Кальцію фолінат

Склад

• діюча речовина: calcium folinate;
• 1 мл кислоти фолієвої 10 мг (у вигляді кальцію фолінату);
• Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (ампули жовтого кольору по 3 мл або 5 мл, по 5 або 100 ампул в пачці, або по 5 ампул у блістері, по 1 блістеру в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, безбарвний або світло-жовтий розчин.

Купити Кальція фолінат можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Кальціумфолінат є кальцієвої сіллю 5-формілтетрагідрофоліевоі кислоти. Він є активним метаболітом фолієвої кислоти та важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових кислот.

Кальціумфолінат часто застосовується для профілактики токсичних ефектів або нейтралізації дії антагоністів фолієвої кислоти (зокрема метотрексату). Кальціумфолінат і антагоністи фолатів конкурують за один мембранний транспортер, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів. Кальціумфолінат також захищає клітини від дії антагоністів фолієвої кислоти завдяки поповненню зниженого резерву фолатів в організмі. Він є джерелом відновленого тетрагідрофолату, завдяки чому може обходити блокаду антагоністів фолатів і служити джерелом різних коферментних форм фолієвої кислоти.

Фармакокінетика

абсорбція

При введенні водного розчину системна біодоступність кальцію фолінату порівнянна з біодоступністю при внутрішньовенному введенні, проте максимальна концентрація в плазмі крові (C _max) при цьому нижче.

метаболізм

Кальціумфолінат є рацематом. Активним енантіомером є L-форма (L-формілтетрагідрофолат, L-5-формілтетрагідрофолат). Головним метаболітом фолієвої кислоти є 5-метілтетрагідрофоліева кислота, трансформація відбувається переважно в печінці та слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту.

розподіл

Обсяг розподілу кальцію фолінату невідомий. Максимальна концентрація вихідної сполуки (фолієвої кислоти, D / L-формілтетрагідрофоліевоі кислоти) в плазмі крові досягається через 10 хвилин після введення.

виведення

Період напіввиведення становить 32-35 хвилин для активної L-форми та 352-485 хвилин для неактивної D-форми.

Період напіввиведення активних метаболітів становить близько 6:00 (при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні).

екскреція

80-90% дози виводиться з сечею (у вигляді 10-формілтетрагідрофолату та інших неактивних метаболітів), 5-8% дози виводиться з калом.

• Як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату при його застосуванні в середніх і високих дозах
• як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти
• в складі комбінованої цитотоксичної терапії з 5-фторурацилом (як біохімічний модулятор активності 5-фторурацилу)
• для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також профілактики та лікування дефіциту фолатів при неможливості прийому фолієвої кислоти.

Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до інших компонентів препарату.

Перніциозная анемія або інші види анемій, обумовлені дефіцитом вітаміну В _12.

Кальціумфолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Не допускається інтратекальне застосування препарату!

Всі зазначені далі дози наведені в розрахунку на фолиновую кислоту.

Швидкість введення не повинен перевищувати 160 мг/хв, з огляду на вміст кальцію в препараті.

Розчини для інфузій готують шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.

Кальціумфолінатній захист при терапії метотрексатом

Оскільки дози та схеми застосування кальцію фолінату залежать від доз і схем терапії середніми та високими дозами метотрексату, за відповідною інформацією доцільно звертатися до протоколу лікування метотрексатом.

Кальціумфолінат слід вводити парентерально пацієнтам з синдромом мальабсорбції або іншими шлунково-кишковими захворюваннями, коли не гарантована кишкова абсорбція препарату. Дози більш 25-50 мг необхідно вводити тільки парентерально, враховуючи ефект насичення при абсорбції кальцію фолінату в шлунково-кишковому тракті.

Кальціумфолінатній захист необхідно в разі застосування цього препарату в дозах більше 500 мг / м ² поверхні тіла і доцільним - при дозах метотрексату 100-500 мг / м ² поверхні тіла.

Нижче наведені рекомендації щодо застосування кальцію фолінату дорослими, у пацієнтів похилого віку і дітям.

