Гринтерол

Склад

діюча речовина: ursodeoxycholic acid;

1 капсула тверда містить 250 мг урсодезоксихолевої кислоти

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид, магнію стеарат

капсула (корпус та кришечка): титану діоксид (Е 171), желатин.

Форма випуску

Капсули тверді (по 10 капсул в блістері, по 5 або 10 блістерів в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Тверді желатинові капсули білого кольору. Зміст - порошок білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

У жовчі людини знайдено незначну кількість урсодезоксихолевої кислоти.

Після прийому всередину вона знижує насиченість жовчі холестерином, пригнічуючи його поглинання в кишечнику і знижуючи секрецію холестерину в жовчі. Можливо, завдяки дисперсії холестерину та утворення рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.

Згідно з сучасними даними вважають, що ефект урсодезоксихолевої кислоти при захворюваннях печінки та холестазі обумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних миючих токсичних жовчних кислот гидрофильной захисну нетоксичного урсодезоксихолевой кислотою, поліпшенням секреторною здатності гепатоцитів і імунорегуляторних процесів.

застосування дітям

муковісцидоз

Застосування урсодезоксихолевої кислоти може зменшити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для більшої ефективності лікування із застосуванням урсодезоксихолевої кислоти повинно бути розпочато відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика

При пероральному введенні урсодезоксихолевая кислота швидко абсорбується в тонкій і верхньої клубової кишці шляхом пасивного транспорту, а в термінальній клубової кишці - шляхом активного транспорту. Швидкість абсорбції зазвичай становить 60-80%. У печінки жовчний кислота підлягає майже повної кон'югації з амінокислотами гліцином і таурином і після цього виводиться з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60%.

Залежно від добової дози та основного порушення або стану печінки, більш гідрофільна урсодезоксихолевая кислота акумулюється в жовчі. У той же час спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.

Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7 кетолітохолевоі та літохолевоі кислот. Литохолевой кислота є гепатотоксическим і викликає ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яке в печінці сульфатується і, таким чином, детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з калом.

Біологічний період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить 3,5-5,8 доби.

Розчинення рентгенонегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм в діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність в ньому жовчного (их) каменя (нов).

Лікування біліарного рефлюкс-гастриту.

Симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) за відсутності декомпенсованого цирозу печінки.

Лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей у віці від 6 до 18 років.

Підвищена чутливість до будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу.

Гостре запалення жовчного міхура або жовчних протоків.

Непрохідність жовчних проток (закупорка загальної жовчної протоки або протоки).

Часті епізоди печінкових кольок.

Рентгеноконтрастні кальцифіковані камені жовчного міхура.

Порушення скоротності жовчного міхура.

Невдалий результат портоентеростоміі або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.

Для пацієнтів, маса тіла яких менше 47 кг або у яких виникають труднощі при ковтанні капсул Грінтерол, слід застосовувати препарати урсодезоксихолевої кислоти в іншій лікарській формі.

Для розчинення холестеринових жовчних каменів

Приблизно 10 мг урсодезоксихолевої кислоти / кг маси тіла

При масі тіла:

• до 60 кг - 2 капсули;
• 61-80 кг - 3 капсули;
• 81-100 кг - 4 капсули;
• більше 100 кг - 5 капсул.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою, 1 раз на добу ввечері перед сном.

Капсули потрібно приймати регулярно.

Час, необхідний для розчинення жовчних каменів, звичайно становить 6-24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчного каменя не спостерігається після 12 місяців прийому, лікування слід припинити.

Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6 місяців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. Додатково потрібно перевіряти, з часом не відбулась кальцифікація каменів. Якщо це сталося, лікування слід припинити.

Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту

1 капсула 250 мг один раз на день з достатньою кількістю рідини ввечері перед сном.

Зазвичай курс лікування становить 10-14 днів. Тривалість лікування залежить від стану хворого, тому лікар повинен приймати рішення про тривалість лікування в кожному випадку індивідуально.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ)

Добова доза залежить від маси тіла і варіює від 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевої кислоти / кг маси тіла).

У перші 3 місяці лікування капсули 250 мг потрібно приймати протягом дня, розподіливши добову дозу на 3 прийоми. При поліпшенні показників функції печінки дозу можна приймати 1 раз на добу ввечері.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи рідиною. Необхідно дотримуватися регулярності прийому.

