). Такі препарати потрібно використовувати негайно, а будь-який невикористаний розчин вилити. Застосування інших розчинників слід уникати.

Щоб запобігти утворенню будь-якого осаду, а отже зменшення кількості розчиненого препарату Герцептин, слід уникати струшування і надмірного спінювання при відновленні (розведенні) препарату Герцептин і приготуванні розбавлених розчинів для інфузії. Також слід уникати швидкого уприскування зі шприца.

Інструкція по приготуванню концентрату 440 мг у флаконі

Стерильним шприцом повільно ввести 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій у флакон з препаратом Герцептин, направляючи струмінь безпосередньо на ліофілізат. Для розчинення обережно обертати флакон коливальними рухами. НЕ струшувати!

При відновленні (розведенні) препарату нерідко утворюється невелика кількість піни. Щоб уникнути цього необхідно дати розчину постояти близько 5 хвилин. Після цього розчин практично не повинен містити видимих частинок. Готовий концентрат повинен бути прозорим і безбарвним або мати блідо-жовтий колір.

Флакон з концентратом розчину препарату Герцептин, який приготовлений на бактериостатической воді для ін'єкцій, стабільний протягом 28 днів при температурі 2 до 8 °C. Відновлений (розведений) розчин містить консервант, тому приготований концентрат може бути використаний багаторазово. Через 28 днів невикористаний залишок розчину слід викинути.

У разі застосування в якості розчинника стерильної води, концентрат слід використовувати негайно.

Готовий розчин не заморожувати.

Невикористаний відновлений (розведений) розчин, приготування якого відбувалося в неконтрольованих і невалідованіх асептичних умовах, слід знищити.

Інструкція щодо подальшого розведення препарату

Обсяг відновленого (розведеного) розчину, необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 4 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, яка дорівнює 2 мг/кг, визначається за формулою:

маса тіла (кг) х необхідна доза (4 мг/кг навантажувальна або 2 мг/кг підтримуюча доза)

Обсяг розчину, необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 8 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, яка дорівнює 6 мг/кг, визначається за формулою:

маса тіла (кг) х необхідна доза (8 мг/кг навантажувальна або 6 мг/кг підтримуюча доза)

З флакона з відновленим (розведеним) розчином слід набрати відповідний обсяг і ввести його в інфузійний пакет з 250 мл 0,9% розчину хлориду натрію. 5% розчин глюкози використовувати не можна. Потім інфузійний пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину без піноутворення. Препарати, призначені для парентерального введення, слід попередньо оглянути по механічних домішок і зміни забарвлення.

Інфузійний розчин потрібно вводити відразу ж після приготування. Якщо розведення відбувалося в асептичних умовах, розчин можна зберігати в холодильнику при температурі 2-8 °C протягом 24 годин.

Готові (розведені) інфузійні розчини препарату Герцептин в полівінілхлоридних, поліетиленових або поліпропіленових інфузійних пакетах з 0,9% розчином хлориду натрію фізично і хімічно стабільні протягом 24 годин при температурі не вище 30 ^в С. З мікробіологічної точки зору інфузійний розчин повинен бути використаний негайно . Якщо розчин для інфузій приготований в аспептічніх умовах, його можна зберігати протягом 24 годин при температурі 2-8 °C.

Невикористаний відновлений (розведений) розчин і розчин для інфузій, приготування якого відбувалося в неконтрольованих і невалідованіх асептичних умовах, слід знищити.

На більш серйозні та / або часто помічені побічні реакції в період лікування Герцептин - це кардиотоксичность, інфузійні реакції, гематотоксичность (особливо нейтропенія) і побічні реакції з боку легень.

Серцева недостатність класу II-IV за NYHA - це побічна реакція часто виникає на тлі застосування препарату Герцептин і в деяких випадках може призводити до летального результату.

За оцінками, у 40% пацієнтів виникають інфузійні реакції будь-якого типу при застосуванні препарату Герцептин. Однак більшість цих інфузійних побічних реакцій легкого або середнього ступеня тяжкості (за шкалою загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку [NCI-CTC]) і виникають переважно на початку лікування, зокрема під час перших трьох інфузій, при подальшому застосуванні їх частота зменшується. До таких реакцій відносяться озноб, лихоманка, висип, нудота і блювота, задишка і головний біль.

Серйозні анафілактичні реакції, що вимагають негайного додаткового втручання, виникають дуже рідко і зазвичай під час першої або другої інфузії препарату Герцептин.

Фебрильна нейтропенія спостерігається дуже часто. До частим побічних реакцій відносяться анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія і нейтропенія. Частота виникнення гіпопротромбінемії невідома.

