Кселода

Таблетки, вкриті оболонкою, Кселода по 60 або 120 штук в упаковці.

1 таблетка препарату Кселода 150 містить:

• Капецитабіну - 150 мг;
• Додаткові компоненти: лактоза безводна, натрію кроскармелоза, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат; плівкова оболонка: для таблеток по 150 мг – Opadry рожевий 03А14309 (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172)); для таблеток по 500 мг – Opadry рожевий 03А14380 (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172)).

1 таблетка препарату Кселода 500 містить:

• Капецитабіну - 500 мг;
• Додаткові компоненти, включаючи лактозимоногідрат.

Кселода - цитостатичний лікарський препарат. Кселода містить капецитабин - лікарська речовина, похідне фторпіримідину карбамат. Капецитабін не володіє цитостатической активністю, але в тканинах пухлини при взаємодії з пухлинним антигенними фактором (тимідинфосфорилази) перетворюється в активний 5-фторурацил. Таким чином, Кселода надає виборче цитостатичнудію тільки на тканини пухлини, в тому час, як вплив на здорові тканини мінімальне.

Послідовне перетворення капецитабіну дозволяє створити високі локальні терапевтичні концентрації 5-флуорураціла (при прийомі препарату Кселода у пацієнтів з ракой товстої кишки рівень 5-фторурацилу в пухлини в 3,2 рази перевищував такий у здорових тканинах).

Співвідношення цитостатического речовини в тканинах пухлини та плазмі - 21,4, в здорових тканинах і плазмі - 8,9.

Активність пухлинного антигенного чинника в первинної колоректальной пухлини перевищує таку в здорових тканинах в 4 рази.

У клітинах пухлин молочної залози, товстого кишечника, шлунку, яєчника і шийки матки рівень тимідинфосфорилази перевищує такий в здорових клітинах тих же тканин.

Як в здорових клітинах, так і в клітинах пухлини 5-фторурацил метаболізується до 5-фторурідіна трифосфата (ФУТФ) і 5-фтор-2-дезоксіурідіна монофосфата (ФдУМФ). Ці похідні ушкоджують клітини за різними механізмами.

В першу чергу, фолатний кофактор N5,10-метилентетрагідрофолат і ФдУМФ утворюють з тіміділатсінтазой ковалентні третинні комплекси, що призводить до зниження перетворення урацила в тимідилат (попередник тимідину трифосфату, який необхідний для синтезу ДНК).

Зниження рівня тимідилату призводить до порушення процесу клітинного ділення.

По-друге, в ході синтезу РНК можливе включення ФУТФ замість уридину трифосфата, внаслідок чого відбувається порушення процесингу РНК і синтезу білка.

Після прийому всередину капецитабин повністю всмоктується в кишечнику, метаболізм відбувається в печінці з утворенням 5-дезокси-5-фторцітідіна (5-ДФЦТ).

Прийом їжі знижує швидкість всмоктування, проте не впливає на ступінь абсорбції. Час досягнення пікової концентрації в плазмі для капецитабіну і його метаболітів становить від 1,5 до 3,34 годин. Порядку 50% незмінного капецитабіну зв'язується з білками плазми, для метаболітів цей показник нижче.

Під дією цитидиндезамінази 5-ДФЦТ перетворюється в 5-ДФУР (даний процес відбувається в основному в печінці та пухлинних тканинах, які містять даний фермент).

5-ФУ і його активні фосфорильовані похідні створюють високі концентрації в пухлинних тканинах і незначні в здорових, що забезпечує відносну селективність цитостатичної дії.

Активні анаболіти та 5-ФУ метаболізуються до неактивних речовин під дією дигідропіримідиндегідрогенази.

Період напіввиведення капецитабіну, 5-ФУ, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР і ФБАЛ - 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 і 3,23 години відповідно.

Фармакокінетика капецитабіну і його похідних (виключаючи 5-ФУ) однакова в 1 і 14 день терапії і є дозозависимой. AUC 5-ФУ підвищується до 14 дня терапії на 30-35% після чого залишається стабільним.