Дози та тривалість терапії Кальціумфолінат визначаються в першу чергу з урахуванням доз і схеми лікування метотрексатом, наявності симптомів токсичної дії, а також індивідуальних показників екскреції метотрексату. Зазвичай кальцію фолінат вводять в дозі 15 мг (6-12 мг / м ² поверхні тіла) через 12-24 години (не пізніше ніж через 24 години) після початку інфузії метотрексату. Потім такі ж дози кальцію фолінату вводять кожні 6 годин протягом 72 годин. Після декількох парентеральних введень можна перейти на пероральний прийом препарату у вигляді капсул.

Через 48 годин після початку інфузії метотрексату вимірюють залишкову концентрацію метотрексату в крові. Якщо вона менше 0,5 мкмоль/л, терапію Кальціумфолінат можна припинити. Якщо ж концентрація метотрексату перевищує 0,5 мкмоль/л, захисну терапію необхідно продовжити та інтенсифікувати. Кальціумфолінат вводять в зазначених нижче дозах кожні 6 годин ще протягом 48 годин або до досягнення концентрації цього препарату <0,05 мкмоль/л

при концентрації метотрексату ≥ 0,5 мкмоль/л - у дозі 15 мг / м ² поверхні тіла

при концентрації метотрексату ≥ 1,0 мкмоль/л - у дозі 100 мг / м ² поверхні тіла

при концентрації метотрексату ≥ 2,0 мкмоль/л - у дозі 200 мг / м ² поверхні тіла.

На додаток до терапії Кальціумфолінат необхідно вживати заходів для прискорення екскреції метотрексату (підтримання високого діурезу, закладені сечі), а також щодня визначати рівень креатиніну в сироватці крові для контролю функції нирок.

Комбінована терапія в поєднанні з 5-фторурацилом

Застосовують різні схеми терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом, проте перевага якоїсь із них до сих пір не доведена. Нижче описані деякі схеми лікування дорослих і літніх пацієнтів з поширеним або метастатичним колоректальний рак. Дані про застосування цих комбінацій для лікування дітей відсутні.

Схема з повторенням курсів кожні два тижні: у перший і другий дні курсу вводять кальцію фолінат у дозі 200 мг / м ² поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії, а потім - 5-фторурацил в дозі 400 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін ін'єкції і 5-фторурацил в дозі 600 мг / м ² поверхні тіла шляхом 22-годинної інфузії.

Схема з повторенням курсів щотижня: кальцію фолінат вводять в дозі 20 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції або в дозі 200-500 мг / м ² поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії; 5-фторурацил в дозі 500 мг / м ² поверхні тіла вводять шляхом болюсної ін'єкції в середині або в кінці інфузії кальцію фолінату.

Схема з повторенням курсів щомісяця: у перші 5 днів курсу щодня вводять кальцію фолінат у дозі 20 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції або в дозі 200-500 мг / м ² поверхні тіла шляхом двогодинної інфузії, а потім відразу ж вводять 5 фторурацил в дозі 425 або 370 мг / м ² поверхні тіла шляхом болюсної ін'єкції.

При комбінованої терапії 5-фторурацилом і кальцію фолінатом може виникати необхідність в корекції доз 5-фторурацилу і інтервалів між його введенням, в залежності від стану пацієнта, клінічної реакції на терапію і дозолімітувальніх токсичних ефектів. Відповідні рекомендації наведені в інструкції для медичного застосування 5-фторурацилу. Зниження доз кальцію фолінату не потрібно.

Необхідна кількість курсів терапії визначає лікар.

Застосування кальцію фолінату як антидоту антагоністів фолієвої кислоти триметрексату, триметоприму і пириметаміну

Профілактика токсичних ефектів триметрексату: кальцію фолінат вводять щодня під час лікування Триметрексат і ще протягом 72 годин після введення останньої дози триметрексату. Кальціумфолінат можна вводити протягом 5-10 хвилин в дозі 20 мг / м ² поверхні тіла кожні 6:00 (добова доза 80 мг / м ² поверхні тіла) або приймати всередину по 20 мг / м ² поверхні тіла 4 рази на добу через рівні проміжки часу. Добову дозу кальцію фолінату коригують залежно від симптомів гематологічної токсичності триметрексату.

Лікування передозування триметрексату: в разі передозування (яке можливо при дозах триметрексату більше 90 мг / м ² поверхні тіла без супутнього застосування кальцію фолінату) терапію Триметрексат припиняють і вводять внутрішньовенно кальцію фолінат у дозі 40 мг / м ² поверхні тіла кожні 6:00 протягом трьох діб.

