Клабел

таблетки п / о 500 мг блістер, № 14

Кларитроміцин 500 мг

фармакодинамика. Кларитроміцин - макролідних антибіотиків для перорального застосування. Він пригнічує синтез білка в мікробній клітині, взаємодіє з 50S-рибосомальною субодиницею бактерій. Препарат Клабел 500 активний відносно Streptococcus agalactiae, S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophilia, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campilobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, C . trachomatis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

При прийомі всередину кларитроміцин метаболізується з утворенням основного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину, що володіє такою ж або на 1-2 порядки менше (в залежності від виду мікроорганізму) антибактеріальну активність, ніж незмінена речовина.

Фармакокінетика. Кларитроміцин кислотривкий, його абсорбція в шлунково-кишковому тракті після перорального прийому становить близько 55%. Прийом їжі не впливає на біодоступність кларитроміцину. Кларитроміцин широко розподіляється в тканинах і рідинах організму, за винятком нервової системи. Концентрація препарату в тканинах значно перевищує його концентрацію в плазмі крові. Майже 65-75% кларитроміцину зв'язується з білками плазми крові, переважно альбуміну фракцією. Кларитроміцин в значній мірі метаболізується ферментами печінки, переважно цитохромом P450. Виводиться в основному з сечею. Близько 30% прийнятої дози препарату виводиться в незміненому вигляді. T½ кларитроміцину становить близько 4 год.

• лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:
• інфекції верхніх дихальних шляхів, тобто носоглотки (тонзиліт, фарингіт), і інфекції придаткових пазух носа;
• інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гостра крупозна пневмонія і первинна атипова пневмонія);
• інфекції шкіри та м'яких тканин (імпетиго, фолікуліт, еризипелоїду, фурункульоз, інфіковані рани);
• гострі та хронічні одонтогенні інфекції;
• дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii.

Ерадикація H. pylori у пацієнтів при виразці дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти (активність кларитроміцину проти H. pylori при нейтральному pH вище, ніж при кислому pH).

рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей у віці старше 12 років становить 250 мг (1 таблетка у відповідному дозуванні) кожні 12 год, при більш тяжких інфекціях дозу можна підвищити до 500 мг (1 таблетка) кожні 12 годин. Звичайна тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування і становить 6-14 днів.

Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.

Лікування одонтогенних інфекцій. Рекомендована доза становить 250 мг (1 таблетка у відповідній дозі) кожні 12 годин протягом 5 днів.

Застосування у пацієнтів з мікобактеріальній інфекцією. Початкова доза для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів лікування уреаплазма чи при хламідіозі не виявлено поліпшення клінічних ознак або бактеріологічних показників, доза кларитроміцину може бути підвищена до 1000 мг 2 рази на добу.

Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених Mycobacterium avium complex (МАС), у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Кларитроміцин можна застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.

Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі)

Потрійна терапія (7-10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу слід застосовувати разом з амоксициліном 1000 мг 2 рази на добу і омепразолом 20 мг/добу протягом 7-10 днів.

Потрійна терапія (10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу, ланзопразол 30 мг 2 рази на добу і амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів.

Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з омепразолом 40 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів, потім омепразол 20 або 40 мг 1 раз на добу всередину протягом наступних 14 днів.

Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з ланзопразолом 60 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів. Може знадобитися подальше пригнічення секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.

Кларитроміцин також застосовували в таких терапевтичних схемах:

• кларитроміцин + тинідазол і омепразол або лансопразол;
• кларитроміцин + метронідазол і омепразол або лансопразол;
• кларитроміцин + тетрациклін, вісмуту субсалицилат і ранітидин;
• кларитроміцин + амоксицилін і ланзопразол;
• кларитроміцин + ранітидин вісмуту цитрат.

Застосування у осіб літнього віку: як для дорослих.

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю: для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) дозу слід зменшити наполовину, наприклад 250 мг 1 раз на добу або 250 мг (1 таблетка у відповідному дозуванні) 2 рази на добу при більш важких інфекціях. У таких хворих тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів. Ліки можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату.