Екскреція нирками порядку 95,5% прийнятої дози, з калом - близько 2,6%. У сечі визначається в основному ФБАЛ (до 57% прийнятої дози), близько 3% виводиться в формі незмінного капецитабіну.

У комбінованій терапії капецитабіном з доцетакселом і паклітакселом не відзначалося зміни фармакокінетики 5-ДФУР (найбільш значимого метаболіти препарату Кселода) і паклітакселу або доцетакселу.

Пол, вік, раса, наявність або відсутність метастазів у печінку, а також функція печінки не надають значного впливу на фармакокінетику препарату Кселода.

Функція нирок також не робить значного впливу на фармакокінетику капецитабіну і його основних метаболітів.

Препарат Кселода застосовують для терапії пацієнтів з метастатичним або місцево поширеним раком молочної залози (в комплексі з доцетакселом після неефективної курсу хіміотерапії, що включає лікарські засоби антрациклінового ряду).

Кселода призначають пацієнтам з місцево поширеним і метастатичний рак молочної залози після неефективного курсу хіміотерапії, який включав антрациклінові препарати та таксани, а також при наявності у пацієнта протипоказань до антрациклінів.

Кселода застосовується в ад'ювантної терапії раку ободової кишки.

Кселода є препаратом першого ряду в лікуванні колоректального раку з метастазами та поширеного раку шлунка і стравоходу в комбінації з препаратами на основі платини.

Купити Кселоду в Україні можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

Таблетки Кселода приймають перорально. Необхідно приймати таблетку не пізніше, ніж через 30 хвилин після прийому їжі. Тривалість терапії та схему прийому препарату Кселода визначає лікар.

У монотерапії, як правило, призначають прийом добової дози капецитабіну з розрахунку 2500 мг / квадратний метр поверхні тіла. Препарат слід приймати у вигляді циклів, що тривають 3 тижні: щоденний прийом добової дози протягом 2 тижнів, 7 днів перерви. Добову дозу рекомендується ділити на 2 прийоми з рівними інтервалами.

У комбінованій терапії з доцетакселом, як правило, призначають прийом капецитабіну в дозі 1 250 мг / квадратний метр поверхні тіла двічі на добу. В такому дозуванні препарат Кселода приймають протягом 2 тижнів, після чого роблять 7 днів перерви в поєднанні з доцетакселом (в дозі 75 мг / квадратний метр поверхні тіла 1 раз в 3 тижні). Премедикацію проводять відповідно до інструкції до доцетакселу.

Якщо в процесі лікування xeloda виявляються ознаки токсичності важкої форми або захворювання прогресує, слід припинити прийом препарату Кселода.

Розрахунок дози капецитабіну по площі тіла:

Корекція дози препарату Кселода в ході терапії:

Токсичні ефекти препарату можна усунути, призначаючи симптоматичну терапію або коригуючи дозу активної речовини.

При токсичності першого ступеня тяжкості дозу не коригують. При токсичності другого і третього ступеня тяжкості прийом препарату Кселода припиняють і після зникнення токсичних ефектів терапію продовжують у тій же дозі або знижуючи дозу капецитабіну.

При токсичності четвертого ступеня тяжкості прийом препарату Кселода припиняють до зменшення симптоматики та відновлюють лікування, знижуючи дозу капецитабіну в 2 рази.

Оцінку ступеня тяжкості токсичності проводить лікар. Корекцію дози слід проводити під контролем лікаря-онколога.

Корекція доз препарату Кселода при комбінованої терапії з доцетакселом:

Корекцію дози обох препаратів необхідно проводити за загальними принципами, виключаючи індивідуальні випадки. При алопеції, зміні нігтів і порушення смакових відчуттів коригувати дозу не обов'язково.

На початку кожного циклу лікування необхідно враховувати можливість одночасного прийому обох препаратів, якщо необхідно відстрочити введення одного з них, другий також відкладають до того моменту, коли буде можливість використовувати та капецитабин і доцетаксел. Якщо доцетаксел потрібно відмінити - продовжують монотерапию капецитабіном у відповідних дозах.

