Грастим

р-н д / ін. 0,3 мг/мл фл. 1 мл, № 1

Філграстим - 0,3 мг / 1 мл

Допоміжні речовини: сорбітол, полісорбат 80, натрію ацетат тригідрат, кислота оцтова льодяна, вода для ін'єкцій.

Придбати Грастим можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин, вільний від видимих часток та сторонніх включень.

філграстім - людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (G-CSF). Являє собою високоочищений негліколізірованний білок, який складається з 175 амінокислот. Продукується лабораторним штамом бактерії Escherichia coli, в яку методами генної інженерії введений G-CSF. G-CSF (глікопротеїн) регулює створення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров з кісткового мозку. Філграстим значно збільшує кількість нейтрофілів в периферичній крові вже протягом перших 24 годин після введення і одночасно викликає деяке збільшення числа моноцитів.

Збільшення кількості нейтрофілів при застосуванні препарату в діапазоні рекомендованих доз. Їх функціональні властивості нормальні або посилені, про що свідчать результати дослідження хемотаксису і фагоцитозу. Після закінчення лікування препаратом кількість нейтрофілів у периферичній крові зменшується на 50% протягом 1-2 днів і до нормального рівня протягом 1-7 днів.

Застосування філграстиму значно знижує частоту, тяжкість та тривалість нейтропенії у хворих після хіміотерапії цитостатиками або мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку. Застосування філграстиму, як первинне, так і після хіміотерапії, активує клітини-попередники гемоцитів периферичної крові (КПГПК). Ці аутологічні КПГПК можна забирати у хворого і вводити йому після лікування цитостатиками у високих дозах або замість пересадки кісткового мозку або як доповнення до неї. Введення КПГПК прискорює відновлення кровотворення, зменшує небезпеку геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси.

У дітей і дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією філграстим стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові та знижує частоту розвитку інфекційних ускладнень.

Як при в / в, так і при п / к введенні препарату спостерігається позитивна лінійну залежність його концентрації в плазмі крові від дози. Після п / к введення препарату в рекомендованих дозах концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг / мл протягом 8-16 год; обсяг розподілу становить близько 150 мл/кг.

Як після п / к, так і після в / в введення елімінація препарату з організму відповідає кінетиці 1-го порядку. Середній період напіввиведення філграстиму становить близько 3,5 год, а кліренс дорівнює приблизно 0,6 мл/хв / кг. Безперервне введення шляхом / в інфузії протягом 28 днів хворим після аутологічної пересадки кісткового мозку, не супроводжувалося ознаками кумуляції і збільшення періоду напіввиведення препарату.

для зменшення тривалості та частоти виникнення фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують хіміотерапію цитотоксичними засобами з приводу немієлоїдних злоякісних захворювань, а також для скорочення тривалості клінічних наслідків нейтропенії у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку. Мобілізація аутологічних КПГКП, в тому числі після мієлосупресивної терапії, для прискорення відновлення гемопоезу шляхом введення цих клітин після мієлосупресії або мієлоаблації.

Скорочення тривалості нейтропенії та її клінічних наслідків у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою алогенною або аутологічною трансплантацією кісткового мозку.

Тривала терапія, спрямована на збільшення кількості нейтрофілів, зниження частоти та тривалості інфекційних ускладнень у дітей і дорослих з тяжкою уродженою, періодичною або злоякісною нейтропенією (абсолютна кількість нейтрофілів ≤500 в 1 мм 3) та тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі.

режим дозування у дорослих і дітей визначають індивідуально в залежності від стану хворого.

При проведенні цитотоксичної хіміотерапії за стандартними схемами препарат призначають по 500 000 ОД (5 мкг) на 1 кг маси тіла 1 раз на добу.

Грастим можна вводити щоденно шляхом п / к ін'єкцій в дозі 5-12 мкг на 1 кг маси тіла або нетривалих (30 хв) в / в крапельних інфузій в 5% розчині глюкози в дозі 5-10 мкг на 1 кг маси тіла.

Грастим можна вводити щоденно доти, поки кількість нейтрофілів не досягне очікуваних значень. Тривалість лікування може становити до 14 днів в залежності від типу, доз і схеми проведення цитотоксичної хіміотерапії.

На тлі проведення цитотоксичної хіміотерапії збільшення числа нейтрофілів спостерігається звичайно через 1-2 дні після початку лікування Грастимом. Однак для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію доти, доки число нейтрофільних гранулоцитів не досягне нормальних. Не рекомендується відміняти Грастим передчасно, до досягнення необхідного мінімального значення кількості нейтрофілів.

При мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку початкову дозу 1 000 000 ОД (10 мкг) на 1 кг маси тіла на добу вводять в / в крапельно протягом 30 хвилин або 24 годин або 1 000 000 ОД (10 мкг) на 1 кг маси на добу шляхом безперервної п / к інфузії протягом 24 годин. Грастим необхідно розвести в 20 мл 5% розчину глюкози; першу дозу слід вводити не раніше ніж через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії або пересадки кісткового мозку. Ефективність та безпечність застосування Грастиму понад 28 днів у хворих після пересадки кісткового мозку і у пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, не встановлені.

Після максимального зменшення числа нейтрофілів добову дозу слід скоригувати з урахуванням динаміки їх кількості: якщо кількість нейтрофілів перевищує 1000 в 1 мм 3 протягом 3 днів поспіль, дозу Грастиму знижують до 500 000 ОД (5 мкг) на 1 кг маси тіла на добу; потім, якщо абсолютне число нейтрофілів перевищить 1000 в 1 мм 3 також протягом 3 днів, Грастимом припиняють. Якщо в процесі лікування абсолютне число нейтрофілів ≤1000 в 1 мм 3, дозу Грастиму слід підвищити знову відповідно до приведеної схеми.

Для активації КПГКП, яка проводиться як самостійна терапія, вводять по 1 000 000 ОД (10 мкг) на 1 кг маси тіла на добу шляхом безперервної 24-годинної в / в інфузії або п / к введення 1 раз на добу протягом 6 днів поспіль (для інфузій Грастим розводять в 20 мл 5% розчину глюкози). Рекомендується проводити 3 лейкаферезу поспіль - на 5, 6 і 7-й дні.

Для мобілізації КПГКП мієлосупресивної хіміотерапії вводять по 500 000 ОД (5 мкг) на 1 кг маси тіла на добу шляхом щоденних ін'єкцій, починаючи з 1-го дня після завершення хіміотерапії доти, поки кількість нейтрофілів не пройде очікуваний мінімум і не досягне норми . Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли абсолютне число нейтрофілів збільшується з ≤500 до 5000 в 1 мм 3. Хворим, яким не проводилася інтенсивна хіміотерапія, достатньо одного лейкаферезу. В інших випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези.

При вродженій нейтропенії Грастим вводять у початковій дозі 1 200 000 ОД (12 мкг) на 1 кг маси тіла на добу п / к одноразово або розподіляючи добову дозу на декілька введень.

При ідіопатичній або періодичній нейтропенії - по 500 000 ОД (5 мкг) на 1 кг маси тіла на добу п / к одноразово або в декілька введень.

Хворим з тяжкою хронічною нейтропенією Грастим слід вводити щодня п / к до тих пір, поки кількість нейтрофілів гранулоцитів не досягне буде стабільно перевищувати 1500 в 1 мм 3. Після досягнення терапевтичного ефекту слід визначити мінімальну ефективну підтримуючу дозу. Для підтримки необхідного числа нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або удвічі знизити залежно від реакції хворого на терапію. В подальшому кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримання середньої кількості нейтрофілів в діапазоні 1500-10 000 в 1 мм 3. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосовувати схему з більш швидким підвищенням дози. У клінічних дослідженнях у 97% хворих, які позитивно реагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігався при застосуванні препарату в дозах до 24 мкг/кг на добу. Чи не встановлена безпека застосування Грастиму при тривалому лікуванні хворих з тяжкою формою хронічної нейтропенії в дозах, які перевищують 24 мкг/кг на добу.

підвищена чутливість до філграстиму або інших компонентів препарату, важка вроджена нейтропенія (синдром Костмана) з цитогенетическими порушеннями.

у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, лікування Грастимом часто супроводжується болем в кістках і м'язах. У більшості випадків біль усувається прийомом ненаркотичних анальгетиків. Часто може спостерігатися оборотне, дозозалежне, і як правило, слабо або помірно виражене підвищення концентрації ЛДГ, ЛФ, рівня сечової кислоти та γ-глутамілтрансферази в крові. В поодиноких випадках виникає порушення сечовиділення, зниження артеріального тиску.