Одночасне застосування кларитроміцину і будь-якого з наступних препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (це може призвести до подовження інтервалу Q-T і розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes)); алкалоїди ріжків, наприклад ерготамін, дигідроерготамін (це може привести до ерготоксічності); інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), які в значній мірі метаболізуються CYP 3A4 (ловастатин або симвастатин), через підвищений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. Особливості застосування, Взаємодія).

Одночасне застосування кларитроміцину і перорального мідазоламу (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Протипоказано пацієнтам з подовженням інтервалу Q-T або шлуночковими серцевими аритміями, включаючи піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes), в анамнезі (див. Особливості застосування, Взаємодія).

Гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу Q-T).

Важка печінкова недостатність і супутня ниркова недостатність.

Одночасне застосування кларитроміцину (і інших сильних інгібіторів CYP 3A4) з колхіцином у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю (див. Особливості застосування, Взаємодія).

найчастішими та загальними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювання та спотворення смаку. Ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та відповідають відомому профілю безпеки макролідних антибіотиків. Не виявлено суттєвих відмінностей в частоті цих побічних реакцій в групах пацієнтів, у яких були або були відсутні мікобактеріальні інфекції.

Інфекції та інвазії: целюліт, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит, інфекція, вагінальна інфекція, псевдомембранозний коліт, бешиха, еритразма.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитемія, еозинофілія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції, гіперчутливість, анафілактичні реакції.

З боку метаболізму та харчування: анорексія, зниження апетиту, гіпоглікемія.

З боку психіки: безсоння; тривожність, нервозність, скрик; психоз, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, манія.

З боку центральної нервової системи: дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, спотворення смаку; втрата свідомості, дискінезія, запаморочення, сонливість, тремор; судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення: запаморочення, погіршення слуху, дзвін у вухах; втрата слуху.

З боку серця: зупинка серця, фібриляція передсердь, подовження інтервалу Q-T, екстрасистоли, відчуття серцебиття; піруетная шлуночковатахікардія (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія.

Судинні порушення: вазодилатація; крововилив.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: БА, носова кровотеча, емболія судин легенів.

З боку травної системи: діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі; езофагіт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастрит, прокталгія, стоматит, глосит, здуття живота, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм; гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.

З боку гепатобіліарної системи: відхилення від норми функціональних тестів печінки; холестаз, гепатит, підвищення рівня АлАТ, АсАТ, гама-глутамілтрансфераза; печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, гіпергідроз; бульозний дерматит, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип; синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, яка супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Шенлейна - Геноха.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми, скелетно-м'язова ригідність, міалгія; рабдоміоліз (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу кларитроміцин застосовували сумісно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом), міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи: підвищення креатиніну крові, підвищення сечовини крові; ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

Загальні порушення і місце введення: флебіт у місці введення, біль і запалення в місці введення, нездужання, лихоманка, астенія, біль у грудях, озноб, стомлюваність.

Лабораторні дослідження: зміна співвідношення альбумін-глобулін, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня ЛДГ в крові; підвищення міжнародного нормалізованого відношення, збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.

Повідомлялося про парестезії, артралгії, ангіоневротичний набряк.

Були дуже рідкісні повідомлення про увеіте переважно у пацієнтів, які одночасно приймали рифабутин. Більшість випадків були оборотними.

Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності.

Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.

Пацієнти з порушенням імунної системи. У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину довше, ніж рекомендується для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного або супутніх захворювань.

У дорослих хворих, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювота, порушення смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ та АСТ. Нечасто виникали диспное, безсоння та сухість у роті. У 2-3% пацієнтів відзначали значне підвищення рівня АлАТ і АсАТ і значне зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів в крові. У декількох пацієнтів зафіксовано підвищення вмісту сечовини в крові.

кларитроміцин не слід призначати в період вагітності без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик, особливо в I триместр.

Тривале або повторне застосування антибіотиків може викликати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і гепатоцелюлярному і / або холестатическом гепатиті з жовтяницею або без неї. Порушення функції печінки може бути тяжкого ступеня, зазвичай воно оборотно. У деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним результатом, яка в основному була асоційована з серйозними основними захворюваннями та / або супутнім медикаментозним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких проявів і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль в області живота.