При застосуванні капсул 250 мг при первинному біліарному цирозі може бути необмеженим.

У пацієнтів з первинним біліарним цирозом рідко на початку лікування можливе погіршення клінічних симптомів, наприклад може посилитись свербіж. У такому випадку лікування слід продовжувати, приймаючи 1 капсулу 250 мг на добу, після чого поступово підвищувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на 1 капсулу) до досягнення призначеного режиму дозування.

застосування дітям

Для дітей з муковісцидозом в віці від 6 до 18 років доза становить 20 мг/кг/добу і ділиться на 2-3 прийоми, з подальшим збільшенням до 30 мг/кг/добу в разі потреби.

У разі передозування можливе діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується при збільшенні дози, і тому велика її частина виводиться з калом.

У разі появи діареї дозу потрібно зменшити; якщо діарея постійна, лікування слід припинити.

У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини та електролітів.

Частоту побічних реакцій оцінюють наступним чином:

• дуже часто> 1/10;
• часто:> 1/100 і <1/10;
• нечасто> 1/1000 та <1/100;
• рідко> 1/10 000 і <1/1000;
• дуже рідко <1/10 000, включаючи окремі випадки.

З боку шлунково-кишкового тракту

У клінічних дослідженнях були частими повідомлення про пастоподібні стілець або діарею протягом лікування урсодезоксихолевой кислотою.

Дуже рідко при лікуванні первинного жовчного цирозу відзначався сильний абдомінальний біль з локалізацією в правому підребер'ї.

З боку травної системи

Дуже рідко при лікуванні урсодезоксихолевой кислотою можлива кальцифікація жовчних каменів.

При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу дуже рідко спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка частково регресував після припинення лікування.

реакції гіперчутливості

Дуже рідко можливі алергічні реакції, включаючи висип, кропив'янку.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Повідомлялося про відсутність впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність у тварин. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.

Дані щодо застосування урсодезоксихолевої кислоти вагітним жінкам недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Грінтеролне слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат тільки за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують Грінтеролдля розчинення каменів в жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності.

За даними про декілька зафіксованих випадків застосування препарату в період годування груддю, зміст урсодезоксихолевої кислоти в молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.

Діти

Для розчинення холестеринових жовчних каменів, лікування біліарного рефлюкс-гастриту і симптоматичного лікування ПБЦ

Немає принципових вікових обмежень для застосування препарату Грінтеролдетям, але якщо дитина важить менше ніж 47 кг та / або якщо дитина відчуває труднощі з ковтанням, рекомендується застосовувати препарати урсодезоксихолевої кислоти в іншій лікарській формі.

Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі

Застосовувати дітям віком від 6 до 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Впливу на здатність керувати автомобілем та користуватись механізмами не спостерігалося.

Грінтеролнельзя застосовувати одночасно з холестираміном, колестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та / або смектит, оскільки ці препарати зв'язують урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідно, їх потрібно приймати мінімум за 2:00 до або через 2:00 після прийому капсул Грінтерол.

Грінтеролможет посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевіряти концентрацію цієї речовини в крові та при необхідності коректувати дозу циклоспорину.

В окремих випадках Грінтеролможет зменшувати поглинання ципрофлоксацину.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі. Клінічна значущість цієї взаємодії, а також значимість в інших статинів невідома.

Доведено, що урсодезоксихолевая кислота зменшує максимальну плазмову концентрацію (C _max) і площа під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження в разі спільного застосування ніфедипіну і урсодезоксихолевої кислоти. Може знадобитися підвищення дози ніфедипіну.

Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсона.

Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дозволяють припустити, що урсодезоксихолевая кислота може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але в дослідженні взаємодії з будесонидом, який є субстратом цитохрому Р450 3A, подібного ефекту не спостерігалося.

Естрогенні гормони, а також препарати для зменшення концентрації холестерину в крові можуть посилювати секрецію холестерину печінкою і, таким чином, сприяти каменеутворення в жовчному міхурі, є протилежним ефектом до дії урсодезоксихолевої кислоти, яка використовується для їх розчинення.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.