Кількість лейкоцитів 100 000 в 1 мм 3 і вище спостерігалося менше ніж у 5% хворих, які отримували Грастим в дозах, вищих за 300 000 ОД (3 мкг) на добу. Про будь-які негативні ефекти, безпосередньо пов'язаних з таким високим лейкоцитозом, не повідомлялось.

Грастим не збільшував частоту побічних ефектів при цитотоксичної хіміотерапії. Такі побічні ефекти, як нудота, блювота, алопеція, діарея, анорексія, запалення слизових оболонок, головний біль, кашель, висипання на шкірі, загальна слабкість, біль у горлі, запор, з однаковою частотою відзначалися у хворих, які отримували Грастим і хіміотерапію або плацебо і хіміотерапію.

Іноді у хворих, які отримували високодозову хіміотерапію з наступною аутологічною пересадкою кісткового мозку, відмічались судинні порушення (тромбоз вен і порушення водно-електролітного балансу), проте їх зв'язок із застосуванням Грастиму не встановлена.

Відомі поодинокі випадки розвитку алергічних реакцій, причому половина з них були пов'язані з введенням першої дози. Ці випадки частіше спостерігалися після / в введення препарату.

У хворих з тяжкою формою хронічної нейтропенії описані побічні реакції на Грастим. Найбільш частими побічними реакціями біль в кістках і генералізований кістково-м'язовий біль, спленомегалія, тромбоцитопенія; головний біль та діарея на початку лікування Грастимом; анемія і носові кровотечі при тривалому використанні препарату.

Побічні ефекти, можливо, обумовлені застосуванням Грастиму, спостерігалося менше ніж у 2% хворих з тяжкою формою хронічної нейтропенії і проявлялися реакціями в місці ін'єкції, гепатомегалією, артралгією, випаданням волосся, остеопорозом, висипанням на шкірі, васкулітом, протеїнурією та гематурією.

У клінічних дослідженнях та в післяреєстраційний період повідомлялося про небажані явища з боку дихальної системи, зокрема інтерстиційне захворювання легень, набряк легень та легеневу інфільтрацію, а в деяких випадках – розвиток дихальної недостатності або гострого респіраторного дистрес-синдрому (ОРДС), які можуть бути фатальними. (Див. розділ «Особливості застосування»).

G-CSF сприяє росту мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічний ефект in vitro може спостерігатися і для деяких немієлоїдних клітин. Безпека і ефективність застосування Грастиму у хворих з мієлодисплазією, гострим і хронічним мієлолейкозом не встановлена. У зв'язку з можливістю потенцирования пухлинного росту застосовувати Грастим при злоякісних захворюваннях мієлоїдного характеру та при будь-якому мієлопроліферативному захворюванні слід з обережністю.

У період терапії Грастимом необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів: якщо воно перевищить 50 000 в 1 мм 3, лікування препаратом слід негайно припинити; якщо препарат застосовують для мобілізації КПГКП, лікування припиняють при числі лейкоцитів вище 100 000 в 1 мм 3.

Особливу обережність треба виявляти при лікуванні хворих, які отримують високодозову хіміотерапію. Монотерапія Грастимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовлених мієлосупресивної хіміотерапією, проте дає можливість застосовувати хіміопрепарати в більш високих дозах, внаслідок чого підвищується ризик розвитку тромбоцитопенії і анемії. Рекомендується регулярно визначати кількість тромбоцитів і показник гематокриту. Особливу обережність слід проявляти при застосуванні однокомпонентних схем, які здатні викликати глибоку тромбоцитопенію.

Особливу увагу слід приділяти діагностиці важких форм хронічної нейтропенії. Перед лікуванням необхідно провести розгорнутий аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, а також дослідження морфологічного складу кісткового мозку і каріотипу.

Якщо у хворих з синдромом Костнера виявляються цитогенетичні порушення, слід ретельно зважити ризик і користь від продовження терапії Грастимом; при виявленні мієлодиспластичного синдрому або лейкозу лікування препаратом слід припинити. Хворим з синдромом Костнера рекомендується кожні 12 місяців проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку.

Необхідно контролювати кількість тромбоцитів в периферичної крові, особливо протягом перших тижнів лікування Грастимом. Якщо у хворого виявлена тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів стабільно ≤100 000 в 1 мм 3), слід вирішити питання про тимчасове припинення лікування або зниження дози. Збільшення розмірів селезінки є прямим наслідком лікування Грастимом, тому необхідно регулярно проводити пальпацію живота. При зниженні дози препарату збільшення розмірів селезінки та не прогресує; у 3% хворих потребували проведення спленектомії. У невеликій кількості хворих виявляли гематурію і протеїнурію. Для контролю за ними необхідно регулярно проводити лабораторне дослідження сечі. Безпека і ефективність застосування препарату у новонароджених і хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені.