Про розвиток діареї від легкого ступеня тяжкості до псевдомембранозного коліту з летальним результатом, викликаного Clostridium difficile (CDAD), повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося навіть через 2 місяці після застосування антибактеріальних препаратів.

Повідомлялося про підсилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин.

Препарат виводиться через печінку і нирки. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки, з середньою або важким ступенем порушення функції нирок.

Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності. Якщо одночасне застосування колхіцину та кларитроміцину необхідно, слід спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину необхідно знизити для всіх пацієнтів, які отримують одночасно колхіцин і кларитроміцин. Одночасне застосування кларитроміцину з колхіцином у хворих з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. Побічна дія).

З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та Тріазолбензодіазепіни, наприклад триазолам, в / в мідазолам (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Через ризик подовження інтервалу Q-T слід з обережністю застосовувати кларитроміцин у пацієнтів з ІХС, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (<50 уд. / Хв) або при одночасному застосуванні з іншими препаратами, які асоціюються з подовженням інтервалу Q-T (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Кларитроміцин не можна застосовувати у пацієнтів з вродженим або наявними в анамнезі подовженням інтервалу Q-T або зі шлуночкової аритмією в анамнезі (див. Побічна дія).

Пневмонія. Оскільки можливе існування резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування позалікарняної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин слід застосовувати в поєднанні з іншими відповідними антибіотиками.

Інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості. Ці інфекції найчастіше викликані мікроорганізмами Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, які можуть бути резистентними до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. Якщо неможливо застосувати бета-лактамні антибіотики (наприклад алергія), як препарати першого ряду можуть застосовуватися інші антибіотики, наприклад клиндамицин. Нині макроліди відіграють роль тільки в лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин (наприклад інфекції, викликані Corynebacterium minutissimum (еритразма), acne vulgaris, бешихове запалення) і в ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніциліни.

У разі розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, DRESS, хвороба Шенлейна - Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та відразу ж почати відповідне лікування.

Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.

Застосування будь-якої антимікробної терапії, в тому числі кларитроміцину, для лікування інфекції H. pylori може привести до виникнення мікробної резистентності. У незначної кількості пацієнтів може розвинутися резистентність мікроорганізмів H. pylori до кларитроміцину.

Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних гіпоглікемічних засобів і / або інсуліну може викликати виражену гіпоглікемію. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон, кларитроміцин може інгібувати ензим CYP 3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози.

Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника міжнародного нормалізованого відношення (МНО) і протромбінового часу. Поки пацієнти отримують одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно часто контролювати показник МНО і протромбіновий час.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. Побічна дія), оскільки ці статини в значній мірі метаболізуються CYP 3A4 і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.

Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно зі статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати мінімальну ефективну дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму CYP 3A (наприклад флувастатина).

Водіям

Дані відсутні. Однак перед керуванням транспортними засобами та іншими механізмами необхідно взяти до уваги можливість виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, галюцинації, сплутаність свідомості, дезорієнтація.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена. Не слід застосовувати препарат в гінекології в період вагітності та годування груддю, за винятком випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду або дитини. Кларитроміцин проникає в грудне молоко.

Діти. Інструкція попереджує, що застосування таблеток кларитроміцину у дітей у віці до 12 років не вивчали.

кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.

Застосування нижчезазначених препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії. Підвищення рівнів цизаприду, пімозиду і терфенадину в плазмі крові відзначено при їх супутньому застосуванні з кларитроміцином, що може викликати подовження інтервалу Q-T і поява аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsade de pointes. Подібні ефекти відзначалися і при сумісному застосуванні астемізолу та інших макролідів.

Ерготамін / дигідроерготамін. Одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, яке характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику кларитроміцину. Лікарські засоби, які є індукторами CYP 3A (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтіческіх рівнями кларитроміцину і зниження його ефективності. Крім того, може бути необхідно моніторування плазмових рівнів індуктора CYP 3A, які можуть бути підвищені через інгібування CYP 3A кларитроміцином (див. Також інструкцію для медичного застосування відповідного індуктора CYP 3A4). Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину призводило до підвищення рівнів рифабутину і зниження рівнів кларитроміцину в плазмі крові з одночасним підвищенням ризику появи увеїту.