Гематологічна токсичність:

Прийом капецитабіну можна продовжувати при розвитку нейтропенії (включаючи 3 ступінь тяжкості). Однак така ситуація вимагає ретельного контролю стану пацієнта і при розвитку інших типів токсичності вище 2 ступеня тяжкості капецитабин скасовують (можливо, з подальшим відновленням курсу терапії). При нейтропенії 4 ступеня важкості лікування переривають до відновлення рівня нейтрофілів вище 1,5x109 / л. У пацієнтів з нейтропенією може виникнути потреба в регулюванні дози доцетакселу.

У пацієнтів з кількістю нейтрофілів менше 1,5x109 / л або тромбоцитів менше 100x109 / л комбінована терапія доцетакселом і капецитабіном проводиться.

При важких реакціях гіперчутливості терапію припиняють і призначають відповідну терапію. Не слід в подальшому лікуванні використовувати препарат, який викликав розвиток важких алергічних реакцій.

При периферична нейропатія дозу доцетакселу знижують (при 2 ступеня тяжкості до 55 мг / квадратний метр поверхні тіла) або скасовують (при 3 ступеня токсичності). Дозу капецитабіну коригують відповідно тяжкості токсичності.

При розвитку плеврального або перикардіальної випоту або асциту доцетаксел скасовують, допускається продовження застосування капецитабіну без корекції дози.

Гепатотоксичность:

Дозу доцетакселу коректують при підвищенні рівня АЛТ, АСТ і лужної фосфатази. Після відновлення показників печінкових проб дозу доцетакселу можна знову збільшити до початкової.

При розвитку дегідратації капецитабин скасовують і проводять регідратацію. До закінчення регідратації продовжувати терапію препаратом Кселода не рекомендується.

При корекції дози необхідно пам'ятати про те, що добову дозу ділять на 2 рівні прийоми, разова доза підбирається за допомогою таблеток, що містять 150 або 500 мг активної речовини.

Корекція дози у пацієнтів з порушеннями функцій печінки, які обумовлені метастазами:
При легкого та помірного ступеня тяжкості порушень функцій печінки початкову дозу капецитабіну не змінюють. Необхідно ретельно стежити за станом пацієнта і при розвитку токсичності коригувати дозу препарату Кселода.

Пацієнтам з помірними порушеннями функцій нирок (при показниках кліренсу креатиніну від 30 до 50 мл/хв) рекомендується призначати 3/4 стандартної дози. При легкому ступені порушення функцій нирок корекція дози препарату Кселода не потрібно.

Пацієнтам похилого віку початкову дозу препарату Кселода не коригують. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів похилого віку, оскільки у них вище ризик розвитку токсичності 3 і 4 ступеня. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то пропущені дози не слід застосовувати додатково.

При застосуванні препарату Кселода найбільш часто (в 10% випадків) відзначали розвиток стоматиту, порушень стільця, блювоти, підвищеної сонливості, астенії, стомлюваності та долонно-підошовного синдрому. Побічні реакції внесені до відповідної групи за частотою відповідно до загальної частоти у комбінованому аналізі.

Крім того, можливий розвиток таких побічних ефектів:

• Травний тракт: виразковий стоматит, порушення апетиту, біль в епігастральній і абдомінальної області, сухість слизової оболонки рота, оральний кандидоз, метеоризм, коліт, дуоденіт, гастрит, езофагіт, шлунково-кишкова кровотеча. Описано також випадки розвитку холестатичного гепатиту і печінкової недостатності, проте зв'язок з прийомом капецитабіну не встановлена.
• Шкірні покриви: дерматит, еритема, сухість шкіри, облисіння, свербіж шкіри, порушення пігментації шкіри та нігтів, онихолизис, реакції світлочутливості, тріщини шкіри. Можливо також розвиток синдрому, подібного променевому дерматиту.
• Загальні побічні ефекти: підвищення температури тіла, астенія, біль у кінцівках, зміна маси тіла, біль у спині, дегідратація, міалгія, артралгія.
• Нервова система: порушення сну, парестезії, головний біль, периферична нейропатія, запаморочення, енцефалопатія, сплутаність свідомості, мозочкова симптоматика, депресія.
• Органи чуття: кон'юнктивіт, розлади роговиці, порушення смакових відчуттів, сльозотечу.
• Дихальна система: задишка, біль в горлі, носова кровотеча, кашель.
• Судини та серце: набряки, стенокардія, інфаркт міокарда, аритмія, серцева недостатність, тахікардія, миокардиопатия, фібриляція передсердь, шлуночковіекстрасистоли, раптова смерть.
• Система крові: анемія, панцитопенія, нейтропенія.
• Лабораторні показники: лімфоцитопенія, гранулоцитопенія, гіпербілірубінемія, тромбоцитопенія, гіперкреатинінемія, підвищення активності АСТ / АЛТ і лужної фосфатази, гіперглікемія, гіперкальціємія, зниження рівня натрію, кальцію і калію.
• Інфекції та інвазії: інфекційні ускладнення на тлі мієлосупресії, порушень цілісності слизових оболонок і зниження імунітету, місцеві та системні інфекції різної етіології (грибкової, вірусної, бактеріальної), сепсис.

Тяжкі, у тому числі неочікувані, реакції на лікування фторпіримідином в анамнезі. Гіперчутливість до капецитабіну або до будь-якого компонента препарату, або до фторурацилу. Відомий повний дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД).

Препарат Кселода протипоказаний пацієнтам з непереносимістю капецитабіну і додаткових компонентів таблеток, а також фторпіримідину і фторурацилу в анамнезі.

Кселода не призначають пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю.

Препарат Кселода не рекомендується призначати пацієнтам, які отримують Соривудин або його структурні аналоги.

Даних про застосування препарату у пацієнтів молодше 18 років немає.

Кселода слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, помірною нирковою недостатністю, а також пацієнтів літнього віку.

Препарат Кселода є потенційно тератогенним. Не рекомендується використання препарату Кселода в період вагітності. Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати надійні методи контрацепції на період прийому препарату Кселода.

Не слід годувати груддю під час терапії препаратом Кселода.

Кселода не призначають одночасно з соривудином, в зв'язку з ризиком підвищення токсичності капецитабіну при пригніченні соривудином дигідропіримідиндегідрогенази.

Кселода потенціює ефекти непрямих антикоагулянтів при одночасному застосуванні. При необхідності одночасного прийому даних препаратів слід контролювати згортання крові та коригувати дозу антикоагулянтів.

Слід з обережністю призначати препарат Кселода сочетано з лікарськими засобами, метаболізм яких відбувається за участю системи цитохрому Р450.

Кселода при одночасному застосуванні підвищує плазмові концентрації фенітоїну.

Антацидні магній- і алюминийсодержащие кошти кілька підвищують плазмові концентрації капецитабіну і 5-ДФЦР. На інші метаболіти антацидні засоби не впливають.

Фенітоїн. При одночасному застосуванні препарату Кселода та фенітоїну повідомлялося про окремі випадки підвищення концентрації фенітоїну у плазмі крові, що супроводжувалися виникненням симптомів інтоксикації фенітоїном. У хворих, які приймають капецитабін одночасно з фенітоїном, рекомендується регулярно контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі.

У всіх клінічних дослідженнях пацієнти проінструктували про прийом препарату Кселода протягом 30 хв після їди. Оскільки дані щодо безпеки та ефективності базуються на застосуванні препарату Кселода з їжею, рекомендується приймати препарат Кселода з їжею. Прийом препарату Кселода з їжею призводить до уповільнення швидкості всмоктування капецитабіну.

При прийомі завищених доз препарату Кселода у пацієнтів можливий розвиток подразнення травного тракту, шлунково-кишкової кровотечі, мукозиту, діареї і блювоти. Крім того, можливе пригнічення функції кісткового мозку.

Специфічний антидот не відомий. При передозуванні проводять симптоматичну терапію.

Препарат Кселода слід зберігати подалі від дітей при температурному режимі від 15 до 30 градусів Цельсія.

Термін придатності препарату Кселода - 3 роки.

Капецитабін.