У хворих, які в минулому проводили активну мієлосупресивну терапію, може не відбуватися достатньої активації КПГКП до рекомендованого рівня (2 • 106 СD34-позитивних клітин / кг) або прискорення нормалізації кількості тромбоцитів. Деякі цитостатики мають особливу токсичність відносно КПГКП і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Такі засоби, як мелфалан, кармустин і карбоплатин, якщо їх призначали протягом тривалого часу до спроби мобілізації КПГКП, можуть знижувати її ефективність. Проте застосування мелфалана, кармустина і карбоплатин разом з Грастимом виявилося ефективним при активації КПГКП. Якщо планується пересадка КПГКП, рекомендується проведення мобілізації стовбурових клітин на початку курсу лікування. Особливу увагу слід звернути на число клітин-попередників, активованих у таких хворих до застосування високодозової хіміотерапії. Якщо результати мобілізації відповідно до вищенаведених критеріїв, слід розглянути альтернативні методи лікування, які не вимагають використання клітин-попередників.

Хворим на остеопороз і супутню патологію кісток, які отримують постійне лікування Грастимом протягом 6 місяців і більше, показано проведення контролю за густиною кісткової тканини.

Дослідження щодо застосування Грастиму у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок або печінки не проводили, тому призначати його для лікування цієї групи хворих не рекомендується.

Дію Грастиму у пацієнтів зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчалася. Грастим збільшує кількість нейтрофілів шляхом впливу насамперед на їх клітини-попередники. Тому у хворих зі зниженим вмістом клітин-попередників (наприклад, які отримували інтенсивну променеву і хіміотерапію) ступінь збільшення кількості нейтрофілів може бути нижче. Вплив Грастиму на реакцію «трансплантат проти господаря» не встановлено.

Безпека застосування Грастиму в період вагітності не встановлена, тому слід співставити очікуваний терапевтичний ефект для майбутньої матері з потенційним ризиком для плода. Невідомо, чи проникає Грастим у грудне молоко, тому застосовувати його в період годування груддю не рекомендується.

Пацієнти з раком, які отримують мієлосупресивну хіміотерапію

Про випадки спленомегалії та розриву селезінки після застосування філграстиму повідомлялося рідко. Деякі випадки розриву селезінки були летальними. Особ, які отримують філграстим і повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та (або) верхній частині плеча, слід оцінювати зі збільшенням селезінки або її розриву.

розбавлений Грастим може адсорбуватися склом і пластмасами; проте розбавлений відповідно до рекомендацій препарат сумісний зі склом і деякими пластмасами, в тому числі полівінілхлоридом, поліолефіном (сополімер поліпропілену і поліетилену) і поліпропіленом. Якщо Грастим розводять до концентрації менше 1 500 000 ОД (15 мкг) в 1 мл, то в розчин слід додати альбумін плазми крові людини, щоб кінцева концентрація становила 2 мг/мл. Наприклад, при кінцевому об'ємі розчину 20 мл сумарні дози Грастиму менше 3 000 000 ОД (30 мкг) слід вводити з додаванням 0,2 мл розчину альбуміну плазми крові людини. Ні в якому разі не рекомендується розводити препарат до кінцевої концентрації менше 200 000 ОД (2 мкг) в 1 мл.

Чи не встановлена безпека та ефективність введення Грастиму в один день з мієлосупресивними цитотоксическими хіміопрепаратами. З огляду на чутливість швидко діляться мієлоїдних клітин до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, призначати Грастим в інтервалі 24 год до і після введення цих препаратів не рекомендується.

симптоми передозування Грастиму не описані. Через 1-2 дні після припинення лікування препаратом кількість циркулюючих нейтрофілів звичайно зменшується на 50%, а через 1-7 днів - повертається до нормальних показників.

при температурі 2-8 °C. Чи не заморожувати. Грастим не слід розбавляти сольовими розчинами; при необхідності можна розводити в 5% розчині глюкози.

Розведені розчини Грастиму слід готувати не раніше ніж за 24 год до використання і зберігати в холодильнику при температурі 2-8 °C. Флакони з препаратом можна використовувати лише для одноразового введення.