Вплив наступних лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози або застосування альтернативної терапії.

Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин. Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна по відношенню до різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий через поєднаного застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.

Етравірин. Дія кларитроміцину послаблюється етравірину; однак концентрація активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину підвищується. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має знижену активність проти MAC, загальна активність проти цього патогена може бути змінена. Тому для лікування MAC слід розглянути застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.

Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при сумісному застосуванні з флуконазолом. У зміні дози кларитроміцину не потрібно.

Ритонавір. Застосування ритонавіру і кларитроміцину призводить до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. Cmax кларитроміцину підвищується на 31%, Cmin - на 182% і AUC - на 77%. Визначається повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через велику терапевтичного вікна зниження дози кларитроміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. У пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: при CLCR 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% максимальної дози; при CLCR <30 мл/хв - дану форму препарату не слід застосовувати, оскільки вона не дозволяє адекватно знизити дозу. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.

Таку ж корекцію дози слід проводити у пацієнтів з погіршеної функцією нирок при застосуванні ритонавіру в якості фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами ВІЛ-протеази, включаючи атазанавір і саквінавір.

Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів

Антиаритмічні засоби. Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, яка виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторування для своєчасного виявлення подовження інтервалу Q-T. Під час терапії кларитроміцином слід уважно стежити за концентраціями цих препаратів в плазмі крові.

CYP 3A. Загальне застосування кларитроміцину, відомого інгібітору ферменту CYP 3A, і препарату, який головним чином метаболізується CYP 3A, може привести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, в свою чергу, може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій. Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ензимом.

Можуть знадобитися зміна дози та, по можливості, ретельний моніторинг плазмових концентрацій лікарського засобу, яке метаболізується CYP 3A у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин.

Відомо (або допускається), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP 3A ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти ( наприклад варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому Р450.

Омепразол. Застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом призводить до підвищення рівноважних концентрацій омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.

Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Існує ймовірність підвищення плазмових концентрацій інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варденафілу) при них одночасному застосуванні з кларитроміцином, що може потребувати зниження дози інгібіторів фосфодіестерази.

Теофілін, карбамазепін. Існує незначна, але статистично значуще підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.

Толтеродин. Зниження дози толтеродину може бути необхідним при його застосуванні з кларитроміцином.

Тріазолбензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам). Слід уникати комбінованого застосування перорального мідазоламу і кларитроміцину. При в / в застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг пацієнта для своєчасної корекції дози.

Слід дотримуватись таких же запобіжних заходів при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.

Існує інформація про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (таких як сонливість і сплутаність свідомості) при сумісному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати пацієнта, враховуючи можливість збільшення вираженості фармакологічних ефектів з боку ЦНС.

Інші види взаємодій

Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і P-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди здатні пригнічувати CYP 3A і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і CYP 3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів щодо виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину.

Дигоксин. Повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які застосовували кларитроміцин разом з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно фатальні аритмії. Слід ретельно контролювати концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.

Зидовудин. Одночасне застосування кларитроміцину і зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів може викликати зниження рівноважних концентрацій зидовудину в плазмі крові. Цього більшою мірою можна уникнути шляхом дотримання інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину.

Фенітоїн і вальпроат. Існують повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP 3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не вважають метаболізуються CYP 3A (наприклад фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів в плазмі крові при одночасному призначенні їх з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів в плазмі крові.

Можливо також двосторонньо спрямований лікарська взаємодія між кларитроміцином і атазановіром, интраконазолом, саквінавіром.

Блокатори кальцієвих каналів. Повідомлялося про розвиток артеріальної гіпотензії, брадиаритмии та лактоацидозу при сумісному застосуванні кларитроміцину і верапамілу.

отримані повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцину може бути причиною появи симптомів з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діареї або посилення проявів інших побічних реакцій. У одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 г кларитроміцину, розвинулися порушення ментального статусу, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.

Лікування. Промивання шлунка і симптоматична терапія. Як і у випадку з іншими макролідами, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз істотно змінювали рівень кларитроміцину в плазмі крові.

в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.