Серйозні побічні реакції з боку легень в період лікування Герцептин виникають рідко, але іноді призводять до летального результату. До цих явищ належать легеневі інфільтрати, гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмонія, пневмоніт, плевральнийвипіт, порушення дихання, гострий набряк легенів і дихальна недостатність.

Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥1 / 1000 і <1/100), рідко (≥1 / 10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними).

Інфекції та інвазії: дуже часто - назофарингіт (> 10%); поширені - цистит, оперізуючий лишай, інфекція, грип, синусит, шкірні інфекції, риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт; частота невідома - запалення підшкірної клітковини, рожа, нейтропенічний сепсис, сепсис, менінгіт, бронхіт.

Новоутворення доброякісні та злоякісні (в тому числі кісти та поліпи): частота невідома - прогресуюча злоякісна неоплазия, прогресуюча неоплазия.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто - анемія (> 10%), тромбоцитопенія (> 10%); часто - нейтропенія, лейкопенія, фебрильна нейтропенія; частота невідома - гіпопротромбінемія, лейкемія.

З боку імунної системи: часто - гіперчутливість; частота невідома - анафілактичні реакції, анафілактичний шок.

Порушення обміну речовин і харчування: дуже часто - збільшення маси тіла (> 10%), втрата маси тіла (> 10%), зниження апетиту (> 10%); часто - анорексія; частота невідома - гіперкаліємія.

Психічні розлади: дуже часто - безсоння (> 10%); часто - тривожність, депресія, порушення мислення, безсоння частота невідома - млявість, паранеопластических мозжечковая дегенерація.

З боку нервової системи: дуже часто - тремор (> 10%), запаморочення (11%), головний біль (21%), парестезії (> 10%), гипостезия (> 10%); - порушення смакових відчуттів, гіпертонія, периферична нейропатія, сонливість частота невідома - парез, атаксія, набряк мозку, кома, церебрально-васкулярні порушення.

З боку органів зору: дуже часто - посилене сльозовиділення (> 10%), кон'юнктивіт (> 10%); часто - сухість очей частота невідома - набряк диска зорового нерва, крововиливи в сітківку, мадароз.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: частота невідома - глухота.

Кардіальні порушення: дуже часто - тріпотіння передсердь (> 10%), нерегулярне серцебиття (> 10%); часто - застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахіаритмія, кардіоміопатія, зниження фракції викиду, серцебиття; частота невідома - кардіогенний шок, перикардіальний випіт, перикардит, брадикардія, ритм галопу, тахікардія.

Судинні розлади: дуже часто - лімфедема (> 10%); поширені - артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, вазодилатація, припливи крові.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - свистяче дихання (> 10%), задишка (14%), кашель (> 10%), ринорея (> 10%), носові кровотечі (> 10%), ротоглотковий біль (> 10%); поширені - бронхіальна астма, розлади з боку легенів, плевральнийвипіт; частота невідома (постмаркетингові повідомлення) - інтерстиціальна хвороба легенів в тому числі легеневі інфільтрати, фіброз легенів, дихальна недостатність, зупинка дихання, гострий набряк легенів, гострий респіраторний дистрес, пневмонія, бронхоспазм, гіпоксія, набряк гортані, задишка, пневмоніт, задишка при навантаженні, гикавка, гострий респіраторний дистрес-синдром, респіраторний дистрес-синдром, зниження насиченості киснем, дихання Чейна-Стокса.

Шлунково-кишкові розлади: дуже часто - біль в животі (16%), діарея (43%), набряк губи (> 10%), нудота (67%), блювота (50%), диспепсія (> 10%), стоматит (> 10%), запор (> 10%); часто - сухість у роті, геморой, панкреатит частота невідома - гастрит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто - гепатит, чутливість печінки при пальпації; частота невідома - печінкова недостатність, гепатоцелюлярний пошкодження, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - еритема (23%), висип (24%), набряк обличчя (> 10%), алопеція (> 10%); часто - акне, сухість шкіри, підшкірні крововиливи, гіпергідроз, макулопапульозний висип, ураження нігтів, свербіж частота невідома - ангіоневротичний набряк, дерматит, кропив'янка, онихорексис, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: дуже часто - артралгія (27%), ригідність м'язів (> 10%), біль у м'язах (27%); поширені - артрит, болі в спині, біль в кістках, спазми м'язів, біль в шиї, біль у кінцівках, скелетно-м'язовий біль.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто - порушення з боку нирок частота невідома - мембранозних гломерулонефрит, гломерулонефропатія, ниркова недостатність, дизурія.

З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто - мастит, мастодиния.