Профілактика токсичних ефектів триметоприму: після припинення терапії триметопримом вводять кальцію фолінат у дозі 3-10 мг/добу до нормалізації гематологічних показників.

Профілактика токсичних ефектів пириметаміну: при терапії високими дозами пириметаміну або тривалому лікуванні низькими дозами призначають супутню терапію Кальціумфолінат в дозах від 5 до 50 мг/добу, в залежності від кількості формених елементів у периферичній крові.

Ін'єкційну форму лейковорину застосовують для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також для профілактики та лікування дефіциту фолатів, коли неможливий або неефективний пероральний прийом фолієвої кислоти (наприклад, при парентеральному харчуванні або при наявності важкого синдрому мальабсорбції).

При застосуванні кальцію фолінату в дозах, які значно перевищують рекомендовані, негативних наслідків не відзначалося. Однак кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичні дію антагоністів фолієвої кислоти.

При передозуванні 5-фторурацилу в поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходів, що рекомендуються при передозуванні 5-фторурацилу.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), рідко (≥ 1/10000 - <1/1000), поодинокі (<1/10000).

Побічні ефекти при застосуванні по усім показанням

З боку нервової системи

Рідко: збільшення частоти епілептичних нападів.

Шлунково-кишковий тракт

Рідко: шлунково-кишкові розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Рідко: лихоманка.

З боку імунної системи

Рідкісні: алергічні реакції, в тому числі кропив'янка, анафілактоїдні реакції.

З боку психіки

Рідкісні: безсоння, ажитація і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом

Загалом профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при схемі лікування з щомісячним введенням препаратів

Шлунково-кишковий тракт

Дуже поширені: нудота і блювота.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Дуже поширені: запалення слизових оболонок (важкі).

Кальціумфолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичность).

Побічні ефекти при схемі лікування з щотижневим введенням препаратів

Шлунково-кишковий тракт

Дуже поширені: важка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, в окремих випадках навіть з летальним результатом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає свідчень того, що кальцію фолінат може мати шкідливий вплив в разі застосування в період вагітності, однак адекватні дані щодо застосування кальцію фолінату для лікування вагітних жінок відсутні.

Якщо метотрексат або інші антагоністи фолієвої кислоти призначаються в період вагітності та годування груддю (що можливо тільки якщо очікувана користь від терапії для матері явно переважує потенційний ризик для плоду), немає обмежень на застосування кальцію фолінату для профілактики побічних ефектів або нейтралізації токсичної дії метотрексату.

Застосування 5-фторурацилу в період вагітності та годування груддю протипоказано. Це ж стосується і комбінованої терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом.

Детальна інформація з цього приводу наведена в інструкції для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолієвої кислоти та 5-фторурацилу.

Невідомо, чи виводиться кальцію фолінат у грудне молоко. При необхідності кальцію фолінат можнп застосовувати в період годування груддю відповідно до терапевтичних показань.

Діти

Кальціумфолінат застосовують дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає відомостей про вплив.

Кальціумфолінат може знижувати ефективність або повністю нейтралізувати дію антагоністів фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазол, пириметаміну).

Кальціумфолінат може знижувати ефективність протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, фенітоїну, примідону, сукцінамідів), внаслідок чого може збільшуватися частота епілептичних припадків (оскільки фолат є одним з кофакторів, що інтенсифікують печінковий метаболізм, рівні ферментних індукторів антиконвульсантів у плазмі крові можуть знижуватися).

При комбінованому застосуванні кальцію фолінату і 5-фторурацилу посилюється терапевтична, так і токсичну дію 5-фторурацилу.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі від 2 °C до 8 °C.

Термін придатності лікарського препарату в оригінальній упаковці - 2 роки.

Розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози, є фізично і хімічно стабільними протягом не менше 24 годин при зберіганні при температурі не вище 25 °C.

З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити відразу ж після приготування. Якщо розчин не використали негайно, за тривалістю і умовами його зберігання має стежити медичний персонал. Зазвичай час зберігання не повинна перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо тільки розчин не готували в контрольованих і атестованих асептичних умовах.