Загальні розлади та розлади в місці введення Дуже часто - астенія (45%), біль в грудній клітці (11%), озноб (15%), стомлюваність (35%), симптоми грипу (12%), інфузійні реакції (40% ), біль (12%), лихоманка (12%), периферичний набряк (> 10%), запалення слизових оболонок (> 10%); часто - нездужання.

Травми, отруєння, процедурні ускладнення: частота невідома - токсичний вплив на нігті.

Вагітність, післяпологові та перинатальні розлади: частота невідома - гіпоплазія легенів, гіпоплазія нирок, олігогідрамніон.

У клінічних дослідженнях випадків передозування препарату не було. Одноразові дози більше 10 мг/кг маси тіла не вивчалися.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування препарату Герцептин під час вагітності слід уникати, якщо тільки потенційні переваги терапії для матері не перевищують можливого ризику для плода.

У період післяреєстраційного застосування препарату Герцептин були зареєстровані випадки порушення розвитку нирок плоду і / або їх функцій, що супроводжувалися олігогідрамніон, деякі випадки асоціювалися з фатальною гіпоплазією легенів плода, якщо жінка отримувала препарат Герцептин в період вагітності. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування Герцептин і щонайменше протягом 6 місяців після закінчення лікування цим препаратом. Жінок, які завагітніли, слід проінформувати про можливість шкідливого впливу на плід. Якщо вагітна жінка отримує лікування Герцептин, рекомендується ретельне спостереження.

Невідомо, чи може препарат Герцептин вплинути на репродуктивність при застосуванні у вагітних жінок.

Були проведені дослідження впливу на репродуктивність у тварин при застосуванні препарату Герцептин ^® в дозах, в 25 разів перевищували тижневий підтримуючу дозу для людини (2 мг/кг маси тіла). Спостерігалася трансплацентарно передача трастузумаба протягом раннього (20-50 дні гестації) і пізнього (120-150 днів гестації) періоду розвитку плода. Однак не спостерігалося ознак порушення фертильності або ознак шкоди для плода.

У дослідженні, проведеному у тварин при застосуванні препарату Герцептин ^® в дозах, в 25 разів перевищували тижневий підтримуючу дозу для людини (2 мг/кг маси тіла), було продемонстровано, що трастузумаб секретується в молоко. Наявність трастузумаба в сироватці крові новонароджених мавп не асоціювалася з будь-яким негативним впливом на їх зростання або розвиток від народження до віку 1 місяць. Однак оскільки ІgG людини секретируются в грудне молоко, а можливо шкідливу дію на дитину невідомий, під час лікування Герцептин слід уникати годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність препарату Герцептин ^® у дітей і підлітків не вивчалися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами не проводилися. Невідомо, впливає препарат Герцептин на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами, хоча його фармакологічна активність і побічні реакції, зареєстровані нині, вказують на те, що це малоймовірно.

Пацієнтам, які піддалися інфузійних реакцій, слід порадити не сідати за кермо або не працювати з іншими механізмами, поки симптоми остаточно не пройдуть.

Фармакокінетичні / фармакодинамічні взаємодії

Спеціальні дослідження взаємодії препарату Герцептин з іншими лікарськими засобами у людини не проводилися. Клінічно значущих взаємодій з лікарськими засобами, які застосовувалися в клінічних умовах одночасно з препаратом Герцептин, не спостерігалося.

Взаємодія між трастузумабом і паклітакселом розглядалася в дослідженні BO15935; взаємодії між цими двома препаратами виявлено не було. У дослідженні M77004 за участю жінок з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози вивчалася фармакокінетика трастузумаба і доксорубіцину з паклітакселом з подальшим щотижневим введенням паклітакселу. Взаємодії між трастузумабом, доксорубіцином і паклітакселом (або їх основними метаболітами) виявлено не було. Не було помічено взаємодії між трастузумабом і доцетакселом в непорівняльному дослідженні JP16003 у жінок японської нації з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози. У дослідженні JP19959, що представляло собою піддослідження BO18255 (ToGA) за участю чоловіків і жінок японської нації з поширеним раком шлунка, вивчалася фармакокінетика капецитабіну і цисплатину при застосуванні з трастузумабом або без нього. Результати цього невеликого піддослідження свідчать про те, що фармакокінетика капецитабіну (і його метаболітів) не змінювалася при одночасному застосуванні цисплатину або цисплатину і трастузумаба. Дані також свідчать, що фармакокінетика цисплатину не змінювалася при одночасному застосуванні капецитабіну або капецитабіну з трастузумабом. Фармакокінетика трастузумабу в дослідженні не оцінювалася.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності. 4 роки. Умови відпустки. За рецептом.